糖尿病（DM）是一种代谢性疾病，其特点是由胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷导致的高血糖。本研究旨在评估来自骨髓来源的间充质干细胞（BM-MSCs）单独或与吡格列酮（Pz）或艾塞那肽（Ex）联合治疗高脂饮食/链脲佐菌素（HFD/STZ）诱导的大鼠糖尿病的治疗潜力。大鼠在注射单一剂量STZ（35 mg/kg bw）前经过3周高脂饮食处理。确认2型糖尿病（T2DM）诱导后，将动物分配到不同的治疗组。未经治疗的HFD/STZ T2DM大鼠中验证了严重胰岛素抗性现象，同时还发现了脂肪组织中氧化应激、炎症、凋亡和自噬抑制的加剧。用BM-MSCs和Pz或Ex单独治疗HFD/T2DM大鼠通过增加胰岛素敏感性、降低凋亡和炎症（表现为降低血清肿瘤坏死因子-α、半胱氨酸天冬酶-3和核转录因子κB（NF-κB）基因表达，以及Janus激酶（JNK）蛋白表达）、增强自噬（表现为升调beclin和LC3，以及过氧化物酶增殖物激活受体-γ共激活因子-1 alpha（PGC-1α）基因表达在脂肪组织中）减轻了糖尿病并发症。联合治疗显示出增强的改善效果。通过胰腺组织的组织学检查证实了生化和分子结果。将Pz或Ex与BM-MSCs联合使用是一种协同治疗选择，通过多种分子机制减轻T2DM中的胰岛素抵抗和随之而来的并发症。

Delphinium roylei Munz是一种印度特有的药用植物，其抗癌活性尚未进行过先前的研究，且其生物活性化合物与易受攻击的乳腺癌药物靶标的具体相互作用仍大部分未知。因此，在本研究中，我们旨在评估D. roylei不同提取物对乳腺癌的抗癌活性，并通过网络药理学结合分子对接和体外验证来解析其分子机制。根据它们的极性指数，实验植物采用不同有机溶剂进行提取。采用高分辨率液相色谱-质谱（HR-LC/MS）技术鉴定了植物化合物，并通过SwissADME程序评估了它们的物化性质。接下来，通过公共数据库检索与所得生物活性物或与乳腺癌相关的靶点相关的靶点，并使用Venn图选择重叠的靶点。通过STRING程序和Cytoscape软件可视化、构建和分析重叠靶点与生物活性物之间的网络。最后，我们使用AutoDock Vina进行分子对接试验（MDT），以探索关键靶点和化合物。HR-LC/MS检测到了数百种植物化合物，经过虚拟筛选后，少数符合Lipinski规则，并被归类为药物样化合物（DLCs）。对于九种定量植物化合物，获得了总共464个潜在靶基因，并利用Gene Cards、OMIM和DisGeNET平台检索到了与乳腺癌相关的12063个疾病靶点。通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集，共展现了20个信号通路，经过分子对接研究，从这20个信号通路中选择出一个中枢信号通路（PI3K-Akt信号通路），一个关键靶点（Akt1）和一个关键化合物（8-羟基香豆素）。分子对接研究发现，在这九种植物化合物中，8-羟基香豆素与Akt1乳腺癌靶点具有最好的结合能（-9.2 kcal/mol）。8-羟基香豆素通过SwissADME遵循了所有ADME性质预测，并且通过100纳秒（ns）的分子动力学模拟发现8-羟基香豆素与Akt1的复合物是稳定的。此外，D. roylei提取物还通过体外研究显示了显著的抗氧化和抗癌活性。我们的发现首次表明D. roylei提取物可用于BC的治疗。Copyright © 2023 Mir, Bhat, Kumar, Dhiman, Alkhanani, Almilaibary, Dar, Ganie and Mir.

