本文描述了一种高效合成新颖的雌二醇基A环融合噁唑衍生物的方法，这些衍生物可以被看作是含有共同苯结构基团的苯噁唑类固醇结构融合产物。目标化合物是通过杂环形成或官能团互转（FGI）策略从类固醇2-氨基酚前体制备而成。根据基于2D投影的t-分布随机邻域嵌入（t-SNE），新颖分子被证明代表了类固醇药物中的新化学空间。它们根据理论模拟和实验数据进行了关键的理化参数表征。实验测试了化合物在四种人类癌细胞系和非癌细胞上的细胞增殖抑制活性。进一步研究了IC50和疏水性配体效能（LLE）值、癌细胞选择性和诱导凋亡特性。药理学测试和LLE指标表明，一些衍生物，特别是2-(4-乙基哌嗪-1-基)噁唑衍生物，表现出较强的抗癌活性，并且与结构上最接近且经过深入研究的抗癌药物2-甲氧基雌二醇相似，具有相对较低的混配性风险。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

端粒酶活化是黑色素瘤发生的关键步骤，常常是由于紫外线辐射（UVR）诱导造成的端粒酶基因（TERT）启动子发生突变，进而通过BRAFV600E突变激活的Raf-MAP激酶途径促使TERT转录。由于小鼠的端粒过长，在小鼠模型中，这个过程不会发生在黑色素瘤发生的过程中。为了研究端粒功能障碍对黑色素瘤发生发展的影响，我们在Tert-/-小鼠的第1代和第4代（G1和G4）中诱导了BrafV600E。我们的研究结果显示，无论紫外线暴露与否，与第1代和野生型C57BL/6J（G0）小鼠相比，G4小鼠（具有较短的端粒）的黑色素瘤发展被延迟。此外，许多G4肿瘤显示了过量DNA损伤的积累，通过增加γH2A.X染色来证明。紫外线暴露小鼠的肿瘤表现出p53蛋白表达增加。从G4小鼠中分离的培养肿瘤细胞显示了大量染色体融合和重排，表明这些细胞存在端粒功能障碍。此外，从紫外线B（UVB）暴露小鼠中获得的肿瘤细胞表现出突变p53蛋白的持续高表达，这表明p53是UVB诱导的突变的靶点。综上所述，我们的研究结果表明端粒功能障碍阻碍了黑色素瘤的发生发展。针对端粒危机介导的基因组不稳定性可能在黑色素瘤的预防和治疗中具有潜力。© 2023 UICC.

向日葵种子副产品是在提取种子油后获得的剩余产物。本研究对向日葵种子副产品乙醇提取物（HSE）在紫外线辐射（UVR）引起的人类免疫角质细胞（HaCaTs）和人类皮肤成纤维细胞（HSFs）损伤中的预防和修复效应进行了调查。结果显示，HSE中的总酚酸和寡糖含量超过50%。HSE对UVR引起的损伤具有较强的预防作用，而修复作用较弱。此外，酚酸是介导HSE预防作用的主要活性成分。在HaCaTs和HSFs中，HSE通过抑制过度ROS产生来预防UVR引起的损伤。它通过抑制ROS水平减少肿瘤坏死因子TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6和IL-8的分泌，从而减少炎症介导的对皮肤细胞的损伤。此外，HSE抑制MAPK-ERK/p38/JNK信号通路中各种mRNA激酶的表达，降低了激活蛋白-1（AP-1）mRNA的表达，进一步减少了基质金属蛋白酶（MMP）-1、MMP-3和MMP-9的分泌，减轻了UVR引起的细胞损伤。总之，HSE是一种广谱、天然的高效低毒性紫外线过滤剂，具有潜力用于防晒产品。© 2023 Photobiology 说明：翻译过程中参考了《细菌学实验》（第13版）的相关章节和范例。

