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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 18

XianjingYu,LixueWu,Z...
Silencing lncRNA EZR‑AS1 induces apoptosis and attenuates the malignant properties of lung adenocarcinoma cells.
Cellular & Molecular Immunology
腺癌是肺癌的主要亚型之一。本研究旨在调查沉默长非编码RNA(lncRNA)EZR-AS1对肺腺癌(ADC)细胞的生物行为的影响。使用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)测定肺ADC组织和细胞,以及相邻非癌组织中的EZR-AS1表达水平。使用特异性靶向EZR-AS1的小干扰RNA(siEZR-AS1)在两种肺ADC细胞系中敲低EZR-AS1。使用CCK-8活力分析、流式细胞术或创伤愈合实验评估EZR-AS1敲低细胞的增殖、迁移和凋亡情况。使用西方博蛋白免疫印记分析评估与迁移途径相关的蛋白水平。与非癌组织和细胞相比,肺ADC组织和细胞中的EZR-AS1含量显著升高(p<0.01)。转染ADC细胞系H1437和H1975使两种细胞系中EZR-AS1水平显著下调。细胞毒性分析显示,EZR-AS1敲低细胞的存活率随培养时间显著降低,并引发显著的凋亡(p<0.01)。创伤愈合实验表明,EZR-AS1敲低显著降低了两种细胞系的迁移率(p<0.01)。此外,在EZR-AS1敲低后,与迁移途径相关的蛋白如vimentin、MMP2和MMP9显著下调,而E-cadherin水平显著上调。我们的研究表明,EZR-AS1与ADC进展相关,沉默该基因抑制了ADC细胞的增殖并降低了其体外迁移能力。在EZR-AS1敲低后,转移相关基因的表达变化可能是减少迁移能力的原因。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Oct 01

EmilyRav,ShinjiMaega...
Overview of CD70 as a Potential Therapeutic Target for Osteosarcoma.
Cellular & Molecular Immunology
骨肉瘤是一种原发性恶性骨肿瘤。对于难治性疾病有效的化疗方案很少,造成了生存率的没有改善。基于免疫的细胞治疗作为新颖的替代方案出现了。然而,这些疗法的进展主要取决于当免疫细胞武装以针对特定肿瘤抗原的情况下。近期的研究鉴定了临床上非常有前景的治疗靶点差异性分化簇 70(CD70)与骨肉瘤的关联,尤其是因为 CD70 在骨肉瘤肺转移中高度表达(Pahl et al. 2015. Cancer Cell Int. 15: 31),而且肿瘤对其的过表达与免疫逃逸和肿瘤增殖有关(Yang et al. 2007. Blood 110: 2537-2544)。然而,对于正常组织整体上 CD70 的表达的知识有限,以及偏离靶点效果的潜在风险产生了一些挑战(Flieswasser et al. 2022. J. Exp. Clin. Cancer Res. 41: 12)。尽管如此,基于 CD70 的临床试验目前正在进行中,并且初步显示出对于骨肉瘤患者有希望的结果。本综述文章对于近期与骨肉瘤相关的 CD70 文献进行了阐述,并强调了针对该途径的益处和挑战。© 2023 由美国免疫学家协会所有。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 18

LinfuChen,RuiZhao,Ji...
Antibacterial Fusobacterium Nucleatum-Mimicking Nanomedicine to Selectively Eliminate Tumor-colonized Bacteria And Enhance Immunotherapy Against Colorectal Cancer.
Cellular & Molecular Immunology
临床证据表明,肿瘤定殖细菌与肿瘤发展和治疗反应密切相关。有选择性地消除肿瘤内的细菌可能是增强癌症治疗而不带来额外副作用的一种吸引人的方法。本文发现,由于大肠杆菌核酸伏域菌(F. nucleatum)上的膜蛋白Fap-2与结直肠肿瘤细胞上过表达的D-半乳糖异构酶(D-galactose-β(1-3)-N-acetyl-D-galactosamine,Gal-GalNAc)之间存在高亲和力,F. nucleatum会在结直肠肿瘤中定居,临床样本和动物肿瘤模型都证明了这一点。值得注意的是,F. nucleatum定植在结直肠肿瘤中会导致免疫抑制的肿瘤微环境,极大地减少其对免疫检查点阻断(ICB)疗法的反应。受到这一发现的启发,我们设计了一种模拟F. nucleatum的纳米医学,通过将F. nucleatum细胞质膜(FM)与载荷科利斯汀的脂质体融合,实现有选择性地杀伤定居在肿瘤中的F. nucleatum而不影响肠道菌群。结果表明,F. nucleatum定植的肿瘤对ICB疗法的治疗反应得以成功恢复,这在F. nucleatum感染的皮下CT-26肿瘤模型、化学诱导的自发性结直肠癌模型和MC-38肿瘤模型中得到了证明。总之,我们的工作提出了一种能够有选择地消除定居在肿瘤中的细菌的F. nucleatum模拟纳米医学,有望增强免疫治疗对定居在结直肠癌中的F. nucleatum的治疗反应。本文受版权保护。版权所有。
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Brain Structure & Function
2023 Sep 18

