经过研究发现，对乳腺癌基因1/2（BRCA）的突变进行检测已成为临床医生的一种新型决策工具。携带致病性BRCA突变的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者可从聚合酶（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）和铂类治疗中获益，而该突变对卡巴嗪单药和前列腺特异性膜抗原（PSMA）配合物疗法的敏感性影响目前尚不明确。为评估PARPi、铂类、卡巴嗪和PSMA配合物疗法在BRCA阳性mCRPC患者中的疗效，我们在2022年2月查询了数据库，并采用比例和单个患者数据进行数据综合。对于前列腺特异性抗原（PSA）反应率（从基线降低≥50% [PSA50]）的评估，我们通过合并事件率和95%置信区间（CI）进行了合并分析。单个患者数据进行的无进展（PFS）和总体生存（OS）分析使用混合效应Cox比例风险模型和单臂随机效应分析，得到了合并中位数结果。我们纳入了23项符合条件的研究，共有901例BRCA阳性mCRPC患者。PARPi和铂类的PSA50反应率分别为69%（CI：53-82%）和74%（CI：49-90%）。OS数据分析显示，PARPi和铂类治疗之间没有差异（风险比：0.86；CI：0.49-1.52；p = 0.6）。单臂OS和PFS分析显示不同PARPi之间存在相似性；被合并的PFS和OS中位数分别为9.7个月（CI：8.1-12.5）和17.4个月（CI：12.7-20.1）。我们的数据表明，不同PARPi在PFS和OS方面的疗效相似。此外，我们发现PARPi和铂类治疗在PSA50反应率和OS方面相当，这突出了铂类作为BRCA阳性mCRPC患者的一种有效治疗选择。然而，开展比较这些药物的前瞻性干预研究对于提供更高水平的证据是必要的。在本报告中，我们发现不同聚合酶抑制剂的疗效相似，而铂类则是BRCA阳性转移性去势抵抗前列腺癌患者的有效治疗选择。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier发表，版权所有。

日晒对皮肤有害，增加了皮肤衰老和皮肤癌的风险。我们在这里研究了日常暴露于太阳辐射对皮肤微生物组的影响，以确定皮肤微生物菌可以对太阳损伤提供保护。我们采集了十名救生员在夏季前后的皮肤拭子，以分析皮肤微生物组。结果表明，在季节性日晒后，特定的皮肤微生物菌种得到了富集。尤其有趣的是两个细菌家族——Sphingomonas和红细菌科——它们可能具有对紫外线辐射提供保护的能力，因为它们产生潜在的保护化合物。我们集中研究了一种Sphingomonas菌株，并且证明它对紫外线照射高度抵抗，并能够降低人角质细胞中的活性氧生成物水平。这些结果初步证实了皮肤微生物组在太阳辐射防护中的作用。版权所有©2023年。由Elsevier Masson SAS出版。

PDCD1编码的免疫检查点受体PD-1是T细胞中的一个关键肿瘤抑制因子，经常在T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHLs）中被失活。PDCD1缺失的最高频率出现在晚期疾病中，预示着较差的预后。然而，PD-1信号的肿瘤抑制机制仍未知。在这里，我们利用可操作的小鼠模型和原发患者样本，证明了PD-1信号通过限制糖酵解能量和乙酰辅酶A（CoA）的生成来抑制T细胞恶性肿瘤。此外，PD-1失活增强了ATP柠檬酸裂酶（ACLY）活性，生成胞外线粒体乙酰辅酶A用于组蛋白乙酰化，进而促使活化蛋白1（AP-1）转录因子的高活性。相反，药物抑制ACLY阻碍了PD-1缺乏的T-NHLs中异常的AP-1信号传导，并对这些肿瘤具有毒性作用。我们的数据揭示了PDCD1突变的T-NHL中基因型特异性的易感性，同时确定了PD-1作为AP-1活性的调节因子。© 2023. 作者。

