本研究的目的是探讨托瑞帕利单抗联合安罗替尼治疗曾经服用过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）后出现耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。纳入那些在一线或二线治疗中使用第一代或第二代EGFR-TKI而没有EGFR T790M突变的耐药患者，以及在一线或二线治疗中使用第三代EGFR-TKI后进展的患者。所有患者每3周接受托瑞帕利单抗（每天240毫克，静脉注射）联合安罗替尼（每天12毫克，第1-14天，口服）的治疗。治疗持续至疾病进展或毒性不可耐受为止。主要终点为由调查员评估的客观缓解率（ORR）。次要终点为无进展生存期（PFS）。总计自2020年5月至2021年10月期间纳入19名患者。ORR为0％，中位PFS为2.1个月（95％CI 0.251-3.949）。11％的患者发生了≥3级与治疗相关的不良事件（AE）。常见的不良事件包括甲状腺功能减退（12/19），疲劳（9/19）和高血压（8/19）。稳定病组的患者在入组前EGFR突变等位基因频率（AF）较进展病组低（p = 0.031）。没有检测到EGFR突变（EGFR-）的患者与带有EGFR突变的患者相比，PFS更长（p = 0.059）。基线时可溶性程序性细胞死亡配体1（PD-L1）水平高的患者也倾向于有更长的PFS（p = 0.160）。托瑞帕利单抗联合安罗替尼在之前未接受化疗的EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者中具有可耐受性。无检测到EGFR突变和高可溶性PD-L1水平的患者可能会从这种无化疗的治疗中获益。© 2023 The Authors. Cancer Medicine published by John Wiley & Sons Ltd.

鉴于CDK在人类多种恶性肿瘤中已被证明过度表达，因此抑制CDK已被引证为一种有效的抗癌药物开发技术。在这个背景下，本文制备了具有潜在CDK4抑制效应的新型双吲哚/螺环三唑吲哚抗乳腺癌药物。这种新型双吲哚/螺环三唑吲哚系列化合物是通过双吲哚与苯胺衍生物的反应，然后随后通过 1,3-二极体环加成反应合成的。通过光谱分析证明了这些双吲哚/螺环三唑吲哚系列化合物的结构。大部分双吲哚和双螺环三唑吲哚化合物能有效抑制MCF-7（IC50 = 2.81-17.61 μM）和MDA-MB-231（IC50 = 3.23-7.98 μM）乳腺癌细胞系的生长，对正常WI-38细胞的抑制活性较低。而参考药物多柔比星（doxorubicin）在MCF-7和MDA-MB-231细胞系中的IC50值分别为7.43 μM和5.71 μM。此外，化合物3b、3c、6b和6d在抗CDK4活性方面表现出显著的活性（IC50 = 0.157-0.618 μM），与帕博西尼（palbociclib，IC50 = 0.071 μM）相比。随后的机制研究表明，化合物3c能够通过诱导凋亡诱导肿瘤细胞死亡。此外，它还能促使癌细胞在G1期停滞。此外，Western blotting显示，3c诱导的细胞周期停滞可能通过上调p21进行介导。根据所有的发现，双吲哚3c显示出作为针对CDK4的治疗癌症的前景。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

免疫检查点抑制剂（ICIs）如程序性细胞死亡-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂已在包括原发性肝癌（PLC）（如肝细胞癌和胆管癌）等几种重要癌症中显示出显著的疗效。然而，只有部分PLC患者能够获益，因此联合治疗和通过下一代测序或免疫组化检测的生物标志物分类非常重要。在此，我们简要总结了基于ICI的治疗，并将这些进化中的治疗方法分为三个阶段的免疫治疗Mark（Mk.）1.0, 2.0和3.0。我们阐述了ICI单药疗法（Mk.1.0）的重要性，提供了与传统策略联合应用的方法（Mk.2.0），以及额外的局部治疗（Mk.3.0）来实现更长的生存时间甚至达到“无疾病证据”状态。我们还强调了通过ICI治疗的晚期PLC患者的生物标志物和预后因素的重要性。应进行多学科团队管理，紧密合作，以管理患者的不良事件和顺序治疗建议。 © 2023 作者发表于德格鲁伊特（De Gruyter），柏林/波士顿。

