T1LG（T1低级别）膀胱癌的存在和预后存在争议。另外，由于数据不足，尚不清楚巴斯德卡尔梅特-居雷 (BCG) 治疗的T1LG肿瘤的临床史是什么，以及它是否与其他非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 代表有所不同。本研究的目的是分析接受BCG免疫治疗的T1LG膀胱癌患者的无复发生存率（RFS）和无进展生存率（PFS）。 进行了一项使用BCG治疗的2510名Ta/T1 NMIBC患者的多中心和回顾性研究，其中包括有或无原位癌（CIS）的患者（205名T1LG患者）。使用Kaplan-Meier估计和log-rank检验来比较TaLG、TaHG、T1LG和T1HG NMIBC之间的生存情况，分析RFS和PFS。此外，将T1LG肿瘤归类为EAU2021风险组，并进行PFS分析，构建RFS和PFS的Cox多变量模型。 中位随访时间为52个月。对于T1LG队列，5年RFS和PFS率分别为59.3%和89.2%。虽然NMIBC亚群之间的RFS没有差异，但与T1HG相比，T1LG NMIBC的PFS稍好（5年PFS：T1LG对比T1HG：82%对比89%；P<0.001）。当应用EAU 2021预测模型对T1LG NMIBC患者进行异质分类时，发现高风险T1LG患者的PFS显著较差（5年PFS：81.8%），而中间风险（5年PFS：93.4%）和低风险T1LG肿瘤（5年PFS：98.1%）的PFS较好，且差异具有统计学意义。 T1LG的RFS与其他NMIBC亚群相当。T1LG肿瘤的PFS显著优于T1HG NMIBC。EAU2021评分模型对T1LG肿瘤的进展风险进行了异质性分类，高风险T1LG的PFS最差。

部分肾切除术（PN）是治疗cT1b肾肿瘤的金标准治疗方案。经皮引导热消融术（TA）已被证明在治疗小肾肿瘤（<3 cm）方面具有良好的肿瘤学疗效和低发病率。最近，研究了3D图像引导下机器人辅助部分肾切除术（3D-IGRAPN），并报道了较标准机器人辅助部分肾切除术（RAPN）有较低的围手术期发病率。我们的目标是比较两种微创的图像引导下保留肾单位的治疗方案（TA和3D-IGRAPN）在治疗cT1b肾细胞癌（4.1-7 cm）方面的效果。将在UroCCR数据库（NCT03293563）中前瞻性收集TA和3D-IGRAPN治疗的cT1b肾细胞癌病人按肿瘤大小、病理和RENAL评分进行配对。主要终点是两组之间的局部复发率。次要终点包括转移进展、围手术期并发症、肾功能下降和住院时间。总共包括198例病人，分为两组，每组72例病人。TA组的局部复发率明显高于3D-IGRAPN组（4.2% vs. 15.2%，P=0.04）。转移进展和围手术期结局（如重大并发症、eGFR下降和住院时间）在两组之间没有明显差异。与热消融相比，3D-IGRAPN具有明显较低的局部复发率和相当的并发症和转移进展率。

微创经皮肾盂镜( mPNL )和经肾内镜手术（ RIRS ）是治疗肾结石的两种主要内镜管理策略。本研究旨在比较mPNL和RIRS治疗伴有回肠引流的10-20mm肾结石的疗效和安全性。回顾性选取了2015年1月至2022年6月间经历mPNL或RIRS治疗大小为10-20mm单侧肾结石的有膀胱癌和回肠引流病史的患者，并分析比较了基线特征和围手术期结果。首次手术失败率对于mPNL和RIRS分别为2.5%和18.9%（P=0.025）。最终纳入39名患者和30名患者分别在mPNL组和RIRS组。mPNL组的单次无结石率（SFR）高于RIRS组（97.4% vs. 66.7%，P=0.002）。然而，在手术时间、术后住院时间、Clavien-Dindo分类下并发症，以及手术前后血红蛋白、肌酐、降钙素原和疼痛视觉模拟量表评分的变化方面，两组之间没有统计学意义上的差异。此外，在年份分层分析中的结果在2015-2018年和2019-2022年的患者中持续一致。mPNL和RIRS均可用于治疗有回肠引流的10-20mm肾结石，但mPNL在较高的SFR结果下具有类似并发症发生率，因此对于特定患者可能是可行的选择。

