视网膜母细胞瘤家族蛋白（RBs）和E2F转录因子是细胞自主调控细胞周期进程的调节因子，但它们除了抑制肿瘤生长外，也影响了细胞命运选择。涉及的机制范围有待揭示。在这里，我们展示了RBs，尤其是RBL2/p130，通过抑制WNT4和WNT8A等WNT配体，在神经嵴和神经上皮之间定向外胚层的特化。RBL2通过与E2Fs和GCN5在WNT基因调控区域上的细胞周期依赖性协作来实现这一功能，通过WNT/β-连环蛋白和DLL/NOTCH信号活性的时间波动来指导神经上皮确定和神经嵴确定。因此，RB-E2F的细胞周期自主轴控制细胞命运决策，RBL2通过WNT配体调节领域效应。这揭示了RBL2-E2F在干细胞和组织前体分化中的非细胞周期自主功能，对器官发生、成体干细胞、组织稳态和肿瘤发生具有更广泛的意义。 © 2023 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种具有高复发率的侵袭性癌症。大多数临床研究关注的是OSCC患者的预后，很少有研究探讨影响复发的原因和干预措施。本研究旨在探讨OSCC复发的时空模式。研究纳入了我院234例OSCC患者和TCGA数据库中64例OSCC患者复发的个案。采用Log-rank检验和多变量Cox回归分析，确定每个选择的人口统计学或临床因素与复发之间是否存在显著差异。采用Kaplan-Meier方法绘制每个复发间隔的生存曲线。临床和TCGA中OSCC患者的早期复发比例分别为93.6%和84.4%。年龄、嚼槟榔、先前放疗、原发肿瘤组织学分级（恶性分化差）、淋巴结转移和术后感染与复发的时机相关。研究发现，舌癌更容易出现区域性复发，而颊癌主要是局部和局部区域性复发。复发越早，局部区域性复发的可能性越大，预后越差。大多数复发的OSCC患者在早期复发（<18个月）且预后不良，早期复发更容易出现局部复发。此外，复发部位与OSCC原发部位有关。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

二酪氨酸是蛋白质氧化的主要产物，被证实对人体健康构成威胁。本研究旨在调查二酪氨酸是否通过引起肠道菌群紊乱和相关炎症反应来恶化胰岛素抵抗性。接连13周，喂养正常饮食或高脂饮食（HFD）的小鼠每日接受口服二酪氨酸（320 µg kg-1 BW）或生理盐水。通过使用db/m小鼠和db/db小鼠的粪便菌群进行体外发酵验证二酪氨酸对肠道菌群的影响。结果显示，二酪氨酸导致正常饮食小鼠出现胰岛素抵抗，且加重了HFD对胰岛素敏感性的影响。二酪氨酸增加了正常饮食小鼠和HFD小鼠体内血浆内脂多糖（LPS）、脂多糖结合蛋白（LBP）、Toll样受体4（TLR4）、核因子κ-B（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）的水平，但降低了白细胞介素-10（IL-10）的水平。二酪氨酸引起的肠道菌群组成变化与炎症生物标志物变化显著相关。二酪氨酸对胰岛素抵抗的影响可能归因于肠道菌群组成的重塑，以及在HFD诱导的肥胖个体中促进LPS/TLR4/NF-κB炎症途径的活化。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

肌层浸润式膀胱癌（BC）的全身治疗仍然以顺铂为基础的化疗为主导。然而，对顺铂治疗的抵抗大大限制了长期生存。仍需要解决对顺铂为基础的化疗的抵抗。在本研究中，我们通过多次顺铂脉冲处理建立了三株顺铂耐药的BC细胞系。有趣的是，在接受顺铂暴露后，所有顺铂耐药细胞系显示出比相应亲本细胞系更低的活性氧（ROS）水平。通过蛋白质组分析，我们发现35种在顺铂耐药的BC细胞中上调表达的蛋白质。通过沉默其中的11个基因，我们发现在CAB39基因沉默后，BC顺铂耐药细胞对顺铂更敏感。CAB39的过度表达则产生相反的效果。然后，通过沉默CAB39上游的6个基因，我们发现CAB39通过LKB1促进BC的顺铂抵抗。此外，顺铂诱导的细胞死亡的关键原因是对线粒体的损伤和ROS水平的增加。在我们的研究中，顺铂耐药细胞显示出更高的自噬通量和更健康的线粒体状态在接受顺铂暴露后。我们证明了CAB39-LKB1-AMPK-LC3通路在增强自噬以维持线粒体健康和降低ROS水平方面发挥关键作用。此外，自噬抑制剂氯喹（CQ）能够显著增强顺铂对BC细胞的杀伤效果。与吉西他滨加顺铂（GC）相比，GC加CQ在体内显著减少了肿瘤负担。总之，我们的研究表明，CAB39通过增强BC细胞对受损线粒体和其他细胞器的自噬而减轻细胞受有害物质如ROS所致的损伤，从而对顺铂的杀伤产生拮抗作用。版权所有©2023。Elsevier Inc.发表。

