将肽表位整合到自组装材料中是获取具有高抗原密度和改善效力的纳米疫苗的成功策略。本研究设计了含有MAGE-A3/PADRE表位的自组装肽，以生成功能性的治疗性纳米疫苗。为了获得更高的稳定性，通过工程肽的控制性自组装，配制了肽/聚合物混合纳米颗粒。纳米颗粒对人类红细胞和树突状细胞都表现出良好的生物相容性。将纳米颗粒与未成熟树突状细胞共培养，触发免疫效应，并最终激活CD8+细胞。分析了接种纳米颗粒后健康C57BL/6小鼠的特异性抗原和IgG抗体反应。体内结果表明，针对纳米疫苗的特异性免疫应答主要通过细胞途径介导。本研究表明，通过开发自组装肽-聚合物混合纳米结构，可以有效增强肽表位疫苗的免疫原性。©2023年，作者。

由于其治疗效果，天然药物修饰银（Ag）纳米颗粒（NPs）在药理学相关应用中引起了极大的兴趣。我们使用异黄酮作为还原剂和包覆剂合成了银纳米颗粒。本研究旨在讨论异黄酮修饰银纳米颗粒（H-AgNPs）在纳米医学领域中的相关性。该文章首先研究了H-AgNPs的抗癌活性，然后通过光谱和热力学技术研究了其与牛胸腺DNA（ctDNA）的相互作用。绿色合成的H-AgNPs具有稳定的球形结构，平均直径为10 ± 3 nm。通过紫外可见吸收、荧光染料置换实验、等温热量计和粘度测量，确定了H-AgNPs与ctDNA的复合物形成。这些实验得到的结合常数始终为104 Mol-1。熔融温度分析和FTIR测量证实H-AgNPs对ctDNA的结构变化很小。所有热力学变量和吸热结合性质都来自等温量热法实验。所有这些实验结果表明了H-AgNPs-ctDNA复合物的形成，并且结果一致验证了H-AgNPs的小沟结合模式。从相互作用研究中发现的结合常数和检测限1.8 μM表明H-AgNPs具有高的DNA检测效率。通过体外MTT细胞存活率测定和乳酸脱氢酶（LDH）测定确定了H-AgNPs对A549和L929细胞株的细胞毒性。细胞存活率和LDH酶释放实验证明H-AgNPs具有较高的抗癌活性。此外，H-AgNPs对肺癌细胞的LD50值为118.49 µl/ml，与成纤维细胞值（269.35 µl/ml）相比较低。总之，体外细胞毒性实验结果表明合成的纳米颗粒可以应用于癌症治疗。此外，我们发现H-AgNPs是一种小沟结合剂，并具有高的DNA检测效率。©2023. 作者，独家授权给Springer Science+Business Media，LLC，属于Springer Nature的一部分。

在门诊肿瘤姑息医学中，关于鸦片碱筛查和尿液毒理学检测的真实世界数据稀缺。本研究对完成≥1次门诊姑息医学就诊以及埃德蒙顿症状评定量表（ESAS）的癌症成年患者进行了回顾性分析。收集了患者人口统计学、疼痛筛查和鸦片碱评定量表（SOAPP-SF）、ESAS、药物和尿液毒理学检测（UTS）的基线和随访就诊数据。主要终点是非依从性UTS的频率和类型（即存在非处方药物或缺乏处方药物）。次要终点是通过使用单变量和多变量逻辑回归方法评估非依从性UTS的风险因素。在189名可评估患者（632次门诊就诊）中，有113人进行了≥1次UTS，125人进行了SOAPP-SF评估，75人二者兼有。中位年龄为56岁（范围26-80岁），56%为女性，58%为白种人，40%为黑种人，48%患有Ⅳ期疾病，基线疼痛评分中位数为7，SOAPP-SF中位数为3. 氧可酮是最常被开具的药物（n = 125）。在进行UTS的113名患者中，有54%（n = 61）出现了≥1次非依从性结果。39%（n = 44）的患者出现了128次非依从性结果，非处方药物存在；29%（n = 33）的患者出现了53次非依从性结果，缺乏处方药物。SOAPP-SF的问题4（使用非法药物）（OR，3.61；95% CI，1.81至7.19；P < .001）和使用非鸦片类辅助药物的处方（OR，2.83；95% CI，1.12至7.19；P = .029）与非依从性UTS的概率增加有关。超过一半的被检验人群存在非依从性UTS。在肿瘤姑息医学中，筛查和评估非医疗用鸦片类药物的风险因素至关重要。

