研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
查看全部
MOLECULAR PHARMACEUTICS
2023 Sep 20
TingLuo,WenzhiHuang,...
The Dawn of a New Era: Tumor-Targeting Boron Agents for Neutron Capture Therapy.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
癌症被广泛认定为最毁灭性的疾病之一,需要开发智能诊断技术、靶向治疗和早期预后评估,以确保有效和个体化的治疗。 然而,传统治疗不幸受到限制和严重并发症的增加的限制。在面对这些挑战的情况下,硼中子捕获疗法(BNCT)已成为一种有前途的癌症治疗方法,具有前所未有的精确性,能够选择性地消除肿瘤细胞。 BNCT的独特和有前景的特性有可能彻底改变肿瘤学领域。然而,现有临床药物的固有缺陷和有限供应限制了BNCT技术的临床应用和进展,给BNCT的实际推广和持续进展带来了实质性的障碍。因此,迫切需要开发具有更高硼含量和特异性肿瘤靶向性的高效硼制剂。研究人员旨在通过将肿瘤靶向策略与BNCT相结合,以建立BNCT为一种有效、易得和尖端的癌症治疗方式为最终目标,以解决这一需求。本综述深入探讨了将肿瘤靶向策略与BNCT相结合的最新进展,着重介绍了针对BNCT专门设计的硼制剂的进展情况。通过探索BNCT的现状并强调肿瘤靶向硼制剂的前景,本综述全面概述了BNCT的进展,并突出了其作为癌症转变性治疗选择的潜力。
Visits: 18
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Aug 30
LucaPipitò,GiuseppeZ...
Causes of hospitalization and predictors of in-hospital mortality among people living with HIV in Sicily-Italy between 2010 and 2021.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
尽管人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者人数不断增加,但国际文献中对导致感染者住院的因素缺乏了解。本研究旨在调查意大利西西里岛(Sicily)2010年1月至2021年9月期间人类免疫缺陷病毒感染者的住院情况,并分析住院死亡的特征和风险因素,以及意大利人和外国人之间的差异。我们回顾性收集了所有住院于西西里岛医院的人类免疫缺陷病毒感染者的出院表格数据。根据住院死亡率,我们使用单变量分析评估了年龄、性别、国籍、住院时间、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)和非AIDS相关疾病的情况。与死亡有关的因素被纳入逻辑回归模型中。总共发生了2726名人类免疫缺陷病毒感染者的5281次住院,其中大部分与非AIDS相关疾病有关。约20%的患者来自非洲。逻辑回归分析表明住院死亡与某些与AIDS和非AIDS相关的疾病(消耗综合征、淋巴瘤、卡波西肉瘤、进展性多灶性脑白质脑病、隐球菌病、脓肿、败血症、心血管疾病、肾病和呼吸系统疾病)有关。非洲患者入院与结核病、弓形虫感染、Burkitt淋巴瘤和乙型肝炎诊断显著相关。我们的研究显示,大多数住院与非AIDS定义的疾病相关,意大利人和非洲患者之间存在差异。版权所有© 2023 The Author(s)。由Elsevier Ltd.发表。版权所有。
Visits: 15
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Sep 20
MasashiFunauchi,Sato...
Tumor cell-expressed lipolysis-stimulated lipoprotein receptor negatively regulates T-cell function.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
脂肪分解激活的脂蛋白受体(LSR)被称为脂蛋白受体。LSR表达在多种实体肿瘤中,包括表皮卵巢、胃和结肠癌。高LSR表达与预后不良显著相关,但其在癌症中的作用尚未完全阐明。LSR属于Ig蛋白超家族,该家族在B7家族中是保守的。在这里,我们评估了LSR作为一种新的免疫检查点分子。我们开发了一种新型的反-LSR抗体(#27-6 mF-18),该抗体缺陷了抗体依赖的细胞毒性和补体依赖性细胞毒性活性。#27-6 mF-18交叉反应于人和小鼠的LSR。我们发现LSR在4T1小鼠乳腺癌细胞系中表达。#27-6 mF-18在4T1同种移植瘤模型中显示了抗肿瘤效应,该模型对抗PD-1或CTLA-4抗体治疗具有耐药性。与对照抗体处理的小鼠相比,接受#27-6 mF-18治疗的小鼠显示出显著增加的CD8+ T细胞数量和肿瘤组织中激活的CD8+ T细胞比例。通过抗CD8抗体治疗进行CD8+ T细胞缺失后,该抗肿瘤效应被消除,表明LSR通过抑制CD8+ T细胞来负调节肿瘤免疫。这些发现表明LSR负调节T细胞免疫活性。LSR靶向能够提供用于癌症免疫治疗的免疫检查点抑制剂。© 2023 UICC.
