目前，非肌层侵袭性膀胱癌（非肌内膀胱癌，NMIBC）的临床诊断策略，如膀胱镜检和细胞学检查，存在侵入性和/或准确性有限的问题。尿液突变和甲基化标志物的OncoUrine检测方法，在尿液中出现血尿的上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者中显示出较高的准确性。本研究的目的是评估OncoUrine在诊断NMIBC患者中的性能。 在这项多中心前瞻性研究中，共招募了203名患者，其中包括60名患有血尿的患者和143名处于复发监测中的NMIBC患者。在进行膀胱镜检查之前，收集尿样进行OncoUrine检测。在血尿队列和复发监测队列中，将OncoUrine的性能与临床标准方法进行比较。此外，在随访过程中对NMIBC患者进行了中位时间为20.5个月（范围0.03至24.03个月）的随访，以评估OncoUrine在复发监测中的预测价值。 对于膀胱癌诊断，OncoUrine共检测了47个样本，在敏感性/特异性/阳性预测值（PPV）/阴性预测值（NPV）方面分别达到了80%（95％CI 44.2-96.5）/91.9%（95％CI 77.0-97.9）/72.7％（95％CI 39.3-92.7）/94.4％（95％CI 80.0-99.0）的准确率（kappa值为69.4％，95％CI 44.4-94.3），表明72.3％的膀胱镜检查是不必要的。对于复发诊断，OncoUrine共检测了93个样本，敏感性/特异性/PPV/NPV分别为100％（95％CI 59.8-100.0）/68.2％（95％CI 57.1-77.7）/22.9％（95％CI 11.0-40.6）/100％（95％CI 92.3-100.0）（kappa值为27.0％，95％CI 11.1-42.8），表明62.4％的膀胱镜检查是可以避免的。此外，OncoUrine正确预测了80％（25/25）的最终复发情况，其中12/25（48％）的患者在OncoUrine阳性但膀胱镜检查阴性的随访期间出现了复发。OncoUrine的检测结果还发现与NMIBC患者的无复发生存（RFS）显著相关（中位34.4个月vs不可预测；HR 6.0，95％CI 2.7-13.5，P <0.0001）。 OncoUrine显示出降低膀胱癌患者不必要膀胱镜检查频率和卫生保健成本的潜在价值。阳性检测结果的患者代表了高复发风险的人群，因此应进行频繁的监测以确保及时发现任何潜在的复发。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，登记号为NCT04994197，注册日期为2021年8月。 © 2023. BioMed Central Ltd.（Springer Nature的一部分）。

早期癌症筛查是预防其发展和改善疾病预后的关键。一种准确有效的癌症筛查方法是使用高灵敏度生物传感器来检测光学、化学或磁性标记的癌症生物标志物。在广泛的生物传感器中，基于巨磁电阻（GMR）的设备具有高灵敏度、低背景噪声、可靠性和低成本的特点。借助最先进的微纳加工技术，数十至数百个独立工作的GMR生物传感器可集成到指甲大小的芯片上，用于多个癌症生物标志物的同时检测（即多重对比分析）。同时，GMR芯片的微型化使其能够集成到点对点（POC）设备中。在本综述中，我们首先介绍了三种类型的GMR生物传感器，包括其结构和物理性质，然后讨论了这些传感器的制造技术。为了实现目标癌症生物标志物的检测，GMR生物传感器表面需要进行生物修饰。因此，我们还回顾了常用的表面功能化方法。GMR基于生物传感器在癌症检测中的稳定性由全球多个研究团队展示，并对一些代表性实例进行了综述。在本综述的最后，我们对GMR生物传感器平台的挑战和未来发展前景进行了评述。考虑到其所有的优势和机会，可以预见GMR生物传感器平台将在不久的将来从一个有前景的候选者转变为癌症筛查的强大产品。

