研究动态
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Journal of Ovarian Research
2023 Sep 20
JianiYang,ChaoWang,Y...
A Novel pyroptosis-related signature for predicting prognosis and evaluating tumor immune microenvironment in ovarian cancer.
Journal of Ovarian Research
卵巢癌(OV)是全球最致命的妇科恶性肿瘤,具有高复发率和极大的异质性。医疗发展中一种新认知的炎症型细胞死亡方式被称为火凤凰现象,对癌症进程有重要作用,尽管寻找卵巢癌中火凤凰现象的预后模型的研究还很缺乏。在我们的研究中,我们从376个TCGA-OV样本和180个正常对照中的6406个差异表达基因(DEGs)中筛选出了106个潜在的与火凤凰现象相关的基因(PRGs)。通过LASSO-Cox分析,最终确定了由CITED2、EXOC6B、MIA2、NRAS、SETBP1和TRPV46组成的六基因预后特征。然后,通过K-M生存分析和时间相关ROC曲线验证了六基因特征的良好预后价值(p值<0.0001)。此外,基于这一特征和相应的临床特征,我们构建并验证了1年、2年和3年的卵巢癌生存预测模型,在TCGA-OV(p值<0.001)和ICGC-OV队列(p值=0.040)中显示出可靠的预后价值。通过通路分析,我们发现了一些与火凤凰现象相关的关键通路;而基于m6A分析结果显示,高危组织中的m6A水平较高。我们使用CIBERSORT算法评估了肿瘤免疫微环境,结果显示高危组织中M1型巨噬细胞和激活的DC表达上调,并且关键免疫检查点分子(CTLA4、PDCD1LG2和HAVCR2)高表达。有趣的是,高危组织对免疫疗法的敏感性较差,但对紫杉醇、多西他赛和索拉非尼等化疗药物更为敏感。简言之,火凤凰现象相关特征是一种有前景的预测工具,可用于预测预后和评估免疫应答,从而辅助精准医学中的卵巢癌患者制定决策。© 2023年. BioMed Central Ltd., 为Springer Nature的一部分。
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ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
2023 Sep 21
NataliaColás-Algora,...
Simultaneous Targeting of IL-1-Signaling and IL-6-Trans-Signaling Preserves Human Pulmonary Endothelial Barrier Function During a Cytokine Storm.
ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
系统性炎症性疾病,如败血症和严重COVID-19,引发急性呼吸窘迫综合征,其中微血管的病理性高通透性,由无控制的炎症刺激引起肺水肿。识别诱导人肺微血管内皮细胞屏障功能障碍的炎症介质对于找到最佳的抗炎治疗方法以治疗重症急性呼吸窘迫综合征患者至关重要。我们比较了原代人肺微血管内皮细胞对由败血症和SARS-CoV2肺部感染引发的细胞因子风暴中的主要炎症介质以及从健康供体和重症败血症患者体内提取的血清的反应。内皮屏障功能通过电细胞底物阻抗感知、定量共聚焦显微镜和Western blot进行测量。人肺微血管内皮细胞屏障在IL-6与可溶性IL-6R结合以及IL-1β的作用下完全破坏,在TNF-α和IFN-γ的作用下受到中度影响,而其他细胞因子和趋化因子(如IL-6、IL-8、MCP-1和MCP-3)不受影响。同时抑制IL-1和IL-6R,而不是单独抑制,显著降低了人肺微血管内皮细胞暴露于由8种炎症介质组成的细胞因子风暴或败血症患者血清时的内皮高通透性。同时抑制IL-1和JAK-STAT信号转导节点,即IL-6和IFN-γ下游的信号转导和转录激活蛋白,还能预防败血症血清诱导的内皮屏障破坏。这些发现强烈暗示了IL-6跨膜信号和IL-1β信号在人肺微血管通透性的病理性增加中起重要作用,并揭示了能够逐渐控制肺内皮细胞屏障功能响应细胞因子风暴的联合策略。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023
Na-RaHan,Hi-JoonPark...
