免疫检查点抑制剂（ICIs）展示了无与伦比的临床反应，并彻底改变了肿瘤治疗的范式，然而相当多的患者对于ICIs单药治疗仍然无反应或者产生抵抗，这可以追溯到细胞代谢功能的失调。虽然代谢紊乱长久以来一直被认定为肿瘤的标志，但如今越来越多的人接受了这种观点：代谢重编程并不仅仅是肿瘤细胞的专属特征，同样也是免疫细胞的特征。因此，在实质上，人们更多地关注的是肿瘤细胞代谢对免疫细胞的影响。然而，在实践中，免疫细胞在其激活和分化过程中与其自身的代谢功能密切互动，这是一个前所未有的新领域，被称为免疫代谢。对于肿瘤浸润的免疫细胞进行代谢干预可能会提供新的机会，打破抵抗性并改善已有的ICIs免疫治疗，其关键可能在于确定代谢干预与ICIs的协同组合，以获取协同效应并促进调整的抗肿瘤免疫反应。在此，我们从代谢重编程的新维度，详细阐述了多种肿瘤浸润的免疫细胞的免疫治疗抵抗的潜在机制，以及相关的代谢干预，希望为针对代谢易感性以绕过免疫治疗抵抗提供参考。© 2023. 高等教育出版社 (Higher Education Press)。

可变剪接调控着基因表达和功能多样性，往往在人类癌症中发生异常调控。在这项研究中，我们发现长链非编码RNA（lncRNA）MIR99AHG通过调控可变剪接，改变染色质重塑因子的活性，并在结直肠癌（CRC）中促进转移行为。MIR99AHG在侵袭性CRC细胞和患者的转移瘤中丰富，并且促进了体外培养的CRC细胞的运动性和侵袭性。MIR99AHG结合并稳定RNA剪接因子PTBP1，该复合物增加了对编码染色质重塑基因SMARCA1的mRNA的携带外显子的包含。具体地，MIR99AHG改变了PTBP1结合SMARCA1前体mRNA内含子12的剪接位点的方式，从而触发了剪接切换，从跳跃外显子13到包含外显子13，产生长的亚型SMARCA1-L。SMARCA1而非SMARCA1-L能够抑制侵袭突起的形成、细胞迁移和侵袭。对CRC样本的分析显示，MIR99AHG转录本的丰度与SMARCA1-L mRNA和PTBP1蛋白的丰度正相关，并与CRC患者的预后差相关。此外，从癌相关成纤维细胞中分泌的TGF-β1增加了CRC细胞中MIR99AHG的表达。我们的研究结果揭示了一种由肿瘤微环境信号诱导并与PTBP1相互作用的lncRNA，可以调控可变剪接，从而可能提供转移性CRC的治疗靶点和预测生物标志物。

非癌症相关预后因素（如身体构成）的预后意义在肿瘤学研究中引起了广泛关注。与肌肉萎缩相比，非小细胞肺癌患者脂肪组织对总生存期的预后意义尚不清楚。我们研究了非小细胞肺癌患者骨骼肌和脂肪组织的预后价值。本回顾性研究纳入了2014年1月至2016年12月期间确诊为非小细胞肺癌的4434名患者。检测其骨骼肌和皮下脂肪的横截面积，并自动计算心包脂肪容积。骨骼肌指数和皮下脂肪指数分别以骨骼肌面积和皮下脂肪面积除以身高的平方，心包脂肪指数则以心包脂肪容积除以体表面积计算。采用Cox比例风险模型评估体构与预后结果的关联。共纳入750例患者（男性501例[66.8%]，女性249例[33.2%]；平均年龄60.9±9.8岁）。与存活组相比，死亡组中肌肉萎缩（60.8% vs. 52.7%；P < 0.001）、减少的皮下脂肪指数（51.4% vs. 25.2%；P < 0.001）和减少的心包脂肪指数（55.4% vs. 16.5%；P < 0.001）更为常见。在多因素Cox回归分析中，经过临床变量调整后，增加的皮下脂肪指数（风险比[HR] = 0.56，95%置信区间[CI]：0.47-0.66，P < 0.001）和增加的心包脂肪指数（HR = 0.47，95% CI：0.40-0.56，P < 0.001）与较长的总生存期相关。对于I-III期患者，增加的皮下脂肪指数（HR = 0.62，95% CI：0.48-0.76，P < 0.001）和增加的心包脂肪指数（HR = 0.43，95% CI：0.34-0.54，P < 0.001）与更好的5年总生存率相关。IV期患者的结果类似。对于接受手术的患者，增加的皮下脂肪指数（HR = 0.60，95% CI：0.44-0.80，P = 0.001）和增加的心包脂肪指数（HR = 0.51，95% CI：0.38-0.68，P < 0.001）仍然与较好的总生存期相关。非手术患者的结果与手术患者类似。没有发现肌肉萎缩与总生存期的相关性（P > 0.05）。非小细胞肺癌中的增加的皮下脂肪指数和心包脂肪指数与更高的5年总生存率相关，与肌肉萎缩无关，可能表示非癌症相关死亡风险降低。© 2023 The Authors. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle published by Wiley Periodicals LLC.

