癌相关成纤维细胞（CAFs）通过维持细胞外间充质（ECM）的产生和促进肿瘤的发展，对肿瘤进展起着重要作用。环氧合酶-2（COX-2）已被证实可促进ECM的形成和肿瘤的进展。然而，COX-2介导CAFs激活的机制尚未阐明。因此，我们进行了这项研究，以鉴定肿瘤衍生外泌体miRNA诱导的COX-2对CAFs激活的影响和机制。作为CAFs激活的指标，我们通过Western blotting和免疫组织化学检测成纤维细胞激活蛋白-1（FAP-1）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），即主要的CAF标志物的表达情况。我们使用纤维连接蛋白（FN1）的表达情况分析CAFs的ECM产生。我们通过超速离心法提取外泌体，并通过qRT-PCR检测exomiRNA。在此基础上，我们使用在线预测软件、荧光素酶报告基因实验、共免疫共沉淀和实验动物模型来进一步阐明涉及的机制。在体内，我们观察到LUAD病灶中COX-2表达水平与间充质中α-SMA / FN1表达水平之间存在正相关。然而，COX-2的主要产物之一PGE2并未直接影响CAF的激活。COX-2过表达增加了exo-miR-1290的表达，进而促进了CAF的激活。此外，发现miR-1290的潜在靶点Cullin3（CUL3）能抑制COX-2 / exomiR-1290介导的CAF激活和ECM产生，从而阻碍肿瘤的进展。我们发现CUL3能诱导核因子红细胞2相关因子2（NFE2L2，Nrf2）的泛素化和降解，而exo-miR-1290通过靶向CUL3防止Nrf2的泛素化并增加其蛋白稳定性。此外，我们还发现Nrf2直接与FAP-1和FN1的启动子结合，通过促进FAP-1和FN1的转录来增强CAF的激活。我们的数据揭示了一种由高表达COX-2的肿瘤细胞衍生的外泌体引起的CAF激活新机制。具体而言，COX-2 / exomiR-1290 / CUL3被认为是LUAD中介导CAF激活和肿瘤进展的新信号通路。因此，这一发现为癌症治疗提供了一种可能以后能够抑制肿瘤进展的新策略。

胎盘外胚层滋养细胞（EVTs）是胎盘形成过程中的关键细胞，主要功能是侵入母体脱落膜，将发育的胎盘固定在子宫上，重构子宫动脉，并调节免疫反应以防止排斥。早期妊娠期间，脱落膜经历低氧和酸性微环境，据显示这种环境参与了肿瘤细胞的迁移、侵袭、生长和血管生成。然而，EVTs如何感知和回应酸性微环境，从而执行其功能，目前尚未完全了解。通过使用JAR团块、小鼠囊胚和HTR-8/SVneo细胞，测试了G蛋白偶联受体65（GPR65）对细胞粘附和其他细胞功能的影响。具体而言，我们利用HTR-8/SVneo细胞进行基因过表达和沉默，以研究GPR65在酸性环境下对滋养细胞功能的作用的潜在机制。此外，利用早期妊娠损失患者获得的绒毛组织样本，探索了GPR65及其相关信号通路分子与该疾病的潜在关联。本研究发现GPR65在滋养细胞中广泛表达，其中在EVTs中含量最高。重要的是，维持正常的粘附、迁移和侵袭需要适度的GPR65水平，而GPR65过表达通过激活cAMP-ERK信号通路、上调肌球蛋白轻链激酶（MYLK）和MYLK3的表达，并随后下调纤维连接蛋白来抑制这些功能。一致地，患有早期妊娠损失的患者中观察到GPR65、MYLK和MYLK3的表达上调。本研究揭示了酸性环境下GPR65对EVT功能的抑制作用，并强调了早期妊娠并发症治疗干预的潜在目标。视频摘要。© 2023，BioMed Central有限公司，Springer Nature部分所有。

