非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是全球癌症死亡的主要原因。以铂为基础的化疗是标准护理，但存在毒性和耐药问题。金、钌和其他金属的金属配合物已被视为有前途的替代药物。本综述提供了关于NSCLC的金属药物的全面分析。文献计量分析揭示了对阐明机制、开发靶向治疗和协同组合的不断增长的兴趣。金属药物的分类强调了铂、金和钌化合物，以及新兴的金属。多样的机制包括DNA损伤、氧化还原调节和免疫调节。临床前研究显示在体外和体内具有细胞毒性和抗肿瘤效果，提供了概念证明。临床试验表明，铂类药物具有一定的功效，但耐药问题仍然存在。非铂金属药物具有良好的安全性，但迄今为止单一药物疗效较低。纳米粒子等药物传递方法显示出增强治疗指标的潜力。未来的方向包括优化基于金属的复合物、阐明耐药机制、生物标志物的开发和联合治疗，以充分实现金属药物在NSCLC中的潜力。版权所有 © 2023 徐、戴、毛、张、秦、郑。

Zanubrutinib是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于B细胞恶性肿瘤的治疗，在大多数患者中耐受性良好。目前尚未报道zanubrutinib引起的无菌性脑膜炎。在本文中，我们提出了第一个zanubrutinib引起的无菌性脑膜炎病例。一名33岁女性被诊断为复发/难治性滤泡性淋巴瘤，并在接受zanubrutinib治疗后出现了无菌性脑膜炎。我们回顾了文献，发现目前关于zanubrutinib或其他BTK抑制剂引起的无菌性脑膜炎的报道不足。此外，我们总结了与造血系统疾病相关的常用化疗和靶向药物引起的无菌性脑膜炎病例。药物引起的无菌性脑膜炎（DIAM）是一种药物引起的脑膜炎性炎症。其可能的发病机制是通过化疗药物的鞘内注射直接刺激脑膜以及由免疫抑制药物引起的免疫过敏反应。女性免疫缺陷患者更容易患病，主要表现为持续头痛和发热。脑脊液检查主要显示细胞和蛋白质显著增加。DIAM的诊断需要排除细菌、真菌、病毒和结核感染，肿瘤性脑膜炎和涉及脑膜的全身性疾病。DIAM的预后通常是良好的，医生应及时检测并停止致病药物。总而言之，zanubrutinib引起的无菌性脑膜炎是一种罕见但严重的并发症，医生应及时意识到这一不良反应，以避免严重后果。Copyright © 2023 Yang, Wang, Zhong, Yang and Wu.

设计快速简单的定量方法，用于早期检测HeLa细胞的廉价一次性电极，对于临床诊断和公共卫生非常理想。在本研究中，我们基于一次性铟锡氧化物（ITO）电极上纵向有序介孔二氧化硅膜（VMSFs）的门控分子传输，开发了一种无标记、敏感的用于检测HeLa细胞的电化学细胞传感器。由于HeLa癌细胞的膜上存在高亲和力的叶酸受体，叶酸（FA）功能化的VMSF能够通过与HeLa细胞对VMSF表面的特异性识别和粘附来调节电化学探针（Fe（CN）6 3-）的传输。此外，VMSF作为固体骨架，能够有效防止细胞与底层电极的直接接触，保持底层电极的活性，并促进Fe（CN）6 3-的扩散。一旦HeLa细胞特异性粘附到VMSF表面，Fe（CN）6 3-氧化还原探针在二氧化硅纳米通道中的传输受到阻碍，最终导致电化学响应减弱，并实现HeLa细胞定量测定，具有广泛的线性范围（101-105 细胞/mL）和低检测限（4 细胞/mL）。所提出的电化学细胞传感器在宫颈癌早期诊断方面具有极大的潜力。版权所有©2023曾、赵、杨、习、苏。

肝细胞癌（HCC）是全球第七种最常见的恶性肿瘤，并且是第二种最常见的死亡原因。HCC的发展涉及复杂的通路，通过多阶段生物学过程发生。非酒精性脂肪肝病、代谢相关脂肪肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、乙型肝炎和丙型肝炎是HCC的病因。HCC的发展是由于表观遗传变化、蛋白编码基因突变和改变的信号通路。生物标志物和HCC的潜在治疗靶点为治疗该疾病提供了新的可能性。免疫检查点抑制剂与分子靶向治疗的联合应用是治疗选择的一部分。