纳米医药已获批用于治疗多种人类疾病。然而，纳米制剂的临床采用常常受到肝脏摄取和清除的担忧的阻碍，这是一个尚未完全理解的过程。在这里，我们展示了癌症纳米医药的抗肿瘤疗效呈现出一种与年龄相关的差异。在老年和年轻小鼠中，肿瘤递送和治疗效果较好，这可能是由于肝脏噬菌细胞摄取和清除纳米颗粒的能力在老年人群中随着年龄的增长而下降。单细胞和批量水平的转录组和蛋白质水平分析显示，在小鼠、非人类灵长类动物和人类中，肝脏巨噬细胞中表达清道夫受体MARCO的细胞数量与年龄相关的减少。疗法性地阻断MARCO被证明可以降低纳米颗粒的吞噬摄取，并改善在年轻小鼠中但不是老年小鼠中临床批准的癌症纳米治疗剂的抗肿瘤效果。综上所述，这些结果揭示了与年龄相关的纳米治疗剂吞噬清除的差异对其抗肿瘤反应的影响，从而为癌症纳米医药的年龄适应性方法提供了有力的理论依据。© 2023. 作者授权给斯普林格自然有限公司独家使用许可。

代谢重编程被认为是癌症的核心特征，其中脂质的过度积累促进了癌症的发生、进展和转移。脂质代谢通常被视为膳食脂肪的消化和吸收过程，癌细胞利用脂质的方式通常受到肿瘤微环境内复杂相互作用的影响。在多种癌症风险因素中，肥胖与多种癌症类型呈正相关，而如限制热量摄入和禁食等饮食有助于改善健康并延缓癌症进展。尽管肿瘤微环境具有异质性，这些饮食对肿瘤发生或癌症预防的影响通常是在癌细胞上进行研究的。癌细胞经常与这些异质微环境成分进行互动，包括免疫细胞和基质细胞，以促进癌症的进展和转移，这些区域之间存在着复杂的代谢相互作用。在这里，我们着重讨论肿瘤微环境中的脂质代谢和对膳食脂肪的响应，重点放在免疫和基质组分上，并为围绕脂质代谢和信号通路的治疗策略照明。Copyright © 2023. Elsevier B.V.出版。

肝细胞癌（HCC）中有机阳离子转运体1（OCT1）功能受损与索拉非尼不良反应相关。然而，一些缺乏HCC细胞质膜（PM）上OCT1的患者仍然对索拉非尼有反应，这表明另一种转运体可能有助于摄取这种药物。本研究的目的是调查OCT3是否可以有助于索拉非尼和其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的摄取，并确定OCT3的测定是否能预测HCC对索拉非尼的反应。使用过表达OCT3的细胞确定这种载体对索拉非尼的转运能力。在TRANSFER研究中获取的HCC样本中进行OCT3的免疫染色。根据染色强度和OCT3阳性细胞数目，将肿瘤分为缺失、弱阳性、中度阳性和强阳性的OCT3表达，并根据PM染色的存在与否进行分类。功能性体外研究显示OCT3也能介导索拉非尼的摄取。其他TKI（如雷格菲尼、力伐替尼和卡泊替尼）也可以与这种转运体发生相互作用。体外研究表明，OCT3在HCC的表达比OCT1更好保留。在HCC样本中，OCT3在癌细胞的PM上表达，并且在26%的肿瘤中检测到其存在，与接受索拉非尼治疗的患者的临床结果良好相关。总之，通过免疫组化分析肿瘤细胞PM中的OCT3可以帮助预测HCC患者对索拉非尼甚至其他TKI的反应。版权所有© 2023作者。由Elsevier Inc.发表并保留所有权利。

