鉴于癌相关成纤维细胞（CAFs）在塑造肿瘤基质中的关键作用，本研究展示了一种CAF相关的ITGB1失活肽富集的纳米递送系统（命名为PMNPs-D），以同时靶向CAF和肿瘤细胞，通过促进药物灌注来增强化疗效果。在PMNPs-D的结构中，基于PLGA的内核负载了化疗药物多柔比星，外表面被插入整合素β1（ITGB1）抑制肽（即FNIII14）的混合生物膜所包裹。经过长时间的血液循环和积极靶向肿瘤部位后，PMNPs-D能够响应CAF过表达的成纤维细胞活化蛋白-α（FAP-α），触发FNIII14的释放，该肽将与ITGB1结合并抑制CAF在产生基质上的生物学功能，从而松弛致密的基质结构，增强纳米治疗药物在肿瘤中的渗透性。结果在携带恶性腺样囊性癌（ACC）的肿瘤模型小鼠中，这种定制设计的纳米系统显示了显著的肿瘤抑制和转移延缓效果。

创伤、感染和肿瘤切除引起的临界大小颅骨缺损对高效骨替代物提出了巨大需求。在此，我们成功通过多步骤程序组装了一种混杂交联分级微孔水凝胶支架（PHCLS），该程序包括（i）聚乳酸-共-聚乙醇酸/纳米羟基磷灰石（PLGA-HAP）多孔微球的制备，（ii）将微球嵌入多巴胺修饰的透明质酸和胶原I（Col I）溶液中，并通过多巴胺多酚与（i）Col I氨基（通过迈克尔加成）和（ii）PLGA-HAP（通过钙离子螯合）结合进行交联。引入PLGA-HAP不仅提高了矩阵内孔隙尺寸和孔隙通讯的多样性，还显著增强了压缩强度（5.24倍，77.5 kPa）和降解性能，以构建更稳定的机械结构。特别是，PHCLS（200 mg，nHAP）在体外促进了骨髓间充质干细胞的增殖、渗透和血管分化，以及显著的异位血管生成和矿化，在30天后存储模量增强了2.5倍。同时，适当的基质微环境通过加速内源干细胞在体内的招募启动了血管生成和早期成骨作用。总体而言，PHCLS在兔颅骨缺损模型中实现了大幅颅骨重建，在植入后12周与天然颅骨相比，达到了85.2%的破裂负荷强度和84.5%的骨体积分数。总之，该研究揭示了分级微孔水凝胶支架为颅骨缺损治疗提供了有希望的策略。

护理人员遭受患者和访客的工作场所暴力（WPV）事件频繁发生，并且在COVID-19大流行期间，WPV的比率有所增加。所有护理团队，包括肿瘤科护理专业人员在内，都面临WPV的风险，并需要与其临床经验相关的WPV相关信息。本概述旨在增加对临床肿瘤科护理实践相关趋势和个人安全问题的认识，并提供策略和资源以增强护理实践中的个人安全。本概述使用文献综述、公开报告的来源、其他学术资源和实际案例来识别和综合与临床护理有关的WPV趋势。本概述的研究结果表明，COVID-19大流行加剧了WPV的增加率，并对护理人员受害者造成了进一步的伤害。肿瘤科护理专业人员可以采用最佳实践来降低受伤风险，而医疗机构可以通过建立系统和资源以预防和减轻WPV来使最佳实践得以实施。

顺铂是一种针对多种实体瘤非常有效的化疗药物。不幸的是，至少三分之二的患者在使用顺铂治疗后会出现永久性感音神经性听力损失。目前尚无经FDA批准的药物来预防这种严重的副作用。本文综述了一些能改善顺铂耳毒性的自然产物。这些化合物均具有强抗氧化和抗炎作用。本综述主要包括了一些临床前研究，同时还讨论了少数几个小型临床试验中使用自然产物来减少患者因顺铂化疗而引起的听力损失的情况。重点介绍了自然产物与顺铂在带有肿瘤的动物模型中的相互作用。许多自然产物不会影响顺铂的抗肿瘤效果，而一些化合物实际上还能增强顺铂的抗肿瘤活性。 一些自然产物及其衍生物在临床前研究中显示出对顺铂耳毒性有很好的保护作用。需要确保来自自然来源的药物的纯度达到统一标准，并确保这些产品具有足够的药代动力学和安全性。在多项肿瘤动物模型的研究中，对顺铂耳毒性具有保护作用且增强顺铂的抗肿瘤效果的自然产物最具前景，可以进一步进行临床试验。最有希望的自然产物包括红酮、芥子硫苷和胡芦巴酮。