Maltol has anti-cancer effects via modulating PD-L1 signaling pathway in B16F10 cells.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
引言:在皮肤癌中,黑色素瘤的死亡率较高。免疫疗法的最新进展,特别是通过免疫检查点调节,已经改善了黑色素瘤的临床治疗。麦芽醇具有多种生物活性,包括抗氧化和抗炎性能,但麦芽醇的抗黑色素瘤性能尚未得到充分的探索。本研究旨在通过调节免疫检查点探索麦芽醇对黑色素瘤的抗肿瘤潜力。 方法:使用qPCR,免疫印迹和免疫荧光分析免疫检查点PD-L1。通过使用CTLL-2细胞进行细胞毒性、细胞存活和IL-2测定来研究黑色素瘤对T细胞的敏感性。 结果:发现麦芽醇能够降低黑色素含量、酪氨酸酶活性和酪氨酸酶及酪氨酸酶相关蛋白1的表达水平。此外,麦芽醇抑制了B16F10的增殖能力,并诱导了细胞周期阻滞。麦芽醇通过提高剪切半胱天冬酶3和PARP的水平增加了细胞凋亡率。麦芽醇与顺铂的联合治疗对抑制生长和促进凋亡具有协同作用。麦芽醇通过减弱STAT1磷酸化来抑制IFN-γ诱导的PD-L1和顺铂上调的PD-L1,并增强对B16F10的顺铂细胞毒性作用。麦芽醇增强了对CTLL-2细胞调控的黑色素瘤破坏的敏感性,导致IL-2产生量的增加。 讨论:这些发现表明,麦芽醇通过下调PD-L1限制了黑色素瘤的生长,并引发T细胞介导的抗癌反应,克服了顺铂介导的PD-L1免疫疗法耐药性。因此,麦芽醇可以被认为是黑色素瘤的有效治疗药物。 版权所有© 2023年 Han, Park, Ko and Moon.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug
KeraKwan,AlbertYHan,...
Anticancer effects of thymoquinone in head and neck squamous cell carcinoma: A scoping review.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
黑种草对头颈鳞状细胞癌(HNSCC)具有抗癌作用,其活性成分硫醚酆(TQ)已被证明具有抗癌作用。本研究旨在概述TQ的特性、HNSCC形成的已知驱动因子,并总结SCC中TQ的抗癌效果。我们在PubMed、Embase和Google Scholar三个数据库上以“硫醚酆鳞状细胞癌”为关键词进行查询。排除了不是原始研究以及没有完整文本可供审阅的出版物。最终包含了16篇研究文章。我们的综述表明,TQ诱导的细胞毒性与肿瘤抑制因子p53、促凋亡蛋白Bax和半胱天冬酶的表达和活性增加有关,与抗凋亡蛋白Bcl-2和Mdm2的表达和活性降低有关。此外,TQ调节细胞存活途径,如PI3k/Akt途径。TQ与顺铂和放疗等治疗物联合使用具有协同作用。早期使用TQ可以通过上调抗氧化酶来预防癌变,而在癌症存在的情况下,通过诱导氧化应激可以减轻疾病。TQ作为促凋亡途径的上调因子和抗凋亡途径的下调因子,在肿瘤发展中调节氧化应激平衡,并与其他化疗药物共同作用以增加细胞毒性。TQ有潜力在高危SCC患者中预防恶性肿瘤,并作为传统治疗过程中的辅助治疗。未来的研究应该致力于确定TQ在哪些特定人群中的效果最有益。非公开。© 2023作者。由Wiley Periodicals LLC代表Triological Society出版的Laryngoscope Investigative Otolaryngology发表。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Oct
ShaymaaARamadan,Emad...
An integrated phytochemical, in silico and in vivo approach to identify the protective effect of Caroxylon salicornicum against cisplatin hepatotoxicity.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
顺铂(CIS)是治疗癌症的化疗药物。然而,肝毒性是限制其使用的不良反应之一。叉柄盐蓍草传统上用于治疗炎症性疾病。在这项研究中,检测到三种黄酮类化合物,四种香豆素类化合物和三种固醇类化合物存在于叉柄盐蓍草的石油醚部分(PEFCS)中。通过计算机模拟,发现这些分离出的植物化学物质具有与Keap1、NF-κB和SIRT1的结合亲和力。通过体内实验,研究了PEFCS(100、200和400 mg/kg)的肝保护作用。大鼠在连续14天接受PEFCS治疗,并在第15天接受CIS治疗。CIS增加了ALT、AST和ALP的水平,并导致组织损伤、ROS、MDA和NO的增加。在CIS处理的动物中,肝脏NF-κB p65水平、炎症介质、Bax和caspase-3均增加,而抗氧化剂和Bcl-2均降低。PEFCS能减轻肝细胞损伤,改善转氨酶、ALP、氧化应激和炎症标志物的情况。PEFCS下调了促凋亡标志物,并增加了Bcl-2和抗氧化剂的水平。此外,PEFCS在CIS处理的大鼠中上调了Nrf2、HO-1和SIRT1的表达水平。总之,PEFCS富含有益的植物化学成分,并通过减轻氧化应激和炎症以及上调Nrf2和SIRT1来对抗肝损伤。© 2023 The Author(s).
