肝母细胞瘤（HB）是儿童主要的肝脏癌症，但这是一种非常罕见的疾病。尽管在HB患儿的治疗方面取得了显著进展，但对于晚期肿瘤患者来说，目前的治疗选择有限。此外，幸存者通常会出现由治疗引起的长期不良反应，如耳毒性、心脏毒性、生长迟缓和二次肿瘤。因此，迫切需要为HB患者定义新的有效治疗策略。虽然计算方法可以成功预测某些常见成人恶性肿瘤的药物敏感性，但由于数据匮乏，儿科肿瘤领域缺乏相关研究。在本研究中，我们基于转录组数据对具有侵袭性C2亚型和不良临床结局的HB患者的药物疗效进行了计算筛选。我们的方法利用了公开可得的跨36种肿瘤类型和495种化合物的全癌症转录谱和药物反应数据集。经过实验证实，我们预测的最有效药物使用了在体外和体内培养的HB患者来源的异种移植瘤（PDX）模型。因此，我们鉴定出两种CDK9抑制剂，alvocidib和dinaciclib，作为高风险C2分子亚型的强效HB生长抑制剂。我们还发现，在46名HB患者队列中，高CDK9肿瘤表达与不良预后显著相关。我们的工作证明了在如HB等罕见儿科肿瘤中，基于全癌症数据集的计算方法在药物再定位方面的实用性，以及为临床医生选择最佳治疗方案提供帮助。版权所有 © 2023 作者。Wolters Kluwer Health, Inc.发表。

现有的自身免疫性疾病会影响10-30%的骨髓增殖异常综合征（MDS）患者。有关患有和不患有自身免疫性疾病的MDS患者结局的研究结果不一致。为了确定自免疫对MDS结局的影响，我们利用监测、流行病学和结果（SEER-Medicare）数据库进行了人群分析。病例数据为2007年至2017年，利用索赔算法识别自身免疫性疾病、人口特征、共病评分、MDS组织学、输血负担、低甲基化剂治疗以及造血干细胞移植情况。Cox回归模型评估了对生存的影响，竞争风险回归模型定义了对白血病转化的影响。我们分析了15,277例MDS患者，其中2,442例（16%）有既往自身免疫性疾病。具有既往自免疫性的病例具有独特的流行病学特点，他们年龄较小，以女性为主，输血负担较高，但MDS组织学分布无差异。自身免疫性疾病与11%的死亡风险降低相关（风险比[HR] 0.89，95%可信区间[CI] 0.85 - 0.94, p<0.001）。对于白血病转化风险的影响因MDS组织学而异。在低风险MDS组织学中，免疫性疾病与白血病的风险增加1.9倍（HR 1.87，95%CI 1.17 - 2.99, p=0.008），而其他组中没有显著效果。这些结果表明自身免疫性疾病影响MDS的生存，并与降低的死亡率相关。尽管具有更高白血病进展的风险，但在低风险组织学中仍明显见到了生存效应。这可能代表了同时有利于较不侵袭性表型和克隆扩张的炎症驱动造血过程，这需要进一步研究。 © 2023 美国血液学会。

以前将朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）定义为朗格汉斯型组织细胞的增生，具有多样化的临床表现，主要发生在儿童。典型表现为逐渐增大、无痛的颅骨肿块。临床迅速恶化的情况很少发生。这里报道一个3岁男孩，因前右侧头部撞击受伤，未见明显神经功能缺陷。随后该区域多次出现瘀伤。初次受伤后的6天内，右额部肿胀逐渐增大。颅骨X线摄影未显示有骨病变。初次受伤后的12天，同一部位显著增大。磁共振成像显示前额骨肿瘤病灶与多发皮下囊肿病灶相关。病人接受颅骨病变的开放性活检和皮下病灶的清除术。组织病理学检查确诊为LCH。免疫组织化学评估显示CD1a和朗格纤维蛋白阳性，BRAF V600E阴性。活检后颅骨病灶在30天后自动消失，未复发。医生应该对这种通过重复头部损伤而发展起来的LCH罕见临床表现有所认识。