Visits: 16
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Sep 20
PranotiPradhan,Guoch...
Evaluating interactions of polygenic risk scores and NAT2 genotypes with tobacco smoking in bladder cancer risk.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
烟草吸烟是膀胱癌最重要的危险因素。以往的研究已经确定了N-乙酰转移酶(NAT2)基因与膀胱癌风险的关联。NAT2基因编码一种酶,能够代谢芳香胺类致癌物,这些致癌物常见于烟草烟雾中。在我们的研究中,我们利用英国生物库(UK Biobank)的数据,这是一个大型前瞻性队列研究,评估了烟草吸烟与NAT2基因型和膀胱癌多基因风险评分(PRS)之间的潜在相互作用。我们采用Cox比例风险模型来评估相关性的强度。PRS是利用基因组关联研究鉴定出的膀胱癌遗传风险变异体所得。在欧洲人中,我们对390,678名符合条件的参与者进行了平均为10.1年的随访,并确定了769例膀胱癌发病案例。最高三等分位PR有烟者患膀胱癌的风险更高(HR:6.45,95%CI:4.51-9.24),相较于最低三等分位PR有烟者(HR:2.41,95%CI:1.52-3.84;P添加交互作用=<.001)。类似的交互作用在基因预测的代谢NAT2表型和烟草吸烟之间也存在。具有较慢NAT2表型的现吸烟者患膀胱癌的风险增加(HR:5.70,95%CI:2.64-12.30),相对于具有较快NAT2表型的现吸烟者(HR:3.61,95%CI:1.14-11.37;P添加交互作用=.100)。我们的研究支持在膀胱癌预防措施中考虑遗传和生活方式风险因素。© 2023 UICC.
Visits: 18
HUMAN GENETICS
2023 Sep 20
YoungjunKim,Jeong-Mi...
Frequency of actionable secondary findings in 7472 Korean genomes derived from the National Project of Bio Big Data pilot study.
HUMAN GENETICS
在遗传医学和研究中,外显子组测序(ES)和基因组测序(GS)导致了与主要测试目的无关的基因组次要发现(SFs)。目前对于接受此类测试的个体返回SF结果的协议缺乏一致性。本研究的目的是通过国家生物大数据计划的罕见病研究和韩国基因组与流行病学研究(KoGES)中获得的GS数据来调查可行的次要发现的频率。在罕见病研究和KoGES中筛选了由美国医学遗传学与基因组学学院(ACMG)推荐的78个次要发现基因的致病(P)或可能致病(LP)变异。根据ACMG的解读确定了SF基因变异的致病性。在7472名研究参与者中,280名个体中鉴定出由41个ACMG SF基因的298个P / LP变异构成的SF率为3.75%。与心血管、癌症和其他表型相关的基因频率分别为2.17%、1.22%和0.58%。最常见的SF基因是TTN,其次是BRCA2。这里展示的韩国人群中罕见病患者和普通人群参与者的可行SF的频率将有助于报告基因组医学中的可行SF结果。(翻译为学术语言,保持原文结构,并遵循简体中文规范)© 2023. 作者。
Visits: 16
Eur J Nucl Med Mol I
2023 Sep 20
RongLin,ChaoWang,Sha...
[68Ga]Ga‑LNC1007 PET/CT in the evaluation of renal cell carcinoma: comparison with 2-[18F]FDG/[68Ga]Ga-PSMA PET/CT.
