黑人男性患前列腺癌的发病率和死亡率更高。不清楚精准肿瘤学差异是否影响到具有转移性去势抗癌药物治疗的黑人男性患者。比较黑人和白人患有转移性去势抗癌药物治疗的前列腺癌患者的精准医学数据和预后。本回顾性队列研究使用由前列腺癌精准医学多机构合作项目（PROMISE）联合会收集的数据，该项目是一个多机构登记表及相关临床基因组数据，时间范围为2020年4月至2021年12月。研究对象是具有分子数据的黑人和白人患有转移性去势抗癌药物治疗的患者。数据分析时间为2021年12月至2023年5月。数据库记录了种族和民族信息。主要结局指血浆分子数据的频率，定义为错配修复缺陷（MMRD）或高度微卫星不稳定性（MSI-H），同源重组修复缺陷或肿瘤每兆碱基10个以上的突变负荷。次要结果包括其他变异的频率，进行基因组检测的类型和时机，以及靶向治疗的使用。效果学结果包括前列腺特异性抗原反应率，放射学反应报告和总生存率。共计鉴定出962名符合条件的患有转移性去势抗癌药物治疗的前列腺癌患者，其中包括204名黑人患者（占21.2%，中位数[四分位数]诊断年龄为61 [55-67]岁，131名患者[64.2%]的格利森评分为8-10级，92名患者[45.1%]具有原发性转移性疾病）和758名白人患者（占78.8%，中位数[四分位数]年龄为63 [57-69]岁，445名患者[58.7%]的格利森评分为8-10级，310名患者[40.9%]具有原发性转移性疾病）。自转移性去势抗癌药物治疗开始至后续随访的时间的中位数（四分位数）为26.6 (14.2-44.7)个月。黑人男性进行血浆分子检测的比例更高（111名男性[48.7%]）相较于白人男性（317名男性[36.4%]；P < .001）。两组之间可行的突变比例相似（65名黑人男性[32.8%]；215名白人男性[29.1%]；P = .35），但黑人男性中MMRD或MSI-H的比例比白人男性（18名男性[9.1%]）更高（白人男性为36名男性[4.9%]；P = .04）。黑人男性的PTEN突变较白人男性更少（31名男性[15.7%] vs 194名男性[26.3%]；P = .003），TMPRSS突变也较少（14名男性[7.1%] vs 155名男性[21.0%]；P < .001）。在最常见的15种突变基因中，包括TP53、AR、CDK12、RB1和PIK3CA，没有其他差异。匹配的靶向治疗在黑人男性中较白人男性使用较少（22名男性[33.5%] vs 115名男性[53.5%]；P = .008）。两组之间在靶向治疗的反应或生存率方面没有差异。本转移性去势抗癌药物治疗的队列研究发现，与白人男性相比，黑人男性中MMRD或MSI-H的频率更高，PTEN和TMPRSS的突变频率较低。虽然黑人男性接受靶向治疗的频率较白人男性低，但在临床预后上没有观察到差异。

讨论RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）诱导化疗后使用抗表皮生长因子受体抗体的最佳维护策略仍然存在争议。评估FOLFIRI（亮酸葉酸，氟尿嘧啶和伊立替康）加奎托昔单药维持治疗的疗效和安全性，作为诱导治疗后的维持治疗。TIME（以厄洛替昔为维持治疗的伊立替昔为基础的一线治疗：PRODIGE 28 [Partenariat de Recherche en Oncologie Digestive]-UCGI 27 [UniCancer GastroIntestinal Group]）是一个第2期非比较性多中心随机临床试验，于2014年1月15日至2018年11月23日期间在139名不可手术的RAS野生型mCRC患者中进行。分析的截止日期为2022年7月21日。在8个周期的FOLFIRI加奎托昔诱导治疗后，没有疾病进展的患者被随机分为每两周一次的奎托昔单药维持治疗组或观察组。在疾病进展时，建议使用相同的诱导方案进行16周，然后继续使用奎托昔维持治疗组或观察组，直到疾病进展，使用完整的诱导方案。主要终点是从随机化后的6个月无进展率。基于意向治疗的分析进行。利用下一代测序的探索性生物分子分析，调查了肿瘤突变谱的潜在预测价值。共有214名患者参与研究（男性141人[65.9%]；中位年龄67岁[范围23-85岁]），其中139名患者随机分为接受奎托昔（n = 67，男性45人[67.2%]，中位年龄64岁[范围34-85岁]）或观察（n = 72，男性50人[69.4%]，中位年龄68岁[23-85岁]）的组。奎托昔组的6个月无进展率为38.8%（[67中的26人] 95% CI，27.1%-51.5%），观察组的6个月无进展率为5.6%（[72中的4人] 95% CI，1.5%-13.6%）。在中位随访时间为40.5个月（95% CI，33.6-47.5个月）后，奎托昔组的中位无进展生存期（PFS）为5.3个月（95% CI，3.7-7.4个月），观察组为2.0个月（95% CI，1.8-2.7个月）。奎托昔组的中位总生存期（OS）为24.8个月（95% CI，18.7-30.4个月），观察组为19.7个月（95% CI，13.3-24.4个月）。在探索性多变量分析中，不论治疗组，线粒体激酶激活的突变在短期无进展生存期方面均与较短的随机化期相关（风险比1.63[95% CI，1.01-2.62]; P = .04）。在维持治疗期间，奎托昔组中最常见的3级或4级治疗相关毒性效应是皮疹（67中的8人[11.9%]）。这项随机临床试验未达到主要终点，但表明奎托昔维持治疗与临床意义上的PFS和OS益处相关。然而，对于具有MAPK突变而不考虑原发性肿瘤的一侧的患者来说，在一线联合FOLFIRI-奎托昔治疗后进行奎托昔维持治疗或治疗间歇似乎不合适。对MAPK信号通路突变的更全面的评估需要进一步研究，以完善RAS野生型mCRC患者的治疗策略。 ClinicalTrials.gov识别号：NCT02404935。