二肽基肽酶9（Dipeptidyl peptidase 9，简称DPP9）是一种选择丙氨酸的丝氨酸蛋白酶，在NLRP1和CARD8介导的炎性细胞死亡（火焰细胞死亡）中发挥关键作用。迄今为止，尚未报道过该酶的选择性抑制剂：所有已发表的分子均对DPP8和DPP9具有非常相似的活性位点结构，因此它们与DPP8和DPP9之间的亲和力极其相似。选择性的DPP9抑制剂对于解决关于该酶在火焰细胞死亡中的作用尚未解答的研究问题非常有帮助，同时还可以作为急性髓系白血病的治疗药物进行研究。本文介绍的化合物（42和47）结合了纳摩尔级别的DPP9亲和力和DPP9与DPP8选择性指数高达175，对于其他丙氨酸选择性蛋白酶的选择性指数也超过了1000。为了对实验得到的数据进行合理解释，我们进行了分子动力学研究。我们还提供了化合物42的体内药代动力学数据。

肺癌对全球公共健康造成了重大的死亡风险负担。由于这种癌症的隐匿性，不可避免地会出现诊断延迟，从而导致肿瘤的长期发展。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80-85％，使得这种肿瘤形式成为肺癌的一种常见亚型。精确的非小细胞肺癌分类是正确诊断、预后和适当治疗的关键方面之一，其中基于生物标志物表达谱的方法尤为重要。这种生物标志物谱分析为患者分层、机制洞察和潜在药物靶点提供了机会。然而，大量患者出现了多种毒副作用、肿瘤复发和基于治疗的耐药性的发展。由于这些严峻情况的存在，我们迫切需要高效、有效的新型抗癌治疗方法。全新药物开发方法既昂贵又耗时，并且存在较高的退化率，其中部分原因是由于与毒性相关的问题。然而，药物重定位结合计算机辅助系统生物学方法则提供了发现新型高效和安全药物的替代方案。因此，在本综述中，我们将重点比较传统基于治疗的耐药机制与来自三个不同类别（抗寄生虫药物，抗抑郁药物和抗精神病药物）的重定位抗癌药物在非小细胞肺癌治疗中的应用。明确地，将这些新型治疗方法与传统的药物方案相结合，可能会互补/增强现有的治疗模式。这种方法具有重大的转化意义，因为它可以对抗药物耐药性和细胞毒性副作用，并为非小细胞肺癌患者提供一个相对新的治疗策略。© 2023. 作者，授予Springer Science+Business Media, LLC的独家许可，隶属于Springer Nature。

抗原递呈细胞(APCs)调控免疫反应，因此对于靶向传递治疗疫苗具有兴趣。树突状细胞(DCs)是专业的APCs，在向CD4+辅助T细胞和细胞毒性CD8+ T细胞呈现外源性抗原方面表现出色。DCs具有高度的异质性，并可分为不同的亚群，其丰度、功能和表型均不同，如内吞受体分子的差异表达。已经确立了将抗原靶向于DC受体可增强治疗疫苗的疗效。虽然大多数研究强调靶向特定的DC亚群的重要性，但我们认为还应考虑靶向受体后DC亚群内的差异性细胞内引路。在这里，我们回顾了作为治疗疫苗靶点的小鼠和人类受体的研究，重点关注抗体和配体结合物及其靶向对抗原呈现的影响。我们的目标是界定不同受体的靶向如何影响抗原呈现和疫苗疗效，以指导未来治疗疫苗的靶点选择。

需要改进对复发性鼻咽癌（NPC）在随访磁共振（MR）扫描中的检测准确性。在三个癌症中心，回顾性收集了2007年4月至2020年7月间的5035名接受治疗的NPC幸存者的5035次随访MR扫描，以开发和评估深度学习（DL）模型MODERN（基于MR的复发性鼻咽癌检测深度学习模型）。通过220次扫描的读者研究，评估了两名放射科医师在具有和不具有MODERN的扫描中检测复发的准确性。性能通过受试者工作特征曲线下面积（ROC-AUC）和具有95%的置信区间（CI）的准确性来衡量。MODERN在验证组中表现出良好的性能（内部：ROC-AUC，0.88，95% CI，0.86-0.90；外部1：ROC-AUC，0.88，95% CI，0.86-0.90；外部2：ROC-AUC，0.85，95% CI，0.82-0.88）。在读者研究中，MODERN单独实现了可靠的准确性，相比之下，放射科医生的准确性（MODERN：84.1%，95% CI，79.3%-88.9%；能干的：80.9%，95% CI，75.7%-86.1%，P < 0.001；专家的：85.9%，95% CI，81.3%-90.5%，P < 0.001）受到MODERN评分的提升（有MODERN评分的能干者：84.6%，95% CI，79.8%-89.3%，P < 0.001；有MODERN评分的专家：87.7%，95% CI，83.4%-92.1%，P < 0.001）。我们开发了一种具有可靠性表现的DL模型用于复发性检测。计算机和人类的协作有潜力改进对接受治疗的NPC患者的随访MR扫描解读工作流程。© 2023 Elsevier B.V. 保留一切权利。