小细胞肺癌（SCLC）预后不佳，轮状酸受体同源物 1（ROBO1）在SCLC中频繁表达。先前研究显示，ROBO1靶向放射免疫治疗（RIT）可导致肿瘤收缩，但观察到纤维母细胞浸润引起的肿瘤复苏。纤维母细胞通过分泌生长因子和细胞因子来支持肿瘤生存。抑制纤维母细胞提供了提高RIT效果的候选策略。本研究评估了90Y标记的抗ROBO1抗体B5209B（90Y-B5209B）与酪氨酸激酶抑制剂尼顿尼布联合治疗对SCLC异种移植小鼠的疗效。将皮下的NCI-H69 SCLC异种移植小鼠分为四组：生理盐水组、单独使用尼顿尼布组、单独使用RIT组和RIT与尼顿尼布联合组（联合组）。静脉注射一剂量为7.4MBq的90Y-B5209B。尼顿尼布以每天400µg的剂量口服给药，一周五次，疗程为4周。定期测量肿瘤体积和体重。使用苏木精和伊红染色或马森三色组织切片。联合治疗组中的六个肿瘤全部消失，四个肿瘤没有再生长。尽管RIT单独使用引起了类似的肿瘤收缩，但观察到了再生长。与其他组相比，联合治疗组中的生存时间延长。RIT和联合治疗组中观察到了暂时的体重下降。RIT单独使用与联合治疗组之间纤维母细胞浸润没有差异。尼顿尼布显著增强了90Y-B5209B联合RIT的抗肿瘤效果，而毒性并未增加。这些结果鼓励进一步研究将RIT与尼顿尼布联合应用于临床的潜力。版权所有 © 2023 The Author(s). 由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发布。

石棉是恶性间皮瘤的主要原因。之前的研究发现，石棉诱导的间皮瘤与HMGB1从细胞核释放到细胞质，从细胞质释放到细胞外空间有关。在细胞质中，HMGB1促进自噬，影响了石棉诱导的细胞死亡。在细胞外，HMGB1刺激了TNFα的分泌。这两种细胞因子共同启动了一种慢性炎症过程，随着时间的推移促进了间皮瘤的发展。研究尚未解决的问题是，细胞外HMGB1的主要来源是间皮细胞、炎症细胞还是两者都有。这些信息对于确定目标并设计干预石棉诱导的间皮瘤的预防/治疗策略至关重要。为了解决这个问题，我们开发了条件性间皮HMGB1敲除（Hmgb1ΔpMeso）和条件性骨髓单核细胞系HMGB1敲除（Hmgb1ΔMylc）小鼠模型。我们在这里证实，HMGB1在石棉暴露后的早期炎症阶段主要由间皮细胞产生和释放。间皮细胞释放的HMGB1导致非典型间皮细胞增生，并在某些动物中逐年发展为间皮瘤。我们发现，无法产生HMGB1的Hmgb1ΔpMeso小鼠对石棉表现出极大减少的炎症反应，其间皮细胞表达和分泌的TNFα水平显著降低。此外，石棉沉积区域的组织微环境中，M1极化的巨噬细胞比M2巨噬细胞的比例增加。支持这些发现的生物学意义是，Hmgb1ΔpMeso小鼠间皮瘤的发生率和特异性存活率延迟且降低了。总之，我们的研究为HMGB1作为石棉诱导的间皮瘤的驱动因子提供了一个生物学解释。

巴西唇花藤是一种生长在亚马逊地区的植物，因其含有的生物碱而具有免疫调节和抗肿瘤效果，能够通过增强或抑制巨噬细胞分泌的细胞因子来改变免疫应答，无论是通过经典途径（M1）还是通过替代途径（M2）。M1途径活化的巨噬细胞将L-精氨酸转化为L-瓜氨酸和一氧化氮（NO），而M2途径活化的巨噬细胞则使用精氨酸酶的酶活性将同样的底物转化为L-鸟氨酸和尿素。本研究旨在评估巴西唇花藤树皮粗乙醇提取物对RAW 264.7巨噬细胞的免疫刺激活性。通过测定NO产生和精氨酸酶酶活性，测试了0.2、0.1和0.05毫克/毫升的巴西唇花藤提取物与LPS、INF-γ和IL-4诱导剂的联合作用。巴西唇花藤提取物在与LPS和LPS + INF-γ诱导剂联合使用时可以增强一氧化氮的产生。在精氨酸酶酶活性方面，该提取物抑制了IL-4对酶的刺激作用，尤其是在0.2毫克/毫升浓度下。因此，可以得出结论，巴西唇花藤树皮粗乙醇提取物在RAW 264.7巨噬细胞中，以0.2毫克/毫升的浓度显示出显著的促炎活性。

蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）是许多疾病的新型药物靶点，包括癌症、自身免疫性疾病和神经系统疾病。然而，它们的催化结构域存在高度的结构相似性，阻碍了选择性药物的开发。我们先前的研究发现了两种无功能化的萜类化合物抑制剂，能选择性地抑制PTP1B而不影响T细胞磷酸酶（TCPTP），这两种磷酸酶具有高度的序列保守性。在本研究中，我们运用分子建模和实验验证来研究这种异常选择性的分子基础。分子动力学（MD）模拟表明，PTP1B和TCPTP共享一个氢键网络，将活性位点连接到远离的一个异构口袋；这个网络稳定催化必需的WPD环的闭合构象，与L-11环以及催化结构域另一侧的相邻α3和α7螺旋相连。萜类化合物与两个近端C-端位点之一──α位点和β位点──结合能破坏异构网络；然而，与α位点的结合只能在PTP1B中形成稳定的复合物。在TCPTP中，两个带电残基使α位点的结合受到不利影响，而更有利于结合于两个蛋白之间保守的β位点。因此，我们的发现表明，微小的氨基酸差异在较差保守的α位点上能实现选择性结合，这种特性在化学改造时可能会被增强，并且更广泛地说明了家族性──但功能上相似──异构位点保守性微小差异如何影响抑制结构的选择性（例如片段结构）。

