长期以来，关于浸润性肺腺癌的分级系统一直没有达成共识。直到2020年10月，提出了一种新的分级系统，用于量化肺腺癌的组织学亚型和比例的整体特征。本研究旨在基于正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）开发深度学习分级标志（DLGS），以个性化手术治疗临床I期浸润性肺腺癌，并探索其预测的生物学基础。共纳入4个医疗中心的2638例临床I期浸润性肺腺癌患者进行回顾性构建和验证DLGS。通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估DLGS的预测性能，通过DLGS定义的风险组进行存活分析，并比较风险组之间的组织学模式、基因型变异、遗传通路和免疫细胞浸润等方面来探索其生物学基础。 DLGS预测三级别的AUC值分别为0.862、0.844和0.851（验证集n=497、外部队列n=382和前瞻队列n=600），显著优于PET模型的0.814、0.810和0.806，CT模型的0.813、0.795和0.824以及临床模型的0.762、0.734和0.751。此外，对于DLGS定义的高风险人群，与亚叶切除相比，肺叶切除术具有更好的预后（总生存 p=0.085）和无复发生存（p=0.038），系统性淋巴结清扫与有限淋巴结清扫相比具有更好的预后（总生存 p=0.001，无复发生存 p=0.041）。 DLGS具有预测组织学分级和个性化手术治疗临床I期浸润性肺腺癌的潜力。其在其他地区的适用性应通过更大规模的国际研究进一步验证。© 2023该作者、由 Springer Verlag GmbH Germany 独家授权，隶属于 Springer Nature。

经过20多年对多发性硬化患者推荐逐步治疗策略后，最近出现了对在疾病早期使用高效疗法的相当大兴趣。对于年轻并患有活动性疾病、脊髓和脑磁共振成像上有大量局灶性T2病灶且无不可逆性残疾的复发缓解型多发性硬化患者来说，早期使用诱导高效疾病修饰治疗可能具有最佳的风险利益比。虽然我们还没有治愈性的治疗方法，但至少有七类高效药物可供选择，其中有两种主要策略。第一种策略是使用高效药物（如纳他珠单抗、鞘脂1磷酸受体调节剂或抗CD20药物）来实现持续的免疫抑制，这些药物可以作为许多国家的一线治疗。第二种策略是使用诱导治疗药物之一（短期使用联苯四唑、阿曲库胞苷、克拉布毒素或自体造血干细胞移植），这些药物主要推荐用作患有非常活跃或侵袭性多发性硬化疾病的患者的二线或三线治疗。早期持续的免疫抑制会使患者在累积暴露时间的影响下暴露于感染和癌症风险的增加，而诱导药物则使患者在初始治疗后的一段时间内暴露于类似的风险，尽管这些风险会随时间的推移而减少。现在应该重新评估其初期潜在的安全风险，考虑长期数据和其方案的一些重大变化：纳他珠单抗会进行约翰·坎宁安病毒的长期监测；使用每月一次的联苯四唑疗程，最大累积剂量为36-72 mg/m2，然后改用更安全的疾病修饰药物；克拉布毒素只需每2周进行一次治疗，前两年需要进行系统治疗，之后两年则不需要；阿曲库胞苷的安全性和临床影响已经在最后一次输液之后超过6年得到了记录；自体造血干细胞移植明显降低移植相关的死亡率，采用新的方案和指南。逐步治疗和诱导/高效治疗需要严谨的磁共振成像监测。通过使用MAGNIMS评分或美国神经学学会指南进行多年的监测，可以大大提高预测准确性，并便于选择需要积极治疗的复发缓解型多发性硬化患者。© 2023. 作者。

慢性威胁性肢体缺血（CLTI）是一种与下肢丧失和死亡风险显著相关的疾病，其风险随治疗延迟增加。指南建议紧急转诊和评估，但在CLTI患者的每个阶段都存在延迟的问题。本研究采用定性方法探究医院临床医生对现有CLTI路径的经验和认知。进行了定性访谈研究。通过有目的抽样从英国血管外科单位中选择了13名涉及评估被转诊至医院的疑似CLTI患者的医生进行半结构化访谈。临床医生包括足病学家、血管专科护士和医生。从批判现实主义的立场对数据进行了反思性主题分析。所识别的单一的总体主题是追求速度的需求。还识别了四个相关的基础主题：1.血管外科与肿瘤和其他专科相比较低下，并且CLTI是一个具有挑战性的诊断，是其下面的一个子主题。2.某些患者比其他患者更不平等，其下面有糖尿病与非糖尿病、中心与外围、虚弱与非虚弱等子主题。3.在国家医疗服务体系中的生活是艰难的，其下面有资源不足和我们都承受压力的子主题。4.非外科医生可以提供帮助。丰富的访谈数据产生的基础主题描述了延迟转诊、评估和管理CLTI的障碍，以及足病学家和血管专科护士等非外科角色作为减少延迟的潜在解决方案的实用性。追求速度的总体主题突显了参与CLTI评估的临床医生对延迟管理产生的不良后果的意义。未来针对CLTI路径的改进项目应考虑到这些发现。 ©2023. Podiatry学院和Australasian Podiatry Council.

