肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Bone & Joint Journal

JanLesensky,AnaCBelz...

Reconstruction with a double-constrained implant design after complex shoulder extra-articular resection.

Bone & Joint Journal

约有三分之一的近端肱骨肿瘤患者需要进行额外关节切除术以达到肿瘤学标准的切除范围。这种手术的功能结果差，复发率相当高。非约束性植入物容易发生不稳定，影响肘关节和手的功能，而受限制的肩关节重建手术由于骨负荷过重而早期发生无菌松动。本研究的目的是开发一种适用于额外关节切除术的受限制植入物，可以解决三角肌和旋转袖肌功能丧失的问题，并提供稳定性和被动运动，同时降低肩关节无菌松动的风险。在与布拉格捷克理工大学的合作下，我们设计了一个由两个串联的受限制关节连接的哑铃部件组成的植入物。生物力学分析显示，扭矩为8.6 Nm能够在骨螺丝上产生865N的拉力，而传递到肩胛骨组件的负荷仅为0.07 Nm，从而保护肩胛骨组件免受不希望的力，并降低无菌松动的风险。三例进行了额外关节切除术并且旋转袖肌和三角肌肌功能完全丧失的患者接受了这种重建手术。平均随访时间为16个月。手术技术简单明了。手术平均耗时175分钟，平均失血量为516毫升。没有手术或植入相关的并发症。三位患者在重建手术后肩关节稳定，无疼痛感。所有患者的肘关节、腕关节和手关节功能良好。平均肌肉骨骼肿瘤学会（MSTS）评分为21/30（70%）。所有患者对手术结果感到满意。这种创新的植入物设计在这些复杂病例中表现出有希望的替代方法。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature 的一部分。

Wiley Interdisciplinary Reviews-RNA

KishorGawade,Katarzy...

Imprinted small nucleolar RNAs: Missing link in development and disease?

Wiley Interdisciplinary Reviews-RNA

位于14q32.2（DLK1-DIO3）和15q11-q13（SNURF-SNRPN）的印记基因位点是已知的最大的小核糖核酸簇，分别从亲母和亲父等位基因表达。最近的研究表明，位于15q11-q13的SNORD115-SNORD116 C/D盒小核糖核酸在普拉德-威利综合征（PWS）这种神经发育障碍中起着重要作用。尽管SNORD116缺失对PWS表型有明显影响，但对于14q32.2位点的SNORD113-SNORD114簇缺失在加贺美-尾形综合征（KOS14）中的相似效应以及在模晰综合征（TS14）中的上调作用仍需进一步探索。此外，除了它们可能参与神经发育障碍外，来自SNORD113-SNORD114簇的小核糖核酸还涉及到多种生物过程，包括多能性、发育、癌症和RNA修饰。在这里，我们总结了对这一系统的当前理解，以探索发育障碍与印记14q32.2位点的C/D盒小核糖核酸表达之间的可能联系。本文的分类包括：RNA在疾病与发展中 > RNA在疾病中，RNA在疾病与发展中 > RNA在发育中，RNA处理 > 小型RNA的处理。© 2023 Wiley Periodicals LLC出版的WIREs RNA由作者发表。

VinayKumarSharma,YPe...

The discovery, structure, and function of 5-HTR1E serotonin receptor.

血清素（5-羟色胺，5-HT）是一种独特的神经递质，可以通过激活13种不同的受体来调节各种生物过程。这些血清素受体根据其结构和功能分为七个不同的类。由于这些受体在各种组织和细胞类型中共同表达，并且共享相同的配体（5-HT），研究人员一直难以确定每个血清素受体的特定信号通路和生理作用。尽管有关这些受体的功能多样性的证据不断涌现，但仍有很多工作要做。5-HTR1E是属于G蛋白偶联受体（GPCRs）的5-HT1受体家族的成员。虽然自其发现以来已有三十年，但5-HTR1E仍然是最少被研究的血清素受体。与另一家族成员（5-HTR1F）非常相似且在小鼠或大鼠中不存在，这使得5-HTR1E成为一个难以研究的靶点。尽管存在这些挑战，但有关5-HTR1E在神经保护和癌症等疾病中的作用的最新发现已激发了许多研究人员对详细探索该受体的兴趣。在这里，我们提供了自1989年发现以来，关于5-HTR1E的第一篇评论。我们详细介绍了这个重要的血清素受体的结构和功能特点，并提出了在开发5-HTR1E作为药物靶点中未来的方向。视频摘要。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

Cell Death & Disease

XuanyuZhang,ChaoShan...

Role and clinical significance of immunogenic cell death biomarkers in chemoresistance and immunoregulation of head and neck squamous cell carcinoma.