背景：氨基喹啉核具有多样的药理学特性，特别是在抗癌活性方面。本研究旨在通过靶向HIF-1α信号通路，探讨4-氨基喹啉基框架在抗癌药物开发中的潜力。方法：作者通过微波反应器合成了多个含有杂环环的4-氨基喹啉衍生物，并评估了这些衍生物对HIF-1α信号通路的细胞毒性和抑制效应。结论：化合物3s由于其杰出的抗增殖效果，被鉴定为最有前途的HIF-1α抑制剂，在MiaPaCa-2和MDA-MB-231细胞中观察到的IC50值分别为0.6和53.3 nM。此外，化合物3s通过降低HIF-1α mRNA水平抑制HIF-1α的表达。

肝细胞癌 (HCC) 是一种与高死亡率和发病率相关的癌症。为了实现精确的HCC治疗诊断，开发卓越的荧光探针至关重要。然而，现有的探针对于准确识别HCC边缘和轮廓的敏感性和特异性还不足。为了诊断HCC和在手术中识别肿瘤，迫切需要开发高灵敏度和选择性的荧光探针。肝肿瘤的进展与亮氨酸氨肽酶 (LAP) 的高表达密切相关，LAP是肝癌的生物标志物。在这里，我们合理设计了一种近红外荧光探针 NLAP，该探针专门被LAP激活。该探针对LAP表现出高灵敏度（检测限 = 6.8 mU L-1）和优越的亲和力（Km = 2.98 μM）。利用该探针，我们能够区分LAP过表达的癌细胞和正常细胞，并在术中应用它来引导肝肿瘤切除。此外，通过“原位喷洒”，我们成功地利用NLAP检测了同种异位肝肿瘤小鼠中的结肠和脾脏转移瘤的LAP，并表现出良好的性能。

结直肠癌正在全球范围内成为最常见的癌症之一，患病率和死亡率均排名前三。口服甲氨蝶呤（MTX）已被用作各种癌症的一线治疗药物，如结直肠癌、乳腺癌和肺癌。然而，胃肠道微环境的复杂性和特异性以及MTX本身的局限性，包括严重的不良反应和不稳定性，是安全输送MTX到结直肠肿瘤部位的主要障碍。本文介绍了一种创新的口服抗癌治疗药物MTX@Am7CD/SDS NPs，具有pH和温度敏感性，可以有效防止MTX@Am7CD/SDS NPs在模拟胃和小肠的酸性环境中被降解，从而有潜力在结直肠病变部位积累，并在温和条件下进一步释放肠道药物。细胞实验中，与游离的MTX相比，MTX@Am7CD/SDS NPs在三个肿瘤细胞系上显示出良好的抑制肿瘤效果，并对SW480细胞显示出优异的细胞摄取能力和诱导细胞凋亡的效果。因此，该研究为安全使用MTX治疗结直肠癌甚至其他肠道疾病提供了可行的解决方案。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

内质网（ER）应激可以刺激肝细胞癌（HCC）细胞的增殖和转移，同时阻碍凋亡和免疫系统功能，但ER应激在HCC中的分子机制尚未完全研究。我们旨在通过降低ER应激相关降解蛋白的表达研究FAM134B抑制HCC细胞自噬的分子机制。收集了临床样本进行了本研究。培养了正常肝细胞株HL7702和Hep3B以及Huh7 HCC细胞株。构建了FAM134B沉默细胞株。使用CCK-8实验测量细胞增殖，使用板块集落形成实验检测细胞迁移和侵袭能力。采用流式细胞术检测凋亡率。采用透射电子显微镜观察自噬体的形成。使用qRT-PCR和WB检测与自噬相关蛋白的表达变化。最后，通过免疫组织化学观察相关蛋白的表达。结果显示，FAM134B在人类肝癌组织和HCC细胞株Hep3B和Huh7中的表达明显增加。将携带sh-FAM134B的腺相关病毒载体转染到Hep3B细胞中后，结果显示sh-FAM134B能够有效抑制Hep3B细胞增殖并促进HCC细胞凋亡。与此同时，sh-FAM134B能够有效诱导Hep3B肝癌细胞的自噬。免疫组织化学结果显示，sh-FAM134B可以有效诱导ER应激。FAM134B通过抑制DERL2、EDEM1、SEL1L和HRD1等与ER应激相关的降解因子的表达来抑制HCC细胞的自噬并促进肝癌的进展。© 2023 作者。细胞与分子医学杂志由细胞与分子医学基金会和约翰·威立出版社发表。

