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Hormone Research in Paediatrics
2023 Sep 18

JuliaABaran,StephenH...
Thyroid Ultrasound Screening in Childhood Cancer Survivors following Radiotherapy.
Hormone Research in Paediatrics
儿童癌症幸存者(CCS)在接受放射治疗(RT)后存在患第二恶性肿瘤等后遗症的风险。关于CCS在接受RT后甲状腺不典型增生(DTC)的最佳筛查方法仍存在争议。我们评估了接受RT的CCS进行甲状腺超声检查(US)的结果。在2002年至2021年期间,对306名CCS进行了甲状腺US监测。监测取决于初次诊断时的年龄、接受RT的间隔时间和个体提供者。描述了甲状腺US、临床病理特征和结果。探讨了与结节出现风险相关的CCS RT年龄的切点。所选切点用于定义年龄分类,然后用于比较甲状腺结节相关的结果。使用多变量logistic回归(比值比[OR][95%置信区间])评估了甲状腺结节的风险因素。最常见的CCS诊断包括白血病(32%)、中枢神经系统肿瘤(26%)和神经母细胞瘤(18%)。患者接受全身放疗(45%)和/或颅脊髓放疗(44%)、胸部放疗(11%)和颈部放疗(6%)。约49%(n = 150)的患者存在甲状腺结节。44名患者接受了手术,其中28名患有DTC:19名分类为美国甲状腺协会(ATA)低风险,2名为ATA中风险,7名为ATA高风险疾病。年龄切点分析确定了3和10的切点;因此,≤3岁、>3岁到≤10岁和>10岁的年龄段被使用。在9名中高风险疾病患者中,有8名患者在接受RT时年龄≤10岁,1名患者在接受RT时年龄>10岁。女性(OR = 1.62 [1.13-2.12],p = 0.054)和RT与首次US之间的时间间隔较长(OR = 1.10 [1.04-1.16],p = 0.001)是结节出现的独立风险因素。对于在年龄较小时(≤10岁)接受RT的CCS,甲状腺US监测可能有益于更早地检测到DTC,以避免进展为晚期转移性疾病。© 2023 The Author(s). Published by S. Karger AG, Basel.
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HISTOPATHOLOGY
2023 Sep 18

AnjaCRoden,MeaganJud...
Dataset for reporting of thymic epithelial tumours: recommendations from the International Collaboration on Cancer Reporting (ICCR).
HISTOPATHOLOGY
胸腺上皮瘤(TET),包括胸腺瘤和胸腺癌和胸腺神经内分泌肿瘤,是一种与发病率和死亡率相关的恶性肿瘤。最近,世界卫生组织(WHO)胸部肿瘤第5版分类学于2021年发布了更新的版本,其中对这些肿瘤的分类进行了各种改变。此外,2017年国际癌症联合会(UICC)/美国肿瘤学委员会(AJCC)发布了第8版分期手册,首次包括适用于胸腺瘤、胸腺癌和胸腺神经内分泌肿瘤的TNM分期。为规范对切除的TET和胸腺神经内分泌肿瘤的报告,认证机构更新了其报告规程。国际癌症报告协作组织(ICCR),代表了各国病理学协会之间的合作,相应地更新了其2017年关于TET和胸腺神经内分泌肿瘤的组织病理学报告指南。本报告将强调基于2021年WHO的TET和胸腺神经内分泌肿瘤报告中的重要变化,强调2017年TNM分期,并对病理学家在遵循该分期时的严谨度和各种不确定性发表评论。ICCR数据集提供了对切除的TET和胸腺神经内分泌肿瘤进行报告的全面、标准化的模板。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.
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HEART & LUNG
2023 Sep 01

