编程细胞死亡（自激发）是所有细胞生物形式的固有特性，包括单细胞生物。然而，细胞死亡研究一直在动物模型上进行，以理解癌症、退行性疾病和发育过程。最近在细菌和真菌中揭示的自杀性死亡机制揭示了动物细胞死亡的古老起源，与免疫机制交织在一起，消除了早期对微生物中存在自愿细胞死亡途径的疑虑。在过去的35年中，大约已经部分描述了20种哺乳动物细胞死亡途径。相比之下，最近几年在细菌和一些真菌中已经鉴定出了100多种死亡机制。然而，细胞死亡在导致重大公共卫生负担的大多数人类致病微生物中几乎没有被研究。在这里，我们考虑当前对编程细胞死亡的理解是如何通过动物研究得出的，以及最近发现的真菌和细菌的微生物细胞死亡机制与哺乳动物细胞死亡机制的相似性和差异性。《遗传学年度评论》第57卷的最后在线出版日期预计为2023年11月。请见http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates ，以获取修订后的估计值。

癌症是一个与全球显著的发病率和死亡率相关联的重大公共卫生问题。癌症根源于基因变异，但社会经济、环境和地理因素影响选定人群亚群的癌症结果。卫生保健传递的不平等影响到从早期预防到临终关怀的癌症管理的方方面面。为解决社会经济弱势人群在卫生保健方面的不平等问题，世界卫生组织定义了社会健康决定因素（SDOH），即人们出生、生活、工作和老化的条件。这些因素在不同人群间的癌症负担中起到重要作用。SDOH与风险因素负担、筛查方式、诊断测试、治疗选择和患癌患者的生活质量的不均衡有关。本文旨在描述对癌症患者采用更全面和综合的方法，并解决由于其社会经济背景而产生的不平等问题。© 2023年。外科肿瘤协会。

多胎妊娠中伴有完全葡萄胎和正常胎儿易于发生严重的产科并发症以及出生后的恶性转化。对于这种罕见类型的妊娠滋养细胞瘤病，预后信息有限。本研究旨在确定伴有完全葡萄胎和伴存正常胎儿的多胎妊娠的产科结局和滋养细胞瘤肿瘤发生的风险，并确定不良产科和肿瘤学结局的风险因素，以改进患者信息和管理。这是一项回顾性的国家队列研究，收集了2001年1月至2022年1月法国滋养细胞瘤疾病国家中心的11411份记录。在11411例葡萄胎妊娠中，有141例经组织学确诊为伴有完全葡萄胎和伴存正常胎儿的多胎妊娠。大约四分之一的妇女（23％，33/141）因预计预后不良或自主选择而决定终止妊娠。在继续妊娠的77％的妇女（108/141）中，16％的妊娠（17/108）因母亲并发症终止，37％（40/108）在24周孕龄前自然流产。剩下的47％妊娠（51/108）的中位分娩年龄是32周孕龄。在排除选择性终止妊娠后，第8天的整体新生儿存活率为36％（39/108；95％CI：27-46）。与游离β-hCG水平> 10倍中位数（MoM）的妇女相比，游离β-hCG水平< 10 MoM的妇女更有可能达到24周孕龄（OR，7.0；95％CI，1.3-36.5；p = 0.022）。较低的游离β-hCG水平还与更好的早期新生儿存活率相关（活儿子在第8天的中位数游离β-hCG水平是9.4 MoM，而死儿子为20.0 MoM；p = 0.02）。在伴有完全葡萄胎和正常胎儿的多胎妊娠之后，滋养细胞瘤肿瘤的总体发生率为26％（35/136，95％CI：19-34）。所有35例患者的FIGO低风险评分，治愈率为100％。基于患者要求的妊娠终止与滋养细胞瘤肿瘤风险降低无关。如子痫前期和产后出血等孕妇并发症也与滋养细胞瘤肿瘤的风险增加无关，高hCG水平或第8天新生儿的存活率也不再高。伴有完全葡萄胎和正常胎儿的多胎妊娠具有高风险的产科并发症。在继续妊娠的患者中，约三分之一的新生儿在第8天存活，并且大约四分之一的患者发展为滋养细胞瘤肿瘤。因此，相比单个完全葡萄胎，恶性转化的风险似乎更高。低游离β-hCG水平可能提示早期新生儿的更好存活，这个关系需要进一步研究。© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

目前对于特定脑细胞和人类神经精神疾病中的环状RNA（circRNA）所知甚少。在这里，我们使用超深的总RNA测序，系统地鉴定了超过11,039个在190个人类脑和非神经元细胞中被激光捕获的易感多巴胺和金字塔形神经元中表达的circRNA。其中1526个和3308个circRNA特定于多巴胺和金字塔形神经元的细胞特性，并富集在突触途径中。29%的帕金森病相关基因和12%的阿尔茨海默病相关基因产生了经过验证的circRNA。从一种幼年发病帕金森病基因转录的circDNAJC6在常见帕金森病神经病理前期和起病阶段已经发生了异常调节。总体而言，与成瘾相关的基因主要在多巴胺神经元中产生circRNA，与自闭症相关的基因主要在金字塔形神经元中产生circRNA，而癌症则产生于非神经元细胞。本研究表明，人脑中的环状RNA适应于神经元的特性，并揭示了circRNA调控的突触专业化在神经精神疾病中的重要性。© 2023. Springer Nature Limited.