肾上腺皮质癌(ACC)预后较差，数十年来没有发现新药。药物开发的缺失部分归因于缺乏临床前模型。动物模型和ACC的2D细胞培养均未能准确模拟该疾病，因为动物生理与人类本质上不同，而2D培养无法代表重要的3D结构。器官样体和其他小型的3D体外组织或肿瘤模型可以模拟人体生物学的某些复杂性；然而，这种技术在ACC中几乎尚未应用。在本研究中，我们描述了从已建立的ACC细胞系NCI-H295R中生成3D肿瘤构建物。将NCI-H295R细胞包埋以生成3D ACC构建物。评估肿瘤构建物的生物标志物表达、存活率、增殖和皮质醇产量。此外，通过使用荧光基质金属蛋白酶(MMP)敏感性生物传感器直接评估MMP功能，并通过将NCI-H295R细胞导入微流体芯片平台上的转移-芯片设备中进行验证。ACC肿瘤构建物显示出与ACC相关的生物标志物（包括SF-1、Melan A和抑制素α）的表达。与2D细胞培养相比，对ACC肿瘤构建物进行化疗，显示了药物敏感性的降低。由于大多数肿瘤细胞通过MMPs在组织中迁移以分解细胞外基质，我们通过将荧光MMPs敏感肽生物传感器集成到肿瘤构建物中来验证ACC肿瘤构建物的实用性。最后，在我们的转移-芯片设备中，NCI-H295R细胞成功移植到下游的肺细胞系构建物，但通过MMP抑制减少了对肺细胞构建物的侵袭距离。这些研究，通过使用2D细胞培养无法实现，证明了NCI-H295R细胞分泌活性MMPs，这些MMPs用于3D侵袭。这项工作为ACC的3D肿瘤构建物平台提供了首个证据，可用于未来的机制研究以及干预和治疗新靶点的开发。© 2023. Springer Nature Limited.

BRAF-V600E突变（mt）是转移性结直肠癌（mCRC）中强有力的负面预后和预测性生物标志物。非-V600E mt，被称为非典型BRAFmt（aBRAFmt），是罕见的，并且对其频率、共突变情况以及预后和预测作用知之甚少。本研究比较了三个北欧以人群为基础或真实世界队列中收集的mCRC患者的突变型群组之间的差异。研究了aBRAFmt的病理学。本研究包括1449例mCRC患者，其中51例（3%）是aBRAFmt，182例（13%）是BRAF-V600E mt，456例（31%）是RAS和BRAF野生型（wt），760例（52%）是RAS mt肿瘤。aBRAFmt在真实世界和基于人群的队列中分别占2%和4%。探测到了26种不同的aBRAFmt，其中11例（22%）属于2类（2/9个测试中的锯齿状腺癌），32例（64%）属于3类（25个样本中的15例锯齿状腺癌），4例（8%）为未分类。aBRAFmt患者以男性为主，主要为直肠原发灶，腹膜转移较少，在1例（2%）中发现缺乏错配修复，并且与BRAF-V600E mt相比，在转移切除后的生存率较好（89％的5年总生存率）。与RAS和BRAF wt以及RAS mt相比，aBRAFmt和BRAF-V600E mt的总体表现状态较差，接受了较少的治疗线。aBRAFmt的总生存期（中位数14.4个月）长于BRAF-V600E mt（11.2个月），但短于RAS和BRAF wt（30.5个月）以及RAS mt（23.4个月）。加用贝伐单抗趋向于改善aBRAFmt的总生存期。9例aBRAFmt患者接受了靶向药物西妥昔单抗/帕尼单抗治疗，但未见效果。aBRAFmt代表了与其他RAS/BRAF群组不同的亚组，只有一半患有锯齿状腺癌。aBRAFmt患者的肿瘤总体生存期略好于BRAF-V600E mt，但较RAS mt和RAS和BRAF wt差。aBRAFmt不应被视为转移切除的禁忌症。© 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Ltd代表UICC发表的《International Journal of Cancer》