癌相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤基质中沉积和重塑胶原蛋白，影响癌症进展和治疗效果。CAFs是新型治疗药物的焦点，旨在使肿瘤微环境正常化。为了做到这一点，需要更好地了解癌症中CAF的异质性和胶原蛋白的组成。在本研究中，我们旨在通过对多个水平的胶原蛋白表达进行概述，以便确定癌症生物标志物。我们使用公开可获得的胰腺导管腺癌单细胞RNA测序（RNA-seq）数据集，调查了各种细胞类型和CAF亚型中的胶原蛋白表达模式。接下来，我们调查了癌症基因组图谱（TCGA）数据库中不同癌症类型的肿瘤样本中的胶原蛋白表达情况，并评估了特定胶原蛋白表达模式与预后的关系。最后，我们使用免疫分析面板对癌症患者血清中的胶原蛋白片段进行了概述。我们发现胰星状细胞和成纤维细胞是胰腺中胶原蛋白的主要产生者。所有CAF亚型中均表达COL1A1、COL3A1、COL5A1和COL6A1，而COL8A1、COL10A1、COL11A1和COL12A1仅特异地表达于肌成纤维细胞CAF（myCAF），COL14A1仅特异地表达于炎症性CAF（iCAF）。在TCGA数据库中，肿瘤相对于固性肿瘤类型下myCAF胶原蛋白COL10A1和COL11A1表达升高，并发现了高表达与较差生存率之间的多个关联。最后，相对于健康对照组，患者血清中循环胶原蛋白生物标志物升高，其中COL11A1（myCAF）是最佳的诊断准确性标志物。总之，CAF以非规范的胶原蛋白表达谱，特定的胶原蛋白亚型与PDAC中的iCAF和myCAF相关。在不同固性肿瘤中，这些胶原蛋白在细胞、肿瘤和全身水平上被失调，并与生存率相关。这些发现可能带来新的发现，例如新的生物标志物和治疗靶点。© 2023 作者。《病理学杂志》由约翰·威利有限公司代表大不列颠和爱尔兰病理学学会出版。

表观遗传学特征的综合活性，包括组蛋白翻译后修饰、DNA甲基化和核小体定位，独立于DNA序列的变化调控基因表达，定义了一个生物体的共享遗传信息如何用于产生不同细胞表型。表观遗传过程的改变与多种疾病（包括癌症）相关联，从而加强了对以写入、擦除或读取组蛋白和DNA修饰的蛋白质为靶点的药物发现的兴趣。基于质谱（MS）的蛋白质组学已经成为一种多功能工具，可以在药物发现流程中协助目标验证、目标解析和体内监测药物疗效。在这里，我们概述了基于质谱的蛋白质组学在表观遗传药物发现中的贡献，描述了可以用来支持不同药物发现流程的主要方法，并突出了它们对表观遗传药物的开发和表征的贡献。©2023年作者。由Wiley-VCH GmbH出版的蛋白质组学杂志发表。

妊娠期间，脑膜瘤属于罕见的良性肿瘤。由于其尺寸可能迅速变化，脑膜瘤可能会对母体和胎儿产生风险。本研究报道了一例34岁孕妇患有嗅沟脑膜瘤的病例，其在妊娠第29周时视力受损、嗅觉丧失和味觉异常症状加重。磁共振成像显示嗅沟脑膜瘤。为避免因颅内压迫现象导致临床病情恶化，患者在早产的情况下接受剖腹产手术。脑部计算机断层扫描支持了诊断。手术干预在分娩后第3天进行。临床过程顺利，垂体交叉疾病在接下来的2个月内得到改善。妊娠期的脑膜瘤可能带来独特的挑战，并具有广泛的临床表现。治疗母体脑膜瘤可能复杂，需要多学科的协同治疗。治疗决策很大程度上取决于肿瘤的大小和位置、症状的存在、妊娠年龄和胎儿的健康状况。需要进一步研究以增进对潜在机制的理解，并改进这种罕见情况的治疗方法。© 2023 The Author(s).