一个进展性亚类的早期非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）频繁复发，并进展为浸润性癌症，从而降低了NMIBC的总生存率。然而，进展性NMIBC的治疗发展面临挑战，因为缺乏经分子验证的体内模型和针对其遗传易感性的治疗药物。我们在此分子特征化了一种进展性NMIBC的干预模型，并揭示了microRNA-145（miR-145）在早期膀胱肿瘤发生中的主要功能和治疗潜力。大鼠N-丁基-N-（4-羟基丁基）亚硝胺诱导的恶性前病变（BiPLs）显示了miR-145的表达下调，以及与最糟预后的人类进展性NMIBC亚类相似的突变/表达谱。miR-145的表达模式与BiPLs中的膀胱癌相关癌基因呈反比关系。我们还证明，miR-145占主导地位地调节了干扰素途径和c-Myc表达，在进展性NMIBC的发病机制中起重要作用。此外，我们证明，以一种新型miR-145为基础的膀胱内用药物（miR-145S1）替代miR-145显著抑制了BiPLs的进展。这些结果为miR-145作为膀胱肿瘤发生最早起作用的致癌驱动因子以及进展性NMIBC的经过验证的干预模型和新型miR-145基因治疗药物提供了洞见。© 2023作者

癌症恶病质的病因和机制尚未完全理解，目前还没有可完全逆转恶病质表型的治疗方法。白细胞介素-6（IL-6）已被广泛描述为骨骼肌生理病理途径中的关键因子，通过不同的信号通路发挥相反的作用。我们利用三维离体肌肉工程组织（X-MET）模拟癌症相关恶病质，并研究选择性抑制IL-6转信号在对抗恶病质表型中的有效性。C26腺癌细胞培养液被用作X-MET模型中导致癌症恶病质形成的可溶性因子的来源。在恶病质培养基中添加1.2 ng/mL的糖蛋白130融合嵌合体（gp130Fc），以中和IL-6转信号。C26培养液诱导X-MET中出现类似恶病质表型的现象，导致肌肉质量下降（-60%；P < 0.001），肌球蛋白表达减少（-92.4%；P < 0.005），收缩频率谱降低（-94%）。C26培养液中含有较高量的IL-6（8.61 ± 4.09 pg/mL）和IL6R（56.85 ± 10.96 pg/mL）。这些释放的因子在C26_CM X-MET系统中激活了信号传导子和转录激活因子3（STAT3）信号传导路线（磷酸化STAT3/总 +54.6%；P < 0.005），从而促进了Il-6 (+69.2%；P < 0.05)和Il6r (+43.0%；P < 0.05)基因表达的增强，表明诱导了一个前馈回路。在C26_CM X-MET中通过gp130Fc选择性中和IL-6转信号，防止了STAT3的过度活化（-55.8%； P < 0.005），抵消了横截面积的减少（+28.2%； P < 0.05），并减少了蛋白酶因子的表达，包括肌环蛋白-1（-88%； P < 0.005）和ATROGIN1（-92%； P < 0.05），从而保持了三维肌肉系统的强度并增加了收缩力（+20%）。有趣的是，选择性抑制IL-6转信号调控了参与肌肉发生和凋亡的基因调控网络，规范了促凋亡miRNA的表达，包括miR-31（-53.2%； P < 0.05）和miR-34c（-65%； P < 0.005），并导致gp130Fc处理的C26_CM X-MET中凋亡途径的减少，突显出cleaved caspase 3的敏感减少（-92.5%； P < 0.005）。IL-6转信号似乎是对抗癌症恶病质相关变化的一个有前景的靶点。X-MET模型已经被证明是一个可靠的药物筛选工具，用于寻找新的治疗方法并在临床前研究中进行测试，显著减少了动物模型的使用。© 2023 The Authors. 由Wiley Periodicals LLC出版的《癌恶病质、肌萎缩和肌肉》杂志发表。

肌层浸润性膀胱癌（BC）的默认治疗是新辅助顺铂为基础的化疗，并随后进行全膀胱切除术。然而，近年来免疫检查点抑制剂（ICI）针对PD-1/PD-L1和CTLA-4的鼓舞人心的结果导致了BC的治疗格局的迅速变化。此外，越来越清楚的是，ICI的效果高度依赖于肿瘤细胞与肿瘤免疫微环境（TIME）之间的相互作用。不同的免疫细胞参与BC的抗肿瘤反应。细胞毒性CD8+ T细胞是主要的效应细胞，还有其他免疫细胞如其他T细胞、B细胞和促炎症巨噬细胞的帮助。作为持续进行的抗肿瘤免疫反应的一部分，淋巴细胞聚集成被称为第三淋巴结结构（TLS）的簇团。肿瘤突变负荷（TMB）和免疫细胞浸润肿瘤都是建立抗肿瘤免疫反应的重要因素。相反，癌相关成纤维细胞（CAFs）中的转化生长因子β（TGF-β）信号阻止淋巴细胞的浸润，可能具有免疫抑制作用。总之，ICI的效果似乎依赖于肿瘤内在和与时间相关的参数的组合。还需要进一步研究以完全理解潜在的生物学机制，以进一步改善患者护理。原文版权©2023 van Dorp和van der Heijden。