巴西著名科学家路易斯·罗道尔福·特拉瓦索教授在促进结合微生物学和肿瘤学的跨学科研究方面起到了重要作用。这项工作为肿瘤发生的理解开辟了新的途径，并有助于创新治疗工具的开发。他的工作中一个重要领域是对生物活性肽的探索，其中许多首次被确定为其抗微生物特性。由于其选择性、经济性、易于合成、抗原性低和组织穿透性优秀，这些肽显示出作为潜在癌症治疗药物的前景。特拉瓦索教授的开创性工作揭示了来自微生物源的肽的潜力，如利用噬菌体展示技术获得的肽。更重要的是，在国际合作中，来自互补决定区（CDR）的抗真菌活性肽进一步显示了它们作为抗癌细胞毒性工具的潜力。同样，来自天然来源的肽，如gomesin肽，不仅具有抗微生物特性，而且可以在实验模型中治疗皮肤黑色素瘤。这些治疗工具使特拉瓦索教授及其团队能够探索推动肿瘤发展的复杂因素和途径，包括持续的增殖信号、逃避肿瘤抑制基因、抑制程序性细胞死亡和细胞的不朽性。本综述考察了这些肽的作用机制，并将其与被普遍承认的癌症标志进行了对齐，并评估了它们作为药物候选物的潜力。它强调了对更具选择性、受微生物学启发的抗癌策略的迫切需求，这种策略可以避免对健康细胞的损伤，而当前疗法往往难以解决这个挑战。通过全面评估特拉瓦索教授的创新贡献并详细讨论微生物学衍生肽的日益重要性，本综述提供了关于癌症治疗可能未来方向的知情且有力的观点。© 2023. 作者。

观察到人类NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1)在酶的催化位点具有大的构象杂质。本文报道了NQO1与苯甲基磺酰氟(PMSF)共结的X射线结构，分辨率为1.6 Å。活性测定证实，尽管PMSF与催化位点的Tyr128残基共价结合，但并未使NQO1的活性丧失。这可能表明PMSF分子并不能减少Tyr128的高柔性，从而使NADH和DCPIP底物能够与酶结合。我们的结果表明，以小的共价结合分子靶向NQO1功能中的关键残基Tyr128可能并不是一种良好的药物发现策略来抑制该酶。本文受版权保护。版权所有。

战伯格效应是一个现象，即癌细胞在氧气存在的情况下主要依赖糖酵解而不是氧化磷酸化。尽管已发现其参与细胞增殖的证据，但战伯格效应在癌细胞在治疗中存活的优势尚未完全阐明。近年来，对放射抵抗癌细胞的代谢特征进行了评估，从而扩展了战伯格效应的原始概念。在本综述中，我们重点关注战伯格效应在氧化还原平衡和DNA损伤修复中的作用，这是放射抵抗的两个关键因素。此外，我们还强调了代谢在癌症干细胞放射抵抗中的参与，这是肿瘤复发的根本原因。最后，我们总结了针对战伯格效应的放射增敏药物。对战伯格效应和放射抵抗的分子机制的深入了解可以为提高放射治疗的疗效和成功的癌症治疗提供宝贵的信息和未来的方向。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