染色体异常是与癌症预后、化疗、免疫治疗和药物耐药相关的基因组特征。本研究旨在调查染色体拷贝数变异（CNVs）对EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）疗效的影响，以及其对EGFR野生型患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的预后意义。本研究纳入了110例晚期NSCLC患者，分为EGFR突变组和野生型组。利用下一代测序（NGS）技术，我们评估了与肺癌通路相关的24个基因和染色体CNVs在患者组织样本中的表达情况。在EGFR突变组中，具有Chr 1p13.3-p13.1增益的患者显示出较差的TKI疗效、较高的复发率和较短的PFS（P = 0.002）。相反，在EGFR突变患者中，具有14q31.1-q31.3增益的患者显示出较好的TKI疗效和相对较长的PFS（P = 0.005）。在EGFR野生型患者中，7q31.1-q31.31 CNV的存在成为影响PFS和OS的独立因素（P = 0.013，P = 0.004）。值得注意的是，具有7q31.1-q31.31增益的患者显示出较长的PFS和OS。此外，9q21.31-q22.2和11p11.11-q12.1区域CNVs对EGFR野生型患者的OS具有独立的预后意义（P = 0.001）。在这些区域的增益预示着较长的OS，而缺失则预测了较差的预后。我们的结果表明，染色体拷贝数变异是预测NSCLC患者对EGFR靶向治疗反应和预后的实际指标。 © 2023 He et al.

非小细胞肺癌（NSCLC）患者的免疫检查点抑制剂生物标志物的预测性能有限。本研究旨在调查循环肿瘤DNA（ctDNA）中分子肿瘤负荷指数（mTBI）作为预测非小细胞肺癌患者免疫治疗可行性的可能性。从2017年2月至2020年11月，分析了接受免疫单药治疗或联合治疗的NSCLC患者的治疗前和治疗期（首个免疫治疗周期后3~6周）动态血浆ctDNA样本，利用目标捕获测序分析了1021个基因。使用PyClone推断mTBI。在POPLAR/OAK试验中验证了治疗前mTBI对生存结果的影响。 我们发现，无法检测到基线ctDNA的患者具有更好的生存结果（中位总生存期[OS]：尚未达到vs.12.8个月；风险比[HR]，0.15；p=0.035）。RB1和SMARCA4突变与较差的生存结果明显相关。此外，较低的治疗前mTBI与较好的OS（中位：尚未达到vs.8.1个月；HR，0.22；p=0.024）和PFS（中位：32.9 vs.5.4个月；HR，0.35；p=0.045）相关，但无关客观反应，这在POPLAR/OAK队列中得到了验证，表明基线mTBI是NSCLC免疫治疗的预后因子。mTBI的早期动态变化（ΔmTBI）可明显区分出对治疗有反应的患者，且在最终肿瘤评估中mTBI减少到超过68％的患者具有更长的OS（中位：38.2 vs.4.0个月；HR，0.18；p=0.017）和PFS（中位：尚未达到vs.2.3个月；HR，0.24；p=0.030）。ΔmTBI对鉴定基于最佳效果CT扫描的潜在受益患者具有良好的敏感性，表明mTBI动态是预测免疫检查点阻滞受益的指标。 © 2023中国肺癌学组和约翰威立澳大利亚有限公司出版。《胸腔肿瘤》由中国肺癌学组和约翰威立澳大利亚有限公司出版。

第三阶段的SELENE研究评估了ibrutinib联合化学免疫疗法（CIT；苯达莫司汀和利妥昔单抗[Bendamustine and Rituximab，BR]或利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松[R-CHOP]）用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)或边缘区淋巴瘤(MZL)患者。随机分配成人患者（曾接受≥ 1线CIT）口服ibrutinib (560 mg)或安慰剂，以及BR/R-CHOP治疗6个疗程。主要终点为调查者评估的无进展生存期(PFS)。共有403名患者随机分配到ibrutinib + CIT组(n = 202)或安慰剂 + CIT组(n = 201)。大多数患者接受了BR治疗(90.3%)并患有FL(86.1%)。随访中位数为84个月，ibrutinib + CIT组PFS中位数为40.5个月，安慰剂 + CIT组PFS中位数为23.8个月（风险比[95% CI]，0.806 [0.626-1.037]; P = .0922）。无论是哪一组，中位总生存期均未达到(HR[95% CI]， 0.980[0.686-1.400])。ibrutinib + CIT组有85.6%的患者报道了≥ 3级的治疗相关不良事件(TEAE)，安慰剂 + CIT组为75.4%。每组均有13名患者因TEAE而死亡。与安慰剂 + CIT相比，ibrutinib联合CIT未能显著改善PFS。安全性与ibrutinib和CIT已知的安全性相一致。该试验在www.clinicaltrials.gov注册，编号为# NCT01974440。版权所有 © 2023美国血液学会。

