祖父母在提供家庭爱、支持和智慧方面扮演着关键角色，通常还以实际和经济方式支持他们。当孙子女被诊断出患有疾病时，祖父母经历的心理社会影响可能是显著的，包括压力增加、焦虑、悲痛以及生活的干扰。然而，现有文献往往忽视了祖父母的经历。GROKids 项目旨在研究孙子女患癌症诊断对祖父母的影响。该项目采用混合方法，并包括三个研究：一项纵向队列研究（研究1）和一项定性研究（研究2），涉及到最近被诊断出患有癌症的孙子女的祖父母，以及一项交叉研究（研究3），涉及到儿童癌症幸存者的祖父母。研究1在癌症诊断后的两年内涵盖了四个时间点，而研究2探索了这些祖父母的生活经历的子样本。研究3收集了在3至10年前诊断为儿童癌症幸存者的祖父母的数据。参与者在瑞士的八个儿科肿瘤中心和患者倡导和支持组织中进行招募。符合条件的要求包括孙子女被诊断出患有癌症，并且能够流利地说德语、法语或意大利语。研究程序涉及从符合条件的家庭中索取祖父母的联系方式，随后与祖父母联系，提供研究信息，获得知情同意，并通过邮寄或在线发送问卷。提醒电话和邮件用于提高回应率。数据分析包括多层次回归（研究1）、主题分析（研究2）和回归分析（研究3）。使用各种经过验证的问卷来评估身体健康和整体幸福感、心理健康、内在和外在因素。该项目填补了了解患有癌症的孙子女对祖父母心理社会影响的空白。它采用了包括多种方法学和考虑到更广泛的家庭背景的综合方法。该项目的优势在于其混合方法设计、纵向研究方法以及除祖父母外，还包括病童、兄弟姐妹和父母的观点。通过更深入地了解祖父母的经历，研究人员和医疗保健专业人员可以制定有针对性的干预和支持服务，以满足祖父母的独特需求。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

在第三期SELECT-AXIS项目中，一种Janus激酶抑制剂Upadacitinib在强直性脊柱炎（AS）患者中显示出有效性和可接受的安全性。我们报告了SELECT-AXIS 2研究中AS患者（对生物治疗疾病改善抗风湿药物不足反应（bDMARD-IR））在1年内的疗效和安全性。年满18岁的活动性AS患者符合AS的修正纽约标准，并且对bDMARD-IR，接受双盲Upadacitinib每日15mg（QD）或安慰剂治疗14周。完成14周的患者可进入开放标签延长期并接受Upadacitinib每日15mg QD治疗最多2年。疗效终点包括在评估脊柱关节炎国际协会反应ASAS40、强直性脊柱炎疾病活动评分ASDAS低疾病活动（LDA）和ASDAS无病活动（ID）中达到≥40%改善的患者百分比；以及基线的总背痛综合评分、夜间背痛综合评分和巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI）的改变。进行了亚组分析（bDMARD疗效不足 vs 忍受不良，以及之前的肿瘤坏死因子抑制剂[TNFi] vs 白细胞介素17抑制剂[IL-17i]接触）。针对二分类和连续疗效终点进行了使用非反应者插补（NRI-MI）和观察（AO）分析的评估；以及使用混合效应模型重复测量（MMRM）和AO分析的评估。根据不良事件进行了安全性评估。报道了截至52周的数据。在随机分配的420名患者中，有366人（持续Upadacitinib组：n=181；从安慰剂到Upadacitinib组：n=185）完成了52周的治疗。在52周时，持续Upadacitinib组和从安慰剂到Upadacitinib组，ASAS40、ASDAS LDA和ASDAS ID的达标率分别为66%和65%、57%和55%以及26%和25%（均为NRI-MI）；总背痛综合评分、夜间背痛综合评分和BASFI的改变分别为-4.5和-4.3、-4.6和-4.4以及-3.6和-3.5（均为MMRM）。未发现新的安全风险。亚组分析与整体研究人群一致。Upadacitinib每日15mg QD在bDMARD-IR患者中显示出持续的疗效改善达到52周。疗效在对bDMARD疗效不足和忍受不良以及之前的TNFi和IL-17i暴露的患者中普遍相似。NCT02049138.©2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