整个切片图像（WSIs）之间的多尺度信息对于癌症诊断至关重要。尽管现有的多尺度视觉Transformer已经证明了其在学习多尺度图像表示方面的有效性，但由于WSIs具有极大的图像尺寸，它在处理千亿像素级别的WSIs上仍然效果不佳。为此，我们提出了一种新颖的用于WSI分类的多尺度高效图Transformer（MEGT）框架。MEGT的关键思想是采用两个独立的高效基于图的Transformer（EGT）分支分别处理WSIs的低分辨率和高分辨率的补丁嵌入（即Transformer中的记号），然后通过多尺度特征融合模块（MFFM）融合这些记号。具体而言，我们设计了一个EGT来高效学习补丁记号的局部-全局信息，该方法将图表示集成到Transformer中以捕捉WSIs的空间相关信息。同时，我们提出了一种新颖的MFFM来减轻特征融合过程中不同分辨率补丁之间的语义差距，通过交叉注意机制，为每个分支创建一个非补丁记号代理来与另一个分支交换信息。此外，为了加速网络训练，我们在EGT中开发了一种新的记号剪枝模块，以减少冗余的记号。对TCGA-RCC和CAMELYON16数据集进行的大量实验证明了所提出的MEGT的有效性。

膀胱和尿路癌在英国每年约有21,000例新诊断病例和5,000例死亡病例。约90%为移行细胞癌，晚期疾病以铂类化疗和PD-1/PD-L1免疫治疗进行治疗。尿路鳞状细胞癌(UTSCC)约占尿路癌总数的5%，属于罕见疾病。我们尚未确立对于晚期UTSCC的明确系统治疗选择。UTSCC患者肿瘤样本的初步转化性数据表明，在部分病例中存在高PD-L1表达和肿瘤浸润淋巴细胞。这两个特征与差异基因表达相关，与肿瘤/免疫微环境一致，预示着对免疫检查点免疫治疗易感性，我们将在AURORA试验中进行评估。 AURORA是一个单臂、开放标签的英国多中心II期临床试验。将从英国二级治疗机构招募33名患有UTSCC且适合进行姑息治疗的患者。如果耐受，患者将接受以PD-L1为靶点的atezolizumab免疫治疗（每28天一次，静脉输注1680mg），治疗持续一年。通过横断面成像检查，每12周进行疗效评估。AURORA采用Simon的二阶段最佳设计，以治疗开始后至少12周的RECIST v1.1评估的最佳整体客观缓解率(ORR)作为主要终点。次要终点包括总生存期、无进展生存期、缓解持续时间、用目标病变测量的瀑布图显示的疗效大小、使用EORTC QLQ-C30工具评估生活质量、安全性和耐受性(CTCAE v5)，以及评估治疗反应的潜在生物标志物，包括PD-L1表达。将收集存档的肿瘤样本和血样用于转化分析。 如果该试验显示atezolizumab安全有效，可能会在UTSCC中进行未来的晚期随机对照试验。最终，我们希望为此类患者提供一种新的治疗选择。 EudraCT编号：2021-001995-32(于2021年9月8日发布)；ISRCTN83474167(于2022年5月11日注册)；NCT05038657(于2021年9月9日发布)。©2023 BioMed Central有限公司，Springer Nature的一部分。