本研究的目的是评估BPS/IC（膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎）患女性中焦虑-抑郁障碍的患病率是否高于患有纤维肌痛或其他类型慢性非肿瘤性疼痛的女性，以探究尿路和心理症状之间的可能相关性。参与研究的患者分为两组：1）0组：已确诊为BPS/IC的患者，确认诊断通过查阅医疗记录；1+2组：慢性非肿瘤性疼痛的患者，患有纤维肌痛或其他类型慢性疼痛（慢性关节痛或腰背痛）。使用三个问卷进行调查：PHQ-9问卷评估心理症状，O'Leary Saint问卷（ICSI-ICPI）评估BPS/IC患女性的尿路症状，BPI问卷特别评估疼痛情况。调查共有69名患者，其中42名患者被确诊为BPS/IC，而27名患者患有慢性非肿瘤性疼痛。BPS/IC组的平均PHQ-9分数为10.3，被视为重度抑郁（分数在10到14之间）；1+2组的平均PHQ-9分数为6.9，即亚阈抑郁（分数在5-9之间）。BPS/IC的慢性疼痛可能比其他疼痛情况更影响情绪，因为超过半数的这一人群在PHQ-9问卷中被识别为抑郁，验证了该综合征与焦虑-抑郁病程的患病率较高的假设。

暴露于胸部放射治疗后的传统霍奇金淋巴瘤（HL）幸存者存在着与心肺损害密切相关的严重并发症，其可能也会对神经认知结果产生影响。我们纳入了204名幸存者（女性52.5%，平均[标准偏差]年龄36.6[8.01]岁），这些幸存者接受了胸部放射治疗，并与其年龄、性别和种族/民族匹配的社区对照组（N=205，女性51.7%，年龄36.7[9.17]岁）一同完成了标准化神经认知测试、心脏超声检查、肺功能测试以及血管研究，所有的测试在同一次访视中进行。治疗方案信息从医务记录中提取。使用多变量线性回归模型评估与年龄调整的神经认知表现相关的心脏指标（如左心室射血分数[LVEF]、全局纵向应变[GLS]）、血管指标（如大血管弹性[LAE]和小动脉弹性[SAE]）、肺功能指标（如肺一氧化碳弥散容积[DLCO]、强迫呼气容积[FEV1]）以及慢性健康状况。与对照组相比，幸存者在视动能力（0.11对0.41）、视觉处理速度（0.25对0.64）、短期回忆能力（-0.24对0.12）和心理灵活性（-0.04对0.28）方面表现较差（P<0.05）。幸存者在肺功能（FEV1降低至82.69%对96.23%；DLCOcorr降低至83.31%对98.03%）、心脏功能（LVEF降低至56%对60%；GLS降低至-18.30%对-20.37%）和血管功能（SAE降低至6.94对8.25mL/mm Hg）方面均低于对照组（所有P值<0.001）。FEV1与视动能力（β[95%置信区间] 0.11[0.003-0.02]，P=0.008）、视觉处理速度（0.01[0.004-0.20]，P=0.05）以及心理灵活性（0.01[-0.001-0.03]，P=0.05）相关。GLS与短期回忆能力相关（0.06[0.005-0.11]，P=0.03）。SAE与心理灵活性相关（0.09[0.02-0.16]，P=0.007）。神经认知结果还与中重度神经慢性病变相关（P<0.05）。研究发现提示亚临床心肺和血管研究结果与神经疾病、神经认知障碍之间存在联系。预防健康并发症可能有益于神经认知结果。版权所有 © 2023年美国血液学会。