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种高度恶性的肿瘤，治疗选择有限，基于铂的化疗是NSCLC的标准治疗方法，然而常见产生耐药性。NSCLC细胞通过增强的抗氧化防御系统来抵抗过量的活性氧自由基（ROS），这在肿瘤进展和耐药性中起重要作用，但机制尚未完全明确。最近的研究表明组蛋白在肿瘤进展和细胞抗氧化应答中的参与，然而主要组蛋白变异体H1.2（H1C）在NSCLC发展中的作用尚不清楚。本研究证明H1.2在NSCLC肿瘤中的表达增加，并与较差的生存率相关。通过将H1c敲除等位基因与小鼠NSCLC模型（KrasLSL-G12D/+）交叉，发现H1.2敲除抑制了NSCLC的进展，增强了氧化应激，并显著降低了关键抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）和GCLC（GSH合成的限速酶催化亚单位）的水平。此外，高表达的H1.2与多种化疗药物的IC50以及接受化疗的NSCLC患者的预后相关。H1.2缺失的NSCLC细胞在顺铂治疗后表现出降低的存活率和增加的ROS水平，而ROS清除剂可消除存活抑制。机制上，H1.2与NRF2（抗氧化应答的主要调节因子）相互作用；H1.2增强了NRF2的核水平和稳定性，并促进了NRF2与GCLC启动子的结合和随后的转录；而NRF2也通过转录上调H1.2的表达。综上所述，这些结果揭示了H1.2在NSCLC中的肿瘤驱动作用，并显示了一个“H1.2-NRF2”抗氧化正反馈循环，促进肿瘤进展和化疗耐药性。

多发性骨髓瘤是一种骨髓浆细胞癌，约占血液肿瘤的10%。虽然其通常无法治愈，但过去25年来，出现了一系列非常突出的新疗法，使大多数患者能够持久控制疾病。本文简要介绍了多发性骨髓瘤的临床特征以及现代疗法所利用的多发性骨髓瘤生物学方面。然后对目前和新兴的主要治疗方式进行了回顾，包括以谷氨酰胺调控剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体、其他分子靶向疗法（塞利诺尔、维奈托克拉克斯）、嵌合抗原受体T细胞、T细胞结合的双特异性抗体和抗体药物偶联物为代表。讨论了每种疗法的作用机制和临床考虑因素。这些疗法在现代治疗路径中的组合和顺序也在文章结尾进行了讨论，这些治疗路径在近年来显著改善了多发性骨髓瘤患者的预后。《医学年度评论》第75卷的最终在线出版日期预计为2024年1月。请参阅http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates以获取修订后的估计日期。

新一代癌症早期筛查测试具有显著的潜力，能够改变癌症早期筛查的范式。目前正在开发和评估数十种癌症早期筛查测试。其中一些已经商业化，并可供使用，大多数用作现有推荐的癌症筛查测试的补充，而不是替代品。本综述评估了现有的单癌和多癌早期筛查测试（MCEDs），讨论了它们的性能特征，包括灵敏度、特异性、阳性和阴性预测值以及准确性。同时，还对这些测试可能产生的潜在危害进行了批判性的分析，包括假阳性和假阴性结果、过度诊断和过度治疗的风险、心理和经济危害以及扩大癌症不平等的风险。此外，我们还综述了在美国和英国启动的大规模人群研究，以确定MCED对临床相关结局的影响以及对当前实践的意义。《医学年度综述》第75卷的预计最终在线出版日期为2024年1月。请参阅http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates 了解修订后的估计时间。