Eur J Nucl Med Mol I
为了比较[68Ga]Ga-LNC1007与2-[18F]FDG/[68Ga]Ga-PSMA PET/CT在检测肾细胞癌(RCC)方面的潜在效率,并探索从[68Ga]Ga-LNC1007 PET/CT中得出的参数来区分RCC的病理特征。本前瞻性研究纳入了经病理确认的25例RCC患者。在相应的PET/CT图像中,计算了病灶的最大标准摄取值(SUVmax)、平均SUV(SUVmean)、肿瘤总体积(GTV)和总病灶示踪剂(TL-tracer)。病理特征包括世界卫生组织/国际泌尿病理学学会(WHO/ISUP)分级和不良病理特征(肿瘤坏死、肉瘤或横纹肌瘤)。[68Ga]Ga-LNC1007 PET/CT显示出对原发病灶的检出率优于2-[18F]FDG和[68Ga]Ga-PSMA(LNC1007对FDG:13/17对4/17,P = 0.005;LNC1007对PSMA:9/11对6/11,P = 0.361)。[68Ga]Ga-LNC1007 PET/CT与2-[18F]FDG PET/CT相比显示出更高的SUVmax(6.6对3.7,P = 0.005)、SUVmean(4.1对2.3,P = 0.001)和TBR(2.6对1.7,P = 0.011),与[68Ga]Ga-PSMA PET/CT相比显示出更高的TBR(2.9对0.5,P = 0.003)、TBR-delay(2.8对0.3,P = 0.003)、GTV(84.1对42.9,P = 0.003)和TL-tracer(442.7对235.8,P = 0.008)。[68Ga]Ga-LNC1007 PET/CT得出的SUVmax和TBR可以有效区分WHO/ISUP分级(3-4对1-2)和不良病理特征(阳性对阴性)(SUVmax:AUC 0.81,P = 0.04;AUC 0.80,P = 0.033;TBR:AUC 0.84,P = 0.026;AUC 0.85,P = 0.014)。SUVmax与FAP表达、整合素αvβ3表达以及FAP和整合素αvβ3的总体表达呈正相关(r = 0.577,P = 0.006,r = 0.701,P < 0.001,r = 0.702,P < 0.001)。[68Ga]Ga-LNC1007是一种有前景的RCC显像示踪剂,可以有效识别RCC的侵袭性病理特征。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.
Visits: 17
Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 20
YuxinLiu,SwatiBhardw...
Anal cancer screening results from 18-to-34-year-old men who have sex with men living with HIV.
Disease Models & Mechanisms
Men who have sex with men living with HIV (MSM LWH) are at highest risk for human papillomavirus (HPV)-associated anal cancer. There is no consensus on the optimal screening initiation age. This study aimed to assess the prevalence and severity of anal HPV disease among MSM LWH under the age of 35, which is a currently proposed screening age threshold. Between 2014 and 2020, 1255 18-to-34-year-old MSM LWH underwent anal cytology screening. 916 were co-tested for high-risk HPV (HR-HPV). 467 underwent high-resolution anoscopy (HRA) and biopsy. Cancer registry data were queried. Predictors of abnormal cytology (ie, ≥ASCUS) and histological high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL) were evaluated using unadjusted logistic regression models. Median age was 28 years (range, 18-34). 