肿瘤微环境（TME）限制了抗肿瘤CD8+ T细胞的功能和免疫疗法的反应。癌细胞损害了TME中CD8+ T细胞的代谢适应性，但具体机制尚不清楚。在这里，我们展示了一碳（1C）代谢在特异性抗原的方式下增强了T细胞。使用甲酸进行治疗性补充可以增强CD8+ T细胞的适应性和对B16-OVA肿瘤的抗肿瘤作用。甲酸补充促使CD8+ T细胞代谢发生转录上的改变，并增加细胞增殖和激活的基因标记。联合甲酸和PD-1阻断疗法可以增加肿瘤浸润的CD8+ T细胞，这对于增强肿瘤控制至关重要。我们的数据表明，甲酸为通过抗PD-1重新激活的CD8+ T细胞提供代谢支持，以克服TME中特定的一碳代谢的代谢性脆弱性，进一步改善T细胞功能。

该研究旨在确定PD-L1（程序性细胞凋亡配体1）表达和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在三阴乳腺癌（TNBC）中的预后意义。本研究检测未接受新辅助治疗的TNBC患者的PD-L1表达和TIL百分比。分析PD-L1表达和TIL百分比与生存率之间的关系。鉴定≥ 1％ PD-L1表达肿瘤中PD-L1阳性肿瘤浸润免疫细胞（TIICs）的存在作为一种新的PD-L1评估参数。在PD-L1阳性病例中，PD-L1阳性TIICs的存在作为一个新的参数可显著提高总体生存率。TIL百分比在整体生存率和远处转移生存率中均增加（p = 0.040和p = 0.006，分别）。结果发现，在没有肿瘤内PD-L1阳性TIICs的患者中，死亡风险增加5.18倍（p = 0.013）。TIL百分比≤ 10％的患者，其死亡风险计算为比TIL百分比> 40％的患者高5.40倍（p = 0.024），并计算出远处转移风险增加11.95倍。本研究发现TIL百分比在TNBC生存中具有显著差异。PD-L1阳性病例中肿瘤内PD-L1阳性TIICs的存在显著提高生存率。

癌症研究中，对肿瘤免疫反应机制的研究一直备受关注。本研究中，我们调查了CD274（程序性细胞死亡配体1 - PD-L1）和CD3+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在新辅助化疗治疗的晚期结直肠癌（CRC）患者预后中的作用。我们回顾性地检查了2008年至2018年间手术治疗的III/IV期CRC患者的原发肿瘤标本。我们发现这些生物标志物与pT分期（PD-L1，p = 0.020；CD3+TILs，p = 0.025）、肿瘤分级（PD-L1，p = 0.005；CD3+TILs，p = 0.004）、手术切缘阳性（PD-L1，p = 0.001；CD3+TILs，p = 0.001）、微卫星不稳定状态（MSI）（PD-L1，p < 0.001；CD3+TILs，p < 0.001）等有显著关联。我们还发现这些生物标志物是MSI的独立风险因素（PD-L1，OR = 1.84 [1.27-4.02]，p = 0.003；CD3+TILs，OR = 1.92 [1.31-4.35]，p = 0.008）。单变量分析结果显示高PD-L1、低CD3+TILs或两者同时存在的患者预后不良（PD-L1：RFS，p = 0.008，OS，p = 0.001；CD3+TILs：RFS，p = 0.003，OS，p = 0.005；PD-L1和CD3+TILs：RFS，p < 0.001，OS，p < 0.001）。多变量分析结果显示高PD-L1和低CD3+TILs的结合使用能更好地预测RFS和OS不良（PD-L1和CD3+TILs：RFS，风险比 - HR，= 2.85 [95% CI: 1.36-3.84]，p < 0.001；OS，HR = 2.74 [1.32-3.71]，p < 0.001）。我们还发现高PD-L1也是另一个独立的整体和无复发生存参数。我们的研究结果表明，在接受化疗的CRC患者中，高PD-L1和低CD3+TILs的组合可以可靠地预测不良预后，因此这些生物标志物可能在制定和执行适当的靶向治疗方案方面具有潜在价值。

