骨骼肌具备卓越的重新排列和高效再生能力。然而，在衰老、严重损伤或病理情况下，完整的再生程序受到严重影响，导致肌肉质量和功能逐渐丧失，这种情况被称为肌肉萎缩。组织修复程序受损主要归因于干细胞逐渐枯竭和调节信号的改变。肌肉再生缺陷会严重影响运动神经轴索的重新内布和神经肌肉连接的发展，最终导致骨骼肌萎缩。在衰老过程中，神经肌肉连接的形成和维持出现缺陷，这是多种神经肌肉疾病发病机制的原因。然而，如何在再生纤维上恢复神经肌肉连接仍然大部分未知。有人认为，用于轴突引导的引力和排斥信号可能参与了这个过程，尤其是被称为神经元素的引导分子在其中起到关键作用。神经元素是一类广泛的细胞间通信的胞外调节信号，最初被发现时是作为轴突引导因子，已被证明在癌症进展、胚胎器官生成、骨骼肌内布和其他不同组织的生理和发育功能中发挥着多方面的作用。特别是在骨骼肌中，特定的神经元素分子参与了神经-肌肉连接的恢复和重塑，突出了它们在确保肌肉再生成功方面的可能角色。本综述旨在讨论衰老对骨骼肌再生和神经肌肉连接重塑的影响，并重点介绍神经元素在这一背景下的最新研究进展。

直肠癌手术中的环周切缘（CRM）是与局部复发和总体生存率相关的重要预后指标。最近，CRM阳性率被美国癌症委员会（CoC）确立为新的质量指标;然而，对CRM状态报告的完整性尚未得到很好的描述。为描述CRM报告的变化和与报告率低相关的因素，我们进行了一项回顾性队列研究，使用了2010年1月至2019年12月间美国国家癌症数据库的数据。数据分析时间为2021年10月1日至2022年2月1日。美国国家癌症数据库的数据包括在CoC授权的医疗机构接受手术治疗的非转移性直肠腺癌诊断的患者。分析患者、肿瘤和医疗机构层面的因素。根据手术量、公立医院状态和 CoC 机构类型对医疗机构进行划分。环周切缘缺失率。共包括1307所CoC授权医院、110571名（男性占59.3%）接受治愈性手术的直肠腺癌患者纳入分析。研究期间，CRM的报告率有所提高，有缺失率的平均值（标准误）下降了12.0%（0.32%），从16.3%（0.36%）降至。学术医疗机构的缺失率较高于其他机构类型（14.3% vs 10.5%-12.7%，P < .001）。缺失率的均值（标准误）在手术量不同的医院之间相似（四分位数最低：12.2%[0.93%] vs最高：12.4%[0.53%]，P = .96）。移除少于12个淋巴结的病例的缺失率较高（18.1% vs 11.4% ，P < .001）。T分期（比值比[OR]，1.50；95%置信区间[CI]，1.35-1.65）和N分期（OR，2.00；95% CI，1.82-2.20）增加了CRM的缺失几率。黑人种族与CRM的缺失有关（OR，1.13；95% CI，1.06-1.14）。尽管过去十年间CRM阳性率的报告有所改善，但本研究的结果表明，在成为质量标准的过程中，仍然有很大的改进空间。缺失似乎与其他质量指标表现差和机构类型相关。这一指标似乎非常适合用于有针对性的机构级反馈，以改善全国医疗质量。

在过去的十年里，免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了癌症治疗的面貌。ICIs相关的副作用是通过免疫系统的过度活化而发生的，患者可能会出现症状。

骨帕盖特病（PDB）是一种常见的晚发性骨疾病，其特点是骨转换的局部增加，可能导致骨病变。Sequestosome 1（SQSTM1）基因中的杂合致病变异被发现是PDB的主要遗传致病原因。最近，PFN1和ZNF687被确定为早期的、多骨骨骼系统严重型PDB和发展成巨细胞肿瘤的患者中的致病基因。在我们的研究中，我们对比利时的PDB队列（n = 188）进行了PFN1和ZNF687的编码区域筛查。在PFN1基因中未找到任何变异，支持了该基因在PDB中极为罕见的观察结果。然而，在ZNF687中我们发现了3个非同义编码变异。有趣的是，这两个罕见变异（p.Pro937His和p.Arg939Cys）在编码的ZNF687蛋白的核定位信号中集中出现，并且还携带了先前报告的致病变异p.Pro937Arg。总之，我们的发现支持了ZNF687基因的遗传变异与经典PDB的发病机制的相关性，并扩大了其突变谱。© 2023. 作者已独家授权给施普林格科教传媒股份有限公司，属于施普林格自然出版集团。

