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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 19

WeiGu,KaiJi,Tianqing...
Single and joint toxic effects of waterborne exposure to copper and cadmium on Coregonus ussuriensis Berg.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
重金属污染严重影响水域环境和生物。铜(Cu)和镉(Cd)是最常见的重金属污染物之一,会对水生生物的生存、发育和繁殖造成损害。随着农业和工业的发展,存在着东北白鱼(Coregonus ussuriensis Berg)水源中的重金属污染可能性。然而,对于东北白鱼的毒性尚未有发表的研究。对东北白鱼进行的急性毒性实验显示,铜和镉的96小时半数致死浓度分别为0.492 mg/L(95%可信区间:0.452-0.529)和1.548 mg/L(95%可信区间:1.434-1.657),安全浓度分别为4.92 µg/L 和15.48 µg/L。随后,将东北白鱼分别处理96小时,使用Cu(96小时LC50的20%)、Cd(96小时LC50的20%)和Cu 95% LC50及Cd 95% LC50的20%混合处理。使用苏木精和伊红染色验证了这三种不同暴露方式对东北白鱼肝脏和鳃的组织所造成的组织学损伤。与参照组相比,这三种暴露方式均导致了东北白鱼肝脏组织的不同程度空泡变性、核浓缩和坏死,以及鳃组织的水肿、过度增生、板层融合和上皮上升。损伤的严重程度随暴露时间的增加而增加。使用酶活性检测试剂盒测定了鳃和肝组织的抗氧化酶活性,以反映受到铜和镉暴露(单独或组合)引发的氧化应激。超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)的酶活性与参照组相比明显增高。然而,这些酶的活性随着暴露时间的增加而下降。与参照组相比,丙二醛(MDA)活性在暴露期间显著增加。采用实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析东北白鱼鳃和肝组织的免疫基因表达。促炎性细胞因子白介素一β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平与暴露时间呈正相关,并随着暴露时间的增加而显著上调。金属硫蛋白(MT)基因表达水平在暴露后的短期内显著上调,但随着暴露时间的增加而下调。我们的结果表明,暴露于水中的铜和镉溶液,无论单独或组合,均会引起东北白鱼鳃和肝组织的组织病理损伤、氧化应激和免疫毒性。本研究调查了铜和镉对东北白鱼的毒性作用,以促进健康水产养殖中对水源中的重金属进行监测。© 2023. 作者,独家许可给Springer Science+Business Media, LLC,Springer Nature的一部分。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 19

XingWang,JiandiYu,Hu...
Antioxidative stress protein SRXN1 can be used as a radiotherapy prognostic marker for prostate cancer.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
为探索放射治疗抵抗机制并寻找前列腺癌的预后生物标志物,我们从GEO和UCSC Xena数据库中选择并下载了GSE192817和TCGA PRAD数据集。对来自GSE192817的52个肿瘤细胞样本进行了差异表达和功能注释分析。然后,应用ssGSEA或GSVA算法对GSE192817和TCGA PRAD数据集中的样本进行了生物功能活性的定量评分,结合从分子特征数据库(MSigDB)中收集的特定基因集。随后,采用Wilcoxon秩和检验比较了细胞类型或PRAD患者之间的ssGSEA或GSVA评分差异。此外,对DU145和PC3细胞(前列腺癌细胞)进行了放射治疗抵抗相关基因的筛选,并使用生存分析评估这些基因预测PRAD患者预后的效果。
在GSE192817的癌细胞中检测到114个在两个或更多种不同癌细胞类型中差异表达,并与假手术或放射治疗(X射线或光子照射)相关的基因。对前列腺癌细胞(DU145和PC3)中假手术和放射治疗之间的DNA损伤相关ssGSEA评分进行比较发现,光子照射可能比X射线治疗更有效。在TCGA PRAD数据集中,接受放射治疗的患者具有更高的"GOBP_CELLULAR_RESPONSE_TO_DNA_DAMAGE_STIMULUS","GOBP_G2_DNA_DAMAGE_CHECKPOINT"和"GOBP_INTRA_S_DNA_DAMAGE_CHECKPOINT" GSVA评分,其Wilcoxon秩和检验p值分别为0.0005,0.0062和0.0800。此外,在放射治疗后,DU145细胞(相比于PC3细胞对X射线照射具有抵抗性)中SRXN1的表达上调,并且患者中低表达SRXN1利于放射治疗结果。PFS的对数秩和检验p值为0.0072。
放射治疗可以损伤DNA并诱导氧化应激以杀死肿瘤细胞。在本研究中,我们发现抗氧化应激基因SRXN1在前列腺癌放射治疗中扮演重要角色,并且该基因也是预测接受放射治疗患者预后的潜在生物标志物。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
2023 Sep 19