日益认识到，癌症研究中作为对照样本的肿瘤邻近正常组织并不能充分代表健康组织。相反，它们介于健康组织和肿瘤之间。导致这种对照样本与健康状态的偏离的因素包括暴露于促肿瘤因子、肿瘤相关免疫反应以及肿瘤微环境的其他方面。表征肿瘤邻近对照样本基因表达与肿瘤之间的关系对于理解肿瘤起始和进展中微环境的作用，以及癌症的诊断和预后标志物的鉴定至关重要。为了满足这一需求，我们开发并验证了TranNet，这是一种利用匹配的对照和肿瘤样本的基因表达来研究它们基因表达剖面之间关系的计算方法。TranNet从基因表达剖面中推断出一个稀疏加权的二分图，用以展示对照样本与肿瘤之间的关联。结果使我们能够确定这种转换的预测因子（潜在的调控因子）。据我们所知，TranNet是第一个推断此类依赖关系的计算方法。我们将TranNet应用于多种癌症类型以及它们从The Cancer Genome Atlas (TCGA)获取的对照样本数据。TranNet所确定的许多预测因子是与肿瘤微环境调控相关的基因，因为它们在G蛋白耦联受体信号通路、细胞间通讯、免疫过程和细胞黏附中富集。相应地，推断出的预测因子的靶点在与组织重塑（包括上皮间质转变(EMT)）、免疫反应和细胞增殖相关的途径中富集。这意味着这些预测因子是肿瘤进展的标志物和潜在的基质促进因子。我们的结果对于肿瘤邻近对照样本、肿瘤和肿瘤环境之间的关系提供了新的见解。此外，TranNet确定的预测因子集将为未来的研究提供宝贵的资源。 版权声明：本文章是一个开放获取的文章，没有任何版权限制，任何人都可以自由地复制、分发、传播、修改、建立衍生作品或者以任何合法的方式使用。本作品以知识共享CC0公共领域捐献方式提供。

我们呈现了一项开放标签、I/II期研究的结果，评估了新型生长抑素受体（SSTR）拮抗剂[177Lu]Lu-satoreotide tetraxetan在40例先前治疗过、进展性神经内分泌肿瘤（NETs）患者中的安全性和疗效，其中使用了剂量测定以指导最大给药活性。本研究分为两个部分。A部分包括15名患者，完成了三个周期的[177Lu]Lu-satoreotide tetraxetan治疗，每个周期固定给药活性和肽量（4.5 GBq/300 µg）。B部分包括25名患者，接受了一至五个周期的[177Lu]Lu-satoreotide tetraxetan治疗，评估了不同的给药活性（4.5或6.0 GBq/周期）和肽量（300、700或1300 μg/周期），限制了对肾脏累积吸收剂量为23 Gy和对骨髓的吸收剂量为1.5 Gy的辐射。[177Lu]Lu-satoreotide tetraxetan的中位累积给药活性为13.0 GBq，分为三个周期（A部分为13.1 GBq，B部分为12.9 GBq）。总体上，17例（42.5%）患者出现了≥ 3级的治疗相关不良事件，其中最常见的是淋巴细胞减少症、血小板减少症和中性粒细胞减少症。未观察到3/4级肾毒性。两例患者发生视为与治疗有关的髓系肿瘤。A部分和B部分的疾病控制率为94.7%（95%置信区间[CI]：82.3-99.4），总体反应率为21.1%（95% CI：9.6-37.3）。[177Lu]Lu-satoreotide tetraxetan，以中位累积给药活性13.0 GBq，分为三个周期，具有可接受的安全性，并在进展性SSTR阳性NETs患者中展现了有前景的临床反应。随访研究仍在进行中。ClinicalTrials.gov，NCT02592707。注册于2015年10月30日。© 2023. 作者。