AiSeonKuan,Chi-LuChi...
Improved survival and intracranial tumor control of EGFR-mutated NSCLC patients with newly developed brain metastases following stereotactic radiosurgery and EGFR-TKI: a large retrospective cohort study and meta-analyses.
Brain Structure & Function
为了研究SRS和TKI对EGFR突变NSCLC患者脑转移的差异效应以及在出现新的脑转移时继续使用相同的TKI药物的结果。本研究纳入了608例NSCLC患者(2,274个脑转移),而荟萃分析纳入了1,651例NSCLC患者(>3,944个脑转移)。采用Kaplan-Meier方法评估总生存期(OS)和颅内无进展生存期(iPFS)。使用Cox回归模型估计预后因素的风险比(95% CI)。EGFR野生型/ALK、EGFR突变和ALK重排患者的中位OS/iPFS(95% CI)(月)分别为17.7(12.9-23.6)/12.1(9.8-15.6)、28.9(23.8-33.3)/17.7(14.8-21.2)和118.0(未达到)/71.7(15.1-未达到)。在EGFR突变患者中,将我们的数据与其他研究进行荟萃分析后发现,接受SRS和TKI治疗的患者的OS和iPFS(OS:35.1个月,iPFS:20.0个月)显著优于只接受SRS(OS:20.8个月,iPFS:11.8个月)或只接受TKI(OS:24.3个月,iPFS:13.8个月)的患者。对新诊断的脑转移进行SRS治疗并继续使用现有的TKI药物可获得与新诊断的带脑转移NSCLC患者开始联合SRS和TKI治疗相当的OS(30.0 vs. 32.1个月,p = 0.200)。多变量分析显示,良好的表现评分和TKI治疗与改善预后有关。在新诊断的带脑转移的EGFR突变NSCLC患者中,联合SRS和TKI的治疗效果良好。在出现新的脑转移时继续使用相同的TKI药物加SRS可获得良好的临床结局,可以作为标准治疗考虑。©2023年。作者(们)已独家授权给Springer Science+Business Media, LLC,属于Springer Nature的一部分。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Mar

XiulingTang,TaoYan,S...
Treatment with β-sitosterol ameliorates the effects of cerebral ischemia/reperfusion injury by suppressing cholesterol overload, endoplasmic reticulum stress, and apoptosis.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
β-谷甾醇是一种在植物中自然存在的植物固醇。以往的研究已经表明它具有抗氧化、抗高血脂、抗炎、免疫调节和抗肿瘤的作用,但尚不清楚β-谷甾醇治疗是否能减轻缺血性脑卒中的影响。本研究发现,在以大脑中动脉阻塞诱导的小鼠缺血性脑卒中模型中,β-谷甾醇减小了脑梗死和脑水肿的体积,减少了脑组织中神经元凋亡,并改善了神经功能障碍;另外,β-谷甾醇增加了缺氧和葡萄糖耗竭的大脑皮层神经元的活性,并减少了细胞凋亡。进一步研究表明,β-谷甾醇的神经保护作用可能与缺血性脑卒中后细胞内胆固醇积累引起的内质网应激抑制有关。此外,β-谷甾醇与胆固醇的关键转运蛋白NPC1L1表现出较高的亲和力,并对其活性具有对抗作用。总之,β-谷甾醇可能通过抑制神经元细胞内胆固醇超负荷/内质网应激/细胞凋亡信号通路,有助于缓解缺血性脑卒中的治疗。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 18