ChelseaAMann,Jessika...
Novel bacterial topoisomerase inhibitors: unique targeting activities of amide enzyme-binding motifs for tricyclic analogs.
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
抗微生物药物耐药性对公共卫生产生了重大影响,并继续威胁着抗菌疗法的有效性。新型细菌拓扑异构酶抑制剂(NBTIs)是一类有希望的抗菌剂,具有独特的结合模式和不同的药理学特性,使其能逃避现有的耐药机制。NBTIs的临床开发一直受到多个问题的困扰,包括心血管安全性。在这里,我们报告了一系列具有酰胺连接的三环NBTIs,显示出有前景的抗菌活性,对DNA旋转酶和拓扑异构酶IV(TopoIV)的强效双靶点抑制作用,以及改善了心血管安全性和代谢剖面。这些酰胺NBTIs通过葡萄球菌DNA旋转酶介导引起了pBR322 DNA的单链和双链断裂,而典型的NBTIs只引起单链断裂。令人意外的是,酰胺1a和1b靶向人类拓扑异构酶IIα(TOP2α),导致pBR322 DNA的单链和双链断裂,并使完整的人类白血病K562细胞发生DNA链断裂。此外,包含TOP2α水平降低的抗癌药物耐药K/VP.5细胞对酰胺1a和1b也出现交叉耐药。综上所述,这些结果表明所选三环NBTIs具有广谱抗菌性能、良好的安全性、不寻常的诱导DNA双链断裂能力以及对人类TOP2α的活性。未来的工作将致力于优化和开发针对细菌具有强效和选择性活性的三环NBTIs。最后,当前的结果可能为选择性抗癌剂的开发提供了额外途径。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Sep 19

AomeiShen,WanminQian...
Risk Factors for Breast Cancer-Related Lymphedema: An Umbrella Review.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
识别风险因素有助于预防与乳腺癌相关的淋巴水肿(BCRL)。已发布的几篇系统综述已经涉及BCRL的风险因素。本研究旨在系统地识别BCRL的潜在风险因素并评估证据的质量。研究按照Joanna Briggs Institute和Cochrane Handbook的方法指导进行。从成立至2022年11月15日,系统地检索以下电子数据库:PubMed、Embase、CINAHL、Web of Science、Scopus、CNKI、SinoMed、万方、JBI数据库、Cochrane数据库、ProQuest和PROSPERO。两位作者独立筛选研究、提取数据并使用AMSTAR2评估方法学质量,使用ROBIS评估偏倚风险,使用GRADE评估证据的质量。根据需要,评估重叠性、评估小样本效应,并计算I2统计量和Egger's P值。本研究共包括14篇文献,其中包括10个荟萃分析和4个系统综述。作者确认了39个因子和30个独特的荟萃分析。本研究中发现,13个与个人固有特征相关的风险因素,如较高的身体质量指数(BMI)和腋窝淋巴结切除,与BCRL发病率有显著关联。乳房重建被发现是一个保护因素。方法学质量较低或严重不足。大多数系统综述和/或荟萃分析评定为高偏倚风险。22个关联的证据质量较低,8个关联的证据质量中等。目前已确定的BCRL风险因素全部属于个人固有特征相关因素。未来需要设计良好的研究和可靠的荟萃分析,以探索行为相关、人际关系相关和环境相关因素与BCRL之间的潜在关联,以及基因变异和病理生理因素的作用。© 2023. 外科肿瘤学会。
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AMERICAN FAMILY PHYSICIAN
2023 Sep

