转录因子EB（TFEB）是一种基本螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链转录因子，作为溶酶体生物发生、溶酶体胞吐和巨噬细胞自噬的主要调控因子。TFEB对多种生理功能起到贡献，包括线粒体生物发生以及先天和适应性免疫应答。因此，TFEB是细胞对从营养限制到病原侵袭的压力因子的适应的必要组成部分。TFEB的活性取决于其亚细胞定位、周转率和DNA结合能力，这些都在翻译后的水平上受到调控。病理状态表现为一组特定的压力因子，这些压力因子引发了促进所受组织中TFEB功能增强或减弱的翻译后修饰。反过来，受影响组织中TFEB活跃度的增加或减少对整个生物体可能带来益处或危害。通过这种方式，TFEB的翻译后修饰解释了其在从神经退行性疾病到癌症等疾病中对生物体适应度产生相互矛盾的保护和有害效应的机制。在本综述中，我们描述了不同疾病的细胞内环境如何改变TFEB的翻译后修饰谱，使细胞能够适应特定的病理状态。© 2023 年作者。在CC BY 4.0许可证条款下发表。

胃癌（GC）患者经历两种特征性治疗方式（胃切除术或内窥镜下切除术），可能导致术后罹患2型糖尿病（T2D）的风险异质性。我们研究了胃癌幸存者在这两种治疗方法下患T2D发展风险的差异。这项回顾性的全国范围人口队列研究纳入了14,646例接受胃切除术（n=12,918）和内窥镜下切除术（n=1,728）的胃癌患者。我们纳入了术后存活≥5年、无糖尿病史并且未接受辅助化疗的患者。采用Cox回归比较了胃切除组和内窥镜下切除组的T2D风险。考虑到发生T2D和死亡的竞争风险，执行了竞争风险回归。在中位随访时间为8.1年的情况下，内窥镜下切除组和胃切除组的T2D发生率分别为每1000人年7.58和6.98。接受胃切除的患者患T2D的风险明显高于接受内窥镜下切除的患者（危险比[HR]，1.37；95%置信区间[CI]，1.18-1.58；P<0.0001）。亚组分析显示，胃切除与女性患者的T2D风险增加相关（HR，1.72；95% CI，1.22-2.43；P=0.030）。在GC幸存者中，接受胃切除的患者患T2D的风险增加了37%，相比之下接受内窥镜下切除的患者。亚组分析显示，女性患者的T2D风险增加了72%。这些结果为根据不同治疗方式制定针对GC幸存者进行筛查和预防T2D的策略提供了启示。版权所有©2023年由美国外科医师学会。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。保留所有权利。

为了建立并验证一个基于双层探测器光谱CT（DLCT）和临床放射学特征的预测模型，以预测胃癌（GC）的微卫星不稳定性（MSI）状态，并探索预测结果与患者预后之间的关系。共计264名接受术前DLCT检查的GC患者被随机分配到训练组（n=187）和验证组（n=80）。通过多元逻辑回归分析，使用临床放射学特征和DLCT参数构建临床和DLCT模型。构建组合的DLCT参数（CDLCT）来预测MSI。通过整合显著的临床放射学特征和CDLCT，使用多元逻辑回归分析构建组合预测模型。使用Kaplan-Meier生存分析来探索组合模型预测结果的预后显著性。 在本研究中，有70名（26.52%）MSI高（MSI-H）的GC患者。肿瘤位置和CT_N分期是MSI-H的独立危险因素。在验证组中，临床模型和DLCT模型预测MSI状态的曲线下面积（AUC）分别为0.721和0.837。组合模型在验证组中实现了高预测效力，AUC为0.879，敏感性为78.95％，特异性为75.4％。生存分析表明，组合模型能够按照无复发生存期（p=0.010）将GC患者分层。 组合模型为无创预测GC的MSI状态和手术后肿瘤复发风险分层提供了有效工具。MSI是GC中一个重要的分子亚型。但是，只能通过活检或术后肿瘤组织评估MSI状态。我们的研究开发了一种基于DLCT的组合模型，可以在术前有效地预测MSI。我们的结果还显示，组合模型可以根据无复发生存期分层患者。这对临床医生选择适当的治疗策略以避免肿瘤复发和预测临床预后可能是有价值的。•肿瘤位置和CT_N分期是GC中MSI-H的独立预测因子。 •定量的DLCT参数在预测GC的MSI状态方面显示出潜力。 •组合模型整合了临床放射学特征和CDLCT，可以改善预测性能。 •预测结果可以分层手术后肿瘤复发的风险。© 2023. 欧洲放射学会（ESR）。