骨肉瘤（OS）是儿童和青少年中最常见的原发性骨恶性肿瘤。虽然现在许多其他癌症已经取得了有希望的治疗进展，但骨肉瘤的治疗选择自从常规化疗药物问世以来没有改变，并且对于那些有转移性疾病的患者，仅提供不到25%的5年生存率。临床进展的不足凸显了对骨肉瘤进展的理解不足，并需要在创新的系统中研究这种疾病。在这里，我们改进了先前描述的工程骨髓（eBM）构建，用作研究微环境和免疫因素如何影响骨肉瘤肿瘤进展的三维平台。我们通过在小鼠中植入非细胞骨形成材料并在8周后切取细胞化的构建物进行研究来形成eBM。我们调查了解剖植入部位对eBM组织质量的影响，测试了在常氧（5% O2）和标准（21% O2）培养条件下体外稳定性，培养骨肉瘤细胞在这些构建物中，并将其与人骨肉瘤样本进行比较。我们展示了eBM能够稳定地重现原生骨髓的组成。当在eBM中培养时，骨肉瘤细胞的表现呈现不同，取决于其转移潜能，从而模拟了体内条件。此外，我们通过多柔比星处理突出了eBM作为药物筛选平台的临床适用性，并展示了eBM对骨肉瘤细胞具有与临床反应相似的保护效应。总之，这项工作提出了eBM作为细胞构建物，模拟了复杂的骨髓环境，可用于机械性骨癌研究和药物筛选。

评估和相关性研究成年患者在COVID-19大流行期间接受造血干细胞移植的生活质量和财务毒性。在拉丁美洲的一家移植参考医院进行了一项35名患者的观察性分析研究。使用肿瘤功能评估骨髓移植问卷和财务毒性综合评分问卷进行数据收集。采用Spearman和Mann-Whitney相关性检验进行数据分析。COVID-19期间的一般生活质量得分较低（67.09/108），其功能福祉（14.47/28），社会福祉（16.76/28）和额外关注事项（23.41/40）更为受损。在所有领域中，异基因组的平均值低于自体组，与额外关注事项（p=0.01）和治疗评估指数（p=0.04）的相关性存在显著差异。财务毒性被认为对生活质量产生轻微影响（22.11/44）。生活质量与财务毒性之间存在关系，尽管不显著（p=0.051）。样本的生活质量较低；生活质量和财务毒性存在相关性，尽管不显著。财务毒性越高，生活质量越低。

听神经瘤（VS）通常是表型良性的病变，由于涉及神经血管结构的参与，手术切除可能具有技术挑战性。前下小脑动脉（AICA）通常位于VS附近，与肿瘤之间的位置多变；然而，很少有发表的文献描述了在VS切除中观察到的AICA的解剖和病理变异。我们查询并审查了一个有手术报告和临床/放射学随访资料的前瞻性管理的VS患者队列，并记录了观察到的异常情况。在880个评审患者中，我们发现了66例AICA异常，包括20例延伸到内听道的环路（2.3%），18例植入于硬膜内的动脉（2.0%），15例AICA分支直接位于VS内（1.7%），8例主干动脉穿越第七和第八颅神经之间（0.9%），3例植入颞骨内的动脉（0.2%），1例动脉瘤（0.1%），1例动脉在第六颅神经分叉（0.1%）。AICA变异患者的中位年龄为55岁（范围19-74岁），其中29位为女性（占45%）。与其他AICA变异相比，嵌入AICA的肿瘤在最大轴向直径上往往更大（2.9 vs 1.6 cm；P = .006），它们更常见地进行非完全切除（73% vs 28%；P = .0001），并且术后House-Brackmann分数> 2的比率更高（47% vs 20%；P = .005）。两名患者在术后出现了放射学和症状性脑缺血或出血，其中一例来自骨包裹的AICA，另一例来自植入硬膜的变异体。大约有7%的VS手术中存在AICA的解剖变异。大多数异常情况不影响手术或临床预后，而且主要血管损伤的发生率较低。然而，某些类型的变异可能会增加手术时间，在AICA被肿瘤包裹的情况下，可能表明更具有侵袭性的肿瘤表型，切除率较低，面神经功能障碍的发生率较高。版权所有©2023年神经外科医师大会。保留所有权利。