在临床预测模型中使用种族和族裔，可能会减少或无意间增加医疗决策中的种族和族裔差异。为了比较现代美国代表性人口中符合肺癌筛查资格的情况，将筛查计算机断层扫描（LYFS-CT）模型重新拟合，排除种族和族裔，与假设情景资格方法进行对比，该方法重新计算具有相同协变量的种族和族裔少数派个体的预期寿命，将白人种族替代，并使用更高的预期寿命，以确保历史上服务不足的群体不受处罚。LYFS-CT NoRace由两个子模型组成，没有考虑种族和族裔进行了重新拟合和外部验证：参与大型临床试验（招募于1993-2001年，随访至2009年12月31日）的吸烟者中的肺癌死亡子模型（n = 39180），以及1997-2001年参与全国健康访谈调查（NHIS）的吸烟者的全部死因病例子模型（n = 74842，随访至2006年12月31日），在曾吸烟的年龄在40至80岁之间的RHIS2015-2018参与者中研究了筛查资格。数据分析期为2021年6月至2022年9月。在每个LYFS-CT子模型中包括和排除种族和族裔（非裔美国人、亚裔美国人、拉美裔美国人和白人）。按种族和族裔分：LYFS-CT NoRace模型和反事实方法（预期与观察到的结局比率 [E/O]）的校准，美国符合筛查资格的个体，在LYFS-CT模型下预测的筛查获益天数。NHIS 2015-2018包括25601名年龄在50至80岁之间的曾经吸烟者（其中非裔美国人2769人、亚裔美国人649人、拉美裔美国人1855人、白人20328人）。从子模型中排除种族和族裔导致在非裔美国人中低估了肺癌死亡风险（预期/观测 [E/O] = 0.72，95% CI，0.52-1.00），以及在非裔美国人中低估了全因死亡率（E/O = 0.90，95% CI，0.86-0.94）。在拉美裔美国人（E/O = 1.08，95% CI，1.00-1.16）和亚裔美国人（E/O = 1.14，95% CI，1.01-1.30）中高估了死亡率。因此，LYFS-CT NoRace模型将拉美裔美国人的资格增加了108%，亚裔美国人的资格增加了73%，而将非裔美国人的资格减少了39%。使用LYFS-CT与反事实全因死亡率模型能更好地保持组间的校准，并增加非裔美国人的资格13%，而不减少拉美裔美国人和亚裔美国人的资格。在这项研究中，排除种族和族裔使LYFS-CT子模型校准错误，并严重减少了非裔美国人进行肺癌筛查的资格。在反事实的资格定义下，没有人变得不符合资格，而非裔美国人的资格增加了，展示了在减少差异的情况下保持模型准确性的潜力。

本研究的目的是调查催乳素（PRL）是否通过Hippo信号通路调节信鸽繁殖周期中的喉囊上皮增殖。将24对成年信鸽按照不同繁殖阶段分为四组，并取其喉囊和血清样本。选择18对幼鸽，分为三组进行注射实验。结果显示，孵化17天（I17）和雏鸟哺育第1天（R1）的血清PRL含量和喉囊上皮厚度显著增加。在雄性信鸽中，I17时yes相关转录调节因子（YAP）和蜗牛家族转录抑制因子2（SNAI2）的mRNA水平最高，R1时大肿瘤抑制激酶1（LATS1）、丝氨酸/苏氨酸激酶3（STK3）、TEA结合域转录因子3（TEAD3）、结缔组织生长因子（CTGF）、MYC蛋白原癌基因（c-Myc）和SRY盒转录因子2（SOX2）的基因水平达到最大值。在雌性信鸽中，YAP、STK3、TEAD3和SOX2的基因表达在I17时达到最高水平，SAV1、CTGF和c-Myc的表达谱在R1时达到最大值。在雄性信鸽中，LATS1和YAP的蛋白水平在R1时最高，CTGF表达在I17时上调。在雌性信鸽中，LATS1、YAP和CTGF在I17时达到最大值，磷酸化YAP的表达水平在雄性和雌性的I17时最低。皮下注射催乳素（每天注射6天，每公斤体重10μg）对信鸽左喉囊能通过增加CTGF水平和降低YAP磷酸化水平促进喉囊上皮的增殖。YAP-TEAD抑制剂vertoporfin（每天注射6天，每公斤体重2.5mg）能通过抑制YAP和CTGF的表达来抑制催乳素诱导的喉囊上皮增殖。总之，催乳素可以通过促进Hippo通路中YAP和CTGF的表达参与信鸽喉囊细胞增殖。©作者（2023）。由牛津大学出版社代表美国动物学会出版。保留所有权利。权限问题请通过电子邮件发送至：journals.permissions@oup.com。