体质指数（BMI）是一种容易获得的脂肪性指标。然而，即使BMI相同，不同个体的体成分和脂肪组织分布存在差异，关于与最低死亡风险相关的BMI存在争议。为了评估BMI、脂肪质量指数（FMI）和腰臀比（WHR）与死亡之间的关联性的强度和一致性。本队列研究使用了来自英国生物银行（UKB；2006-2022）的入院死亡数据，该数据包括英国22个临床评估中心的数据。UKB英国白人祖先的参与者（N = 387,672）被分为发现队列（n = 337,078）和验证队列（n = 50,594），后者包含25,297个死亡病例和25,297个对照病例。发现队列被用于计算基因决定脂肪性指标，而验证队列则用于分析。通过观察性和弥散性随机性分析分析了暴露 - 结果之间的关联。BMI、FMI和WHR。全因死亡和特定原因死亡（癌症，心血管疾病[CVD]，呼吸道疾病或其他原因）。观察性分析（平均[标准差]年龄，56.9 [8.0] 岁；177,340 [45.9%]男性，210,332 [54.2%]女性）和弥散性随机性分析（平均[标准差]年龄，61.6 [6.2] 岁；30,031 [59.3%]男性，20,563 [40.6%]女性）分别有387,672和50,594名参与者。测量的BMI和FMI与全因死亡之间存在J形关联，而WHR与全因死亡之间的关联使用风险比（HR）尺度为线性关系（WHR每SD增加HR，1.41 [95%CI，1.38-1.43]）。基因决定的WHR与全因死亡的关联性强于BMI（每SD增加WHR的OR，1.51 [95%CI，1.32-1.72]；每SD增加BMI的OR，1.29 [95%CI，1.20-1.38]；异质性P值=0.02）。这种关联在男性参与者中更强（OR，1.89 [95%CI，1.54-2.32]；异质性P值=0.01）。与BMI或FMI不同，无论观察到的BMI如何，基因决定的WHR与全因死亡的关联性都是一致的。在这个队列研究中，WHR与死亡之间的关联性最强且最一致，与BMI无关。临床建议应考虑将注意力集中在脂肪的分布而不是质量上。

肺癌是全球恶性癌症中死亡率最高的一种，因此在减少患者死亡方面具有重大全球挑战。在肿瘤学领域，靶向免疫疗法已成为肺癌的一种新型治疗方法。本研究旨在通过铁死亡指数（FPI）和单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据分析，探讨肺腺癌（LUAD）免疫治疗的潜在靶点。本研究的发现可以为改进LUAD免疫治疗策略和临床决策提供有价值的见解。 首先，通过FPI对LUAD患者的存活和铁死亡之间的关系进行分析。随后，通过免疫浸润分析和相关统计分析探索铁死亡与免疫细胞的浸润和调节之间的关联。最后，通过GSEA和GSVA分析LUAD患者的主要浸润免疫细胞群体与相关通路和预后之间的关系。为了筛选出调节免疫细胞群体浸润的核心基因，下载了LUAD患者的癌组织和癌旁组织的scRNA-seq数据，并进行了细胞聚类分析、核心亚群细胞鉴定、伪时间分析、单细胞GSVA分析和通路富集分析，识别和功能分析核心调控基因。此外，通过免疫组化检测LUAD组织芯片中的核心功能基因的表达水平，验证其与LUAD患者预后的关系。最后，使用含有WDFY4的慢病毒转化LUAD A549细胞。使用CCK-8、流式细胞术检测细胞凋亡、划痕伤口愈合实验、Transwell迁移实验、异种移植裸鼠模型、免疫组织化学分析等实验方法，探索WDFY4对LUAD的体外和体内生物学效应。 FPI值的存活分析表明，FPI值较小与总体存活时间较长呈正相关。免疫浸润分析及其与FPI值的相关性揭示，B细胞与铁死亡最为密切相关。癌细胞的铁死亡可以促进B细胞群体的浸润和激活，而具有更多B细胞群体浸润的LUAD患者具有更长的长期生存。scRNA-seq数据分析表明，B细胞群体是LUAD中浸润免疫细胞的主要细胞群体之一。在LUAD的B细胞分化的后期阶段，ACAP1、LINC00926、TLR10、MS4A1、WDFY4和TRIM22基因的表达水平下降，而TMEM59、TP53INP1和METTL7A基因的表达水平升高。蛋白质相互作用（PPI）网络分析表明，WDFY4在调控LUAD的B细胞分化中起着重要作用。LUAD组织芯片的免疫组化分析显示WDFY4表达显著降低，与LUAD发生部位密切相关。此外，WDFY4表达较低的LUAD患者预后较差。此外，实验结果表明WDFY4的过表达可以抑制A549细胞的增殖和转移，促进细胞凋亡。还证实WDFY4可以抑制体内癌症生长。 研究结果表明，促进B细胞群体的浸润和激活可以改善LUAD患者的长期生存，从而为LUAD提供了潜在的新型免疫治疗方法。此外，促进癌细胞的铁死亡和上调WDFY4表达已被证明能诱导B细胞群体的浸润和激活。此外，WDFY4的过表达可以显著抑制LUAD的体内和体外生长，突显其作为LUAD免疫治疗靶点的潜力。