原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常见的癌症之一，是全球第二大癌症相关死亡原因。已开发了许多治疗方案以治愈该疾病，但预期寿命仍然较低。因此，迫切需要探索新的选择性、特异性和稳健的诊断标志物，以便有效早期识别该疾病。除了诊断外，预后标志物还可以确定治疗的有效性，而miRNA是HCC诊断和预后的优秀工具。此外，少数miRNA的改变表达谱促进了HCC细胞的迁移和侵袭，选择性上调或下调这些相关基因可能有助于减轻该疾病。一方面，已发现少数miRNA可以增进血管生成，这是肿瘤生长的重要步骤；另一方面，特定miRNA的上调被报道可抑制HCC细胞的血管生成和肿瘤生长。胞外小RNA在促进血管生成、增加内皮细胞通透性、管腔形成以及向肝肺组织转移方面具有显著意义。miRNA还与化疗耐药性和自噬的抑制有关。在HCC组织中鉴定新的miRNA并确定其差异表达可能成为诊断、预后和治疗的潜在工具，以增强HCC患者的预期寿命和生活质量。本综述总结了与HCC相关研究的最新进展。© 2023 John Wiley & Sons A/S.

卵巢肿瘤家族的去泛素化酶4(OTUD4)是OTU去泛素化酶家族的一员，已被认为在癌症中减少，以调控细胞凋亡。然而，OTUD4在烟草烟雾诱导的上皮细胞凋亡中的作用及其机制尚未阐明。在本研究中，我们表明OTUD4蛋白在经CSE处理的小鼠和气道上皮细胞中减少。OTUD4的沉默加重了经烟草烟雾提取物(CSE)处理的小鼠肺组织中的细胞凋亡和肺气肿变化。此外，在小鼠肺部恢复OTUD4有助于减轻CSE诱导的细胞凋亡和肺气肿形态学改变。OTUD4对细胞凋亡的作用也在体外得到了确认。通过蛋白质谱筛查，我们发现OTUD4可能与纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)相互作用。我们进一步证实OTUD4与PAI-1相互作用，以去泛素化并抑制CSE诱导的PAI-1降解。此外，OTUD4在气道上皮细胞凋亡中的保护作用被PAI-1失活所阻断。综上所述，我们的数据表明OTUD4通过调控PAI-1降解来调节烟草烟雾引起的气道上皮细胞凋亡。靶向OUTD4/PAI-1信号可能提供一个治疗肺部细胞凋亡者，用于对抗烟草烟雾诱导的肺气肿的治疗靶点。©2023. 作者。

抗程序性细胞死亡-1（anti-PD-1）治疗在复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中显示出良好的疗效和良好的耐受性。然而，对于在anti-PD-1治疗中取得客观疗效的复发或难治性cHL患者的长期结果数据有限。本研究纳入了来自四个2期临床试验中的260名反应者。中位年龄为32岁，男女比为1.3:1。经过31.1个月的中位随访期，116名（44.6%）反应者出现疾病进展，18名（6.9%）死亡。总体而言，3年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为55.1%和89.7%。与完全缓解患者相比，部分缓解患者的预后较差（3年PFS，29.5% vs. 72.3%，P < 0.001; 3年OS，81.5% vs. 94.4%，P = 0.017）。此外，难治性患者的生存结果较复发患者差。多变量Cox回归分析显示部分缓解和难治性疾病是PFS的独立风险因素。综上所述，在r/r cHL患者中，部分缓解和难治性疾病对抗PD-1治疗的生存益处有负面影响，这凸显了多模态治疗策略的必要性。© 2023. 四川大学华西医院。

该研究旨在对欧洲弱势妇女增加宫颈癌筛查率的干预成本效益研究进行系统回顾。在Embase、Medline、Global Health、PsychINFO和NHS经济评估数据库中，搜集了截至2022年9月的2000年1月至2022年9月发表的研究。研究符合以下条件：分析欧洲国家中各年龄段适合参与宫颈癌筛查的弱势妇女参与率的任何干预措施的成本效益，语言不限。总结研究特征和成本效益结果。使用Drummond检查表评估研究质量，并进一步比较方法选择。 检索共得到962篇独特研究，其中17篇（来自12个欧洲国家）符合数据提取的条件。所有研究都着重于欠筛查的妇女作为一个总体群体，未发现有研究专注于特定亚组的弱势妇女。一般而言，自行进行HPV测试和提醒干预措施被证明是提高参与率的经济有效措施。也有研究表明，在某些情况下解决接入问题和采用不同的筛查方式可能具有经济吸引力，但由于研究数量有限，目前的证据还不足够。 这项系统回顾揭示了关于针对特定群体的弱势妇女进行定制提供以提高宫颈癌筛查参与率干预措施的成本效益的文献缺口。© 2023作者。