原发性肝癌（HCC）占肝癌的80%，其中70%-80%的HCC是由乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的慢性肝病。免疫治疗正在成为HCC治疗的支柱，然而令人注目的免疫介导的反应仅局限于个别患者。核酸感知（NAS）通路是先天免疫系统和抗病毒免疫反应的中心通路，但其在乙型肝炎病毒相关肝癌中的作用尚不明确。本研究基于多个公共数据集收集的乙型肝炎病毒相关HCC组织的转录组数据，进行了全面的生物信息学分析。根据与NAS相关的基因在病毒相关HCC患者中的表达，验证了两个亚群，称为NAS激活亚群和NAS抑制亚群。在此基础上，建立了一个NAS相关风险评分（NASRS）预测模型，用于乙型肝炎病毒相关HCC的风险分层和预后预测（TCGA-LIHC和ICGC队列）。在多个数据集中也验证了NASRS在预后和免疫治疗方面的预测价值。还建立了一个评估NASRS临床应用并通过不同途径展示其有效性的评分卡。此外，通过分子对接策略预测了与NAS标志物核心靶点结合的六种潜在药物。随后在体外和体内评估了潜在药物的细胞毒性能力。基于这些结果，我们得出结论：NASRS模型可以作为一种强大的预后生物标志物，并预测乙型肝炎病毒相关HCC患者对免疫治疗的反应，这在临床决策中对乙型肝炎病毒相关HCC患者具有重要意义。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

测量的白细胞端粒长度（LTL）、基因预测的LTL（gTL）与癌症发生之间的复杂关系在肺癌中得到了很好的证明。我们先前在欧洲人和东亚人群之间报告了LTL及gTL较长的患者与肺癌风险增加之间的关联。然而，我们在性别和组织学上对从未吸烟者之间的关联研究的统计学力量有限。 为了进一步调查这一关联，我们在上海女性和男性健康研究的从未吸烟者中进行了嵌套病例对照分析（SWHS：798例和792例对照；SMHS：161例和162例对照）。我们打破了病例对照匹配，并使用多变量无条件 logistic 回归模型，估计使用定量 PCR 测量的 LTL 和使用多基因分数确定的 gTL 与新发肺癌和腺癌（LUAD）的比值比（OR）和 95% 置信区间（CI）。另外，我们还进行了遗传学随机化（MR）分析。 我们发现在从未吸烟的女性中，LTL 和 gTL 的增长与肺癌风险呈明显的剂量-反应关系（p-trendLTL=4x10-6；p-trendgTL=3x10-4）。同样，在从未吸烟的男性中，相较于端粒长度最短的个体，较长的测得 LTL 与风险增加了三倍以上（OR=3.48，95%CI：1.85，6.57）。总体结果在女性和男性 LUAD 上也是类似的。MR 分析支持了在女性 LUAD 中的因果关联（OR1 SD gTL=1.19，95%CI：1.03，1.37；p=0.03）。 在从未吸烟者中，较长的白细胞端粒长度与肺癌风险增加相关。我们的研究结果坚定支持了白细胞端粒在肺癌发生中的作用。

改变的染色质三维结构在人类癌症中影响各种基因组调节因子及后续基因表达。然而，我们对癌症中基因组分层结构的拓扑重排知之甚少。本研究利用原位 Hi-C、RNA-测序和染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）技术，探讨了胆囊癌（GBC）组织和细胞系中染色质区域、拓扑关联域（TADs）和CCCTC 结合因子（CTCF）介导的循环结构的结构重组和功能变化。我们观察到染色质区域 A/B 转换与 CTCF 结合水平和基因表达的改变相关。相对于正常对照，癌症细胞系中存在着增加的 TAD 间互作用与较弱的 TAD 边界。此外，与癌症相比，与染色质重塑和上皮-间质转变激活相关的染色质短环和癌症特异环在癌症中富集。癌症特异的增强子-启动子循环，其包含多个转录因子结合位点，作为调节异常基因表达的中心元素。削减与启动子相连接的每个循环锚定点上的单个增强子导致相应基因表达的抑制。总之，我们的数据提供了癌症基因组分层结构和功能变化的全景图，这些变化推动了 GBC 的发展。© 2023. Higher Education Press.