BachQuocKhanh,VoThiT...
Forging international collaboration and alliances to establish the largest transplant center in the north of Vietnam.
HEART & LUNG
通过与国际专家合作,我们的机构建立了一个高活跃度和成功的造血干细胞移植计划,为各种良性和恶性血液病患者提供潜在治愈的治疗方式。原发性的自体干细胞移植计划为我们的机构提供了后续发展异体干细胞移植计划所需的基础设施、设备和专业知识。关键的移植工作人员接受了来自美国国立卫生研究院(NHLBI/NIH)、梅奥诊所(Mayo Clinic)、约翰霍普金斯医院(Johns Hopkins Hospital)和日本名古屋的国际移植专家培训,使他们具备了进行各种不同移植方法的专业知识,包括来自HLA相合亲属的外周血干细胞移植、无关脐血移植、半相合移植和CD34-筛选的干细胞移植。患者特征在所有组别中存在多样性。自从我们的移植计划开始以来,国家血液病研究所(NIHBT)每年进行的同种异体和自体移植数量稳步增加。截至2022年,已进行了547例移植手术,其中自体移植268例,同种异体移植279例。同种异体移植用于恶性和非恶性血液病,其中急性白血病(AL)是同种异体造血干细胞移植的最常见适应症。绝大多数接受同种异体移植的受者使用HLA相同或半相合亲属的G-CSF外周血干细胞移植物,少部分患者接受脐血移植或经CD34+筛选的外周血干细胞移植。在279例同种异体移植受者中,百日内和百日以后的死亡率分别为12.6%和26.2%。5年的总生存率和事件无进展生存率在良性和恶性亚组中分别为81%和73%,52%和48%。通过与国际移植专家合作,国家血液病研究所(NIHBT)在越南北部地区建立了最活跃的移植中心。来自低收入人群背景的患者现在可以接受多种不同的先进移植方法,这些方法造价合理,并且与良好的长期结果相关。版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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HEART & LUNG
2023 Sep 18

MarittaKunert,ChloeL...
Promiscuous CYP87A enzyme activity initiates cardenolide biosynthesis in plants.
HEART & LUNG
苦参酮类 (Cardenolides) 是一类特殊的类固醇代谢产物,在各类植物科中广泛产生[1,2]。苦参酮类在植物中具有保护作用,但这些分子,包括指南针(Digitalis spp.)中的洋地黄毒甙(Digoxin),更为人所熟知的是用于治疗先天性心力衰竭、心房心律失常、各种癌症和其他慢性疾病[3-9]。然而,植物是如何从甾醇前体合成“高价值”的复杂苦参酮结构,目前尚不清楚。本研究在两个系统发育上远的植物紫地胆(Digitalis purpurea)和甘树胶(Calotropis procera)中鉴定出两种作用于胆固醇和植物甾醇(甘油甾醇和β-谷甾醇)的细胞色素P450酶87家族A亚科(CYP87A)酶,形成孕烯醇,这是苦参酮生物合成中的第一个确定步骤。过表达这些CYP87A酶的拟南芥植株在异位上积累了孕烯醇,而通过RNA干扰沉默D. purpurea叶中的CYP87A,则大幅减少了孕烯醇和苦参酮。我们的研究揭示了进入苦参酮途径的关键入口点,扩展了通过合成生物学可持续生产高价值植物类固醇的工具箱©2023. 作者。
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HEART & LUNG
2023 Sep 18

GuidoMichels,Manuela...
Recommendations on palliative care aspects in intensive care medicine.
HEART & LUNG
对于预后有限的各种晚期疾病的患者来说,及时整合姑息医疗是非常重要的。尽管德国有一份针对不可治愈癌症患者的姑息医疗指南,但截至目前,还没有关于非肿瘤患者尤其是姑息医疗在重症医学中的整合的建议。从2018年到2023年,十个德国医学协会在共识过程中就重症监护中的姑息医疗问题进行了讨论并形成了建议。根据德国共识文件,提出了关于姑息医疗方面在各个医学领域与重症监护相关的建议。这些建议部分涉及一般情况,但也涉及特定的问题或疾病,如老年护理问题、心脏或肺部疾病、脑病和谵妄、晚期肾脏疾病、肿瘤疾病和重症监护中的姑息紧急情况。措施包括非侵入性通气用于症状控制和有同情心的断奶等。将姑息医疗及时整合到重症医学中旨在改善生活质量和症状控制,并同时考虑到对高度紧张的患者家属的紧急支持。© 2023 BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。
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npj Precision Oncology
2023 Sep 18