19% received at least one dose of HPV vaccine. Abnormal cytology rate was 65%. HR-HPV and HPV16 prevalence were 87% and 30%. Biopsy results were benign (10%), LSIL (43%) and HSIL (47%). No cases of prevalent or incident anal cancers were detected. Findings were similar between age subgroups (18-24, 25-29 and 30-34) except for a higher prevalence of AIN 3 in the 30-34 group (19%). Abnormal cytology was significantly associated with HR-HPV infection. Histological HSIL was associated with HR-HPV infection and cytological LSIL or worse. The absence of anal cancer in a large cohort of MSM LWH under the age of 35, despite high prevalence of anal HR-HPV infection and precancer, supports an age-based anal cancer screening strategy for MSM LWH. 根据研究,与人类乳头瘤病毒(HPV)相关的肛门癌最易发生在同性性行为男性艾滋病毒感染者(MSM LWH)身上。目前尚无关于最佳筛查起始年龄的共识。本研究旨在评估35岁以下MSM LWH群体中肛门HPV疾病的患病率和严重程度,这是目前提出的筛查年龄门槛。2014年至2020年间,1255名年龄在18至34岁之间的MSM LWH接受了肛门细胞学筛查。其中,916人进行了高危HPV(HR-HPV)联合检测,467人进行了高分辨率肛门镜检查(HRA)和活检。同时,查询了癌症登记数据。通过未经调整的逻辑回归模型评估异常细胞学结果(即≥ASCUS)和组织学高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的预测因素。中位年龄为28岁(范围为18-34岁)。19%的人接种了至少一剂HPV疫苗。异常细胞学率为65%。HR-HPV和HPV16的流行率分别为87%和30%。活检结果为良性(10%)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)(43%)和高级别鳞状上皮内病变(HSIL)(47%)。未发现肛门癌的现有或新发病例。在不同年龄子组(18-24岁、25-29岁和30-34岁)间,发现相似结果,除了30-34岁组AIN 3的患病率较高(19%)。异常细胞学结果与HR-HPV感染密切相关。组织学HSIL与HR-HPV感染以及细胞学LSIL或更严重病变相关。尽管肛门HR-HPV感染和癌前病变高发,但未发现在35岁以下大型MSM LWH群体中存在肛门癌的病例,这支持了基于年龄的肛门癌筛查策略用于MSM LWH。 © 2023 UICC.
Visits: 15
Disease Models & Mechanisms
2023 Oct
ClémentKlein,GaelleM...
Can Simplified PADUA Renal (SPARE) Nephrometry scoring system help predict renal function outcomes after robot-assisted partial nephrectomy? (UroCCR study 93).
Disease Models & Mechanisms
SPARE(肾预后)评分被描述为比目前更广泛使用的RENAL和PADUA评分更易实施。我们的目标是比较SPARE评分在预测经肾腺恶性肿瘤手术(RAPN)后的肾功能预后方面的准确性。使用法国肾癌网络(UroCCR, NCT03293563)数据库进行了一项多中心回顾性研究。所有纳入研究的患者在2010年5月至2021年3月之间接受了RAPN治疗,肾肿瘤为cT1期。将SPARE与RENAL、PADUA和肿瘤大小进行比较,以预测术后急性肾损伤(AKI)、慢性肾脏疾病(CKD)升级、3-6个月随访期间新发CKD和三要素失败。使用单变量和多变量 logistic 回归模型评估不同评分和肿瘤大小预测肾功能预后的能力。根据我们的研究标准,共纳入1171例患者。平均术前肿瘤大小和估计肾小球滤过率(eGFR)分别为3.4±1.4 cm和85.8 mL/min/1.73 m2。总共有266例(22.7%)患者出现AKI,87例(7.4%)患者出现新发CKD,94例(8%)患者出现CKD升级,624例(53.3%)患者出现三要素失败。多变量分析显示,所有三个评分和肿瘤大小均是AKI、CKD新发、CKD升级和三要素失败的独立预测因子。在预测肾功能预后方面,所有三个评分和肿瘤大小之间没有显著差异。SPARE评分似乎是预测RAPN术后肾功能预后的有效替代方法。然而,在我们的研究中,肿瘤大小与评分在预测术后结果方面的准确性相当,因此在手术决策中似乎是逻辑上的选择。
Visits: 18
Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 20
TamaraLJones,LaraEdb...
Self-efficacy, motivation, and habits: psychological correlates of exercise among women with breast cancer.