循环RNA（circRNAs）在喉鳞状细胞癌（LSCC）的癌变中的参与逐渐被提出。因此，我们的目的是探索circPRRC2C在LSCC中的功能和机制。利用定量实时荧光聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹法检测基因和蛋白质含量。通过使用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷、集落形成、流式细胞术和转形单元实验进行体外实验。利用双荧光素酶报告基因试验确认miR-136-5p与circPRRC2C或Homeobox D11（HOXD11）的结合情况。建立小鼠异种移植模型进行体内分析。使用商业套件进行外泌体分离。CircPRRC2C是一种稳定的circRNA，在LSCC组织和细胞系中高表达。在功能上，circPRRC2C缺乏会损害体外LSCC细胞的增殖、迁移和侵袭，但会诱导细胞凋亡，并抑制体内肿瘤生长，然而，circPRRC2C的过表达则具有完全相反的效果。机制上，circPRRC2C直接靶向miR-136-5p，在LSCC细胞的生长和迁移中显示出抑制作用。同时，miR-136-5p直接靶向HOXD11，circPRRC2C/miR-136-5p/HOXD11构成了LSCC细胞中的反馈环路。进一步的拯救实验显示，circPRRC2C通过miR-136-5p/HOXD11轴发挥其效应。另外，circPRRC2C稳定地封装进外泌体，并显示出对LSCC的潜在诊断价值。CircPRRC2C作为一个促进LSCC细胞致癌表型的癌基因，通过miR-136-5p/HOXD11轴发挥其作用，此外，circPRRC2C稳定地封装进外泌体，表明circPRRC2C靶向药物在LSCC治疗中的潜在应用。©2023. 作者，授权给Springer Science+Business Media, LLC，归于Springer Nature。

肿瘤免疫微环境(TIME)广泛由各种免疫细胞组成, 它的异质性特征在于免疫细胞和基质细胞。在肿瘤形成、发展和抗肿瘤治疗过程中, TIME的组成变得异质性。这种免疫学的异质性不仅存在于种群之间, 还存在于时间和空间规模上。由于存在TIME，当相似的治疗策略提供给患者时，临床结果可能会有所不同。因此, 对TIME的异质性进行全面评估对于制定精确有效的治疗方案至关重要。借助先进技术的帮助, 我们有可能理解TIME的复杂多样性及其对治疗反应的影响。在本综述中, 我们讨论了TIME异质性的潜在原因以及探索其的当前方法。我们还总结了基于相关机制或靶点控制免疫异质性的临床干预策略。© 2023. 高等教育出版社.

免疫检查点阻断（ICB）已成为多种实体肿瘤的标准治疗。已研究多种联合治疗方法以提高治疗效果。抗血管生成抑制剂与ICB的组合已在多种癌症中显示出疗效。为了改进对这些治疗方法的协同作用的机制理解，我们对ipilimumab和bevacizumab治疗的长期反应患者的血清进行了人类蛋白质芯片的血清学筛选。我们发现针对EDIL3的高滴度抗体反应与良好的临床预后相关。EDIL3是一种细胞外蛋白，已被确认为多种恶性肿瘤的不良预后标志物。我们的肿瘤免疫功能障碍与排除分析预测了EDIL3与细胞毒性免疫细胞浸润的免疫排除标记相关，并导致ICB的非应答。在我们的研究中，预测肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是免疫排除相关细胞中EDIL3的来源。此外，通过TCGA-SKCM和CheckMate 064数据分析，发现EDIL3水平与全面成纤维细胞TGF-β反应增加、血管生成标志物富集以及上皮-间质转化的诱导相关。我们的体外研究验证了患者来源的CAFs中EDIL3过表达和TGF-β调节。在患者的治疗前血清样本中，EDIL3的循环水平与VEGF的循环水平相关，并且像VEGF一样，EDIL3增强了患者来源的肿瘤内皮细胞（TEC）的血管生成能力。在机制上，3D微流体培养和2D细胞外穿膜实验证实了EDIL3介导的LFA-1/ICAM-1相互作用破坏可能是T细胞排除的可能机制。我们建议将EDIL3作为改善免疫细胞经内皮迁移和ICB治疗效果的潜在靶点。