新型的免疫疗法组合治疗方案已经改善了肝细胞癌（HCC）患者的预后，但是其反应仅限于部分患者。我们对HCC肿瘤微环境中细胞信号网络的异质性进行了研究，该研究为现代全身治疗导致的反应提供了基础。我们使用空间转录组学（ST）对来自新辅助卡博曲替尼（一种主要靶向VEGF的多重酪氨酸激酶抑制剂）和尼伐替尼（一种PD-1抑制剂）的临床试验的HCC切除标本进行谱系分析。结果显示，在切除术时，有5个患者在病理学上表现出反应.ST谱系分析表明，反应肿瘤的微环境富含免疫细胞和癌相关成纤维细胞（CAF），相对于无反应者而言，这些肿瘤具有促炎信号。其中，反应肿瘤富含与PAX5模块的活化相关的癌细胞-免疫细胞相互作用，PAX5模块是一种已知的B细胞成熟调控因子，这些活跃的相互作用呈点状分布，且伴有B细胞标志物的表达增加，说明这些细胞的功能活跃性。在反应肿瘤中，HCC-CAF相互作用也被富集，并且与细胞外基质（ECM）重塑有关，因为在肿瘤旁边的CAF中，FOS和JUN的活化程度较高。ECM重塑与免疫介导的肿瘤退缩相关的增殖性纤维化一致。在具有重大病理学反应的患者中，有一个患者出现了早期HCC复发。对该患者的ST分析显示明显的肿瘤异质性，有一个独特的免疫缺乏型肿瘤区域，类似于患者间没有反应的微环境，并且其中表达了癌干细胞标志物，这可能在该患者中介导了肿瘤早期的免疫逃逸和复发。这些数据表明，HCC对现代全身治疗的反应与特定的分子和细胞背景相关，并提供了增强和延长HCC全身治疗反应的新的靶点。© 2023. BioMed Central Ltd.部分权利已授予施普林格自然出版集团。

神经母细胞瘤是一种儿科癌症，其以化疗耐药性导致预后不良为特征，凸显了对更好治疗选择的需求。在这里，我们询问了BH3类似物抑制BCL2蛋白是否可以消除化疗耐药的神经母细胞瘤细胞。我们利用顺铂耐药的神经母细胞瘤细胞系以及复发前后的患者组织，研究了化疗耐药后BCL2蛋白的变化。在直接比较顺铂耐药细胞的过程中，我们发现对BCL2/BCL-XL抑制剂的敏感性明显降低，这与MCL1依赖性的增加和患者肿瘤组织中MCL1的高表达相关。在化疗耐药细胞中筛选FDA批准的抗癌药物，发现其中一些药物可能与临床测试的BH3类似物ABT263联合使用具有益处，但选择性MCL1抑制剂S63845无协同药物相互作用。对化疗耐药神经母细胞瘤的潜在治疗选择进行进一步研究，发现基于NK细胞的免疫治疗非常有前景，因为NK细胞能够有效杀死原始细胞和化疗耐药细胞。这些数据表明，BH3类似物的应用可能在一线治疗和复发疾病中有所不同。将基于NK细胞的免疫治疗与BH3类似物联合使用，可能进一步增加对化疗耐药神经母细胞瘤的杀伤作用，为复发神经母细胞瘤提供了新的治疗策略。©2023年。作者。