本幻灯片演示提供了前列腺癌风险分层和管理的概述，审查与前列腺癌局部分期相关的关键解剖和影像学原则，并强调磁共振成像发现在局部分期方面可能修改临床管理的转折点。

家庭成员可以支持提前护理规划的对话。然而，家庭参与提前护理规划如何实现目标一致的护理仍不清楚。为了探讨家庭参与如何影响晚期癌症患者和其家属实现目标一致护理的提前护理规划过程在日本的情况，本研究采用半结构化深度访谈与家庭系统理论指导下的主题分析进行定性研究。日本两家三级医院的医学肿瘤科部门。研究样本由13名晚期癌症患者、10名家属和9名他们照顾的医疗专业人员组成。共进行了25次访谈，其中包括7个患者和家属的二人访谈和18个个人访谈。研究确定了四个主题：患者和家属的特点及其对疾病和提前护理规划的看法；家庭背景和沟通；与医疗专业人员的互动以及社会和文化影响；以及家庭成员的接受、准备和信心。观察到家庭参与在个体层面和跨代之间是多变的。家庭成员为患者提供了工具性和情感性支持，促进了提前护理规划过程。家庭参与使家庭成员更好地准备实现患者的愿望。它增加了家庭成员在代理决策中的信心。确定了家庭参与可能实现目标一致护理的两种机制：家庭成员的支持提供和准备实现患者愿望。医疗专业人员应评估家庭参与提前护理规划的准备程度，并为其进行准备的时间。

本研究分析了韩国十岁以下患者常见的妇科问题。我们对1995年至2020年间就诊于三星医学中心儿童青春期妇科门诊的十岁以下患者的病历进行了回顾性分析。在就诊于儿童青春期妇科门诊的6,605名患者中，本研究分析了642名十岁以下患者的数据。最常见的主诉是生殖器畸形，其次是阴道分泌物增多和临床检查异常发现。最常见的疾病是阴唇粘连，通常在例行筛查中偶然发现。其次是外阴阴道炎，通过阴道分泌物、瘙痒和阴道出血症状进行识别。肿瘤、阴道出血问题和“其他原因”是其他妇科问题的类别。245名患者（38.2%）是通过基层医疗机构转诊过来的，175名患者（27.4%）直接在门诊就诊，169名患者（26.3%）是从医院的儿科部门转诊过来的，其余由其他科室转诊。本研究提供了关于儿科患者中最常见的妇科问题的信息。该研究为基层医生提供了有关对这些儿科患者的妇科问题进行适当管理和及时转诊的有益见解。© 2023 The Korean Academy of Medical Sciences.

虽然近年来在脑瘤分割的准确性方面取得了一些进展，但结果仍然存在着可靠性和稳健性较低的问题。不确定性估计是解决这个问题的有效方法，它提供了对分割结果的信心度量。目前基于分位数回归、贝叶斯神经网络、集成和蒙特卡洛丢弃等方法的不确定性估计方法在计算成本和一致性方面存在局限性。为了克服这些挑战，我们提出了一个基于Evidential Deep Learning (EDL) 的基于区域的分割框架，该框架可以生成可靠的不确定性地图和准确的分割结果，对噪声和图像损坏具有鲁棒性。我们使用证据理论将神经网络的输出解释为从输入特征中收集到的证据值。根据主观逻辑，证据被参数化为一个Dirichlet分布，而预测的概率被视为主观意见。为了评估我们的模型在分割和不确定性估计方面的性能，我们在BraTS 2020数据集上进行了定量和定性实验。结果表明我们提出的方法在量化分割不确定性和鲁棒分割肿瘤方面具有最佳性能。此外，我们提出的新框架保持了低计算成本和易于实现的优点，并显示了在临床应用方面的潜力。© 2022 作者。