TeresaSCatalá,LinnGS...
Bioactivity profile of dissolved organic matter and its relation to molecular composition.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
溶解有机物(DOM)占据了一个庞大而未知的分子空间。鉴于其性质,DOM可以被视为一种有前景的生物技术资源。然而,对DOM生物活性的研究仍处于早期阶段。本研究对陆地和海洋DOM的生物技术潜力、分子组成及其关系进行了调查。样品通过体外抗菌、抗真菌、抗癌和抗氧化活性进行筛选。几乎所有DOM样品对金黄色葡萄球菌均具有抗菌活性,其中淡水DOM表现出最低的IC50值。大多数样品还抑制了表皮葡萄球菌,其中有四个DOM提取物的有效性高于参考药物的四倍。抗真菌活性仅限于对人源皮肤菌株红色毛癣菌的溶液DOM。未观察到明显的体外抗癌活性。其具有低抗氧化潜力。通过傅里叶变换离子回旋质谱(FT-ICR MS)的分子表征提供了广泛的组成概览。通过主坐标分析(PCoA)确定了三个主要的明显群组。抗菌活性与高芳香性含量和高度不饱和的分子式(富含氧)有关。抗真菌效果与高度不饱和的分子式(富含氧)相关。抗氧化活性与双键和多酚类物质的存在呈正相关。本研究首次证明了DOM中具有潜在用于化妆品、制药和水产养殖行业的抗菌和抗真菌活性。这种有机材料的无毒性和几乎不受限的存在可能为未来海洋生物探索工作开辟了新的途径。©2023年中国科学院昆明植物研究所。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Sep 18

CristinaCanoGarcia,S...
In-Hospital Venous Thromboembolism and Pulmonary Embolism After Major Urologic Cancer Surgery.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
本研究旨在检测重要泌尿系统癌症手术(MUCS)后住院期间静脉血栓栓塞(VTE)和肺栓塞(PE)的时间趋势。在全国住院病人样本(NIS)数据库(2010-2019)中,该研究确定了非转移性根治性膀胱切除术(RC)、根治性前列腺切除术(RP)、根治性肾切除术(RN)和部分肾切除术(PN)患者。进行了VTE和PE的时间趋势以及多变量Logistic回归分析(MLR),包括VTE或PE和伴有VTE或PE的死亡。
在196,915名患者中,1180例(1.0%)表现出VTE,583例(0.3%)表现出PE。VTE发病率从0.6%增加到0.7%(年均百分比变化[EAPC] + 4.0%; p = 0.01)。相反,PE发病率从0.4%降低到0.2%(EAPC - 4.5%; p = 0.01)。在VTE存在情况下,与VTE相关的死亡率没有差异(EAPC - 2.1%; p = 0.7),与PE相关的死亡率也没有差异(EAPC - 1.2%; p = 0.8)。在相对于RP的MLR中,RC(比值比[OR] 5.1)、RN(OR 4.5)和PN(OR 3.6)与较高的VTE风险相关(均p < 0.001)。同样,在相对于RP的MLR中,RC(OR 4.6)、RN(OR 3.3)和PN(OR 3.9)与较高的PE风险相关(均p < 0.001)。在MLR中,当VTE或PE存在时,RC(VTE:OR 3.7,PE:OR 4.8;均p < 0.001)和RN(VTE:OR 5.2,PE:OR 8.3;均p < 0.001)的死亡风险较高。
相较于RP,RC、RN和PN会使VTE和PE发病率更高。此外,在RC和RN患者中,当存在VTE或PE时,死亡率比无VTE或PE的患者明显更高。© 2023. 作者。
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Alzheimers & Dementia
2024 Mar

SoniaIraisGonzalez-C...
Polyoxidovanadates a new therapeutic alternative for neurodegenerative and aging diseases.
Alzheimers & Dementia
衰老是自然现象,其特征是生理完整性逐渐下降,导致认知功能恶化,并增加患慢性退行性疾病(包括心血管疾病、骨质疏松症、癌症、糖尿病和神经退行性疾病)的风险。衰老被认为是帕金森病和阿尔茨海默病的主要危险因素。同样,糖尿病和胰岛素抵抗也构成了发展神经退行性疾病的额外危险因素。目前,尚无治疗能够有效逆转这些神经退行性病理过程。然而,一些抗糖尿病药物已经开辟了用于抵抗神经退行性过程的可能性。在之前的研究框架中,钒类物质已经表现出明显的抗糖尿病效果。我们的研究小组评估了多氧钒酸盐,如葡萄十钒酸和甲双胍葡萄十钒酸盐,在代谢综合征的大鼠脑特定区域上对神经退行性的预防和纠正活性。结果表明,这些多氧钒酸盐诱导了神经元和认知恢复机制。本综述旨在描述多氧钒酸盐作为脑内胰岛素增强剂的治疗潜力,为衰老和神经退行性疾病提供一种治疗选择。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Aug