本研究合成并表征了两种含有二氢缩吡啶基团的新型化学传感器，即(2E, 2E')-1,1'-(2,6-二甲基-1,4-二氢缩吡啶-3,5-二基)双(3-(4-(二甲基氨基)苯基)丙-2-烯-1-酮) (1) 和 (2E,2E',4E,4E')-1,1'-(2,6-二甲基-1,4-二氢缩吡啶-3,5-二基)双(5-(4-(二甲基氨基)苯基)戊-2,4-二酮) (2)。考察了它们在各种极性溶剂中的溶剂色致变化行为。通过视觉检测、UV-Vis和荧光测量，研究了所研究化学传感器对Al3+、Cr3+、Mn2+、Fe3+、Co2+、Ni2+、Cu2+、Mg2+、Hg2+和Zn2+等金属离子的比色和光学传感性能。化学传感器1和2具有很强的检测能力，对Cu2+和Fe3+具有优异的敏感性和选择性，而对其他金属离子具有较低的响应。当加入EDTA与形成的络合物反应时，化学传感器完全可逆，并显示出螯合猝灭荧光的开-关-开式响应。研究了所研究化学传感器的抗氧化活性，并进行了体外评估以验证其在抑制Akt信号通路中的作用，该通路与癌细胞增殖有关，解释了其药代动力学特性。此外，对所研究化学传感器进行了体外抗肿瘤评估，评估了它们对一系列癌细胞系的抑制效果。总而言之，由于潜在的Akt蛋白抑制作用，化学传感器1比化学传感器2在清除自由基和作为抗癌药物方面更具有效性，并可作为癌症治疗的治疗候选药物。© 2023. Springer Nature Limited.

β2-肾上腺素受体（β2-ARs）是细胞膜跨越G蛋白偶联受体（GPCRs），在生理上参与应激相关反应。在许多肿瘤中，β2-ARs信号传导推动肿瘤发展和转化，并促进对治疗的抵抗。在HNSCC细胞系中，β2-AR选择性抑制通过影响p38/NF-kB致癌途径，同时减少NRF-2介导的抗氧化细胞反应，协同增强MEK 1/2的细胞毒性效应。本研究旨在验证β2-AR阻断的抗肿瘤效果以及与MEK/ERK和EGFR途径抑制的协同作用，在HNSCC的临床前正位小鼠模型中。有趣的是，我们发现在肿瘤中存在着强烈的β2-ARs表达，而β2-ARs抑制剂（ICI）和EGFR抗体Cetuximab（CTX）的长期治疗组合明显减少了这种表达。β2-ARs的下调与小鼠体内显著的肿瘤生长延迟相一致，这是由于MEK/ERK磷酸化阻断引起的MAPK信号关闭。我们还证明，ICI和CTX的联合给药通过阻断NRF-2的核转位，不平衡了细胞ROS稳态，并导致抗氧化酶表达的下调。我们的发现在临床前体内模型首次强调了β2-ARs抑制剂在HNSCC治疗中的有效性，尤其是与CTX联合使用，后者是难以切除HNSCC的标准治疗方法。©2023。作者。

胸膜弥漫性间皮瘤（DPM）是一种非常侵袭性的恶性新生物，起源于衬覆胸膜表面的间皮细胞。虽然DPM是一种被认可与石棉暴露相关的疾病，但最新的进展扩展了我们对其分子发病机制的理解，并改变了我们的临床实践。本综述全面探讨了DPM的当前概念和新兴趋势，包括风险因素、病理生物学、组织学亚型和治疗管理，强调多学科综合治疗这种复杂疾病的方法。《病理学年度评论：疾病机制》第19卷的最终在线出版日期预计为2024年1月。请参阅http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates以获取修订后的预估日期。

当今精准医学面临的挑战之一就是将分子时钟对药物药代动力学、毒性和疗效的影响与个体化时间治疗相结合。过去十年中，在免疫治疗、抗癌化疗以及心血管、代谢、炎症和神经疾病常用药物中，通过恰当的给药时机，已经证实了药物耐受性和/或疗效的显著改善。实验与人体研究最近揭示了性别差异的昼夜节律药物反应。现今，专门的随机临床试验应该旨在为日常医疗实践提供个性化的昼夜节律定时建议，整合远程长期监测昼夜节律度量的创新技术，单时间点活检的分子时钟功能的统计预测，以及多尺度生物节律数学模型。重要的是，需要明确鉴定昼夜节律功能强大的患者，在个性化时间治疗中获益最大。相反，非昼夜节律适应患者可能从以昼夜节律为靶点的新兴药物类别中获益。《药理学和毒理学年度评论》第64卷的最终在线出版日期预计为2024年1月。请参阅http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates以获取修订后的估计日期。