基于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者体验的虚拟意见调查中心（VOICE）评估了患者对CLL的了解程度、对诊断和治疗的观点以及未满足的需求。临床医生和患者倡导团体代表共同开发并在2022年3月至12月期间在12个国家进行了调查，并有来自欧洲、拉丁美洲、美国、澳大利亚、埃及和土耳其的377名有过至少一线CLL治疗的患者回答了调查。绝大多数患者（90％；336/374）依赖于他们的医生获取有关CLL和治疗的信息。如果处于高风险，受访者更倾向于口服药物而不是静脉注射（78％；232/296），固定时长治疗而不是直至进展的治疗（69％；185/270），以及门诊治疗而不是住院治疗（91％；257/283）。超过四分之三的受访者（78％；286/368）希望参与治疗决策，但实际上只有少数参与其中（44％；138/313）。COVID-19疫苗广泛可得（97％；273/281），但五分之一（19％；63/331）不知道CLL增加了感染的风险。大多数患者的医生解释了他们的治疗选择（84％；297/355），而90％（271/301）理解了他们的治疗。值得注意的是，超过10％的人在出现心脏问题或心律不齐时仍会继续治疗，而23％的人在患上皮肤癌时会考虑停止治疗。与治疗相关的副作用影响了27％-43％的患者。全球患者人群的这些结果突显了患者对风险群组的了解的不足，以及他们易感染包括COVID在内的感染和常见治疗的副作用。这些知识可以指导临床医生、倡导者和政策制定者针对患者教育项目进行适当的定向。版权所有© 2023美国血液学会。

研究复发或原发难治型经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者的预后因素对于优化风险适应性治疗策略至关重要。我们利用基线定量18F-FDG PET放射组学特征和临床特征构建了一个预后模型，用于预测经化疗搭配自体干细胞移植治疗的R/R cHL患者的无进展生存期（PFS）。从基线PET中提取了代谢性肿瘤体积（MTV）和几个新型组学特征，代表了病灶间距离、体积和标准摄取值（SUV）的差异。我们使用向后逐步选择和逻辑回归的机器学习方法，对来自两个临床试验（NCT02280993和NCT00255723）的总计113名患者进行开发和训练模型。该模型在独立的外部队列中的69名患者（NCT01508312）上进行了验证。此外，我们还验证了四种不同的PET分割方法来计算组学特征。我们确定了一组高危患者，其3年PFS结果明显低于低危组的患者，分别为38.1％对88.4％，在训练队列中（p<0.001），以及38.5％对75.0％，在验证队列中（p=0.015）。低危组的总生存期也显著优于高危组（p=0.022和p<0.001）。我们提供了一个基于该模型计算个体患者风险评分的公式。总之，我们在大规模R/R cHL患者队列中开发了一个组学和临床特征相结合的PFS预后模型。该模型计算基于PET的风险概况，可应用于发展针对R/R cHL患者的风险分层治疗策略。©2023美国血液学会版权所有。

醋酸代谢是许多癌症中的一个重要代谢途径，由乙酰辅酶A合酶2（ACSS2）控制，该酶催化醋酸转化为乙酰辅酶A。虽然ACSS2在癌症中的代谢作用已有详细描述，但阻断肿瘤醋酸代谢对肿瘤微环境和抗肿瘤免疫的影响尚不清楚。我们证明，阻断ACSS2将癌细胞从醋酸消费者转变为醋酸生产者，从而释放醋酸供肿瘤浸润淋巴细胞作为燃料源。我们展示了醋酸补充物在代谢上增强T细胞效应功能和增殖。利用CRISPR-Cas9引导或小分子抑制剂靶向ACSS2能够促进抗肿瘤免疫反应，并提高临床前乳腺癌模型中化疗的疗效。我们提出了一个用于靶向癌症中醋酸代谢的范例，即ACSS2的抑制不仅能够干扰肿瘤细胞的代谢，还能增强抗肿瘤免疫。© 2023. 作者，由 Springer Nature America, Inc. 独家许可使用。

作为生物医学领域的科学家，您熟悉英语和简体中文。将以下段落准确地翻译成简化的中文，符合学术论文的语言模式，并保持原陈述的结构： 肿瘤相关成纤维细胞（CAFs），富集于肿瘤基质中，在肿瘤发生、发展、转移和治疗抵抗等方面的多方面影响引起了广泛关注。CAFs通过不同机制促进抑制性的微环境，但也具有一些抗肿瘤效应。因此，CAFs被认为是恶性肿瘤中有着显著作用的有希望的治疗靶点。然而，许多临床试验中发现患有恶性肿瘤的患者并未从目前的针对CAFs的药物中受益，这表明需要对CAFs进行进一步深入的研究。在这里，我们通过探索CAFs的起源和激活，强调CAFs在肿瘤微环境中对肿瘤进化的调节，以及CAFs在肿瘤免疫中发挥的关键作用，总结和概述CAFs的异质性和可塑性。此外，我们总结了当前针对CAFs的免疫治疗，并在最后简要概述了对CAFs研究的一些未来展望。视频摘要。© 2023年 Springer Nature 旗下的 BioMed Central Ltd.