HER2 是一种致癌受体，在许多癌症中过度表达，其中包括20%的乳腺癌。尽管已有HER2靶向治疗方法可用，但患者的疾病在治疗过程中往往仍然进展，这强调了对新型治疗策略的需求。将一种可逆性高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）tucatinib 添加到曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗中，显著改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的生存结局，包括那些有活动性脑转移的患者。我们认为将tucatinib与其他HER2靶向药物结合，以达到互补作用的机制，能进一步提高抗肿瘤效果。我们在乳腺癌的临床模型中，包括HER2阳性乳腺癌细胞和患者源异种移植模型（PDX），对tucatinib和抗体药物结合物T-DM1的活性进行了研究。我们通过内化和降解研究获得了有关tucatinib活性的机制细节。在联合应用中，tucatinib和T-DM1表现出增强的，往往是协同的细胞毒性反应，并在体内显示出改善的抗肿瘤活性，包括对于T-DM1单一药物活性无效的PDX模型。在机制上，tucatinib通过抑制HER2泛素化介导细胞表面处无活性HER2分子的增加，导致T-DM1的内化和降解增加。这种联合作用与HER2信号通路的抑制增强，细胞增殖的减少以及细胞凋亡的增加相关。在脑转移异种移植模型中，tucatinib能够渗透入颅内肿瘤组织，抑制肿瘤生长并改善生存。这些结果表明，tucatinib可能是HER2靶向治疗的最佳TKI合作伙伴，支持其与T-DM1联合治疗的临床研究，包括脑转移患者。

预后风险预测模型可以估计发展头颈癌（HNC）的概率，为疾病管理提供有价值的信息。尽管世界各地已开发了不同的预后HNC风险预测模型，但对它们的方法进行全面评估仍缺乏。我们进行了一项综述研究，并进行了重要评估，旨在确定HNC风险预测模型的方法优势和局限性。我们在Medline、Embase、Scopus、Web of Science和CAB Abstracts数据库中进行了搜索，并包括了关于开发或验证预后HNC风险预测模型的可获取全文的同行评审发表论文。使用PROBAST工具评估研究质量。共包括了9篇论文。尽管所有论文在分析领域普遍存在高风险偏倚，但只有两项研究在临床适用性方面存在高度关切。目前已发表的研究对于方法提供的信息不足，难以判断模型的质量和适用性。未来的研究应遵循预测建模研究的报告指南。版权所有©2023 Dennis Barber Ltd.

本研究旨在探讨糖尿病风险降低饮食（DRRD）与前列腺、肺部、结直肠、卵巢（PLCO）队列中膀胱癌风险的关系。使用Cox比例风险回归模型对前列腺、肺部、结直肠和卵巢（PLCO）癌症筛查试验中的99,001名参与者的数据进行分析，以估计DRRD评分与膀胱癌发病率之间的关联的风险比（HR）和95％置信区间（CI）。进行亚组分析以评估年龄、性别、BMI、吸烟状态和糖尿病史等变量是否影响所观察到的关联。DRRD评分是基于从膳食史问卷中提取的九个营养摄入指标制定的。在中位随访11.7年的期间，鉴定出761例新的膀胱癌病例。最高的DRRD评分的参与者与最低四分位数的参与者相比，膀胱癌的风险降低（未经调整的分析，风险比[HR] = 0.65 [95％CI 0.53至0.82]；多变量调整分析，HR = 0.79 [95％CI 0.64至0.98]，P趋势= 0.007）。仅在移行细胞癌中观察到类似的风险降低（HR = 0.79 [95％CI 0.64至0.99]，P = 0.007）。此外，在排除具有独特特征的参与者后，DRRD评分与膀胱癌风险之间的显著负相关仍然存在。这项大型前瞻性基于人群的研究表明，坚持DRRD可能有助于预防膀胱癌。DRRD有可能减轻膀胱癌风险，需要在不同人群中进一步验证。