肺动脉起源异常的左冠状动脉（ALCAPA）综合征是一种罕见的先天性冠状动脉畸形，具有临床错诊和误诊的高发率。目前，对ALCAPA的临床表现和冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CTA）的影像特征的报道尚缺乏。本研究旨在总结ALCAPA的临床特征和冠状动脉CTA的影像特征，以改善临床诊断和治疗。回顾性收集、分析和总结了2023年1月1日至2023年2月1日在中南大学湘雅二医院诊治的24例ALCAPA综合征患者的临床数据。根据左、右冠状血管侧支循环，将患者分为幼儿型（7例）和成人型（17例）。比较了两种类型患者的临床表现和CTA影像特征的差异。在24例患者中，男女比例为1:5，幼儿型的中位发病年龄为3.22个月，成人型为22.0岁。幼儿型在早期表现为左心功能不全的症状，而成人型的临床表现多样，其中7例无症状，在体格检查中出现心脏杂音，6例出现慢性心肌缺血的症状，2例出现恶性心律失常。CTA显示，11例患者的左冠状动脉起源于肺动脉的左后窦。所有7例幼儿型患者均表现为左心增大、左室肥厚、左心功能减退、左、右冠状动脉之间无相互血运，并且冠状动脉直径正常。所有17例成人型患者均表现为扩张扭曲的冠状动脉，具有丰富的侧支循环，其中7例成人型患者左心功能正常。两种类型ALCAPA患者的临床表现和CTA影像特征不同，而CTA表现具有特征性，可作为ALCAPA综合征的确诊、分期、手术评估和术后随访的手段。

雌激素受体（ER）α的表达和相关信号传导是超过三分之二乳腺癌（BC）的主要驱动因素。ER靶向策略通常作为类固醇受体阳性（SR+）疾病患者的首选治疗方法。抗雌激素药物的次级抗药性可能会导致克隆扩张和疾病进展。激素耐药机制是一个具有重要转化意义的日益扩大的领域。其他核激素、受体和信号途径之间的交叉作用，包括甲状腺激素（TH）及其受体（THRs），在一些研究中已被证明能促进内分泌治疗耐药性。我们发现，在SR阳性（+）、无淋巴结转移（LN-）乳腺癌患者中，TH替代疗法（THRT）与复发和死亡率显著和独立地相关，而在SR阴性（-）患者中则没有相关性。接受THRT和他莫昔芬治疗的LN-、SR+患者有最糟糕的预后，这表明一种促癌相互作用，显著并独立地缩短生存时间和增加死亡率。我们先前在体内和体外模型中展示了激素的交叉作用、基因信号转导的改变、靶基因的激活以及在TH存在下对他莫昔芬的耐药性。在本研究中，我们展示了TH ± E2 ± 他莫昔芬会抑制细胞周期控制信号传导，减少细胞凋亡，增加细胞增殖、肿瘤生长、他莫昔芬的耐药性和克隆扩张。机制上，这些变化涉及众多基因和途径，包括利用各种分子方法鉴定的关键细胞周期调控蛋白和基因。这些研究有助于更好地理解TH对SR+乳腺癌的生物学和分子影响的机制。

癌症幸存者具有独特的医疗需求。幸存者关注点之一是慢性疾病和健康风险因素。本研究的目的是描述成年癌症幸存者的人口统计学、风险因素和合并健康状况。我们分析了2019年亚利桑那行为风险因素监测系统的数据，比较了癌症幸存者和非癌症幸存者（年龄在18岁或以上）之间的差异，以评估两个人群之间的差异。计算了调整和未调整的基于人群的估计值和95%的置信区间，并进行了多变量 logistic 回归模型。共包括了8920个受访者（1007名幸存者；7913名非癌症幸存者）。与非癌症幸存者相比，癌症幸存者更可能是女性、65岁或以上、非拉美裔白人、退伍军人，而且更不太可能是受雇者。幸存者的冠心病、中风、慢性阻塞性肺病、肾病、高血压、关节炎、多重慢性疾病、超重和烟民等比例更高。幸存者更可能报告身体健康状况较差。这些结果可供医疗和公共卫生从业人员评估项目努力和资源、实施针对癌症幸存者的有针对性干预、改善健康和生活质量使用。