SoniaMSetayesh,Liber...
Targeted single-cell proteomic analysis identifies new liquid biopsy biomarkers associated with multiple myeloma.
npj Precision Oncology
多发性骨髓瘤(MM)伴随着对正常浆细胞(PC)蛋白组的改变,导致肿瘤微环境和疾病进展发生改变。了解导致MM进展的后果以及发现可用于临床诊断和作为治疗靶点的新生物标志物具有重要意义。本研究展示了利用单细胞高精度液体活检分析(HDSCA)和成像质谱细胞仪对骨髓瘤的蛋白组学特征进行表征的可行性。在我们的研究中,我们分析了来自七个患者样本(骨髓和外周血)的约87,000个细胞,覆盖了骨髓瘤疾病谱的不同阶段,并利用我们的多重标志物面板对PC分类的临床标记物的表达、额外潜在治疗靶点和肿瘤微环境细胞进行了表征。我们的分析显示,BCMA、ICAM3(CD50)、CD221和CS1(SLAMF7)是各个骨髓瘤阶段中PC上表达最丰富的标记物,其中BCMA、ICAM3和CD221在疾病PC与前体PC之间具有显著的更高表达水平。另外,我们发现在PC由明显的疾病状态转变为前体状态时,CD74、MUM1、CD229、CD44、IGLL5、Cyclin D1、UBA52和CD317的表达水平显著升高。© 2023. Nature Publishing Group UK.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 19

AimeeLDavidson,UweDr...
The clinical utility and costs of whole-genome sequencing to detect cancer susceptibility variants-a multi-site prospective cohort study.
GENES & DEVELOPMENT
许多家庭和个人不符合已知的遗传性癌症综合征的诊断标准,但显示出异常的癌症聚集现象。 这些家族可能携带癌症易感基因的病理变异,并具有较高的癌症发生风险。这项多中心前瞻性研究招募了195名患有癌症的参与者,他们被怀疑患有遗传性癌症综合征,之前的临床靶向基因检测要么没有提供有用信息,要么不可用。为了确定解释参与者病情的病理致病变异,进行了遗传全基因组测序(WGS)和全面的癌症虚拟基因组分析。发现与出现的癌症一致的致病变异在5.1%(10/195)的参与者中被确定,并且另外9.7%(19/195)的参与者中发现了被认为是次要发现的具有潜在风险管理意义的致病变异。健康经济学分析估计,对于带有可操作变异的每个病例,使用虚拟基因组的前期WGS的边际成本显著低于标准检测后进行WGS($8744澳元与$24,894澳元)。财务分析表明,与传统检测相比,全国采用诊断性WGS检测将需要政府年度支出的九倍增加。这些发现证明了使用WGS代替传统检测可为癌症患者和家庭提供临床重要的益处的理由。采用这种方法将取决于不同付款方对可负担性的看法。© 2023. Springer Nature旗下BioMed Central Ltd.
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ENVIRONMENTAL RESEARCH
2023 Sep 16

HongliYang,ZaihuaZha...
Achieving enhanced sensitivity and accuracy in carcinoembryonic antigen (CEA) detection as an indicator of cancer monitoring using thionine/chitosan/graphene oxide nanocomposite-modified electrochemical immunosensor.
ENVIRONMENTAL RESEARCH
本研究集中在利用胸腺嘧啶、壳聚糖或氧化石墨烯纳米复合改性的玻碳电极(抗CEA/THi-CS-GO/GCE)上固定抗体,进行癌症监测的电化学免疫传感研究。利用超声处理制备了THi-CS-GO纳米复合材料,并通过SEM、FTIR和XRD分析其形态和晶体结构,结果显示嘧啶和壳聚糖分子与氧化石墨烯纳米片的顶部和底部均发生堆积相互作用。电化学实验表明,抗CEA、THi-CS-GO/GCE对CEA化合物具有出色的灵敏度和选择性。当发现峰电流的减小与CEA浓度的对数在从10-3至104 ng/mL的广泛范围内成正比时,检测限值确定为0.8 pg/mL。对人体血清样品中检测CEA的免疫传感器的应用能力进行的测试结果显示,酶联免疫吸附测定(ELISA)和差分脉动伏安法(DPV)的结果非常一致。所制备的免疫传感器在确定人体血清制备的真实样本和临床应用中,展现了足够的稳定性。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 18