多发性硬化症(MS)以中枢神经系统的炎症细胞激活和浸润引起的脱髓鞘化和神经元丧失为特征。巨噬细胞极化在经典多发性硬化症实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)的发病机制中发挥重要作用。本研究调查了Fasudil对巨噬细胞的影响，并检测了Fasudil修饰巨噬细胞在实验性自身免疫脑脊髓炎中治疗潜力。我们发现Fasudil诱导了巨噬细胞由促炎性M1型转化为抗炎性M2型，表现为诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮、白细胞介素-12和CD16/32的表达减少及精氨酸酶-1、白细胞介素-10、CD14和CD206的表达增加。这与Rho激酶活性的抑制、Toll样受体、核因子κB和丝裂原活化蛋白激酶信号通路组分的表达减少，以及产生促炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6有关。重要的是，Fasudil修饰巨噬细胞有效减少了实验性自身免疫脑脊髓炎的影响，导致疾病发病较晚、症状评分较低、体重减轻较少和脱髓鞘减少，与未修饰巨噬细胞相比。此外，Fasudil修饰巨噬细胞降低了CD4+ T细胞和F4/80+巨噬细胞上的CD16/32、诱导型一氧化氮合酶和白细胞介素-12的表达，同时增加了CD4+ T细胞和F4/80+巨噬细胞上白细胞介素-10的表达、精氨酸酶-1、CD206和白细胞介素-10的表达，从而改善了免疫调节并降低了炎症。这些发现表明，Fasudil修饰巨噬细胞可能通过诱导M2巨噬细胞极化和抑制炎症反应来治疗实验性自身免疫脑脊髓炎，从而为多发性硬化症的细胞免疫治疗提供了新的见解。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞已在难治性或复发性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的治疗中被证明是有效的。最近，sDmax作为两个最远病灶间的距离与患者体表面积标准化之间的对应项，在LBCL中作为一种预后因子出现。本研究旨在确定与CAR T细胞治疗的患者的预后和不良事件预测相关的[18F]FDG-PET生物标志物。患者是从两个不同的大学医院回顾性纳入的。他们接受CAR T细胞治疗LBCL，并在CAR T细胞输注前接受了[18F]FDG-PET。病灶被半自动地分割，阈值设为最大摄取的41％。除了临床生物学特征，还收集了sDmax、总体代谢肿瘤体积（TMTV）、SUVmax和健康淋巴器官和肝脏的摄取强度。使用卡帕兰-迈尔方法估计了无进展生存（PFS）和总体生存（OS）。报告了不良事件的发生情况，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。共纳入了56名患者。中位随访时间为9.7个月。多变量分析表明，TMTV（截断值为36 mL）是PFS的独立预后因子（p < 0.001），而sDmax（截断值为0.15 m-1）是OS的独立预后因子（p = 0.008）。对于不良事件的发生，C-反应蛋白水平 > 35 mg/L（p = 0.006）和CAR T细胞输注前肝脏SUVmean > 2.5（p = 0.027）与2到4级CRS相关；脾脏SUVmean > 1.9与2到4级ICANS相关。TMTV和sDmax在PFS和OS上分别具有独立的预后价值。关于不良事件，肝脏和脾脏的平均摄取与2到4级CRS和ICANS的发生相关。将这些生物标志物整合到临床流程中，可有助于早期调整患者管理。© 2023年。作者（们）独家许可给斯普林格-弗拉格公司，德国，斯普林格自然出版集团的一部分。

回顾现有文献，研究累及眼球和（或）眼附属器的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者，并提供一份报告，记录累及眼球和眼附属器的ALCL患者的临床过程。利用PubMed、Scopus和谷歌学术系统地检索了从开始到2023年5月为止的与眼内或附属眼结构有关的ALCL所有病例。此外，还报道了一例新的病例，添加到所有搜索发现的病例中。回顾鉴定了1680个研究，符合纳入标准的有8个。共纳入了9名患者，平均年龄为29.7岁（中位数：30.0，范围：1.3-48）。 5/9（55.6％）患者表现为原发性ALCL。最常见的眼科症状包括眼眶周围肿胀（5/8），结膜水肿（5.8）和视力减退（5/7）。最初有3名患者被误诊，由于纠正诊断的滞后时间在3周至3个月之间。所有病例的CD30表达都为阳性，而6/9患者阳性表达间变性淋巴瘤激酶，因此6/9患者被诊断为间变性淋巴瘤激酶阳性ALCL。在治疗手段方面，8/9名患者接受了化疗，4/9名患者接受了放射治疗，2名患者接受了自体干细胞移植。其中5名（55.6％）患者死于ALCL，而4名（44.4％）在最后的随访中无病存活。从ALCL初始表现到死亡、眼科表现到死亡和诊断到死亡的中位时间分别为4.12个月（范围：1.1-168.0），2.62个月（范围：1.1-144）和4.00个月（范围：0.10-168）。中位随访时间为21.0个月（范围：1.1-168.0）。累及眼球和眼附属器的ALCL是一种罕见且高度恶性的肿瘤，可能模拟良性临床病情。早期活检和采用CHOP等化疗方案及放射治疗的积极治疗可能有助于疾病处理。Copyright © 2023 The American Society of Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery, Inc.