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023
ZhihongLiu,ZhuohongZ...
Novel green synthesis of silver nanoparticles mediated by Curcumae kwangsiensis for anti-lung cancer activities: a preclinical trial study.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
本研究描述了含有广西莪术叶水提液的银纳米颗粒的绿色合成、表征和细胞毒性、抗氧化剂和抗人肺癌活性。银纳米颗粒是通过将AgNO3溶液与莪术叶水提液混合来制备的。利用FE-SEM、FT-IR、TEM和UV-Vis对银纳米颗粒进行了表征。FE-SEM和TEM图像显示颗粒的平均直径为15-21 nm。MTT法用于常见的人类肺癌细胞系,即肺腺癌分化良好(HLC-1)、肺腺癌分化中等(LC-2/ad)和肺腺癌分化差(PC-14)细胞系,以研究银纳米颗粒的细胞毒性和抗人肺癌效应。它们对HLC-1、LC-2/ad和PC-14细胞系具有剂量依赖性的非常低的细胞活性和高抗人肺癌活性,对正常细胞系(HUVEC)没有任何细胞毒性。银纳米颗粒对HLC-1、LC-2/ad和PC-14细胞系的IC50值分别为249、187和152 μg/ml。在浓度为1000 μg/ml时,细胞毒性和抗人肺癌性能的最佳结果可见。银纳米颗粒在浓度为135 μg/ml时抑制了一半的DPPH分子。也许广西莪术叶水提液合成的银纳米颗粒具有显著的抗人肺癌潜力与其抗氧化活性有关。在临床试验研究中确认上述结果后,这种制剂可以用于治疗人类肺癌。版权:© 2021 Termedia & Banach.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023
HuiZhang,QianJiang,G...
Alpinetin: anti-human gastric cancer potential and urease inhibition activity in vitro.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
艾尔皮尼唑是一种传统中药的生物活性成分。这种化合物是青蒿剑叶花穗Alpinia katsumadai Hayata种子的主要成分之一,属于黄酮类物质,具有重要的抗炎、抗菌和其他显著疗效的药理活性,并具有重要的效能和低系统毒性。在我们的研究中,对异甘草苷酮对HMG-CoA还原酶的抑制作用结果显示,IC50值为21.86 ±1.44 μg/ml。作为补充研究,进行了分子对接研究,以提供关于在尿素酶存在下艾尔皮尼唑的生物活性的附加数据。对接计算显示,艾尔皮尼唑的对接评分为-5.097(kcal/mol),与该酶具有可接受的结合亲和力,由于该化合物所造成的各种疏水接触和氢键作用,艾尔皮尼唑可以被视为尿素酶的足够抑制剂。 在细胞和分子方面的研究中,用MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物)法评估了艾尔皮尼唑处理的细胞,针对正常(人脐静脉内皮细胞(HUVECs))和胃癌细胞系(SNU-1,Hs 746T和KATO III)进行了48小时的细胞毒性和抗人胃癌特性的评估。艾尔皮尼唑对SNU-1,Hs 746T和KATO III细胞系的IC50值分别为426、586和424μg/ml。恶性胃癌细胞系的存活能力在艾尔皮尼唑存在下呈剂量依赖性下降。 这种研究物质对抗人胃癌的作用似乎是由其抗氧化作用引起的。版权所有:© 2021 Termedia & Banach。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023
LeiWang,LuojunZhang,...
Equisetum arvense L aqueous extract: a novel chemotherapeutic supplement for treatment of human colon carcinoma.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
一直以来,人们一直认为一种植物具有很长的潜力,这种植物是大头蕨(Equisetum arvense L)。现在推荐将大头蕨外用于治疗创伤,并内服于缓解尿路和前列腺疾病。本研究中,我们研究了大头蕨在体外条件下的抗氧化、细胞毒性和抗人肺癌特性。通过评估总酚含量、总黄酮含量、自由基清除活性和亚铁离子螯合来评估其抗氧化活性。选择3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物(MTT)试验来研究植物提取物的抗癌活性。该植物提取物以IC50为12.3±0.7 µg/ml清除了2,2-二苯基-1-哌啶基自由基(DPPH),比阳性对照效果更好。该植物也富含酚类化合物,总酚含量为396.2±3.2 mg GAE/g。在MTT试验中,我们使用人结肠癌(HCT-8 [HRT-18],Ramos.2G6.4C10,HT-29和HCT 116)和正常细胞系(HUVEC)研究了大头蕨对人结肠癌的细胞毒性和抗癌潜力。大头蕨对人结肠癌细胞系的细胞存活率很低,而对正常(HUVEC)细胞系没有细胞毒性。在以上细胞系中,大头蕨对HT 29细胞系表现出最佳的抗人结肠癌特性。版权所有:© 2021 Termedia & Banach.