XiaoyuanLi,XiaoqianY...
Exploring and validating the prognostic value of pathomics signatures and genomics in patients with cutaneous melanoma based on bioinformatics and deep learning.
Disease Models & Mechanisms
皮肤黑素瘤(CM)是最常见的皮肤恶性肿瘤。我们的研究旨在通过结合病理学和基因组学,探讨病理组学特征对CM的预后价值。本研究的目的是探讨病理组学特征的潜在应用价值。从The Cancer Genome Atlas (TCGA)数据库下载了CM患者的病理全扫描、临床信息和基因组数据。采用探索性数据分析(EDA)对患者特征进行可视化。通过差异分析筛选出与预后较差相关的基因。进行生存分析评估基因和病理组学特征的预后价值。基于病理组学特征和基因的人工神经网络(ANN)模型预测预后。采用相关性分析探索病理组学特征和基因之间的关联。从TCGA数据库获取了468个CM样本的临床特征和471个CM样本的基因组数据和病理图像。EDA结果结合多个机器学习(ML)模型表明,重要性排名前5的临床特征分别为年龄、活检部位、T分期、N分期和总体疾病分期,八个ML模型的精度低于0.56。通过比较测序数据获得了60个差异表达基因。利用CellProfile软件获取了每个病理图像的413个可用定量特征。基于病理组学特征的二元分类模型的准确率为0.99,损失值为1.7119e-04.基于差异表达基因的二元分类模型的准确率为0.98,损失值为0.1101。基于病理组学特征和差异表达基因的二元分类模型的准确率为0.97,损失值为0.2088。生存分析显示,基于基因表达和病理组学特征的高风险组的生存率明显低于低风险组。对222个病理组学特征和51个差异表达基因进行的生存分析的p值小于0.05。一些病理组学特征与ANO2、LINC00158、NDNF、ADAMTS15和ADGRB3等差异基因表达之间存在一定的相关性。结论:本研究评估了CM患者中病理组学特征和差异表达基因的预后意义。开发了三个ANN模型,所有模型的准确率均高于97%。特别是基于病理组学特征的ANN模型保持了99%的显著准确性。这些发现突出了CellProfile + ANN模型作为CM患者预后预测的优秀选择。此外,我们的相关性分析实验证明了疾病量化和定性变化之间的初步联系。在CM患者中,除了M分期和接受治疗等各种特征外,应特别关注年龄、活检部位、T分期、N分期和总体疾病分期等特征。© 2023年美国医学物理学家协会。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 16

NeilJShah,SnehaDSura...
Real-world clinical outcomes of patients with metastatic renal cell carcinoma receiving pembrolizumab + axitinib vs. ipilimumab + nivolumab.
Disease Models & Mechanisms
免疫肿瘤学(IO)疗法在过去几年中通过强大的临床试验数据改变了转移性肾细胞癌(mRCC)的一线(1L)治疗范式。我们在美国社区肿瘤医疗情况中研究了接受帕博利珠单抗+阿昔替尼(帕博-阿希)或伊匹利姆单抗+尼伐替尼(伊匹-尼伏)治疗的晴亮细胞转移性肾癌(mccRCC)患者的临床结局。本回顾性队列研究使用美国肿瘤网络中的电子健康记录和图表审核数据,从2019年1月1日至2020年12月31日并随访至2021年3月31日,以识别开始接受1L帕博-阿希或伊匹-尼伏治疗的成年mccRCC患者。以描述性方式评估了医生记录的反应(实际世界总体反应率[rwORR]和实际世界疾病控制率[rwDCR])。使用Kaplan-Meier分析估计了实际世界无进展生存期(rwPFS)、实际世界下一次治疗时间(rwTTNT)和治疗时间(rwToT)。使用多变量Cox比例风险模型研究了1L全身治疗与时间至事件结果的关联。研究包括331名mccRCC患者(帕博-阿希:44%,伊匹-尼伏:56%)。中位年龄为65岁,75.5%为男性,82.5%的人具有中等/差(I/P)IMDC风险分数。帕博-阿希的rwORR和rwDCR分别为71.0%和80.0%,伊匹-尼伏的rwORR和rwDCR分别为45.2%和58.6%。在多变量分析中,与伊匹-尼伏相比,帕博-阿希与较长的rwToT(aHR,0.53 [95% CI,0.40, 0.71])、rwTTNT(aHR,0.60 [95% CI,0.42, 0.87])和rwPFS(aHR,0.70 [95% CI,0.49, 0.99])相关(P < 0.01)。我们的研究揭示了在实际美国社区环境中新一代mccRCC治疗的耐受性和有效性。我们的实际世界结果与临床试验数据相当,这对mccRCC患者是鼓舞人心的。版权所有 © 2023 Merck Sharp & Dohme有限责任公司, 美国默克公司子公司, 纽泽西州拉厄韦, 美国, 作者. Elsevier Inc.保留所有权利。
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