DillonJSavard,France...
Smell and Taste Disorders in Primary Care.
AMERICAN FAMILY PHYSICIAN
大约五分之一的40岁及以上的人以及三分之一的80岁及以上的人报告出现嗅觉和味觉障碍。这些障碍会影响生活质量,以及识别烟雾和毒素的能力。嗅觉和味觉障碍可能是痴呆症或帕金森病的早期症状,并与增加的死亡率相关。功能障碍可能明显可见,也可能隐晦发展。虽然有筛查问卷可供使用,但许多患者对自身障碍缺乏意识。大多数嗅觉和味觉障碍是由鼻窦疾病引起的,但也可能由吸烟、药物、头部外伤、神经退行性疾病、酒精依赖以及其他较少见的疾病引起。鉴别诊断应指导评估,并包括鼻前窥镜检查、口腔、头部和颅神经的检查。进一步的调查通常是不必要的,但鼻内窥镜检查和鼻窦的计算机断层扫描可能会有所帮助。如果存在异常的神经检查结果,或者怀疑存在创伤或肿瘤,应进行头部磁共振成像检查。对于难以治疗的病例或与嗅觉或味觉功能障碍相关的生活质量较差的患者,应进行嗅觉测试。当可逆原因得到治疗时,嗅觉和味觉障碍可能会得到缓解,但当其原因是创伤、年龄或神经退行性疾病时,改善的可能性较小。嗅觉训练是一种自我管理的正念曝露疗法,可以改善嗅觉功能。医生应鼓励患者确保烟雾和其他警报器正常运作,并遵守食物过期日期。
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Alzheimers & Dementia
2023 Sep 17

NavneetSingh,Sukriti...
Harnessing role of sesamol and its nanoformulations against neurodegenerative diseases.
Alzheimers & Dementia
芝麻酚是芝麻籽中的一种木酚素,是一种自然酚类分子,已成为一种有用的医疗剂。芝麻酚是一种无毒的植物成分,在癌症、糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病等的管理中发挥着一定的有价值的作用。芝麻酚通过代谢调节、对抗氧化应激、抗神经炎症等多种机制发挥其神经保护作用。然而,其口服生物利用度低、快速排泄(作为结合物)以及易受胃刺激/毒性的问题(尤其是在大鼠的前胃)可能限制了其有效性。为了克服相关限制,基于新型药物输送系统的芝麻酚制剂正兴起并得到广泛研究。这些制剂可以与芝麻酚结合,并提高游离芝麻酚的生物利用度和溶解度,并在靶位点进行输送。在本综述中,我们总结了各种研究工作,强调了芝麻酚在阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病等各种神经退行性疾病中的作用。此外,还讨论了芝麻酚基纳米制剂的制备策略和神经保护作用。版权所有©2023作者。由ElsevierMasson SAS出版。保留所有权利。
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Alzheimers & Dementia
2023 Sep 19