为了更好地阐明人工智能（AI）在外科技能培训中的作用，需要调查隐藏课程的潜在存在。评估AI选择的技术能力在外科模拟训练中的教育价值及其延伸效果。本队列研究是对加拿大蒙特利尔脑科学研究所脑外科模拟与人工智能学习中心进行的一项随机临床试验的跟踪研究，研究对象为来自麦吉尔大学蒙特利尔分校的医学生。比较接受AI增强型培训课程的医学生与未接受反馈的对照组参与者以及专家水平指标之间的外科表现指标。横断面数据收集时间为2021年1月至4月，医学生数据；2015年3月至2016年5月，专家数据。本次跟踪副分析的时间为2022年6月至9月。研究对象包括干预队列中的医学生（本科0-2年级）和神经外科医生以建立专家水平的基准。通过智能导师在模拟训练期间对4个AI选择的学习目标进行绩效评估和个性化反馈。感兴趣的结果是非预期的绩效结果，通过对干预队列的270个绩效指标与基线之间的显著内部参与者差异进行测量，对照组中这种差异未观察到。本研究共纳入46名医学生（年龄中位数[范围]为22 [18-27]岁；女性27名[59%]）和14名外科医生（年龄中位数[范围]为45 [35-59]岁；男性14名[100%]）。所有参与者都未失访。接受AI增强型课程的参与者在整个手术过程中的32个绩效指标和在肿瘤摘除过程中的20个绩效指标中，与对照组相比，观察到了额外的绩效变化。接受AI增强型课程的参与者在安全绩效方面表现出显着改善，比如减少健康组织切除的速率（平均差异，每20毫秒减少7.05 x 10-5 [95%置信区间，-1.09 x 10-4至-3.14 x 10-5] mm3；P < 0.001）并保持对手术领域的双手控制（最大仪器散度平均差异，-4.99 [95%置信区间，-8.48至-1.49] mm；P = 0.006）。然而，还观察到了负面的无意义效应，包括主导手的速度和加速度显著降低（速度：平均差异，每20毫秒减少0.13 [95%置信区间，-0.17至-0.09] mm；P < 0.001；加速度：平均差异，每20毫秒2减少2.25 x 10-2 [95%置信区间，-3.20 x 10-2至-1.31 x 10-2] mm；P < 0.001）以及肿瘤摘除速率显著降低（平均差异，每20毫秒减少4.85 x 10-5 [95%置信区间，-7.22 x 10-5至-2.48 x 10-5] mm3；P < 0.001）。这些意外结果使得学生的运动和效率绩效指标偏离了专家水平的基准。在医学生的这项队列研究中，AI增强型双手外科技能课程导致了改善安全性但对一些效率指标产生了负面影响的意外改变。将AI纳入课程设计需要进行持续评估，以保持透明度并培养基于证据的学习目标。

2020年由于N-亚硝基二甲胺杂质的存在，雷尼替丁，作为广泛应用的最常见的组胺H2受体拮抗剂（H2RA），被召回。鉴于世界范围内对这种药物的暴露，与摄入已知致癌物质相关的癌症发生潜在风险成为重要的流行病学关切。本研究集使用美国、英国、德国、西班牙、法国、韩国和台湾的3个医疗保险索赔和9个电子健康记录数据库进行了新用户主动比较的国际网络队列研究。大规模倾向性评分匹配用于最小化观察到的协变量与阴性对照结果的混杂。经验校准用于解释未观察到的混杂。所有数据库都映射到一个共同的数据模型。使用随机效应的荟萃分析将数据库特定的估计值进行组合。研究对象包括在1986年1月至2020年12月期间使用H2RA超过30天、具有1年间歇期的至少20岁的无癌症史的个体。数据由2021年4月至9月进行分析。主要暴露是雷尼替丁与其他H2RA（法莫替丁、马法替丁、硝替丁和罗沙替丁）的使用。主要结局是任何癌症，不包括非黑色素瘤皮肤癌。次要结局包括所有癌症，除甲状腺癌外的16种癌症亚型以及全因死亡率。在11个数据库的1,183,999名个体中，确定了909,168名个体（平均年龄为56.1岁；507,316名（55.8%）为女性）作为雷尼替丁的新用户，274,831名个体（平均年龄为58.0岁；145,935名（53.1%）为女性）作为其他H2RA的新用户。雷尼替丁用户的癌症发病率为1000人年14.30次事件，而其他H2RA用户为1000人年15.03次事件。经过倾向性评分匹配后，与其他H2RA用户相比，雷尼替丁的癌症风险相似（发病率：1000人年15.92次事件对1000人年15.65次事件；经校准的荟萃分析危险比为1.04；95% CI，0.97-1.12）。在校准后，雷尼替丁使用与任何次要结局之间未发现显著关联。在该队列研究中，雷尼替丁使用与其他H2RA使用相比，并未增加癌症风险。需要进一步研究雷尼替丁与癌症发展的长期关联。