ALTA-1L第三期开放标签试验表明，与曲妥珠单抗相比，布里加替尼延长了ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者未接受ALK靶向治疗的无进展生存期（PFS）。本后续分析利用ALTA-1L试验的数据，采用质量调整（QA）的无疾病或毒性症状时间（Q-TWiST）方法，在这种患者群体中比较了布里加替尼相对于曲妥珠单抗的QA生存益处。Q-TWiST分析使用了布里加替尼（n = 137）和曲妥珠单抗（n = 138）的最终（2021年1月29日）个体患者级别的盲目独立评审委员会（BIRC）和研究者评估的生存数据。向未接受ALK靶向治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者（N = 275）进行了比较。比较了两种治疗方法的Q-TWiST。对基线时是否存在脑转移等各种临床病理特征进行亚组分析。布里加替尼与曲妥珠单抗相比，无病或无毒性症状的时间显著延长（P < 0.001），Q-TWiST也显著增加（平均[标准误]月：BIRC评估，28.2 [1.2]与25.1 [1.1]，P = 0.045; 研究者评估，28.5 [1.2]与24.8 [1.1]，P = 0.018）。相对于曲妥珠单抗，布里加替尼的Q-TWiST增益具有临床意义（BIRC评估，10.4%; 研究者评估，12.3%）。在基线时存在脑转移并接受布里加替尼治疗的患者的Q-TWiST显著增加（平均[标准误]月：BIRC评估，29.0 [1.9]与19.0 [1.9]，P = 0.0001）相对于接受曲妥珠单抗的患者。一线布里加替尼治疗与ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的Q-TWiST在临床和统计学上均达到显著意义，支持ALTA-1L试验结果，并证明布里加替尼是一种安全有效的一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌方法。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

SUMO家族是一种类似于泛素的蛋白质修饰分子。它的蛋白质修饰机制与泛素化的机制相似：两者都涉及到修饰酶E1、结合酶E2和底物特异性连接酶E3。然而，多泛素化可能导致底物蛋白的降解，而多SUMO化只有在被泛素识别为信号因子后，才通过泛素体通路引起底物蛋白的降解。目前报告了SUMO家族的五个亚型，即SUMO1-5。作为一种可逆的动态修饰，细胞内的SUMO特异性蛋白酶（SENPs）主要调节SUMO化的反应逆向路径。SUMO化修饰系统影响细胞内蛋白的定位、激活和降解，并参与调控大部分核内和核外的分子反应。与SUMOylation途径相关的蛋白异常表达在肿瘤中常见，表明该途径与肿瘤的发生、转移和侵袭密切相关。本综述主要讨论与SUMOylation途径相关的蛋白质家族成员的构成，SUMOylation与其他蛋白质翻译后修饰之间的相互连接，以及基于这些途径开发的治疗药物。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表。

百尺竿头虽草木，本草堪为药茶之选。现代研究表明，百尺竿（Gynostemma pentaphyllum）的主要生物活性成分为黄酮类化合物和皂苷类物质。其具有降血脂、抗癌、心脏保护、肝脏保护、神经保护、抗糖尿病和抗炎等多种益处。本综述旨在总结其抗糖脂代谢模型和机制，以促进对其降脂机制的深入理解。通过回顾1985年至2023年间PubMed数据库中相关文献，整理了与百尺竿降脂有关的信息。目前仅有101种百尺竿化合物的降脂活性初步得到探索。针对其降脂作用，已有细胞模型、动物模型和人体试验。其通过PPAR/UCP-1/PGC-1α/PRDM16和（SREBP-1c）-ACC/FAS-CPT1信号通路降低三酰甘油水平。通过（SREBP-2）-HMGCR、PCSK9-LDLR和胆汁酸生物合成途径降低胆固醇水平。而腺苷5'-磷酸活化蛋白激酶（AMPK）的激活则是G. pentaphyllum调节糖脂代谢的关键因素。本文还讨论了百尺竿在调节糖脂代谢中的其他作用途径。迄今为止，已经从百尺竿中分离和鉴定出超过328种皂苷。对这些成分进行进一步研究，包括分子机制和体内代谢调节，需要进一步确认。百尺竿有潜力成为药物或功能性食品的开发对象，但仍需进一步研究。Copyright © 2023. Elsevier B.V. 发表