检查点抑制剂（CPI）导致药物引起的肝损伤（DILI）案例不断增加。我们的目标是确定检查点抑制剂引起的肝损伤（ChILI）的发生率和相关危险因素。在2011年至2021年间，对接受CPI治疗的所有黑色素瘤和肾癌患者在三级中心进行了处方事件监测。使用已验证的DILI的定义、分级和因果关系评估方法来确定ChILI的病例。我们使用多因素 Logistic 回归模型评估了CPI 未曾接受机构治疗的患者与 ChILI 相关的危险因素。两个其他三级中心中的疑似 ChILI 连续患者进行了裁决，并结合进行病例特征化和 ChILI 的结局。在十年时间内共有 432 名接受 CPI 治疗的患者中，有 38 例（8.8%）发生了 ChILI，其总发生率为每 1000 人月 11.5 例（95% CI 8.2-15.8）。ChILI 的概率在联合治疗中最高（32%），超过治疗 135 天后没有新事件发生。危险因素分析显示，联合治疗、女性性别、较高的碱性转移酶基线水平和较低的碱性磷酸酶基线水平与 ChILI 的风险较高相关。总共，三个中心的 99 例患者被裁决出患有 ChILI。尽管常见术语不良事件分类准则(classified)将 20 例患者(20.2%)评定为 '危及生命'的 4 级肝炎，ChILI 的严重程度在 45 例（45.5%）中评为轻度，其余 54 例（54.5%）评为中度。ChILI 的真实世界风险高于以往报道。在接受双重CPI治疗的患者中，此风险在治疗4.5个月后显著降低。由于常见术语不良事件分类准则过高估计了其临床严重性，应修订ChILI的病例定义、评估和管理，以协调护理。 使用处方事件监测在 10 年期间，基于建立的药物诱发肝损伤 (DILI) 的病例定义，检查点抑制剂引起的肝损伤 (ChILI) 的发生率为每 1000 人月 11.5 例。正式的因果关系评估发现，在疑似 ChILI 的患者中，19% 的患者存在其他原因，强调临床医生系统评估的重要性，以减少不必要的免疫抑制。在联合治疗方案接受治疗 4.5 个月后，监测的强度可以降低，因为此后新发 ChILI 的风险很低。目前的常见术语不良事件分类准则(CTCAE)过高评估了 ChILI 的临床严重性，因此导致可避免的住院。©2023 作者们。

我们调查了免疫检查点抑制剂（ICI）重新挑战治疗对妇科癌症复发患者的治疗效果。回顾性研究了2018年1月至2022年9月期间，在两家三甲医疗中心进行了PD-1抑制剂重新挑战治疗的20名复发性妇科癌症患者的病历。患者的中位年龄为56岁（范围：35-79岁）。其中，分别有7例（35%）、1例（5%）、11例（55%）、1例（5%）患者患有宫颈癌、外阴癌、卵巢癌和子宫内膜癌。16名（80%）患者首次接受了帕博利珠单抗，4名（20%）患者接受了尼伐曼抗体作为第一线治疗。8例（40%）患者接受了帕博利珠单抗，12例（60%）患者接受了尼伐曼抗体作为第二线治疗。在初始ICI治疗中，观察到1例（5%）完全缓解（CR）和4例（20%）部分缓解（PR）的病例，中位无进展生存期（PFS）为2.8个月（范围：1.4-49.6个月）。初始ICI中断的原因包括疾病进展（n=16）、严重不良事件（AEs）（n=2）和治疗中止（n=2）。在第二次ICI治疗中，1例（5%）患者实现了CR，2例（10%）患者显示PR，5例（25%）患者经历稳定病情。第二次ICI的中位PFS为1.8个月（范围：0.4-10.4个月）。中位总生存期为21.3个月（范围：10.1-52.7个月）。在由于AEs而停用ICI治疗的患者中，没有患者在第二次ICI治疗期间出现AEs复发。这些结果表明，与之前ICI的应答相比，ICI复述的应答并不那么难以忍受。临床医生在临床试验获得充分数据支持之前应谨慎考虑PD-1抑制剂的重新挑战治疗。©版权所有：韩国延世大学医学院2023年。

股骨头缺血性坏死（ONFH）是一种以股骨头骨坏死病灶的存在为特征的疾病，其原因是血液供应中断。ONFH在年轻和中年成人中较为常见，是该年龄段进行全髋关节置换手术的主要原因。随着使用糖皮质激素治疗白血病的辅助治疗、器官移植以及其他骨髓性疾病的增加，其发病率也在增加。本综述提供了关于其病因、发病机制、自然史、分期系统和治疗的最新信息。还介绍了针对糖皮质激素和酒精相关ONFH的Association Research Circulation Osseous（ARCO）分类标准，2019年ARCO分期系统以及使用计算机断层扫描进行早期ONFH分期的2021年ARCO分类。版权 © 2023年韩国髋关节学会。