我们旨在评估巴西多中心队列中接受新辅助化疗（NAC）治疗乳腺癌（BC）患者pCR率。此外，我们旨在利用RWD评估pCR对OS和DFS的影响。这是一项回顾性的多中心队列研究，包括18岁以上的女性患者，她们被诊断为非转移性乳腺癌并接受NAC。使用Kaplan-Meier方法估计了5年内的OS和DFS。此外，我们进行了多变量分析，以确定与pCR和OS显著相关的因素。从2011年到2020年，共有1891名患者纳入研究，其中421名（22.3%）达到了pCR（ypT0 ypN0）。考虑到残余的DCIS，有467名患者（23.5%）达到了pCR。不同亚型的pCR率有所不同：HER-2+（p = 0.016）和临床III A和IIIB期（p < 0.001）。在HER-2+患者中，接受曲妥珠单抗治疗的患者pCR率明显高于未接受曲妥珠单抗治疗的患者（p < 0.0001）。同样，TNBC患者接受铂类方案治疗的患者也显示出更高的pCR率（p < 0.0001）。根据pCR状态对OS进行了分组，pCR组的OS率为88.3%，非pCR组的OS率为58.1%（p < 0.0001）。5年DFS在pCR组为92.2%，非pCR组为64.3%（p < 0.0001）。pCR率及其预后价值在BC亚型之间存在差异。在我们的研究中，pCR可作为有利的临床结果的代理，因为它与更高的OS和DFS率相关联。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.发表。保留所有权利。

胶质瘤是最常见的脑肿瘤，具有复杂的异质性。胶质瘤的基因、分子和组织病理学特征是神经炎症高度存在。中枢神经系统(CNS)的炎症微环境与控制炎症反应并协调固有免疫防御的炎症小体密切相关。炎症小体功能紊乱导致异常炎症反应，进而在胶质瘤发生过程中引发癌变。考虑到炎症小体在胶质瘤中各种生理特性的临床重要性，炎症小体被提出作为胶质瘤管理的有前景的治疗靶点。在这里，我们总结了炎症小体在胶质瘤中的贡献和治疗见解的当前认知。视频摘要。©2023。Springer Nature旗下BioMed Central有限公司。

胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤，预后不良。传统的治疗方法由于对正常组织的毒性影响和肿瘤细胞耐药性的发展而存在局限性。本研究旨在通过靶向血管生成探索胶质母细胞瘤治疗的替代机制。该研究调查了肝素在胶质母细胞瘤治疗中的抗血管生成特性。为了克服肝素的局限性，通过将肝素与牛磺酸结合来合成一种肝素-牛磺酸共轭物（LHT7）。该研究利用U87MG人类胶质母细胞瘤细胞系和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）作为实验模型。进行了细胞活力测定和分株实验来评估LHT7的作用。此外，还测量了血管生成相关蛋白（如磷酸化ERK和磷酸化VEGFR2）的磷酸化。通过胶质母细胞瘤原位小鼠模型进一步评估了LHT7的抗血管生成效应。 与U87MG人类胶质母细胞瘤细胞相比，LHT7的处理导致细胞存活率的剂量依赖性降低。LHT7处理明显降低了HUVEC细胞的分枝。此外，LHT7处理导致血管生成相关蛋白（包括磷酸化ERK和磷酸化VEGFR2）的磷酸化减少。在胶质母细胞瘤原位小鼠模型中，LHT7展示了抗血管生成效应，支持其作为治疗剂的潜力。 通过胶质母细胞瘤中肝素和牛磺酸的共轭，创造了LHT7，相对于传统的胶质母细胞瘤治疗方法具有几个优点。LHT7表现出了抗血管生成特性，如细胞存活率的降低和内皮细胞分枝的抑制。此外，LHT7调控了血管生成相关蛋白的磷酸化。这些发现表明，LHT7作为胶质母细胞瘤治疗药物具有潜力，并为改善患者预后提供了潜在的影响。© 2023年. 美国生物材料学学会.