细胞疗法是一种有前景的治疗方法，它利用活细胞来治疗各种疾病和病状，包括心血管疾病、神经系统疾病和某些癌症。随着对细胞疗法的兴趣的增长，有必要转向一种更高效、可扩展和自动化的制造过程，以以更低的成本生产高质量的产品。其中一种方法是使用非侵入性成像和实时图像分析技术来监测和控制制造过程。本研究提出了一种基于机器学习的图像分析流程，包括语义分割和异常检测功能。即使在给定有限的注释图像数据集的情况下，该方法也能轻松实施，能够分割细胞和碎片，并能识别污染或硬件故障等异常情况。 Copyright © 2023 International Society for Cell & Gene Therapy. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

黏度是调节扩散驱动的细胞过程中生物分子反应速率的重要参数。因此，异常的黏度水平通常与各种疾病和功能障碍（如癌症）相关联。因此，监测细胞内黏度变得至关重要。虽然已经开发了几种用于体外和体内测量黏度的方法，但对活体细胞内黏度的分析尚未得到很好的实现。我们的研究引入了一种新颖的基于固有频率的非侵入性方法，用于确定细胞内黏度。这种方法不仅可以有效地分析PEG或葡萄糖等分子调节后细胞内黏度的差异，而且还足够敏感，可以区分Huh-7、MCF-7和MDAMB-231等各种癌细胞系之间的细胞内黏度差异。有趣的是，细胞因子TGF-β被报道能够诱导上皮向间充质转化（EMT），这是与癌症浸润相关的特征，但通过我们的方法捕获到TGF-β使癌细胞黏度降低。为了验证我们的发现与现有分析方法的一致性，我们使用了之前描述的黏度敏感的分子转子荧光团-TPSII来分析细胞内黏度。与我们的位置传感器装置（PSD）方法一致，黏度增强剂导致荧光强度增加，而TGF-β暴露导致细胞中荧光强度降低。这是首个尝试使用新颖的非侵入性PSD方法表征细胞内黏度差异的研究。© 2023 Acoustical Society of America.

急性淋巴细胞白血病（ALL）是世界上最常见的儿科癌症，占所有15岁以下儿童癌症的25％。纵向研究表明，患有ALL的儿童在出生时就存在免疫反应失调，再加上出生后的环境暴露，有利于疾病的发生。在这种背景下，IL-10，作为免疫反应调节的关键细胞因子，表现出矛盾的介质特性，最初通过调节炎症过程影响ALL的发展，然后在白血病微环境中增加这种分子，推动肿瘤的进展。根据文献，这种细胞因子在该疾病的自然历史中起到关键作用，并在两种不同但复杂的情景中发挥重要作用。因此，在本综述中，我们探讨了IL-10在ALL中的双重作用，并描述了其生物特性、免疫机制和遗传学，以及其对白血病微环境和临床影响的影响。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

索尼克刺猬 (Sonic Hedgehog, SHH) 髓母细胞瘤 (medulloblastomas, MBs) 表现出中等预后和广泛的肿瘤间异质性。虽然SHH通路拮抗剂对于青春期后的患者有效，但年轻的患者则表现出明显的副作用，并且携带下游SHH通路基因突变的肿瘤会对药物产生抗药性。因此，需要进行新型靶向治疗的研究。本研究在体外和体内研究了强效MEK抑制剂(trametinib)对2种人类和3种小鼠SHH MB模型的肿瘤特性的预临床检测，并在3种原位MB异种移植模型中进行了研究。Trametinib显著减小了肿瘤球大小，干细胞/前体细胞增殖、存活和迁移。对受trametinib处理的人类和小鼠细胞进行RNA测序分析，证实了这些发现，细胞周期、干细胞通路和SHH通路相关基因的表达减少，与此同时，与细胞死亡和纤毛病相关的基因表达增加。重要的是，trametinib也减少了肿瘤生长并延长了体内的存活时间。与行车线关联的E2F靶基因集在trametinib处理的肿瘤球和原位移植物中都普遍下调。然而，IL6/JAK STAT3和TNFα/NFκB信号传导基因集在长期MEK抑制后trametinib处理后特异性上调，表明补偿性分子变化。我们的研究揭示了trametinib在有效减弱SHH MB肿瘤进展方面的新角色，并值得进一步探究该强效MEK1/2抑制剂单独或与其他靶向治疗方法联合治疗SHH MB，其MAPK通路活性升高。©2023.Cell Death Differentiation Association (ADMC).

