随着时间的推移，人们逐渐认识到表观遗传修饰在一系列癌症的发病机制中的关键作用。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)作为众所周知的表观遗传调控因子，在DNA修复、细胞增殖、分化、凋亡和血管生成等过程中发挥重要作用。研究表明，HDACs的异常表达在许多癌症类型中存在。因此，HDACs的抑制提供了一种有希望的替代性治疗方法。自从2006年美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）沃瑞诺斯塔治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)以来，HDAC抑制剂与其他分子（如化疗药物）的联合应用在目前的癌症治疗中引起了广泛的关注，特别是在血液恶性肿瘤的治疗中。到目前为止，已经有超过二十种HDAC抑制剂在临床试验中进行了研究，其中五种已经获得了批准。事实上，组蛋白去乙酰化酶抑制剂促进或增强了多种不同的抗癌机制，因此作为潜在的抗白血病药物而备受关注。在本综述中，我们将重点讨论HDAC抑制剂的可能治疗机制以及它们在白血病中的临床应用。版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

巨噬细胞的促炎状态取决于其代谢情况，从根本上影响其抗击肿瘤细胞的能力。在这项研究中，我们通过进行代谢基因敲除CRISPR筛选发现KEAP1和ACOD1是巨噬细胞促炎状态的强效调节因子。我们展示了在我们诱导多能干细胞衍生的CAR-巨噬细胞（CAR-iMAC）平台中，ACOD1敲除的巨噬细胞向促炎状态发生了强烈和持久的偏向，这表现为增加的活性氧（ROS）产生，更强效的吞噬作用以及对体外癌细胞的增强细胞毒功能。在卵巢或胰腺癌小鼠模型中，ACOD1缺失的CAR-iMAC具有增强的抑制肿瘤能力，从而提高了生存率。此外，将ACOD1缺失的CAR-iMAC与免疫检查点抑制剂（ICI），如抗CD47或抗PD1抗体相结合，产生更强的抑制肿瘤效果。从机制上说，ACOD1的缺失降低了免疫代谢物顶替转氨酸水平，使得KEAP1能够阻止NRF2进入细胞核，从而激活抗炎程序。因此，本研究为肿瘤免疫治疗中的靶向ACOD1提供了原理证明，并引入了代谢工程的人类iPSC衍生CAR-iMAC细胞，其具有增强的极化和抗肿瘤功能，可用于细胞转移疗法。© 2023. Springer Nature Limited.

长条间质核元素-1（LINE-1或L1）在人类基因组中占17％。作为唯一的自主和活性逆转录子，L1可能以某种方式参与癌症的发生和进展。关于L1在癌症中的研究主要集中在L1插入到新的基因组位点上的影响上。L1的5´非翻译区（UTR）还包含反义启动子（ASP）活性，生成L1-基因嵌合转录本到相邻外显子。已报道一些这些与ASP相关的基因在癌症中过表达，并促进癌细胞生长。然而，我们对L1 ASP相关基因的整体表达模式和在人类癌症中的作用了解甚少。L1 ASP相关基因在癌症中频繁失调，并与细胞周期、PI3K/AKT信号通路和GTP酶信号通路相关。L1 ASP相关基因的表达与肿瘤患者预后相关。中心L1 ASP相关基因CENPU和MCM2与免疫浸润、临床T分期和癌症干细胞相关。敲除L1 ASP相关基因LINC00491导致肿瘤生长和迁移能力明显降低。L1 ASP相关基因的表达在全癌水平上显着失调，这与肿瘤微环境、转化和患者预后密切相关。中心基因CENPU和MCM2有望成为新的肿瘤诊断标记和治疗靶点。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

主动脉夹层是血管生成抑制剂的不良事件，然而，药物与主动脉夹层之间的关联尚不清楚。因此，我们使用药理诱导的易患主动脉夹层模型（LAB）小鼠、培养的内皮细胞和真实世界数据库，采用一种新颖的综合研究方法，研究了血管生成抑制剂如何增加主动脉夹层的发生。我们进行了不对称性分析，并使用世界范围内的自发性不良事件数据库计算并计算报道的比值比作为风险信号，以估计不良事件的风险。血管生成抑制剂，但不是其他高血压诱导药物，对主动脉瘤和夹层显示了显著的风险信号。在日本的医疗收据数据库JMDC进行的回顾性队列分析显示，动脉粥样硬化和血脂异常的历史与血管生成抑制剂使用期间主动脉夹层的发生密切相关，而高血压则不相关。对于体内研究，我们给予LAB小鼠舒尼替尼（每日100mg/kg）的治疗。舒尼替尼使收缩压升高（与无舒尼替尼组相比：182 mmHg vs. 288 mmHg；p＜0.01）并导致主动脉夹层的发生率增加（40% vs. 59%；p = 0.34）。体内和体外研究表明，舒尼替尼增加内皮素-1的表达，并通过细胞内和细胞间黏附分子-1的表达引起内皮细胞损伤。血管生成抑制剂导致主动脉夹层风险增加与特定药物引起的高血压、内皮细胞损伤和内皮素-1表达之间的关联密切相关。我们的研究成果对于建立更安全的抗癌治疗和预防高风险患者血管毒性的发展具有重要价值。版权© 2023 The Authors。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