胶质瘤在靶向死亡因铁过载异质性显示。在胶质瘤中，环状RNA如何促进铁代谢和防御死亡因铁该问题尚未明确。本研究通过分析测序数据集获得了富集的环状RNA在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达情况。利用定量实时PCR（qRT-PCR）确定了环状RNA circRNF10在胶质瘤和正常脑组织中的表达情况。利用体外和体内实验评估circRNF10对死亡因铁的影响，进行了正功能和负功能研究。采用生物信息学分析和功能实验建立了ZBTB48促进防御死亡因铁的假设。通过RNA pull-down和RNA免疫沉淀（RIP）实验检测了circRNF10与目标蛋白（包括ZBTB48、MKRN3和IGF2BP3）之间的相互作用。利用共免疫沉淀（co-IP）和泛素化实验验证了ZBTB48的转录后修饰机制。通过荧光素酶报告基因和染色质免疫沉淀（ChIP）实验确认了ZBTB48对HSPB1和IGF2BP3的转录激活作用。通过放线菌素D实验探讨了IGF2BP3对circRNF10的稳定作用。最后，进行了一系列体内实验，探究了circRNF10对胶质瘤进展的影响。一种新的环状RNA，hsa_circ_0028912（命名为circRNF10），在胶质母细胞瘤组织中显著上调，并与患者的不良预后相关。通过对环状RNA-蛋白互作数据集和测序结果的综合分析，我们发现ZBTB48是与circRNF10相结合的转录因子，显著促进HSPB1和IGF2BP3表达，重构铁代谢并促进GSCs中circRNF10/ZBTB48/IGF2BP3正反馈环的启动。此外，circRNF10可以竞争性地结合MKRN3，阻断E3泛素连接酶活性以增强ZBTB48的表达。因此，过表达circRNF10的胶质瘤干细胞（GSCs）显示较低的Fe2+积累，有选择地使肿瘤对死亡因铁避免形成。我们的研究揭示了异常环状RNA表达引起的胶质瘤的分子和代谢变化，该变化可用于发现靶向死亡因铁的可用于治疗的脆弱性。 © 2023. 意大利国家癌症研究所“Regina Elena”。

本研究旨在构建和验证一种基于磁共振成像（MRI）的放射组学模型，利用机器学习预测直肠癌患者的肿瘤蛋白p53基因状态。该研究纳入了300例行根治手术的直肠癌患者的临床和影像数据，并纳入了166例病理报告显示存在p53基因突变的患者。根据检查时间，将这些患者分配到训练组（n=210）或验证组（n=90）（比例为7:3）。利用训练数据集，通过降维分析了每位患者T2加权影像（T2WI）中原发肿瘤病灶的放射组学特征。多元逻辑回归用于筛选预测特征，并将其与放射组学模型相结合，构建一个预测p53基因状态的诺莫图。使用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估了诺莫图在训练和验证数据集中的准确性和可靠性。利用训练和验证集合进行放射组学模型的诊断效能分别为0.828和0.795，敏感性分别为0.825和0.891，特异性分别为0.722和0.659。利用训练和验证数据集进行诺莫图的诊断效能分别为0.86和0.847，敏感性分别为0.758和0.869，特异性分别为0.833和0.75。基于机器学习的放射组学诺莫图能够预测p53基因状态，并促进术前分子病理诊断。© 2023国际癌症影像学会（ICIS）。

为了在术前预测膀胱癌（BCa）的病理分级，我们构建和评估了基于计算机断层扫描（CT）的深度学习放射学组学图（DLRN）。我们对接受手术切除的688名BCa患者进行了回顾性招募（训练组469人，外部测试组219人）。我们从三相CT图像（包括皮质髓质相[C相]、肾造影相[N相]和排泄相[E相]）提取了手工制作的放射学（HCR）特征和深度学习（DL）特征。我们使用11个机器学习分类器构建了预测模型，并将放射学特征与临床因素相结合，构建了一个DLRN。我们利用曲线下面积（AUC）、校准曲线和决策曲线分析（DCA）来评估模型的性能和临床效用。基于HCR和DL组合特征的支持向量机（SVM）分类器模型是最佳放射学特征，训练组和外部测试组的AUC值分别为0.953和0.943。临床模型在训练组和外部测试组的AUC值分别为0.752和0.745。DLRN在两个数据组上都表现良好（训练组：AUC = 0.961；外部测试组：AUC = 0.947），并优于临床模型和最优放射学特征。所提出的基于CT的DLRN在区分高低分级BCa上表现出良好的诊断能力。© 2023。国际癌症成像学协会（ICIS）。