本次荟萃分析的目的是回答以下问题：“不同口腔颌面疾病和对照组之间的欧匹鲁芬生物标志物浓度是否存在差异？”两位评审人员在七个主要数据库和三个编制灰色文献的数据库中搜索了评估欧匹鲁芬水平在口腔颌面疾病中的观察性研究。最初获取的443篇文章中，有8篇符合定量分析的纳入标准。相对百分比显示，慢性病状（烧嘴综合征，口腔潜在恶性疾病和颞下颌关节紊乱）中欧匹鲁芬浓度平均较对照组高出24.1%；持续疼痛（症状性不可逆性牙髓炎，症状性根尖周炎，疼痛的口腔软组织疾病）中欧匹鲁芬浓度平均较对照组高出33.2%；受刺激后（角膜异物，辣椒素）中欧匹鲁芬浓度平均较对照组高出21.7%。荟萃分析显示，慢性组与对照组相比，唾液中欧匹鲁芬的绝对浓度标准化均值差为0.62 [0.02, 1.22]。持续组和刺激组的对应值分别为2.24 [0.34,4.14]和0.43 [0.00,0.85]。对于“局部麻醉牙齿拔除术前”或根尖切除术，欧匹鲁芬水平没有差异。根据现有证据，总体上在口腔颌面疾病中发现了统计学上较高水平的欧匹鲁芬。唾液中的欧匹鲁芬水平在慢性、持续和急性疼痛状况中升高，这可能反映了一种生理稳态适应性反应，应激或疼痛等不同状况的反应。因此，唾液中的欧匹鲁芬可能作为多种口腔疾病的有价值的生物标志物使用。© 2023. Springer Nature Limited.

为了估计肝脏成像报告与数据系统 (LI-RADS, LR) v2018 在肝细胞癌 (HCC) 筛查中所报告的 CT 或 MRI 的患病率，本回顾性研究纳入了所有在 2018 年 8 月至 2020 年 4 月期间进行 HCC 筛查的患者的 CT 和 MRI 报告。排除了在索引检查前两年内进行过腹部超声、CT 或 MRI 的患者。从每份放射学报告中提取了所报告的肝脏观察数以及每个观察的 LI-RADS v2018 类别。共有 329 名患者（男性 170 人 [52%]，平均年龄 59 岁 [标准差为 12]），其中有 177 人 (54%) 进行了 gadoxetate 强化的 MRI，72 人 (22%) 进行了胞外对比度增强的 MRI，7 人 (2%) 进行了未指定对比剂的 MRI，73 人 (22%) 进行了 CT。在 329 名患者中，有 199 人 (60%) 没有报告的观察结果；130 名患者报告了 166 个观察结果：114 个 (68.7%) 为 LR-1，8 个 (4.8%) 为 LR-2，21 个 (12.6%) 为 LR-3，6 个 (3.6%) 为 LR-4，13 个 (7.8%) 为 LR-5，3 个 (1.8%) 为 LR-M，1 个 (0.6%) 为 LR-TIV。在 114 个 LR-1 观察中，有 78 个 (68%) 为囊肿，17 个 (15%) 为血管瘤，12 个 (11%) 为血管分流，3 个 (3%) 为局灶性结节增生，2 个 (2%) 为铁染色结节，1 个 (1%) 为脂肪瘤，1 个 (1%) 为胆管畸形瘤。共有 23 个观察结果属于可能或明确的恶性类别（LR-4、LR-5、LR-M 或 LR-TIV），在 20/329 (6%) 的患者中报告。在接受 CT/MRI 强化筛查的风险人群中，60% 的患者没有肝脏观察结果，6% 的患者有可能或明确的恶性观察结果。CT 或 MR 检查中 LI-RADS v2018 类别的患病率有助于制定筛查标准并评估 CT 和 MRI 的监测策略的经济效益。© 2023. 作者独家许可给施普林格科技及商业媒体有限公司（Springer Science+Business Media, LLC）的一部分。