一个30岁男性患者出现了持续一分钟的眩晕和严重的自听。CVEMP检查显示在左侧测试时阈值降低，可能表明有半规管裂。随后的MRI显示颞骨内出现多囊状的多叶形肿物，当时的放射学诊断是ELST。进行了肿瘤切除手术，并对切除物进行显微镜检查，结果显示纤维血管组织，没有乳头状或囊性突出的征象。组织学评估的结论是血管纤维瘤。我们未能找到关于由于内淋巴囊周围发生ENA的先前报告。《Laryngoscope》，2023年。©2023年美国喉咙科学、鼻科学和耳科学会。

《个体化胶质母细胞瘤创新治疗筛选试验（INSIGhT）》是一个使用反应自适应随机分配和基因组谱分析的二期平台试验，以有效地确定用于三期试验的新型疗法。同时对三个最初的实验组（阿贝马西尼[一种周期蛋白依赖激酶[CDK]4/6抑制剂]，奈达替尼[表皮生长因子受体[EGFR]/人类表皮生长因子受体2抑制剂]，和CC-115[一种依赖脱氧核糖核酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂]）进行评估，并与一个共同的对照组进行比较。我们报告了每个组的结果，并检验了自适应平台设计的可行性和实施情况。如果患者的新发诊断的O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶非甲基化胶质母细胞瘤需要进行肿瘤基因分型以鉴定指定的生物标志物亚群中的显性胶质母细胞瘤信号通路（EGFR、磷脂酰肌醇3-激酶和CDK），则其有资格参加该试验。最初的随机分配比例为1:1:1:1：对照组（放疗和替莫唑胺）和实验组。后续的贝叶斯自适应随机分配基于生物标志物特定进展自由生存期（PFS）数据。主要终点是总生存期（OS），报告一侧P值。该试验已在ClinicalTrials.gov注册编号NCT02977780。在2017-2021年间，共治疗了237名患者（71例对照组；73例阿贝马西尼组；81例奈达替尼组；12例CC-115组）。阿贝马西尼和奈达替尼耐受性良好，但CC-115与58%的患者出现≥3级治疗相关毒性。与对照组相比，阿贝马西尼（风险比[HR]为0.72，95% CI为0.49至1.06；一侧P = .046）和奈达替尼（HR为0.72，95% CI为0.50至1.02；一侧P = .033）的PFS更长，但CC-115没有PFS优势（一侧P = .523）。实验疗法中没有一种能够显示出显著的OS益处（P > .05）。INSIGhT设计使得同时测试三种实验剂的效率得以提高，使用共享对照组和自适应随机分配。两个研究组相对于对照组显示出了优越的PFS，但没有一项显示出OS益处。INSIGhT设计可能促进胶质母细胞瘤治疗的改进和更高效的发现。试验中已经添加了新的实验组。

神经母细胞瘤是一种具有改善治疗策略需求的具有挑战性的儿科肿瘤。本研究探讨了强烈细胞内二硫化物蓄积引起的一种细胞死亡形式——二硫化物死亡，以及其在神经母细胞瘤中的作用，对预后和免疫浸润的意义进行了研究。我们根据与二硫化物死亡相关的基因表达对神经母细胞瘤样本进行了分组，并构建了二硫化物死亡潜力指数（DPI）以量化神经母细胞瘤中的二硫化物死亡水平。我们探讨了DPI、预后、免疫浸润和药物敏感性之间的相关性。通过RNA测序和单细胞数据集的组合，我们发现高二硫化物死亡潜力指数（DPI）与神经母细胞瘤患者的较差预后相关，表明增强的二硫化物应激和细胞功能障碍的不利影响。此外，我们发现较高的DPI与肿瘤微环境中减少的免疫浸润相关，强调了高DPI神经母细胞瘤中存在的免疫抑制环境。DPI高的神经母细胞瘤可能受益于与雌激素途径相关的药物富全雌酮。总体而言，本研究突出了二硫化物死亡作为潜在治疗靶点的重要性，并强调了整合免疫调节策略的重要性，为改善神经母细胞瘤的管理提供了新的途径。 © 2023. 作者（们）已独家授权给施普林格-弗拉格德有限公司，隶属于施普林格自然出版集团。

未折叠蛋白应激（UPR）是一种细胞机制，在内质网（ER）中蛋白质错误折叠积累的应激条件下保护细胞。UPR激活三条信号通路，以缓解应激条件，促进细胞稳态和细胞存活。然而，在无法缓解的应激条件下，UPR激活信号转变为通过凋亡促进细胞死亡。有趣的是，癌细胞利用这条通路在长时间应激条件下促进细胞存活并避免凋亡。在这里，我们讨论与UPR相关的不同信号通路，并专注于UPR激活时的一条ER信号转导通路：肌醇需要酶1α（IRE1）。我们的理由是IRE1通路与细胞命运决策有关，并被认为是癌症治疗的有希望的靶点。在这里，我们讨论IRE1抑制剂以及它们可能成为有效的癌症治疗方法。© 2023. 作者。