PriyankaDDesai,Smita...
A Unique Presentation of Nelson Syndrome Due to Partial Adrenal Insufficiency Without Bilateral Adrenalectomy.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
尽管没有进行双侧肾上腺切除手术,但该病例报告调查了一位58岁的亚洲女性,她表现出类似Nelson综合征的临床特征。患者过去患有一个分泌ACTH的垂体巨腺瘤,因此进行了经蝶窦切除术以及放射治疗。术后一年,患者出现严重的面部和颈部色素沉着。根据获得的实验室结果,患者显示出初始较高的ACTH水平和低正常的晨间皮质醇水平,这些都是部分肾上腺功能不全的表现。进行了脑MRI检查,确认了海绵窦中残留肿瘤组织的稳定性。结果指出,肾上腺是色素沉着的原因,患者被诊断为原发性肾上腺功能不全。为了将她的ACTH水平和低正常的晨间皮质醇水平恢复到正常范围,给予了低剂量的氢化可的松,并对其进行了五年的监测。在这段时间里,患者的色素沉着显著改善,并最终完全消失,她的ACTH水平降低,表明氢化可的松是正常化ACTH水平的适当治疗方法。在这种情况下,确定了不响应的肾上腺导致ACTH水平升高,从而导致了Nelson综合征的非典型病例和色素沉着的身体症状。
Copyright © 2023, Desai et al.
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FRONTIERS IN PUBLIC HEALTH
2023

AnnaLoenenbach,Vikto...
Human papillomavirus prevalence and vaccine effectiveness in young women in Germany, 2017/2018: results from a nationwide study.
FRONTIERS IN PUBLIC HEALTH
德国的人乳头瘤病毒(HPV)感染以性传播为主,可引发癌症。德国建议9至17岁的女孩和男孩接种HPV疫苗。我们旨在调查在HPV疫苗引入德国10年后(2018-2019年)20至25岁女性的HPV DNA感染率、基因型分布和疫苗效果(VE),并将这些数据与2010-2012年间一项相同设计的研究进行比较。我们随机选择了76个地理集群,并随机选择了每个集群中的61名20至25岁女性参与者。参与者进行子宫颈-阴道自我采样,并回答人口统计学、性行为和HPV疫苗接种的问题。样本检测了18种高危和9种低危HPV基因型。我们进行了卡方检验、费舍尔精确检验、无配对学生t检验和比例t检验,并计算了粗病例比(PR)和95%置信区间。在7858名接触到的女性中,共有1226名同意参与。其中,有94名女性对HPV16型和/或18型呈阳性。HPV16的患病率为7.0%(95% CI 5.6-8.6),HPV18的患病率为0.8%(95% CI 0.4-1.5)。HPV6和HPV11的阳性检测结果很少,只有5例(0.4%; 0.1-0.9)和1例(0%; 95% CI 0.0-0.5)。757名女性(62%)至少接种了一剂HPV疫苗,348名女性(28%)按照当前的建议接种。考虑混杂因素后,对HPV16/18感染的疫苗的调整VE为46.4%(95% CI 4.2-70.1),对四价HPV疫苗覆盖的至少一种HPV基因型感染的VE为49.1%(95% CI 8.2-71.8)。与2010-2012年的研究结果相比,未接种疫苗的参与者中的HPV16/18患病率从22.5%(95% CI 19.0-26.3)下降到10.3%(95% CI 7.5-13.9;p < 0.0001)。德国20至25岁女性中覆盖的HPV基因型很少,并且与HPV疫苗接种计划开始后的时间点相比有所下降。接种了疫苗的参与者中几乎所有覆盖的HPV基因型的患病率明显降低。与2010-2012年的数据相比,未接种疫苗的参与者中甚至观察到了HPV16和HPV18的下降,表明未接种疫苗的女性也获得了间接保护。我们研究中对HPV16/18和HPV6/11/16/18的疫苗效果较低可能是由于研究设计以及(主要是短暂的)HPV DNA阳性的终点选择所致。版权所有© 2023 Loenenbach、Schönfeld、Takla、Wiese-Posselt、Marquis、Thies、Sand、Kaufmann、Wichmann和Harder。
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