RTOG 0617 是针对不可切除III A/IIIB期非小细胞肺癌患者的III期随机试验，比较了标准剂量（60Gy）和高剂量（74Gy）放射治疗和化疗，加或不加曲妥昔单抗的效果。虽然该研究结果为阴性，但基于之前的证据表明，具有KRAS变异体，一种遗传性生殖突变，有益于曲妥昔单抗治疗的患者，我们评估了RTOG 0617中的KRAS变异体患者。从RTOG 0617收集的328/496（66%）名患者纳入了这个分析。对于事件发生时间结果，我们使用分层log-rank检验和多变量Cox回归模型。对于二元结果，我们使用Cochran-Mantel-Haenzel检验和多变量logistic回归模型。所有统计检验是双侧的，当p值<0.05时被认为是显著的。 共有17.1%（56/328）名患者具有KRAS变异体，KRAS变异体患者和非变异体患者的总体生存率相似。然而，只有在KRAS变异体患者中才观察到曲妥昔单抗的时间依赖性效应 - 在第一年内，接受曲妥昔单抗治疗的患者的死亡风险更高（HR = 3.37，95％CI：1.13-10.10，p = 0.030），而在第一年至第四年期间，死亡风险较低（HR = 0.33，95％CI：0.11-0.97，p = 0.043）。相反，在非变异体患者中，曲妥昔单抗的加入明显增加了局部失败的风险（HR = 1.59，95％CI：1.11-2.28，p = 0.012）。 尽管KRAS变异体患者未获得总体生存优势，但曲妥昔单抗对这个基因亚组的患者可能有潜在影响。相反，曲妥昔单抗似乎对非变异体患者有害。这些发现进一步支持了在研究将全身药物加入放射治疗时进行基因患者选择的重要性。

编程细胞死亡配体1（PD-L1）和人类白细胞抗原/主要组织相容性复合体（HLA/MHC）是影响抗PD疗法易感性的两种主要免疫表型。我们以前的研究发现，下调剪切末端核酸内切酶-1（FEN1）不仅可以抑制PD-L1表达，还可以上调头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中HLA的表达。我们的目标是阐明是否通过下调FEN1可以增强对PD-1阻滞的反应，并研究其可能的机制在HNSCC细胞系中。在TIMER和TISIDB数据库中探索了HNSCC肿瘤和正常组织中FEN1的差异表达。建立了HNSCC细胞/CD8+ T细胞共培养模型。通过流式细胞术记录HNSCC细胞的细胞周期和凋亡。通过Western blot和ELISA检测CD8+ T细胞中的免疫活性标志物鳞状蛋白酶A、鳞状蛋白酶B和PRF1的表达，以及上清液中分泌的IFN-γ、IL-2和TNF-α。FEN1在HNSCC中高表达，与免疫浸润低相关。下调FEN1可以诱导HLA第一类的表达，并抑制HNSCC细胞中的PD-L1表达。功能上，FEN1敲下通过介导G2/M期阻滞和HNSCC细胞的凋亡增强了对αPD-1单抗的反应。在机制上，靶向FEN1与αPD-1单抗协同作用可以加强CD8+ T细胞对HNSCC细胞的抗肿瘤反应，如增加鳞状蛋白酶A、鳞状蛋白酶B和PRF1的表达，并促进IFN-γ、IL-2和TNF-α的分泌。这些发现可能为抗PD疗法耐药的患者提供了一种潜在的联合策略，即通过组合FEN1敲下和PD-1阻断。© 2023 John Wiley & Sons A/S. John Wiley & Sons Ltd. 发表

肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-infiltrating lymphocytes，简称TILs)在三阴性乳腺癌中可检测到，高达75%。这些浸润物的成分可能影响预后，目前对调节性或效应性淋巴细胞的情况尚不清楚。本研究的目标是描述和量化肿瘤浸润淋巴细胞在化疗前后（新辅助化疗）的组成，并评估其与完全病理反应和总体生存的关联。本研究为回顾性观察性研究，分析了2004年11月至2018年11月期间在大学医院（HUCFF/UFRJ）接受新辅助化疗的38例三阴性乳腺癌患者的临床和病理数据。根据“国际肿瘤浸润淋巴细胞工作组”的指导方针，在苏木精和伊红染色的切片上识别出间质肿瘤浸润淋巴细胞（Stromal tumor-infiltrating lymphocytes）。进行免疫组化研究以鉴定T细胞亚群（如CD3、CD4、CD8和FOXP3）和T细胞耗竭（如程序性细胞死亡蛋白1）。在新辅助化疗前后观察到间质肿瘤浸润淋巴细胞类别发生了显著变化，32%的中等病例变为高度。新辅助化疗前和新辅助化疗后间质肿瘤浸润淋巴细胞、新辅助化疗前和新辅助化疗后以及间质肿瘤浸润淋巴细胞与总体生存之间的相关性均无统计学意义。然而，我们注意到新辅助化疗后有利于抗肿瘤活性的细胞（即CD3、CD8和CD8/FOXP3比率）增加，而抑制肿瘤活性的细胞（即FOXP3和程序性细胞死亡蛋白1）的水平下降。重要的是，新辅助化疗前程序性细胞死亡蛋白1的表达与病理反应存在关联。在本研究中，我们观察到化疗显著增加了间质肿瘤浸润淋巴细胞、CD8 T细胞以及CD8/FoxP3比率。最重要的是，新辅助化疗前的程序性细胞死亡蛋白1表达与病理反应呈正相关，提示在新辅助化疗前使用程序性细胞死亡蛋白1作为预后标志物。