胶质母细胞瘤是最常见和最具侵袭性的脑肿瘤。目前的治疗方法无法治愈患者。这在一定程度上归因于血脑屏障，它限制了药物输送到病变部位。为了克服这个问题，我们开发了功能化神经丝蛋白衍生肽NFL-TBS.40-63（NFL）的脂质体。NFL以其高度选择性的靶向胶质母细胞瘤细胞而闻名。首先，我们开发了体外血脑屏障模型，以检查NFL是否除了具有其主动靶向能力外，还可以促进屏障穿越。渗透性实验表明NFL肽能够穿越血脑屏障。此外，当血脑屏障处于病理状态即体外血脑肿瘤屏障时，NFL肽的通过度增加，同时保持其靶向胶质母细胞瘤的能力。当NFL肽与脂质体结合时，与不含NFL的脂质体相比，它增强了脂质体通过血脑肿瘤屏障后内吞入胶质母细胞瘤细胞的能力。与胶质母细胞瘤相比，脂质体在内皮细胞单层中的细胞内摄取受限。这些数据表明，当与药物输送系统结合时，NFL肽是一种有前景的细胞穿透肽工具，用于胶质母细胞瘤的治疗。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。

含硫和氮掺杂荧光碳点（CDs）是介导癌细胞ROS产生的零维纳米颗粒，具有固有的抗癌特性。因此，它们被提议作为纳米诊疗工具，在成像引导癌症治疗中发挥作用。在这里，我们试图展示由CDs基纳米结构传递的西地那非对癌细胞（高表达PDE-5）的促进PDE-5介导的细胞死亡的正向强化通过过度表达参与ROS产生的基因。我们研究了叠氮-β-环糊精与CDs-炔烃之间的选择性Huisgen环加成反应，合成了均一的纳米结构，命名为CDs-PEG4-β-Cdx，由表面功能化的CDs与能够含有高量西地那非（> 20% w/w）等药物的β-环糊精组成，并以控制的方式释放。我们研究了CDs-PEG4-β-Cdx承载西地那非进入癌细胞，增强ROS产生并特异性地诱导细胞死亡，针对过表达PDE-5的癌细胞。这些纳米平台超越了EPR纳米医学的范畴，其中载体被认为是有毒药物的惰性载体。我们的发现促进了聪明的抗癌纳米平台的开发，将扰乱线粒体电子传递链（ROS产生）的纳米医药与PDE-5抑制剂结合起来，可以特异性地在癌细胞中触发氧化应激，而不考虑其位置。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是一种具有高致死率和不良预后的强大敌手。肿瘤微环境由各种组分组成，其中肿瘤浸润的树突状细胞（TIDCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）被认为是介导免疫应答的关键因素。克服TIDCs和TAMs的耐药性对于诱导强有力和持久性的免疫反应以抵抗癌细胞至关重要。在本研究中，我们开发了一种pH/ROS响应型微核酸155（miR155）纳米复合物（MiR@PCPmP NPs），用于高效TNBC免疫治疗的TIDCs和TAMs重编程。该纳米平台基于一个pH/ROS可切割的共聚物聚乙二醇-羧基二甲基马来酸酯-聚乙烯亚胺-过草酸酯-聚ε-己内酯接枝甘露糖基（PEG-CDM-PEI[Man]-ox-PCL），它与miRNA自组装形成纳米复合物。在肿瘤微环境中，纳米复合物通过PEG脱离和曼诺糖暴露显示出选择性地被TIDCs和TAMs细胞摄取，然后实现了高效的内体逃逸、细胞质miR155释放以及TIDCs和TAMs的二重编程。我们的结果表明，MiR@PCPmP NPs显著改善了4T1肿瘤小鼠体内高浸润的CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫反应，同时抑制了免疫抑制性成分。此外，纳米颗粒有效地抑制了原发肿瘤和肺转移结节，而没有明显的全身毒性。该研究突出了使用miR155纳米复合物进行TIDCs和TAMs二重编程作为TNBC免疫治疗的有研究前景的策略，并具有将该策略转化应用于其他具有类似微环境的癌症的潜力。© 2023版权所有。Elsevier B.V.发表。