雌激素在乳腺癌（BC）的发生中起着至关重要的作用，SUMO化引起的表观遗传修饰对于癌症的发展至关重要。然而，雌激素在蛋白质SUMO化上的作用机制以及其对BC发展的影响仍不完全了解。通过实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和西方印迹法验证了BC细胞系中的SUMO1。还进行了细胞增殖和克隆形成实验，以评估由SUMO1介导的SUMO化。通过荧光酶活性来检查E2是否促进了SUMO1的转录，通过染色质免疫沉淀（ChIP）实验证明雌激素受体α（ERα）与SUMO1的结合。通过动物模型评估E2-ERα增强SUMO1转录的效果。ER阳性的BC细胞中，E2以剂量和时间依赖的方式促进SUMO1 mRNA和蛋白质表达水平的增加；它对SUMO2/3表达没有影响；在E2诱导的SUMO1转录中，ERα而不是ERβ对此过程至关重要。此外，E2-ERα通过与SUMO1启动子中一个雌激素响应元件半位点（1/2ERE，在-134至-123 bp区域内）的结合来上调SUMO1的转录，E2-ERα诱导的SUMO1转录增强了ER阳性BC细胞的细胞活性。为了进一步确定SUMO1在ER正性BC中的SUMO化作用，我们评估了新的SUMO1靶蛋白，如Ras，并证明E2通过影响下游信号通路传导增加了Ras的SUMO化和细胞增殖。最后，我们的数据揭示了E2-ERα增强SUMO1转录以促进BC原位肿瘤生长。综上，我们的结果表明，E2通过ERα与SUMO1启动子中的1/2ERE结合来促进SUMO1的转录和蛋白质表达，并且E2-ERα还增强了SUMO1介导的Ras SUMO化并介导了ER阳性BC的细胞反应。因此，我们对ER阳性BC发展的机制获得了重要的见解，并为其治疗提供了一种新的靶点。2023 Gland Surgery.版权所有。

肾脏形成和肾发育受到精确的时空基因表达程序的调控，这些程序由细胞周期、细胞类型特异性转录因子以及表观遗传/染色质调控因子协调调控。然而，表观遗传/染色质调控因子在肾发育和疾病中的作用仍然知之甚少。在本研究中，我们调查了在表达Wnt4的细胞中删除染色质重塑因子Smarca4（Brg1），即人类儿茶酚胺肿瘤关联基因，的影响。Smarca4缺陷导致严重的小管缺陷和髓质缩短。通过无偏单细胞RNA测序分析，我们鉴定了多种类型的Wnt4 Cre标记的间质细胞以及肾单位相关细胞。Smarca4缺陷增加了间质细胞，但明显减少了小管细胞，导致细胞身份混合和细胞周期调控因子的表达和与细胞外基质、上皮间质转化/纤维化有关的基因的显著增加。我们发现，Smarca4缺失显著上调了癌基因Pttg1的表达，并导致Wnt4 Cre标记细胞的过度增殖。这些细胞状态的改变可能阻碍了细胞向特征性小管结构的过渡，最终导致纤维化。总之，我们的研究结果揭示了与Wnt4 Cre标记细胞相关的新的细胞类型和基因，并强调了Smarca4在调控小管细胞分化以及癌基因Pttg1的表达中的关键作用。这些发现可能为SMARCA4缺陷导致的肾细胞癌潜在治疗策略提供了有价值的见解。版权所有 © 2023 Xu，Zhou，Zhang，Zhang和Xu。

古老的医学系统把焦点放在草药疗法上，并发现其具有最低的副作用和可接受的治疗效果。在这种背景下，金合欢树在慢性疾病治疗中获得了重要地位，如癌症，皮肤病和慢性炎症性疾病。因此，我们选择进一步研究与糖尿病和炎症相关的金合欢树。本研究旨在评估化学诱导的实验大鼠中金合欢树的抗糖尿病活性并探索可能引起此活性的植物成分的性质。实验中，通过一次尾脉腹腔注射50毫克/公斤链脲佐菌素来诱导糖尿病的威斯特大鼠。动物经口服低剂量和高剂量的金合欢树（200和400毫克/公斤）处理10天。收集从后眼窝丛毛血管中获取的血液，分析血糖水平，胰岛素，脂联素，Keap1和Nrf2等参数。胰腺组织中的PPAR-γ，AMPK和GLUT2水平也进行了分析。此外，在实验结束时，动物被牺牲，胰腺组织切片用于组织病理学，形态计量学和免疫组织化学的探索。通过气相色谱质谱仪研究了植物的化学成分。给予较高剂量的金合欢树处理显著降低（**p < 0.001）血糖水平，并显著增加脂联素，PPARγ，Keap1，Nrf2，Glut 2和AMPK（**p < 0.001）。炎症因子TNFα也被测定，并且在经过药物处理的动物中显著降低（**p < 0.001）。此外，在胰腺组织中，使用金合欢树提取物进行亚慢性治疗显著改善了转氨酯的数量，面积和β细胞的数量。β-细胞的结构和功能也得到了改善。研究结果显示了金合欢树对血糖状态，炎症状况和胰腺组织结构的显著影响。通过GC-MS的鉴定和分离过程，注意到金合欢树含有一些植物化学成分，因此可能被认为是治疗2型糖尿病的有希望的药物。© 2023作者