睡眠障碍与肺癌之间的关系复杂且双向性。本次荟萃流行病学研究旨在探讨睡眠紊乱与肺癌风险之间的潜在关联。我们对PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库进行了全面的文献搜索，以获取相关研究。我们采用纽卡斯尔-奥塔华评分来评估观察性研究的质量。采用Stata 17.0软件综合和进行了奥尔斯比率（OR）和相应95％置信区间（CI）的荟萃分析。我们使用漏斗图分析和Egger回归检验评估潜在的出版偏倚现象。总共包括469,691名参与者的11项研究。被纳入研究的研究的方法学质量从中等到高。与7-8小时的睡眠时间相比，较短的睡眠时长与肺癌风险增加13％有关[OR, 1.13; 95％CI: 1.02-1.25; I2 = 67.6%; P = 0.018]，而较长的睡眠时长与风险增加22％有关[OR, 1.22; 95％CI: 1.12-1.33; I2 = 6.9%; P < 0.001]。失眠症状[OR, 1.11; 95％CI: 1.07-1.16; I2 = 0%; P < 0.001]和晚间类型[OR, 1.15; 95％CI: 1.05-1.26; P = 0.002]与肺癌风险增加有关。Egger检验显示睡眠时长不存在出版偏倚（P = 0.13）。本次系统回顾是观察到睡眠障碍和肺癌发病率之间存在积极关联的首个研究。尽管其可行机制尚不清楚，但研究假设短睡眠时长和肺癌的关联主要通过褪黑素分泌和免疫-炎症平衡介导。进一步的研究需要检查其他风险因素，如年龄、职业、睡眠障碍的累积效应是否介导睡眠障碍与肺癌风险之间的关系。本研究发现，睡眠时长不足和过长、失眠症状和晚间类型明显预测肺癌风险的增加。这一发现强调了在评估对肺癌易感性时考虑睡眠障碍作为独立风险因素的必要性。CRD42023405351.© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的15％，由于局部晚期肿瘤和高转移风险，与较短的中位生存期相关联。当前的TNBC新辅助治疗方案包括免疫检查点阻断剂和化疗药物（化疗-免疫检查点阻断剂）。尽管这种组合在TNBC治疗中经常使用，但观察到的结果中等，并且其在TNBC中的临床益处难以预测。患者源性肿瘤器官样本（PDTO）是从患者的肿瘤样本中获取的3D体外细胞结构。越来越多的证据表明，这些模型可以预测其来源的肿瘤的反应。因此，PDTO可用作预测TNBC患者中化疗-免疫检查点阻断剂疗效的工具。TRIPLEX研究是一项单中心观察性研究，旨在调查从TNBC中产生PDTO的可行性，并评估其预测临床反应的能力。在切片解离后，PDTO将从活体外基质中获得。PDTO将在含有生长因子和信号通路抑制剂的培养基中培养。将对建立的PDTO细胞株进行分子和组织学分析，以验证其与原始肿瘤的表型相似性。将使用来自患者血样的自体免疫细胞进行PDTO与化疗-免疫检查点阻断剂的共培养，评估PDTO的反应，最终将PDTO的反应与患者的反应进行比较，评估该模型的预测潜力。本研究将评估使用PDTO作为预测工具评估TNBC患者对治疗反应的可行性。如果PDTO能在临床相关的时间范围内准确预测患者的反应，可以设计前瞻性临床试验来使用PDTO指导临床决策。该研究还将建立一个乳腺癌PDTO存活生物库，可用于未来创新策略评估。该临床试验（版本1.2）已于2021年12月30日获得当地研究伦理委员会的验证，并于2022年6月3日在ClinicalTrials.gov注册，标识号为NCT05404321（版本1.2）。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