狙击法质谱学对于生物医学研究中的蛋白质鉴定和定量至关重要，但蛋白质亚型的特征化却具有挑战性，原因是由于蛋白质之间共享的肽段数量庞大，这妨碍了我们对蛋白质亚型调控及其在正常生物学和疾病生物学中的作用的理解。我们通过基于计算机模拟和实验数据系统评估了狙击法质谱学在蛋白质亚型特征化中面临的挑战和机遇，然后提出了一种基于图论的方法名为SEPepQuant，以最大化亚型的特征化。利用已发表的一项诱导多能干细胞研究和两项人类肝细胞癌研究的数据，我们证明了SEPepQuant在解决现有方法的关键限制方面的能力，提供了更全面的亚型水平特征化，鉴定了数百个亚型水平调控事件，并促进了跨研究的简化比较。我们的分析提供了坚实的证据，支持蛋白质亚型调控在正常和疾病过程中普遍存在的作用，并且SEPepQuant在生物学和转化研究中具有广泛的应用。© 2023. Springer Nature Limited.

阿达替尼是一种二代BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂，用于一线治疗载有费城染色体阳性的慢性髓细胞性白血病(CML)，其药代动力学（PK）变异性较高。然而，迄今为止，中国CML患者的阿达替尼PK数据鲜有报道。因此，我们在中国CML患者中开发了一种阿达替尼的群体药代动力学（PPK）模型，并确定了能够解释PK个体变异的相关变量，以实现最佳的个体给药策略。阿达替尼的PPK模型基于140例CML患者的754个血浆浓度进行，分析了各种遗传和物化参数。我们使用Phoenix NLME的非线性混合效应（NLME）进行了建模。最终开发的模型经过了内部和外部验证。蒙特卡罗模拟用于预测不同剂量情况下达到稳态的药物暴露。阿达替尼的PK采用两室及对数加法残差误差模型进行了很好的描述。本研究中的患者的CL/F估计相对较低（126 L/h）。发现了年龄与阿达替尼的CL/F之间的显著关联，并将其纳入了最终模型。没有证实任何的遗传因素是阿达替尼的显著相关变量。与36名患者共140个样本进行的外部验证结果是可接受的。模拟结果显示，老年患者的暴露程度显著增加。本研究的结果表明，对于中国患者，较低剂量的阿达替尼更适合，并且随着年龄的增加，尤其是对于老年患者，剂量可以适当减少。© 2023. 作者（们）在Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature下独家许可。

乳腺癌（BC）中BRCA缺陷型癌细胞对铂类化疗和PARP抑制剂具有高度敏感性，原因在于它们在同源重组（HR）途径上的缺陷。然而，HR缺陷（HRD）不仅限于与BRCA相关的BC，这突显了以其他方式富集HRD肿瘤的需求。一种有希望的方法是使用功能性HRD测试，通过测量DNA损伤位点上RAD51蛋白的累积来评估肿瘤细胞的HR能力。本研究旨在评估基于RAD51的功能性HRD测试用于鉴定HRD BC的性能。将63个经诊断的福尔马林固定石蜡嵌埋（FFPE）BC样本的功能性HR状态通过应用RAD51-FFPE测试来确定。对样本进行筛查，检测HR的（表观）遗传缺陷以及匹配的肿瘤样本使用RECAP测试进行分析，RECAP测试需要在体外照射鲜活肿瘤组织，前提是RECAP测试确定的HRD状态忠实地代表了功能性HR状态。RAD51-FFPE测试将23个（37％）肿瘤识别为HRD，其中包括3个BRCA1/2的致病变异体。RAD51-FFPE测试在确定HR类别时表现出88％的敏感性和76％的特异性，与RECAP测试所定义的HR类别相吻合。鉴于其高敏感性和与FFPE样本的兼容性，RAD51-FFPE测试具有富集HRD肿瘤的巨大潜力，包括与BRCA缺陷相关的肿瘤。这个潜力可扩展到在常规临床实践中DNA测试可能具有挑战性或难以获得的情况。考虑到治疗决策和患者分层的潜在影响，这一点尤为重要。 © 2023. 作者(们)。