AlirezaRahmani,Samir...
The association of arsenic exposure with mortality due to cancer, diabetes, Alzheimer's and congenital anomalies using Poisson regression.
Alzheimers & Dementia
本研究旨在确定哈马丹省地下水中砷浓度与各种恶性肿瘤、先天畸形、糖尿病和阿尔茨海默病的死亡率之间的关系。收集了哈马丹省五年(2016-2020)的各种死因的死亡数据。利用极谱法在参考实验室确定了饮用水的采样方式。采用泊松回归分析了砷浓度与各种疾病死亡率之间的关系,显著水平为(p值 < 0.05)。根据泊松回归的结果,在各种死亡原因中(N = 8042),阿尔茨海默病5.94(3.67-9.61),糖尿病4.05(3.5-5.37),先天畸形2.98(1.88-4.72),乳腺癌2.72(1.56-4.71),白血病1.90(1.24-2.92),胃癌1.64(1.28-2.10),肝癌1.58(1.58-2.30),其他消化器官5.86(3.38-10.16),脑膜和脑癌1.57(1.02-2.41)与砷污染存在最高相关性。本研究结果表明,砷浓度与癌症、糖尿病、阿尔茨海默病和先天畸形的死亡率之间存在积极且显著的关系。因此,在受污染地区应采用适当的水处理方法在源头去除砷是必要的。© 2023. Springer Nature Limited.
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AGE AND AGEING
2023 Sep 01

WenJu,RongshouZheng,...
The occurence of cancer in ageing populations at global and regional levels, 1990 to 2019.
AGE AND AGEING
人口老龄化导致癌症病例和死亡增加,并对全球医疗系统产生深远影响。我们估计了全球和区域老龄化人口中癌症病例和死亡的趋势。使用2019年全球疾病负担研究的数据, 我们通过分解分析,分析了1990年至2019年期间,癌症病例和死亡的变化与人口老龄化、人口增长和流行病因素的关系。此外,我们估计了65岁及以上人口占总病例和死亡的比例,并使用皮尔逊相关系数研究了比例与社会人口指数(SDI)之间的关系。从1990年至2019年,综合各种癌症病例增加了128.9%,综合死亡增加了74.8%;65岁以上人口的比例从48.6%增加到56.4%(病例)和52.0%增加到61.9%(死亡)。人口老龄化对全球癌症发病贡献最大,癌症病例贡献了56.5%,死亡贡献了63.3%。然而,流行病因素对癌症病例的变化为5.2%,对癌症死亡的变化为-33.4%。老年人口的总病例和死亡比例与国家的社会经济发展呈正相关。我们的研究发现,导致癌症病例和死亡增加的主要原因已从全面流行病因素转变为人口结构变化。为了应对老龄人口中癌症发病率的迅速增长,全球卫生优先事项应专注于满足老年人的癌症诊断、治疗和护理服务的不断增长的需求。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of the British Geriatrics Society. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com.
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Immunity & Ageing
2022 Dec

LongchaoLiu,JiahuiCh...
Therapeutic antibodies for precise cancer immunotherapy: current and future perspectives.
Immunity & Ageing
抗体作为宿主适应性免疫系统的最重要组成部分之一,在抵御感染性疾病、免疫监测和自身免疫性疾病中发挥重要作用。由于重组抗体技术的发展,抗体治疗成为提供重大健康效益的最大且迅速扩大的药物,特别是对于癌症患者的治疗。许多基于抗体的治疗策略已经开发出来,包括单克隆抗体、抗体药物偶联物、双特异性和三特异性抗体以及前体抗体,这些策略在临床和临床前试验中的结果令人鼓舞。然而,对于不同机制的患者,治疗反应率和副作用仍然存在差异。因此,本文总结了抗体为基础的癌症免疫治疗策略的当前和未来观点,以设计下一代药物。© 2023 作者,由德格鲁伊特出版,柏林/波士顿发表。
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Immunity & Ageing
2022 Dec

JunjieYu,UtpalBPajva...
Tumorigenesis from non-alcoholic steatohepatitis to hepatocellular carcinoma.
Immunity & Ageing
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)伴随代谢综合征日益成为肝细胞癌(HCC)的主要原因。然而,NASH诱导HCC的肿瘤发生机制仍不清楚。在这个观点中,我们将讨论近期在理解HCC的遗传变化和免疫微环境方面取得的进展,以及尚待解答的问题。根据目前的研究,NASH-HCC可能具有新的机制,在未来需要进行更多的调查。© 2022作者,由德格鲁伊特出版,柏林/波士顿发表。
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