衰老的特点是免疫功能逐渐下降和疾病风险增加。基因组不稳定被认为是衰老过程的核心，但DNA损伤的潜在机制尚未明确定义。细胞在受限环境中经历核内力的作用，导致瞬时的核包裹层破裂（NER）和DNA损伤。在这里，我们展示了Lamin A/C如何保护肺泡巨噬细胞（AMs）免受NER和衰老的标志。AMs在肺内的狭窄空间中移动。免疫特异性抑制Lamin A/C导致AMs选择性减少，更容易受到流感病毒诱发的发病和肺癌生长的影响。Lamin A/C缺乏的AMs显示持续的NER标记、DNA损伤和p53依赖的衰老现象。来自年老的野生型和Lamin A/C缺乏小鼠的AMs共享一个包含CD63的溶酶体特征。CD63被要求在巨噬细胞中限制受损DNA。我们提出NER诱导的基因组不稳定性是AMs衰老机制的一个因素。 © 2023. 该作者， 授予斯普林格自然美国公司独家使用许可。

放射治疗是继发性恶性肿瘤的长期风险。前列腺癌的外部束放射治疗（EBRT）与晚期膀胱癌的发生以及更糟糕的膀胱癌特征有关。我们旨在提供关于不同定位前列腺癌治疗后膀胱癌长期风险的更新比较。我们使用监测、流行病学和终末结果（SEER）癌症登记资料，比较了在2000年至2018年间接受根治性前列腺切除术（RP）与接受EBRT、近距离放射治疗（BT）、EBRT+BT和RP后行EBRT（RPtoEBRT）的患者的年龄匹配子群。我们的最终队列包括261,609名患者，中位随访时间为11.6年。我们的主要结果是膀胱癌诊断时间、肌层侵犯性膀胱癌诊断和膀胱癌死亡。我们使用考虑死亡作为竞争事件的特定原因的风险模型。我们还对肺癌进行了类似的分析，作为吸烟的替代指标。我们还使用卡方检验比较了放疗和RP后发生的膀胱癌中变异组织学、高级别和浸润性疾病的比例。所有放疗组均与膀胱癌诊断相关；相对于RP，EBRT、BT、EBRT+BT和RPtoEBRT的风险比（HRs）分别为1.72、1.85、1.80和1.53（所有p < 0.001）。膀胱癌死亡的HRs甚至更高：EBRT、BT和EBRT+BT的HR分别为2.39、2.57和3.02（所有p < 0.001），RPtoEBRT除外（HR 1.43，p = 0.28）。肺癌诊断也与放疗有关，但HR较低，分别为EBRT、BT、EBRT+BT和RPtoEBRT的HR为1.63、1.32、1.42和1.30（所有p < 0.001）。放疗后≥T2、≥T3和肉瘤变异膀胱癌的比例较高（所有p < 0.01）。结论：与RP治疗相比，接受放疗的患者患膀胱癌及死亡的风险增加。BT和EBRT的风险相似。放疗后的膀胱癌更容易为肉瘤变异，并表现为肌层侵犯。我们观察了患者在接受手术或放疗治疗前后的膀胱癌发生率，并发现放疗后膀胱癌的发生率较高。我们还观察到放疗后的膀胱癌往往更具侵袭性。版权所有 ©2023 Elsevier B.V. 发表。

胃癌（GC）的治疗仍然存在挑战，因其高发病率和不良预后。胶原蛋白Vα2（COL5A2）在多种癌症中增加，然而其对GC的预后和免疫作用尚不清楚。我们使用The Cancer Genome Atlas（TCGA）和Gene Expression Omnibus（GEO）数据集，下载了转录组分析（TCGA-STAD；GSE84437）、单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据（GSE167297）和临床信息。分析了COL5A2表达及其与临床病理因素的关系。我们进行了生存分析和Cox回归分析，评估了GC的预后和独立因素。还进行了共表达分析。为了确定潜在机制，我们进行了差异表达基因（DEGs）和功能富集分析。进一步探索了COL5A2表达与免疫细胞浸润水平及免疫浸润基因标记集的相关性。此外，我们还分析了COL5A2表达与免疫检查点分子的关联性。此外，还研究了COL5A2表达与免疫治疗敏感性之间的关系。GC中COL5A2表达升高。更重要的是，单细胞RNA测序分析揭示了COL5A2表达具有空间梯度。升高的COL5A2与较差的总生存相关。在GC中发现COL5A2过表达与年龄、T分类和临床分期有显著相关性。Cox回归分析显示COL5A2是不良预后的独立因素。COL5A2的共表达基因与肿瘤分期或不良生存相关。富集分析显示DEGs主要与细胞外基质（ECM）相关的过程、PI3K-AKT信号通路和黏附斑相关。GSEA分析显示COL5A2与肿瘤进展相关的通路相关。同时，COL5A2表达与肿瘤浸润免疫细胞相关。此外，免疫表型分析（IPS）和PRJEB25780队列显示低COL5A2表达的患者对免疫疗法高度敏感。COL5A2可能作为GC预后和免疫浸润的预测生物标志物，并且可能提供治疗干预策略。©2023 BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