Cell Death & Disease

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全世界最常见的恶性肿瘤之一，由于发生化疗耐药性，5年生存率改善较小。随着肿瘤免疫微环境引起的兴趣日益增加，免疫原性细胞死亡（ICD）诱导的化疗在增强免疫检查点抑制剂（ICI）的敏感性，改善肿瘤免疫治疗效果方面显示出有希望的结果。本综述总结了HNSCC化疗耐药性中重要ICD生物标志物的作用及其相关的分子机制。结果显示ICD启动可显着改善患者的生存和预后。ICD及其生物标记物也可作为肿瘤诊断和预后的分子标志物。此外，包括CALR、HGMB1和ATP在内的DAMPs的关键成分参与调节HNSCC化疗敏感性，证实ICD的关键生物标志物也可以成为调节HNSCC化疗耐药性的新靶点。本综述清晰地阐明了ICD生物标记物是参与HNSCC进展、化疗耐药性甚至免疫微环境调控的治疗靶点的假设的理论基础。编写和调查可能为HNSCC的分子治疗提供新的见解。版权所有©2023作者。由Elsevier Masson SAS发表，保留所有权利。

Cell Death & Disease

JiankangGong,XiaoyuW...

Engineering an activatable fluorescent probe for studying ONOO- in pyroptotic process.

Cell Death & Disease

细胞程序性死亡的最近发现形式——火凋毁（pyroptosis），在肿瘤治疗中起着关键作用。然而，火凋毁在肿瘤治疗中的机制仍然不清楚。先前的研究表明，火凋毁的发生通常伴随着反应性氧化物（ROS）的激增，其中ONOO-是其中一种ROS，并与众多疾病密切相关。因此，有必要研究ONOO-与火凋毁之间的潜在关联。本文利用一种高灵敏度和快速响应的近红外（NIR）探针Rd700-PN，用于探索ONOO-与火凋毁之间未揭示的关系。我们成功地利用Rd700-PN首次检测到细胞火凋毁过程中ONOO-的波动。此外，结果表明，Rd700-PN能够对体内化疗药物诱导的肿瘤火凋毁能力进行探测。值得注意的是，本研究为阐明ONOO-与火凋毁之间的相关性并筛选激活火凋毁的抗肿瘤药物提供了一种优秀的手段。版权所有©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。

Cell Death & Disease

DongxiaoDing,Liangbi...

Machine learning developed a programmed cell death signature for predicting prognosis and immunotherapy benefits in lung adenocarcinoma.

Cell Death & Disease

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，且预后不良。程序化细胞死亡（PCD）在肺腺癌的肿瘤进展和免疫治疗反应中起着关键作用。利用TCGA，GSE30129，GSE31210，GSE37745，GSE42127，GSE50081，GSE68467，GSE68571和GSE72094数据集，执行了包括10种方法的集成机器学习过程以开发一个预后细胞死亡特征（CDS）。利用各种方法和单细胞分析评估了CDS与肿瘤免疫微环境之间的相关性。进行了qRT-PCR和CCK-8测定以探究中枢基因的生物学功能。Lasso + survivalSVM方法开发的预后CDS被认为是最优的预后模型。CDS在预测LUAD临床结局方面表现稳定且有效，并在TCGA和8个GEO数据集中作为独立的风险因素。CDS的C指数高于临床分期和许多开发的LUAD特征标记。CDS分数低的LUAD患者具有较高的PD1和CTLA4免疫表型得分，较高的TMB得分，较低的TIDE得分和较低的肿瘤逃逸得分，表明免疫治疗效益更好。单细胞分析揭示了上皮细胞和癌相关成纤维细胞之间通过特定配体受体对的强有力和频繁的通信，包括COL1A2-SDC4和COL1A2-SDC1。离体实验显示，在LUAD中SLC7A5上调且SLC7A5的沉默明显抑制了肿瘤细胞增殖。本研究开发了一种新的LUAD CDS。CDS可作为预测LUAD患者预后和免疫治疗效益的指标。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表

Cell Death & Disease

MinjiAhn,TaebumLee,K...

Synergistic Approach of Antibody-Photosensitizer Conjugate Independent of KRAS-mutation and its Downstream Blockade Pathway in Colorectal Cancer.