MLL-ELL融合基因是各种MLL融合基因中的罕见情况。我们首次报道了一例成人MLL-ELL阳性急性髓系白血病的唯一表现为骨髓肉瘤。我们报告了一例33岁男性患者，于2022年6月入院，右枕区出现大约7 cm × 8 cm的肿块。血液检查正常。患者进行了右枕部巨大皮下肿块切除和切口瓢状皮瓣移植手术。免疫组织化学结果对过氧化物酶、CD43和CD45呈阳性，对CD3、CD20、CD34和CD56呈阴性。骨髓穿刺检查显示细胞过多，髓母细胞占20%。流式细胞术显示髓母细胞占核细胞的27.21%，表达CD33、CD38和CD117。核型为46, XY, t (11, 19) (q23; p13.1), -12, + mar/46, XY。下一代测序显示MLL第7外显子与ELL第2外显子融合。最终诊断为MLL-ELL阳性的急性髓系白血病(M2亚型)合并皮下骨髓肉瘤。MLL-ELL阳性急性髓系白血病合并皮下骨髓肉瘤是一种罕见的临床实体。需要进一步研究揭示皮下骨髓肉瘤发病机制的分子机制。©作者2023. Baishideng Publishing Group Inc. 版权所有.

肾细胞癌（RCC）是泌尿系统中第三常见的恶性肿瘤。肺部、骨骼、淋巴结、肝脏和脑部都是RCC常见的转移部位。然而，关于RCC单独网膜转移的文献有限。我们报道了一例44岁男性患者，在腹腔镜下行根治性肾切除术后出现RCC单个网膜转移的病例。切除的左肾病理诊断为pT3a清细胞RCC（Fuhrman分级III）。术后6个月，腹部计算机断层扫描显示左下腹膜出现一个12mm的增强结节。术后7个月，行腹腔镜切除左网膜结节，病理结果显示转移的清细胞RCC。目前患者正在接受辅助性的pembrolizumab治疗。由于腹腔镜下根治性肾切除术引起的RCC网膜转移较为罕见，泌尿科医生应意识到RCC的多样性特点。© 作者2023年. 由白世登出版集团发表。保留所有权利。

细胞外基质（ECM）的矿化是生理性骨形成和病理性钙化的重要过程。ECM矿化异常功能导致全球发展矿化相关疾病的风险增加；例如，血管钙化归因于ECM矿化的高功能，而骨质疏松症由低功能引起。骨化囊膜蛋白A6（AnxA6）是一种钙依赖的磷脂结合蛋白，在骨质疏松症、骨关节炎、动脉粥样硬化、骨肉瘤和钙化主动脉瓣病等矿化相关疾病中被广泛报道为重要靶点。截至目前，作为Annexin家族中最大的成员，AnxA6因其在基质囊泡（MVs）的产生与释放、MVs-ECM相互作用、胞浆Ca2+流入和羟磷灰石成熟等方面的显著贡献而备受关注，使其成为ECM矿化的重要靶点。在本综述中，我们概述了AnxA6在矿化相关疾病中的作用以及在正常和矿化相关病理条件下的潜在机制的最新进展。AnxA6可以促进ECM矿化，以先前描述的方式实现骨再生。因此，AnxA6可能是ECM矿化的潜在造骨靶点。版权所有© 2023 Yang, Pei, Su, Duan and Liu.

前列腺恶性黑素瘤是罕见的。已报道了25项研究，描述了45例病例。前列腺黑素瘤以潜在起病和预后差异为特征。预后和治疗根据原发性或继发性黑素瘤的不同而异。一名75岁男子因为持续2个月的腰背痛就诊于医院。他否认有外伤史或异常尿液症状。直肠检查显示前列腺左叶有径向凹陷，直径为1厘米。他的前列腺特异性抗原为5.6ng/mL，18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描（18F-FDG-PET/CT）显示前列腺左叶有局部葡萄糖代谢。影像学显示骨转移至T12和双侧肋骨。采用经会阴穿刺前列腺活检，左侧出现三个组织标本显示前列腺腺癌（Gleason评分3 + 3 = 6），但右侧标本显示恶性黑素瘤。患者接受了T12瘤体切除，病理学结果显示转移性恶性黑素瘤。患者接受了胃镜检查和结肠镜检查，胃镜检查显示胃体和胃底有多个粘膜黑色斑点。患者被诊断为继发性恶性前列腺黑素瘤和原发性胃疾病。注意，诊断原发性前列腺黑素瘤需要谨慎，并且18F-FDG-PET/CT可能会导致黑素瘤的误阴性检测。© 作者2023年。白师灯出版集团有限公司所有，保留所有权利。