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ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
2023 Sep 20
Yi-MinHuang,Yu-SenWu...
Par3L, a polarity protein, promotes M1 macrophage polarization and aggravates atherosclerosis in mice via p65 and ERK activation.
ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
亲炎性M1巨噬细胞在动脉粥样硬化的进展中起着关键作用。Par3-Like蛋白(Par3L)是Par3家族的同源物,参与细胞极性的建立。已有研究表明,Par3L能维持乳腺干细胞的干性,促进结直肠癌细胞的存活。本研究中,我们探讨了极性蛋白Par3L在M1巨噬细胞极化和动脉粥样硬化中的作用。为了诱导动脉粥样硬化,使用Apoe-/-小鼠喂养动脉粥样硬化西方饮食8周或16周。我们发现Par3L在人类和小鼠的动脉粥样硬化斑块中表达显著增加。在小鼠的原代巨噬细胞中,氧化低密度脂蛋白(oxLDL,50 μg/mL)的时间依赖性地增加了Par3L的表达。在Apoe-/-小鼠中,通过腺病毒介导的Par3L过表达加重了动脉粥样硬化斑块形成,伴随着动脉粥样硬化斑块和骨髓中M1巨噬细胞的增加。在小鼠骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)和腹腔巨噬细胞(PMs)中,我们发现Par3L过表达通过激活p65和ERK信号通路而不是p38和JNK信号通路促进了LPS和IFNγ诱导的M1巨噬细胞极化。我们的研究结果揭示了Par3L作为极性蛋白在加重动脉粥样硬化和促进M1巨噬细胞极化中的一个前所未知的角色,提示Par3L有可能成为动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。© 2023. 作者(们)专属许可给中国科学院上海药物研究所和中国药理学会。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2023 Sep 18
YuWang,HuijunHu,Xiao...
Evaluation of Quantitative Dual-Energy Computed Tomography Parameters for Differentiation of Parotid Gland Tumors.
ACADEMIC RADIOLOGY
评估双能量CT(DECT)定量参数在鉴别腮腺肿瘤(PGTs)方面的诊断性能。共招募了101名患有108例病理证实的PGTs的患者,并将其分为四组:恶性混合瘤(PAs),华氏腺瘤(WTs),其他良性肿瘤(OBTs)和恶性肿瘤(MTs)。获取并比较了常规CT衰减和DECT定量参数,包括碘浓度(IC),归一化碘浓度(NIC),有效原子序数(Zeff),电子密度(Rho),双能指数(DEI)和谱Hounsfield单位曲线的斜率(λHU),在良性肿瘤(BTs)和MTs之间进行比较,并进一步在四个亚组之间进行比较。采用逻辑回归分析评估独立参数,采用接受者操作特征(ROC)曲线分析诊断性能。与BTs相比,MTs在动脉期(AP)和静脉期(VP)的衰减、Zeff、DEI、IC、NIC和λHU均较高(p < 0.001-0.047)。 VP中的λHU和AP中的Zeff是独立的预测因素,组合后AUC为0.84。此外,MTs在AP和VP中的衰减、Zeff、DEI、IC、NIC和λHU均高于PAs(p < 0.001-0.047)。 AP中的Zeff和NIC以及VP中的λHU是独立的预测因素,组合后AUC为0.93。 PAs的无对比剂相位的衰减和Rho; PAs的AP中的衰减、Rho、Zeff、DEI、IC、NIC和λHU;以及PAs的VP中的Rho均低于WTs(p < 0.001-0.03)。无对比剂相位的Rho和AP中的衰减是独立的预测因素,组合后AUC为0.89。 与WTs相比,MTs在VP中的Zeff、DEI、IC、NIC和λHU较高,无对比剂相位的Rho较低(p <0.001-0.04),但没有发现独立的预测因素。 DECT定量参数有助于鉴别PGTs。 版权所有2023 The Association of University Radiologists,由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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