Cell Death & Disease

我们在这里提出了一种新的方法，通过整合抗体介导的免疫治疗和光动力疗法（PDT）来提高抗体药物偶联物（ADC）的疗效，利用基于聚氧化丙烯酸酯聚合物连接剂的抗体-光敏剂偶联物（APC）平台进行联合治疗系统。为了特异性地靶向KRAS突变癌细胞，我们通过点击化学（CMPXC）合成了一个抗表皮生长因子受体（EGFR）的抗体丙种类单抗（cetuximab）与聚氧化丙烯酸酯聚合物连接剂偶联，以及光敏剂叶绿素e6（MPXC）。CMPXC在激光治疗下具有细胞毒性，通过抑制与ERK和AKT蛋白相关的KRAS下游信号通路，通过RNA测序分析得到的结果证实，这导致90%的细胞死亡。在KRAS突变结直肠癌（CRC）小鼠模型中，CMPXC与单独应用cetuximab相比，显著增强了抗肿瘤疗效，使肿瘤生长减少了86%。此外，CMPXC治疗导致树突状细胞和引发细胞毒性T细胞分别增加了2.24倍和1.75倍，突显了该方法的免疫激活潜力。我们的研究结果表明，APC平台解决了ADC开发和EGFR靶向治疗所面临的挑战，包括抗体介导免疫治疗和PDT的协同优势。本文受版权保护。保留所有权利。

Cell Death & Disease

BarbaraValsasina,Pao...

Novel thienoduocarmycin-trastuzumab ADC demonstrates Strong Anti-tumor Efficacy with Favorable Safety Profile in Preclinical Studies.

Cell Death & Disease

对于克服化疗耐药性、在耐受剂量下对增殖缓慢的肿瘤具有杀伤作用的新型ADC药物载荷具有很大需求。二氢卡米霉素是一种已知的高效细胞毒性药物类，具有DNA小沟结合和烷基化特性，同时对化疗耐药性肿瘤也具有活性。虽然多种二氢卡米霉素衍生物已在多年间用作ADC生产的药物载荷，但不利的理化性质妨碍了具有最佳特性的ADC制备。对毒素进行优化，平衡反应性和稳定性特征，并选择最佳连结体，使我们得以开发出新型类似二氢卡米霉素的药物载荷链NMS-P945，适于与mAbs结合，形成可重复的药物抗体比（DAR）>3.5。当与曲妥珠单抗结合时，生成的ADC具有良好的内吞特性，能够诱导旁观者效应和免疫原性细胞死亡。此外，与Her2表达的细胞株同时进行测试时，其显示出较曲妥珠单抗-曲妥珠汀（trastuzumab deruxtecan）更强的目标驱动活性和细胞毒性。在Her2驱动模型中，以耐受剂量治疗的治愈小鼠也观察到了较高的体内疗效。基于小鼠和恒河猴药代动力学和药效动力学（PK/PD）数据开发的模型预测，在给予0.5 mg/kg的曲妥珠单抗-NMS-P945-ADC 2剂量后，可以使患者的肿瘤退缩。因此，鉴于用于ADC制备的优越理化特性以及模型曲妥珠ADC在临床前获得的旁观者效应、免疫原性细胞死亡和对化疗耐药性肿瘤的活性，NMS-P945代表了一种高效的创新药物载荷，用于创造新一代ADC。

TRENDS IN CELL BIOLOGY

KenjiChamoto,BaihaoZ...

Spermidine - an old molecule with a new age-defying immune function.

TRENDS IN CELL BIOLOGY

多胺 - 脲胺、亚精胺和精胺 - 是广泛存在的脂肪族化合物，在原核细胞和真核细胞中已被证实调控重要的生物过程。因此，亚精胺不足与多种生理病理过程（例如衰老和癌症）相关。最新的免疫代谢和免疫疗法的进展为亚精胺在免疫细胞调控和抗癌反应中的作用提供了新的认识。在这里，我们回顾了最新的研究，证明亚精胺由肠道菌群的集体代谢途径，菌体和宿主共代谢，以及宿主细胞，包括激活的免疫细胞产生。我们强调亚精胺在增强老年动物对免疫检查点治疗作用上的有效性，并提出亚精胺补充剂可以用于增强抗-PD-1治疗的效果。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

THROMBOSIS RESEARCH

HarshaTathireddy,Dou...

Breaking down tumor thrombus: Current strategies for medical management.

THROMBOSIS RESEARCH

肿瘤栓塞是指肿瘤向附近血管内延伸，常见于肾细胞癌和肝细胞癌患者，并且常涉及腹部血管，包括肾静脉、门静脉和下腔静脉。相比于血小板和纤维蛋白组成的平凡栓塞,肿瘤栓塞指的是一种有序的肿瘤细胞聚集体。尽管常常通过影像学意外发现，但肿瘤栓塞可能具有重要的临床意义，且很难与平凡栓塞区分开来。而且，关于肿瘤栓塞的最佳处理方式，包括抗凝治疗，目前描述不足。本综述总结了肿瘤栓塞的常见原因，以及其对分期、预后和治疗的影响。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。