NTHL1肿瘤综合征是一种由NTHL1基因的双等位失活变异引起的常染色体隐性罕见疾病，在肿瘤谱方面表现出广泛多样性。为了对该综合征的表型进行描述性研究，我们通过KASP分析或下一代测序对467名索引患者进行了研究，其中包括228名患有结肠息肉症的患者和239名有家族/个人史中患有多种肿瘤(不包括多发性乳腺/卵巢/息肉)的患者。在患有息肉症的患者群中，发现了三个NTHL1肿瘤综合征家族，而在有家族/个人史中患有多种肿瘤的患者中未发现。总共鉴定出9例患有息肉症的患者(其中两例在开始结肠癌监测后被诊断)，其具有双等位致病性或可能致病性NTHL1变异，以及两个索引患者与一个未确定意义的错义变异同时存在一个致病性或可能致病性NTHL1变异。在这里，我们鉴定了一个新的帧内缺失，根据ACMG标准被分类为可能致病性，这也得到了肿瘤突变特征分析的支持。我们的研究结果表明，NTHL1肿瘤综合征是一种与息肉强相关的多肿瘤综合征，而不是与无息肉的多肿瘤相关。 版权所有©2023年Pinto、Guerra、Pinheiro、Escudeiro、Santos、Pinto、Porto、Bartosch、Silva、Peixoto和Teixeira。

背景：胰腺癌（PC）是一种致命疾病。肿瘤微环境（TME）参与了PC的发生和发展。本研究重点评估TME相关基因在PC中的预后和治疗效用。方法：在获取差异表达的TME相关基因后，进行了单变量和多变量Cox分析以及最小绝对收缩和选择算子（LASSO）的研究，以识别与预后相关的基因，并建立风险模型来评估基于肿瘤基因组图谱（TCGA）数据集的风险分数，并通过来自基因表达清单（GEO）和临床蛋白质肿瘤分析联盟（CPTAC）的外部数据集进行验证。采用多组学分析来探索潜在机制，发现新的治疗靶点，并评估免疫治疗和化疗的敏感性。结果：鉴定出5个与TME相关的基因，分别是FERMT1，CARD9，IL20RB，MET和MMP3，并构建了风险评分公式。接下来，在癌细胞和正常胰腺细胞中验证了它们的mRNA表达情况。多种算法确认了风险模型具有可靠的预后预测能力，并且是一个独立的预后因素，表明高风险患者的预后较差。免疫细胞浸润、基因集富集分析（GSEA）和单细胞分析均显示免疫机制与低风险样本之间存在强烈关联。风险评分可以预测免疫治疗和一些化疗方案的敏感性，其中包括奥沙利铂和伊立替康。基于风险模型的突变谱图揭示了各种潜在治疗靶点（LAG3，TIGIT和ARID1A）。结论：基于TME相关基因的风险模型能够反映PC患者的预后，并成为一组新的PC治疗生物标志物。2023年版权所有Nie，Xu，Bai，Liu，Wang，Zeng，Gao，Xia和Chang。

本研究旨在开发一种新型双响应性纳米粒子（NP）系统，用于联合传递拓扑异亲核类脱氧核糖核酸（CPT）和编码肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（pTRAIL） DNA 用于癌症治疗。通过将CPT前药和核酸缩合双（三唑-[12]环N3）基与4-硝基苯甲酸酯通过烷基链连接，得到了三个硝基还原酶（NTR）响应性两亲分子，分别为CNN1-CNN3（分别具有5，8和11个碳链）。其中，CNN2在存在促合脂质DOPE的情况下对HeLa细胞的增殖抑制效果最佳。进一步将由CNN2，pDNA和DOPE组成的NP与ROS响应性硫醚链两性聚合物（TTP）共同组装形成具有平均尺寸为118nm的核壳式NP（CNN2-DT/pDNA），其具有高载药能力、优异的血清耐受性和良好的生物相容性。在ROS、NTR和NADH的存在下，核壳式NP将分解，释放80%的CPT和丰富的pDNA。通过AIE荧光成像清晰观察到了CNN2-DT NP和DNA的自组装和传递过程。体外和体内结果表明，CNN2-DT/pTRAIL NP协同促进了68%的肿瘤细胞凋亡，并抑制了肿瘤生长，副作用可忽略。本研究显示，通过双响应核壳式NP将前药和核酸结合，为癌症治疗提供了一个时间和空间可控的策略。