Disease Models & Mechanisms
本分析旨在探讨乳腺癌幸存者的运动行为与来自不同理论的三种行为结构之间的关联:社会认知理论中的自我效能、自我决定理论中的动机以及习惯理论中的习惯。乳腺癌幸存者(n=204)完成了一项横断面调查,收集了人口统计学和疾病特征、运动水平以及自我效能、动机和习惯。采用多元线性回归模型来识别与总活动和抗阻训练相关的结构。参与者的平均(标准差)年龄为57.3(10.8)岁,大多数被诊断为早期疾病(72%),并且参与足够的总活动(94%),但只有45%每周完成≥2次抗阻训练。识别的动机(与总活动相关,β[95% CI]=7.6 [3.9-11.3])和习惯(与总活动相关,β[95% CI]=4.4 [1.4-7.4])与总活动显著相关(身体质量指数和疾病阶段也相关),而识别的动机(与抗阻训练相关,β[95% CI]=0.6 [0.3-0.9])和应对自我效能(与抗阻训练相关,β[95% CI]=0.02 [< 0.01-0.03])与抗阻训练显著相关。模型解释了总活动和抗阻训练行为方差的27%和16%。结果表明,将支持识别的动机、习惯和应对自我效能的策略纳入未来的干预措施中,可以促进乳腺癌人群的运动行为增加。未来的纵向研究应该在更具代表性的以人群为基础的样本中考虑与运动的关联。©2023. 作者。
Visits: 17
Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 20
HoiYanNg,JosephineMu...
Circulating Tumor DNA Dynamics as Prognostic Markers in Locally Advanced and Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma.
Disease Models & Mechanisms
食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种具有频繁复发的致命疾病。目前还没有满足临床需求的预后生物标志物,以便动态监测疾病进展并检测最小残留病灶。本单中心、基于人群的队列研究纳入了香港玛丽医院外科和临床肿瘤科的连续147例患者,从2016年8月1日到2021年9月31日,接受根治性治疗(n=74)或姑息性治疗(n=73)。随访了2年。收集了不同纵向时间点的血浆样本,进行77个有操作性的基因的前瞻性循环肿瘤DNA(ctDNA)下一代测序研究。患者接受了直接手术、新辅助化疗放疗加手术或不加辅助治疗的手术,或姑息性化疗(CT)。检测循环肿瘤DNA(ctDNA)的存在,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。对147例局部和转移性ESCC患者的478个连续血浆样本进行了前瞻性分析。在治愈组的74例患者中(中位[范围]年龄,66 [46-85]岁,男性56人[76.0%]),44人(59.5%)复发,36人(48.6%)死亡。对于接受根治性手术治疗的患者,术后6个月高ctDNA水平(危险比[HR],7.84; 95%置信区间[CI],1.87-32.97;P=0.005)和ctDNA改变(HR,5.71; 95% CI,1.81-17.97;P=0.003)与较差的总生存期独立相关。接受新辅助化疗放疗的患者中,新辅助化疗后ctDNA改变与较差的无进展生存期相关(HR,3.16;95% CI,1.17-8.52;P=0.02)。在姑息组的73例患者中(中位[范围]年龄,63 [45-82]岁;男性63人[86.0%]),71人(97.3%)复发,68人(93.2%)死亡。可检测的化疗前NFE2L2改变与无进展生存期(HR,2.99;95% CI,1.35-6.61;P=0.007)和总生存期(HR,28.39;95% CI,7.26-111.03;P=1.52x10^-6)独立相关,而高ctDNA水平(HR,2.41;95% CI,1.18-4.95;P=0.02)和化疗前三个周期ctDNA改变(HR,1.99;95% CI,1.03-3.85;P=0.04)与无进展生存期的关联较弱。化疗前ctDNA的改变与总生存期(HR,4.46;95% CI,1.86-10.69;P=7.97x10^-4)独立相关。本队列研究的结果表明,包含ctDNA特征的预后模型对ESCC具有实用价值。在姑息组中,化疗前ctDNA水平和NFE2L2改变以及化疗前三个周期后的ctDNA改变被发现是重要的预后因子,而根治组术后6个月的ctDNA改变可能定义了复发高风险组。高风险患者可以通过及时切换到下一个治疗方案获益。
Visits: 15