由于异常的肿瘤血管，胶原蛋白在肿瘤中很充裕且暴露，因此被认为是肿瘤特异性靶点。von Willebrand因子（vWF）的A3结构域是一种能够特异性结合胶原蛋白的胶原结合结构域（CBD）。我们先前报道了一种合成的CBD-SIRPαFc连接物，它可以通过CBD来阻断CD47并衍生出对肿瘤的靶向能力。CBD-SIRPαFc连接物经过改进后的抗肿瘤疗效表现出提高，增加了MHC II+ M1巨噬细胞，但耦合比例的不确定性仍然是一个问题。在这里，我们通过真核表达系统制备了一种vWF A3-SIRPαFc融合蛋白。通过分子和细胞水平检测了其与胶原的亲和性，与目标物的亲和性以及促进吞噬作用的功能，与未修饰的SIRPαFc相比未受到影响。活体成像显示，与SIRPαFc相比，vWF A3-SIRPαFc融合蛋白在肿瘤中得到了更多的积累和保留。在MC38共移植模型中，vWF A3-SIRPαFc表现出优越的抑制肿瘤效果，其特点是MHC II+ M1巨噬细胞和T细胞的增加（特别是CD4+ T细胞）。这些结果揭示了vWF A3-SIRPαFc融合蛋白衍生出的对肿瘤的靶向能力，相比SIRPαFc有更好的抗肿瘤免疫治疗效果。总之，vWF A3提高了SIRPαFc的抗肿瘤疗效和免疫激活功能，支持将靶向肿瘤胶原蛋白作为一种可能的靶向策略。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

许多荟萃分析（MAs）报告了关于伴随用药对非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗效果的冲突结果，将伴随用药与免疫疗法疗效之间的证据确定性尚未量化，这可能导致某些证据被错误解读。从创始到2023年1月，在Embase、Cochrane图书馆、PubMed和Web of Science等四个数据库中进行了英文搜索。根据前瞻性或回顾性的临床对照试验，其中包括NSCLC患者的免疫治疗与伴随用药或无伴随用药，收集了报告免疫治疗效果的定量MAs，其进行了二元直接比较并具有足够可提取数据。分别评估了所纳入MAs的方法学质量、报告质量和偏倚风险。进行了新的荟萃分析，并将其证据确定性分类为无显著性、弱、提示性、高度提示性或确凿。包括5种药物的共15个MAs被纳入。在经过AMSTAR-2、PRISMA和ROBIS评估后，主要的缺点集中在协议注册、文献检索或数据提取、敏感性分析或证据确定性评估的实施以及方法和结果部分的不完整报告。新的汇总分析表明，在接受免疫治疗的NSCLC患者中，抗生素（HR=1.545 [1.318-1.811]）、类固醇（HR=1.784 [1.520-2.093]）、质子泵抑制剂（PPIs）（HR=1.303 [1.048-1.621]）和阿片类药物（HR=1.910 [1.213-3.006]）可缩短总生存期（OS）。此外，抗生素（HR=1.285 [1.129-1.462]）和类固醇（HR=1.613 [1.315-1.979]）在这些患者的无进展生存期（PFS）中有明显的有害作用。未发现非甾体类抗炎药和所有药物的客观缓解率有负面影响。高级别证据表明，在免疫治疗开始前或之后使用质子泵抑制剂，并在第一疗程免疫治疗期间使用类固醇会削弱NSCLC患者的OS。同时，抗生素和阿片类药物对OS或PFS的负面影响仅由中度或低级别证据支持。同时使用质子泵抑制剂或类固醇对接受免疫治疗的NSCLC患者的生存有不利影响。未来研究需要确定这些不良反应主要是由合并症还是伴随用药引起的。版权所有© 2023 Elsevier B.V.保留所有权利。