大肿瘤大小已经被报道为碳离子放射治疗（CIRT）中预示不良临床结果的预测因素。除了伴随这些肿瘤的临床因素外，较大的肿瘤通常会接收更多的低线性能量转移（LET）贡献，这可能是潜在的物理原因。尽管剂量平均LET常用作一个单参数描述符来量化束质量，但没有证据表明该参数是CIRT中复杂混合辐射场的最佳临床预测因子。本研究的目的是研究一种新的剂量学量，即高LET剂量（D > L thr，基于LET阈值过滤的物理剂量），作为一个单参数估计器来区分小肿瘤和大肿瘤的碳离子治疗计划（cTP）。选择了十个计划目标体积（PTV）大于等于500cm^3（大）的cTP和九个PTV小于500cm^3（小）的cTP用于本研究。为了找到一个合理的LET阈值（L thr），以便在D > L thr分布上产生显著差异，使用标准分布描述符（均值、方差和偏度）研究了临床靶体积（CTV）中基于体素的归一化高LET剂量（ D ̂ > L thr）在一个子集（19个cTP中的12个）上的分布,在固定的L_{thr}上评估了所有19个cTP目标中D > L_{thr}和 D ̂ > L_{thr}的剂量容积直方图参数，采用（双侧）t检验或Mann-Whitney U检验评估两组之间平均D > L_{thr}和D ̂ > L_{thr}的统计学显著性差异。此外，将在上述确定的L thr上的最小目标覆盖进行比较和验证，以验证其在区分小体积和大体积肿瘤中的潜力。发现大约30\ keV /μm的L thr是合理的阈值，可以对两组进行分类。在此阈值下，小CTV中的D > L_{thr}和 D ̂ > L_{thr}（p < 0.05）显著较大。对于小肿瘤组，CTV中的近最小和中位D > L_{thr}（和 D ̂ > L_{thr}）平均分别为9.3 ± 1.5\ Gy（0.31 ± 0.08）和13.6 ± 1.6\ Gy（0.46 ± 0.06）。对于大肿瘤，这些参数分别为6.6 ± 0.2\ Gy（0.20 ± 0.01）和8.6 ± 0.4\ Gy（0.28 ± 0.02）。在平均近最小和中位D > L_{thr}（D ̂ > L_{thr}）方面，两组之间的差异为2.7\ Gy（11%）和5.0\ Gy（18%）。这项研究显示了基于高LET剂量的评估的可行性，其中在肿瘤体积较大的cTP中发现了较低的D > L_{thr}。需要进一步的研究来得出临床结论。本研究中提出的方法可以应用于未来基于高LET剂量的研究。© 2023 The Authors. Medical Physics由Wiley Periodicals LLC代表美国医学物理学家协会出版。

对于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者来说，伴随化疗的舒普利单抗作为一线治疗是有益的。伴随化疗的舒普利单抗在成本效益方面尚不确定。本研究的目的是从中国卫生保健系统的角度评估伴随化疗的舒普利单抗治疗ES-SCLC患者的成本效益。本研究采用了分割生存模型。模型中的患者根据他们的临床特征和结果从ASTRUM-005中选取。为了评估模型的鲁棒性，我们进行了确定性的单方敏感性分析和概率性敏感性分析。还进行了亚组分析。分析了成本、调整后的生命年（QALYs）、生命年、增量成本效益比（ICER）、增量净健康效益（INHB）和增量净货币效益（INMB）。根据基线分析结果，伴随化疗的舒普利单抗导致0.826年的生命年增加和0.436个QALYs的增加；增加了52,331美元的成本，产生了120,149美元/QALY的ICER。根据37,669美元/QALY和86,569美元/QALY的支付意愿（WTP）阈值，INHB分别为-0.954个QALYs和-0.169个QALYs，INMB分别为-35,924美元和-14,626美元。根据概率性敏感性分析结果，伴随化疗的舒普利单抗在37,669美元/QALY和86,569美元/QALY的WTP阈值下不太可能具有成本效益。单方敏感性分析表明，舒普利单抗的成本和体重对模型影响最大。当舒普利单抗的成本低于5.24美元/毫克或患者的体重低于40.96 kg时，伴随化疗的舒普利单抗可能在86,569美元/QALY的WTP阈值下具有成本效益。无论37,669美元/QALY抑或86,569美元/QALY的WTP阈值如何，伴随化疗的舒普利单抗在所有亚组中均不具有成本效益。尽管伴随化疗的舒普利单抗在临床上有益且与化疗相比具有相对安全性，但却不具有成本效益。随着舒普利单抗价格的降低，接受伴随化疗的ES-SCLC患者可能能够获得良好的成本效益比率。版权所有 © 2023年 梁，陈，李和李。

放射治疗（RT）结合CTLA4阻断剂可以将免疫抑制型（冷瘤）小鼠三阴性乳腺癌（TNBCs）转变为免疫浸润型（热瘤）病变。我们最近的研究表明，针对髓系组织以提高树突状细胞活化是大多数TNBC-bearing小鼠实现RT加CTLA4抑制剂治疗反应显著改善的必要条件。© 2023 The Author(s). 天猫出版集团有限责任公司许可发表。