正常分化的细胞主要依赖于线粒体氧化磷酸化来提供能量，但大多数肿瘤细胞依赖于无氧糖酵解。这种现象被称为"Warburg效应"。磷酸甘油酸激酶1(PGK1)是无氧糖酵解中的关键酶。PGK1参与葡萄糖代谢以及多种生物活动，包括血管生成、EMT、介导的自噬启动、线粒体代谢、DNA复制和修复等与肿瘤发生和发展相关的过程。最近，越来越多的研究证明PGK1在癌症中扮演着重要角色。本文讨论了PGK1调控癌症发生和进展的结构、功能、分子机制的效应。此外，PGK1与肿瘤患者的化疗抗药性和预后相关。本综述展示了PGK1在肿瘤发生中的不同角色，这将有助于设计涉及PGK1的实验研究，并增强PGK1作为肿瘤治疗靶点的潜力。视频摘要。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

癌症免疫疗法已被证明在多种类型的癌症中具有临床疗效。淋巴细胞功能相关抗原1 (LFA-1)是一种整合素家族的黏附分子，主要表达在αβT细胞上。LFA-1与肿瘤免疫应答相关，但其具体机制仍未知。本研究采用LFA-1基因敲除（LFA-1-/-）小鼠携带皮下肿瘤和Apc Min/+;LFA-1-/-小鼠构建两种肿瘤模型，确认LFA-1敲除会抑制肿瘤生长。此外，研究还表明，在LFA-1-/-小鼠的脾脏、血液和肠系膜淋巴结中，调节性T细胞（Treg细胞）的数量减少，并且在Apc Min/+;LFA-1-/-小鼠的肠系膜淋巴结中，Treg细胞数量也减少，相比之下，Apc Min/+小鼠的Treg细胞数量较多。给予LFA-1抑制剂(BIRT377)的皮下肿瘤携带LFA-1+/+小鼠研究结果显示，肿瘤生长被抑制，Treg细胞数量减少。TIMER肿瘤数据库分析显示，LFA-1表达与Treg细胞和TNM分期呈正相关。综上所述，这表明LFA-1基因敲除可以抑制肿瘤生长并与Treg细胞相关。LFA-1可能是癌症免疫疗法的潜在靶点之一。视频摘要。© 2023. BioMed Central Ltd., 集Springer Nature之一。

真菌是一种易于获取的天然产生彩色化合物的来源。这些化合物可能用作治疗癌细胞的放射增敏剂。本研究对曼戟星麴菌（Aspergillus nidulans）在马铃薯葡萄糖琼脂（PDA）培养基中的产色能力进行了检测。通过紫外光谱仪和气相色谱质谱（GC/MS）对色素进行了表征。研究了曼戟星麴菌色素提取物对人喉癌细胞株（HEp-2）的细胞毒性作用，在三个不同剂量（5、10和15 Gy）的γ射线下进行了研究。同时对正常Vero细胞研究了曼戟星麴菌色素的细胞毒性活性。通过流式细胞术研究了细胞凋亡情况。并对P53、Caspase 3和Bcl-2基因表达进行了定量分析。紫外光谱和GC/MS显示了曼戟星麴菌产生罗多平色素的能力。奈曼星麴菌色素处理的HEp-2细胞的IC50约为208 µg/mL。相比之下，当与色素+10 Gy γ射线处理时，IC50约为115 µg/mL。然而，对于正常细胞，则检测到较低的细胞毒性活性。色素（208 g/mL）处理导致了约50% ± 1.0的总细胞凋亡水平，并且相对于未处理的HEp-2细胞，P53的基因表达增加了2.3倍，Caspase 3的基因表达增加了1.84倍，而Bcl-2的基因表达减少了（相对于未处理的HEp-2细胞，Bcl-2的基因表达为0.63倍）。此外，处理色素（115 µg/mL）+10Gy的情况下，细胞凋亡水平约为47.41% ± 1.7，P53的基因表达增加了2.53倍，Caspase 3的基因表达增加了2.0倍，而Bcl-2的基因表达下调了（相对于未处理的HEp-2细胞，Bcl-2的基因表达为0.61倍）。本研究得出了结论：曼戟星麴菌色素的抗癌活性在10 Gy的电离辐射下得到了增强，并且对正常Vero细胞具有较低的细胞毒性。©2023年，BioMed Central，主编Springer Nature。