BRAF和MEK抑制剂是转移性放射性碘（RAI）耐药突变甲状腺癌重分化策略的基石。本研究探讨了达伯非尼和/或曲美替尼治疗患者剂量限制毒性（DLT）起始与暴露-毒性关系，并调查了血浆浓度与RAI再吸收的关联。我们进行了一项回顾性单中心研究，回顾了在我们医院接受肿瘤重分化策略治疗的患者的电子病历，测量了达伯非尼、其活性代谢物羟基达伯非尼和曲美替尼的血浆浓度。通过估计达伯非尼（AUCDAB）、羟基达伯非尼（AUCOHD）和曲美替尼（AUCTRA）的浓度（Cminpred）和总血浆药物暴露（曲线下面积，AUC）。在2014年3月至2021年12月期间，共治疗了22名肿瘤重分化策略患者，其中15名患者纳入了本研究。8名患者（62%）和9名患者（64%）分别出现了达伯非尼或曲美替尼相关的DLT。发生曲美替尼相关DLT的患者的AUCTRA显著高于未出现DLT的患者的平均AUCTRA（分别为390，IQR: 67 vs. 215，IQR: 91 ng/mL.h-1；p = 0.008）。发生达伯非尼相关DLT的患者的AUCDAB高于其他患者的观察值（分别为9265 vs. 6953 ng/mL.h-1；p = 0.09）。没有临床和人口学特征与DLT起始相关。总体而言，15名患者中有9名（60%）显示出肿瘤重分化。RAI再吸收成功的患者的AUCDAB明显低于未成功的患者（分别为6,990 vs. 9,764 ng/mL.h-1；p = 0.014）。此外，达到RAI再吸收的患者的AUCOHD/DAB相对暴露比率显著较高（分别为1.11 vs. 0.71；p = 0.0047）。我们的数据表明，DLT起始与曲美替尼的血浆暴露之间存在关联，以及达伯非尼的血浆暴露（AUC和AUCOHD/DAB比率）与RAI再吸收的关联。这些数据意味着血浆药物监测的应用可能有助于指导重分化治疗的临床实践。

背景 关于自身免疫过程与分化型甲状腺癌（DTC）的临床病理特征及预后之间的潜在关系存在一些争议，而证据受到主要是回顾性的限制。我们使用前瞻性收集的数据，研究了自身免疫性甲状腺炎的存在与一年内甲状腺癌治疗结果之间的关系，采用了大规模多中心研究。方法我们纳入了意大利甲状腺癌观察数据库 (ITCO) (NCT04031339) 中连续登记的DTC患者的数据。我们根据自身免疫性甲状腺炎的存在（AT）或不存在（noAT）将患者分组。我们使用倾向性评分匹配方法比较了两组在一年随访期间的临床特征和治疗结果。结果我们纳入了来自4233名DTC患者的数据，其中3172名（75%）为女性。根据美国甲状腺协会（ATA）的危险度分级，如下：51%（2160/4233）低危、41.3%（1750/4233）中危和7.6%（323/4233）高危。有1552名患者（36.7%）患有自身免疫性甲状腺炎。在倾向性评分匹配之前，AT患者明显年轻，肿瘤较小且双侧（p<0.0001）。AT患者更多地属于低危和中危类别，而noAT患者中ATA高危较多（p=0.004）。在倾向性评分匹配后，与无自身免疫性甲状腺炎的患者相比，有甲状腺炎的患者在疾病证据（结构/生化不完全反应）方面更常见，而出色/不确定反应则较少见（7.3%对4.5%，p=0.001），其OR为1.86（95%可信区间：1.3-2.6，p=0.0001）。然而，当只考虑结构持续性作为结果时，在有或无自身免疫性甲状腺炎的患者之间没有观察到统计学上的显著差异（3.4%对2.7%，p=0.35）。诊断时ATA中危和高危的增加风险仍然保持了统计学上的显著性。结论在这个大规模前瞻性研究中，有自身免疫性甲状腺炎的患者在一年随访期间的生化持续性更常见。然而，自身免疫性甲状腺炎的存在与疾病的结构持续性之间没有明显的关联。这些发现可能可以解释为残余甲状腺组织的存在。