mRNA疫苗已成为预防和治疗疾病的高效策略，这在很大程度上要归功于它们在近年来对全球COVID-19疫情的非凡表现，尽管不完全。相比于其他疫苗，mRNA疫苗在疗效、安全性和大规模生产方面具有巨大优势，这促使制药行业和生物技术公司将其应用扩展到各种疾病，尽管设计、制造和给药方式中存在一些不可忽略的问题。本综述深入探讨了mRNA疫苗的技术基础，包括mRNA的设计、合成、传递和辅助技术。此外，本综述以一种逻辑清晰、组织有序的方式，对各种疾病中应用的代表性mRNA疫苗进行了系统的回顾性分析，从感染性疾病、癌症、免疫性疾病、组织损伤和罕见疾病等方面展示了mRNA疫苗在不同治疗领域的多功能性和潜力。此外，本综述还就当前挑战和mRNA疫苗进展和应用的潜在方向进行了前瞻性讨论。总体而言，这篇全面综述为研究人员、临床医生和行业专业人士提供了有关mRNA疫苗技术方面、历史背景和未来前景的全面理解，是一份有价值的资源，在对抗各种疾病的斗争中具有重要作用。© 2023. 四川大学华西医院。

胃肠道（GI）上皮在营养吸收、屏障形成和先天免疫中起着重要作用。器官体系的发展方法对GI上皮的研究有着重要影响，特别是在黏膜生物学、免疫学和宿主-微生物相互作用领域。各种对GI上皮的影响，如遗传和营养等，影响患者并改变疾病状态。因此，将这些因素纳入器官体系模型中将有助于更好地理解疾病进展并提供评估治疗候选药物的机会。一种对GI上皮有重要影响的情况是营养不良，研究营养不良的机制影响将加强我们对多种病理学的理解。因此，本研究的目标是开始开发生成可行的营养不良器官体系的方法，使用可获取的技术和资源，为广泛的机制研究提供基础。通过有选择地限制器官体系培养基中不同的宏量营养成分，我们成功地培养和评估了营养不良器官体系。采用基因和蛋白质分析验证了该方法，并确认了已知营养不良生物标志物的存在。此外，作为概念验证，我们利用营养不良器官体系衍生的单层细胞模型评估了营养不良对屏障形成以及细菌致病菌志贺氏菌感染GI上皮的影响。这项工作为改变器官体系的营养状态以及对GI上皮的相关影响研究提供了新的和令人兴奋的技术基础。

DNA损伤修复（DDR）是一种维持基因组完整性并在细胞和有机体水平上发挥重要作用的关键过程。在这里，我们旨在描绘食管鳞状细胞癌（ESCC）的DDR特征、研究DDR相关特征的预后价值，并探索其指导个体化治疗策略的潜力。我们分析了来自我院和其他公开可获得的队列共计377个ESCC病例的批量和单细胞转录组数据，以识别主要DDR亚型。通过免疫基因组分析和体外实验，研究了这些DDR亚型在细胞和功能特性、肿瘤微环境（TME）特征和预后意义方面的异质性。此外，我们通过实验证实了一种组合免疫疗法策略，使用ESCC的同基因小鼠模型。DDR损伤特征分析使我们能够确定两种明显不同的DDR亚型，DDR活跃和DDR静默，这两种亚型在局部ESCC中具有独立的预后价值，而在转移性ESCC中则没有。DDR静默亚型的特征是充满炎症但免疫抑制的微环境，具有相对较高的免疫细胞浸润、异常的免疫检查点表达、T细胞衰竭以及癌相关通路的富集。此外，DDR亚型提示BRCA1和HFM1是局部ESCC中稳健独立的预后因子。最后，我们提出并验证了在高风险局部ESCC肿瘤中同时激活GITR或阻断BTLA与PD-1阻断或顺铂化疗的组合策略表示有效。我们基于DDR的分子亚型的发现将提升我们对肿瘤异质性的认识，并对局部ESCC的治疗和管理策略产生重大临床意义。本研究得到了中国国家重点研发计划（2021YFC2501000，2022YFC3401003）、国家自然科学基金（82172882）、北京自然科学基金（7212085）、中国医学科学院创新基金（2021-I2M-1-018，2021-I2M-1-067）、中央高校基本科研业务费（3332021091）和中国医学科学院非盈利中央研究所基金（2019PT310027）的支持。版权所有 © 2023 作者。Elsevier B.V.发表并保留全部权利。