背景：通过MRI/US融合引导的有针对性活检（TBx）进行精确的风险分层可以指导前列腺癌（PCa）的最佳管理。目标：本研究的目的是比较PI-RADS 2.0版（v2.0）和PI-RADS 2.1版（v2.1）在TBx和根治性前列腺切除术（RP）之间的国际泌尿外科病理学（ISUP）分级升级和降级率。方法：本研究是对从2015年5月到2023年3月期间在一家单一机构进行的前瞻性临床试验中接受3T前列腺MRI的患者进行回顾性事后分析。从试验参与者中选择在1年内接受MRI后连续进行MRI/超声融合引导TBx和RP的患者。一名泌尿生殖系统放射科医师从2015年5月到2019年3月使用PI-RADS v2.0对MRI检查进行临床诠释，从2019年4月到2023年3月使用PI-RADS v2.1。使用卡方检验比较TBx到RP的升级和降级率。临床显著癌症定义为GG≥2。结果：最终分析包括308名患者（中位数年龄为65岁；中位数PSA密度为0.16ng/mL2）。v2.0组（n=177）和v2.1组（n=131）在升级率（29% vs 22%，p=0.15），降级率（19% vs 21%，p=0.76），临床显著升级率（14% vs 10%，p=0.27）和临床显著降级率（1% vs 1%，p>0.99）方面没有显著差异。当按照指标病灶PI-RADS类别或指标病灶区域分层分析时，v2.0组和v2.1组在升级率和降级率上也没有显著差异，仅在没有先前PCa诊断的患者中进行评估（所有p>0.01）。在RP中具有GG2或GG3的患者中（v2.0为121例；v2.1为103例），TBx和RP之间的一致率在v2.0组和v2.1组之间没有显著差异（53% vs 57%，p=0.51）。结论：TBx到RP的升级和降级率在使用v2.0或v2.1进行临床MRI解读的患者中没有显著差异。临床影响：最新的PI-RADS更新的实施并没有改善TBx和手术之间的PCa分级评估不一致。

可操作突变的频率在不同种族之间存在差异，而西班牙语/拉丁裔（H/L）人口是具有不同祖先比例的人群。我们的目的是确定H/L人群中EGFR突变的患病率。我们通过搜索EMBASE，LILACS，MEDLINE和Virtual Health Library截至2023年4月发表的研究来评估H/L患者中ALK，BRAF，EGFR，HER-2，KRAS，MET，NTRK，RET和ROS1的患病率。使用随机效应模型进行荟萃分析，确定患病率。共纳入55篇文章。EGFR和KRAS是最常见的具有高异质性的基因。EGFR的总体突变频率为22%。EGFR基因中最常见的突变为del19（10%）和L858R（7%）。KRAS突变的平均患病率为14%。KRASG12C是最常见的突变，在整个人群中的患病率为7%。ALK重排的总体频率为5%。ROS-1重排的平均频率为2%，HER-2、MET、BRAF、RET和NTRK的分子变异频率分别为4%、3%、2%、2%和1%。近一半的病例为男性，65.8%的病例有吸烟史。最常见的临床分期为IV期。EGFR和KRAS等驱动基因突变在拉美人口中的患病率与亚洲人和欧洲人报道的不同。在本文中，具有高比例美洲印第安祖先的国家相比具有高比例高加索人的国家，EGFR的患病率更高。对某些国家缺乏信息或样本量较小的研究影响了该地区真实的患病率数据。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

肿瘤治疗失败的潜在原因之一是治疗抵抗。化学治疗、放射治疗和免疫治疗的抗性仍然是临床上的主要障碍，导致肿瘤复发和转移。治疗抵抗的主要机制是通过药物失活和排泄、DNA损伤修复、肿瘤异质性或肿瘤微环境的变化等抑制细胞死亡（如细胞凋亡和坏死）。最近的研究表明，铁死亡在治疗抵抗中起着重要作用，通过诱导磷脂过氧化和依赖铁的细胞死亡。一些铁死亡诱导剂与临床治疗技术的联合应用已被用于增强肿瘤治疗效果。值得注意的是，多功能的铁死亡纳米诱导剂在逆转治疗抵抗方面具有广泛的功能，包括直接触发铁死亡和反馈调节。在此，我们提供了铁死亡介导的协同肿瘤治疗的设计、机制和治疗应用的详细描述。我们还讨论了通过调节铁死亡和联合治疗来调控肿瘤治疗抵抗方面纳米医学的前景和挑战。© 2023. 中国科学出版社。