为了分析在1,2-DMH肠癌实验模型中，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和因子核聚合物κ B（NF-κB）作为结直肠癌（CRC）生物标志物的潜力。我们将24只雄性Wistar大鼠分成两组：假手术组和1,2-DMH组。首先，将1,2-DMH（20 mg/kg/week）连续给予15周。在第25周，进行直结肠和结肠切除术。进行组织病理学分析、免疫组化和TNF-α和NF-κB基因表达分析。使用GraphPad Prism进行统计分析。采用Kruskal-Wallis的检验方法分析异常小窝（ACF）的位置。对于带有参数数据的两组分析，使用t检验；对于非参数数据，使用Mann-Whitney的检验。P < 0.05被视为显著差异。1,2-DMH组的ACF和宏观病变的数量明显高于假手术组（p < 0.5），大部分ACF集中在结肠的远段。与假手术组相比，1,2-DMH组的TNF-α和NF-κB的蛋白质和基因表达明显增加（p < 0.5）。我们的研究结果提供了支持性证据，表明TNF-α和NF-κB通路在大鼠CRC发展中起着重要作用，并可能作为实验研究中CRC发病机制的早期生物标志物。

缺少维生素K所致的升高的蛋白-II (PIVKA-II) 已被证明是肝细胞癌 (HCC) 患者肝移植 (LT) 中的不良预后因素。目前还没有关于PIVKA-II对不分泌（≤20 ng/mL）甲胎蛋白 (AFP) 患者的LT后复发影响的确凿数据。我们报告了经过东西方HCC-LT联合会观察性回顾性研究。在2000年至2019年期间，有639名HCC患者在五个协作的欧洲和日本中心入组。为了减少最初的选择性偏见，采用了逆概率疗法加权 (IPTW) 方法对数据进行分析。在IPTW后的人群中，PIVKA-II (HR=2.00; 95％CI=1.52-2.64; p<0.001) 和AFP (HR=1.82; 95％CI=1.48-2.24; p<0.001) 是最相关的独立危险因素，影响LT后的复发。针对只关注不分泌AFP的患者的亚分析进一步证实了PIVKA-II的负面作用 (HR=2.06，95％CI=1.26-3.35; p=0.004)。将整个人群根据LT时的AFP水平（≤或>20 ng/mL）和PIVKA (≤或>300 mUA/mL) 分为四组，低AFP-PIVKA-II组的复发率最低（5年复发率=8.0%）。相反，高AFP-PIVKA-II组的结果最差（5年复发率=35.1%）。PIVKA-II的分泌是LT后HCC复发的一个相关危险因素，其作用与AFP状态无关。在LT情况下，结合这两个肿瘤标志物，对于预测LT后肿瘤复发风险并为这些患者选择移植治疗，具有重要意义。版权所有 ©2023美国肝病学研究协会。

临床和分子证据表明，高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）主要起源于输卵管，而不是卵巢表面。然而，这种偏好的原因尚不清楚。我们的研究突出了输卵管上皮细胞（FTE）和卵巢表面上皮细胞（OSE）之间的显著差异，为FTE作为HGSOC起源点提供了分子基础。与OSE不同，FTE展示了增强的复制应激（RS），受阻叉修复受损，G2/M检查点无效以及增加的肿瘤发生性。BRCA1杂合子加剧了这些缺陷，导致RS抑制半失功能和侵袭性肿瘤表型。人体和小鼠切片检查显示RS标记物53BP1主要积聚在输卵管中，尤其是在丝状端部。此外，绝经状态影响RS水平。我们的研究为FTE作为HGSOC起源点提供了机制解释，研究了BRCA1杂合子对其的影响，并为早期HGSOC驱动基因的靶向提供了基础。 版权所有©2023 作者。Elsevier Inc.发表并保留所有权利。