目的：研究髓系特异性Notch1基因敲除抑制STING信号调控肝细胞脂质自噬的机制作用。方法：采用高脂饮食（HFD）和小鼠骨髓源性巨噬细胞（BMMs）建立非酒精性脂肪肝（NASH）小鼠模型，并分离原代肝细胞构建共培养系统。将12只Notch1(FL/FL)小鼠随机分为两组：Notch1(FL/FL)+正常饮食（NCD）组和Notch1(FL/FL)+HFD组。此外，将12只Notch1(M-KO)小鼠随机分成两组：Notch1(M-KO)+NCD组和Notch1(M-KO)+HFD组。收集小鼠血清样品中的血清丙氨酸氨基转移酶（sALT）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）。收集肝组织样本进行H&E染色、免疫荧光（IF）、Western blot和qRT-PCR。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测上清液中的肿瘤坏死因子（TNF）-α。使用t检验进行组间数据比较。结果：成功构建了小鼠NASH模型、小鼠BMMs共培养系统和原代肝细胞。与Notch1(FL/FL)+HFD组相比，Notch1(M-KO)+HFD组的血清ALT（（250.02 ± 58.21）U/L vs （370.70 ± 54.57）U/L，t = 3.705，P = 0.004）、TG（（29.90 ± 3.54）mg/g vs （43.83 ± 8.56）mg/g，t = 3.685，P = 0.004）和TC（（33.70 ± 8.43）mg/g vs （90.53 ± 12.53）mg/g，t = 9.917，P < 0.001）明显增加。肝组织的HE染色显示肝细胞中出现显著的球形变化，而IF染色显示巨噬细胞浸润增多（t = 7.346，P < 0.001）。与共培养Notch1(FL/FL)巨噬细胞的肝细胞组相比，Notch1(M-KO)组的BODIPY探针显示肝细胞内脂滴（LDs）沉积明显增加（t = 3.835，P < 0.001）。溶酶体相关膜蛋白1（LAMP1）、LDs（t = 7.103，P < 0.001）、微管相关蛋白轻链3（LC3）-II/LC3-I（t = 5.0，P = 0.007）和自噬相关基因12（Atg12）（t = 28.36，P < 0.001）的共定位表达下降，而P-62的表达增加（t = 3.253，P = 0.03），表明自噬流下降。此外，LC3和LDs的共定位下降（t = 5.24，P = 0.0003），表示脂质自噬减少。与Notch1(FL/FL)组相比，Notch1(M-KO) BMMs小鼠组中p-STING（t = 5.318，P = 0.006）、p-TANK1结合激酶1（TKB1）（t = 6.467，P = 0.002）、p干扰素调节因子3（IRF3）（t = 14.61，P < 0.001）和p-P65（t = 12.7，P = 0.002）蛋白的表达增加，伴随炎症介质干扰素（IFN）-β（t = 7.978，P < 0.001）、TNFα（t = 8.496，P = 0.001）、白介素-1β（IL-1β）（t = 4.7，P < 0.001）和CXCL-10（t = 4.428，P = 0.001）的mRNA表达增加。使用CRISPR/Cas9在BMMs Notch1(M-KO)小鼠中敲除STING基因。与CRISPR-Control组相比，STING-KO BMMs组中P-TKB1（t = 2.909，P = 0.044）、p-IRF3（t = 10.96，P < 0.001）、p-IRF3（t = 10.96，P < 0.001）和p-P65（t = 7.091，P = 0.002）蛋白的表达较低。上清液中TNF-α的释放减少（732.3 ± 129.35 pg/ml vs. 398.17 ± 47.15 pg/ml，t = 4.204，P = 0.014）。然而，在与STING-KO BMMs共培养的肝细胞中，LC3-II/LC3-I（t = 7.546，P = 0.001）增加，p-62（t = 10.96，P < 0.001）表达减少，自噬流增加，LC3和LDs的共定位增加，脂质自噬增加，LDs沉积减少。结论：髓系特异性Notch1基因敲除可激活巨噬细胞的STING信号通路，增加炎症介质基因的表达，抑制肝细胞的自噬流和脂质自噬，加重LDs沉积和NASH进展。