本系统性回顾评估了热疗对原发、残留和复发性骨巨细胞肿瘤（GCTB）的效果。研究满足以下任一治疗方案之一的条件可纳入：射频消融（RFA），微波消融，氩气烧灼，电烧灼和热液处理。主要结局是复发。次要结局包括并发症、疼痛、功能和生活质量。微波消融作为术中刮除的辅助治疗的复发率为0％，4％和10％（3个回顾性单组研究）；氩气烧灼为4％，8％和26％（3个队列研究）；电烧灼为0％至33％（8个队列研究）；热液为9.5％和24％（2个队列研究）。随访一般≥24个月。疼痛、功能和生活质量的数据非常有限。并发症包括感染和继发性骨关节炎。目前的证据未能证明或排除热疗对GCTB复发的影响。进一步的研究应该明确（亚组的）患者是否从这些治疗中受益。

西地那非是一种选择性的磷酸二酯酶-5（PDE5）抑制剂，广泛用于治疗勃起功能障碍（ED）。然而，包括不良事件（AEs）在内的西地那非安全性需进行全面评价。本回顾性药物监测研究旨在通过分析来自FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库的数据来评估与西地那非相关的AEs。采用病例/非病例设计，并采用多个算法，包括报告比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS），以测量指示与西地那非相关的AEs存在的信号。在339,230份报告中，有33,692份明确提及使用了西地那非。大多数AEs发生在60岁以上的男性患者中。美国报告的AEs占最高比例。包括“生殖系统和乳房疾患”（SOC: 10038604）、“恶性、良性和未指明的肿瘤”（SOC: 10038738）、“血管疾患”（SOC: 10047065）和“血液和淋巴系统疾患”（SOC: 10005329）在内的重要系统器官类别（SOC）发生了AEs。与西地那非相关的值得注意的优先术语（PTs）包括“视力模糊”、“潮红”、“突发性听力丧失”、“疼痛勃起”和“持续勃起”。还发现了一些意外的AEs，例如“恶性黑色素瘤”、“肺动脉高压”、“原位恶性黑色素瘤”、“肺动脉高压”、“转移性恶性黑色素瘤”、“III期恶性黑色素瘤”、“II期恶性黑色素瘤”、“获得性血友病”、“主动脉夹层破裂”和“颅内动脉夹层”。这些发现强调了监测和了解与西地那非相关的潜在风险的重要性。进一步研究需要验证这些关联并解决以前未被认识到的安全性问题。©2023 American Society of Andrology and European Academy of Andrology.

丙型肝炎与肝脏脂肪变性的发展有关，从而增加了肝癌的风险。微粒体甘油三酯转运蛋白（MTTP）是一种介导脂质代谢和CD1d抗原呈递的脂质运输蛋白。本研究旨在探讨MTTP基因型（-493G/T）多态性与丙型肝炎肝脂肪变性之间的关联。检索数据库“Pubmed、Cochrane图书馆、中国知网（CNKI）、科学引文索引（Web of Science）、Embase和中国生物医学文献数据库（CBM）”以鉴定文献。使用“Newcastle-Ottawa评分”（NOS）评估所选文献的质量。使用Stata软件提取和分析相关数据。异质性以“Cochran's Q和I2”表示，其中I2≥50%或P<0.05表示高异质性。采用随机效应模型和亚组分析来确定异质性的来源。我们还使用“漏斗图”、“Egger's检验”和“Begg's检验”来评估文献中的偏倚情况。研究发现MTTP基因型（-493G/T）的显性模型与HCV基因型3的肝脂肪变性存在显著正相关（OR=11.57，95%CI: 4.467-29.962，P<0.001）。相反，肝脂肪变性与隐性、纯合或杂合模型之间没有相关性（OR=1.142，P=0.5；OR=1.581，P=0.081；OR=1.029，P=0.86）。漏斗图、Egger's检验和Begg's检验显示没有显著的出版偏倚。最后，敏感性分析表明所得结果是稳定的。MTTP基因型（-493G/T）中T等位基因的显性突变增加了HCV基因型3患者肝脂变性的易感性。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.