肺类癌和非典型错构瘤在鉴别上可能存在困难，但需要不同的治疗方法。本研究旨在利用增强CT语义和放射组学标准来区分这些肿瘤。回顾性审查2009年11月至2020年6月间行手术治疗非典型错构瘤或类癌的患者在增强胸部CT上的影像资料。记录语义标准，使用Pyradiomics从三维分割中提取放射组学特征。使用可重复且非冗余的放射组学特征利用交叉验证训练随机森林算法。另一家机构的验证集用于评估放射组学标记、3D中值衰减特征（3D-median）以及2D-ROI的均值。共分析了73名患者（中位年龄58岁【43-70】），其中16例为错构瘤，57例为类癌。放射组学标记对外部数据集（22例错构瘤，32例类癌）预测的AUC为0.76。在模型中，3D中值衰减特征最重要。选择密度阈值<10 HU用于预测错构瘤和>60 HU用于预测类癌，以获得高特异性>0.90。在外部数据集中，3D中值和2D-ROI的敏感性和特异性分别为0.23、1.00和0.13、1.00 (<10 HU)；0.63、0.95和0.69、0.91 (>60 HU)。与2D-ROI相比，3D中值的可重复性更高（ICC=0.97，95% CI【0.95-0.99】，偏倚：3±7 HU一致性界限【-10--16】而ICC=0.90，95% CI【0.85-0.94】，偏倚：-0.7±21 HU一致性界限【-4--40】）。放射组学标记可以通过AUC=0.76区分错构瘤和类癌。基于增强胸部CT的3D分割提取的中位密度<10 HU和>60 HU的值可能对于自信诊断这些肿瘤在临床实践中有用，但是3D更具可重复性。放射组学特征有助于使用随机森林识别最具鉴别性的影像征象。从增强胸部CT的3D分割中提取的"中位"衰减值（Hounsfield单位）可以区分类癌和非典型错构瘤（AUC=0.85），具有可重复性（ICC=0.97），并适用于外部数据集。• 3D-"中位"特征是区分类癌和非典型错构瘤最好的特征（AUC=0.85）。• 3D-"中位"特征具有可重复性（ICC=0.97），并适用于外部数据集。• 从3D分割中提取的放射组学标记可以通过AUC=0.76区分类癌和非典型错构瘤。• 2D-ROI的值与3D-"中位"相当，但可重复性较差（ICC=0.90）。© 2023. 欧洲放射学会（ESR）。

全球范围内已进行了许多关于天然产物的研究，结果表明它们的天然成分在治疗各种疾病方面具有很好的效果。黄芩苷（BIA）是从黄芩属植物中提取的黄酮类物质黄芩素衍生出的一种糖苷。有趣的是，多项研究中，BIA已被证明在多种动物模型中对肺部起到保护作用。因此，我们充分分析了那些关注BIA对各种肺部损伤的保护功能的研究数据，并将其纳入本综述中。有趣的是，BIA在急性肺损伤、肺纤维化、肺栓塞以及与COPD、LPS和草甘膦等相关的肺重塑方面显示出了良好的效果。此外，BIA还对肺癌具有抗癌活性。此外，BIA还能有效减轻与感染相关的肺损伤。BIA主要通过抑制炎症、氧化应激、免疫反应和细胞凋亡途径发挥其治疗作用。Nrf2/HO-1、PI3K/Akt、NF-κB、STAT3、MAPKs、TLR4和NLRP3是BIA在不同的肺部疾病模型中产生治疗效应的重要靶点。因此，我们建议在未来潜在的临床应用中使用BIA，并将其有希望的效果转化为临床实践中用于治疗肺部疾病的指南。© 2023. 作者/作者，由Springer-Verlag GmbH Germany独家授权，属于Springer Nature的一部分。

软骨损伤，尤其是骨关节炎（OA），是一个常见的健康问题，在不同年龄群体中引起疼痛和残疾，尤其是老年人和运动员。在软骨组织修复中需要考虑的主要挑战之一是在活跃的炎症环境中再生软骨组织。槲皮素具有抗炎、抗氧化、凋亡和抑制增殖等多种生物学效应。槲皮素在制药领域的唯一缺点是其在水介质中的不稳定性和低溶解度。本研究旨在制备基于壳聚糖（CS）的纳米颗粒，以提高槲皮素的生物利用度。然后，还研究了槲皮素载药纳米颗粒（FNPs）对白细胞介素-1β（IL-1β）预处理的人软骨细胞的炎症反应的影响。FNPs的平均大小为363.1 ± 17.2nm，静电电位为+17.7 ± 0.1mV，封装效率（EE）和载药量（LC）分别为78.79 ± 7.7%和37.46 ± 6.6%。人软骨细胞的存活率在2000μg/mL浓度以下不受空白纳米颗粒（BNPs）的影响。此外，溶血结果明确表明FNPs不损害红细胞（RBCs），在调查范围内具有良好的血液相容性。与槲皮素类似，FNPs能够抑制IL-1β诱导的炎症反应，如白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达，同时增加抗炎细胞因子白介素-10（IL-10）的产生。总体而言，体外评价结果表明，FNPs可以作为传递槲皮素治疗骨关节炎炎症的传递系统。© 2023. Springer Nature Limited.