化学免疫疗法是一个正在积极研究和发展的领域，越来越多的证据支持其在癌症治疗中的潜在益处。然而，化疗组分在化学免疫疗法中存在一些局限性，包括全身毒性和在逆转免疫抑制的肿瘤微环境方面表现不佳。在这里，我们设计了一个双药物MROP，与全反式视黄酸和奥沙利铂结合，并表明双药物显著增强了与抗PD-1联合治疗在结直肠癌小鼠模型中的协同治疗效果。通过对肿瘤组织的机制分析，我们证明了抗PD-1和MROP的组合诱导了免疫原性细胞死亡，并调节了肿瘤浸润的免疫细胞，包括将肿瘤相关巨噬细胞极化为1型、减少髓系抑制细胞的数量，并显著增加了T细胞比例，尤其是CD8+ T细胞。本文为癌症治疗提供了一种有希望的策略，并对化学免疫疗法的机制提供了新的见解。

在无新药物治疗时代，经ASCT后进展的古典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的中位进展后总生存期（PPS）为2-3年。最近，免疫检查点抑制剂（CPI）和布伦替单抗（BV）改善了该人群的反应深度和持续时间。我们在这里报告ASCT后复发cHL患者的PPS估计，以CPI和BV时代为基准。这是一项多中心回顾性研究，共有15个参与机构，纳入了ASCT后复发cHL的成年患者。研究目标是进展后总生存期（PPS），定义为从移植后进展到死亡或最后随访的时间。在1158名接受ASCT的患者中，367名患者病情进展。中位年龄为34岁（范围：27-46岁），其中192名为男性。中位PPS为114.57（CI95：91-NA）个月，即9.5年。在多变量分析中，年龄增长、6个月内进展和术前阳性PET与PPS较差有关。在调整了这些特征后，与未接受CPI/未接受BV的患者组相比，作为ASCT后进展的首次治疗接受CPI的患者PPS显著更高（HR：3.5，CI95：1.6-7.8，p=0.001）。接受异基因骨髓移植（alloSCT）并不能改善PPS。在新药物时代，ASCT后进展的cHL患者具有较长的生存期，与之前的报告相比有利。首次接受CPI治疗进展的患者PPS较高。与此人群相关的AlloSCT接受与PPS无关。Copyright © 2023 American Society of Hematology.

肝脾血管性血吸虫病是热带国家中流行的地方病，与门静脉血栓形成高发相关。寄生虫感染和门静脉血栓形成所引起的炎症变化可能导致潜在的肝慢性病和肿瘤发生。本研究的目的在于评估患有血吸虫病的患者在长期随访期间的门静脉血栓形成和肝细胞癌的发病率。我们进行了一项回顾性研究，纳入了1990年至2021年间在我们机构随访的血吸虫病患者。共有126名血吸虫病患者参与了该研究。平均随访时间为16年（范围：5-31年）。在总数中，73名（57.9%）患者在随访期间出现了门静脉血栓形成。其中6名（8.1%）患者被诊断为肝细胞癌，所有这些患者都在十年前被诊断出患有门静脉血栓形成。血吸虫病患者合并慢性门静脉血栓形成的肝细胞癌的发病率强调了这组患者进行系统长期随访的重要性。

具有高渗漏的异常肿瘤血管可以促进肿瘤细胞浸润入全身循环，增加肿瘤转移的风险。此外，化疗可能破坏肿瘤血管并进一步加重转移。规范肿瘤血管可以减少血管渗漏并增加血管完整性。同时给予血管规范化药物和化疗药物可以抵抗化疗对血管的破坏。本文制备了结合化疗和肿瘤血管规范化的多功能纳米颗粒（CCM@LMSN/DOX&St），用于乳腺癌的治疗。结果显示，装载St的CCM@LMSN/DOX&St促进了内皮细胞紧密连接蛋白Claudin-4和VE-cadherin的表达，逆转了DOX对内皮细胞层的破坏，保护了内皮细胞层的完整性，并抑制了4T1肿瘤细胞通过内皮细胞层的迁移。体内实验显示，CCM@LMSN/DOX&St有效抑制了原位肿瘤生长，令人激动的是它还抑制了乳腺癌的远端转移。包裹St的CCM@LMSN/DOX&St可以规范肿瘤血管，逆转DOX对肿瘤血管的损伤，增加血管完整性，阻止肿瘤细胞侵入血管，可抑制乳腺癌的自发转移并减少化疗引起的转移。这种药物输送平台有效抑制了肿瘤的进展，并为有效的肿瘤治疗提供了有希望的解决方案。