肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Environmental Technology & Innovation

RonnakornLeechaisit,...

Discovery of Novel Naphthoquinone-Chalcone Hybrids as Potent FGFR1 Tyrosine Kinase Inhibitors: Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling.

Environmental Technology & Innovation

本研究通过亲核取代法从易得的氨基香豆醌和2,3-二氯-1,4-萘醌中合成了10个新型萘醌-查尔酮衍生物（1-10）。所有化合物在所有经过测试的癌细胞系（即HuCCA-1，HepG2，A549，MOLT-3，T47D和MDA-MB-231）中表现出广谱细胞毒性活性，其IC50值在0.81-62.06 μM范围内，尤其是四种最有效的化合物1、3、8和9。对成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）的体外研究表明，八种衍生物（1-2，4-5和7-10）是FGFR1的活性抑制剂（IC50 = 0.33-3.13 nM），其活性比已知的FGFR1抑制剂AZD4547（IC50 = 12.17 nM）更高。有希望的是，化合物5（IC50 = 0.33 ± 0.01 nM）、9（IC50 = 0.50 ± 0.04 nM）和7（IC50 = 0.85 ± 0.08 nM）是三种最有效的FGFR1抑制剂。分子对接、分子动力学模拟和基于MM/GBSA的自由能计算揭示了化合物5、7和9与靶点FGFR1蛋白结合所涉及的关键氨基酸残基与AZD4547的相似性（即Val492、Lys514、Ile545、Val561、Ala640和Asp641）。这些发现表明新合成的萘醌-查尔酮骨架是一种有前景的结构特征，可以有效抑制FGFR1。©2023 The Authors. Published by American Chemical Society.

Journal of Pharmaceutical Analysis

YanheZhou,XinyiJiang...

Promise of spatially resolved omics for tumor research.

Journal of Pharmaceutical Analysis

肿瘤是由许多具有复杂结构的细胞类型组成的空间异质组织。通过与微环境相互作用，肿瘤细胞在基因表达和代谢方面经历动态变化，导致其增殖和转移能力的时空变异。近年来，组织学技术的快速发展使得可以进行高效和高通量的生物分子分析。通过获取大量基因和分子数据的同时保留位置信息，空间定位代谢组学（SRM）和空间定位转录组学（SRT）方法可以为肿瘤的深度研究提供新思路和可靠工具。本综述全面介绍和总结了SRM和SRT技术的基本原理和研究方法，并回顾了它们在与癌症相关领域的应用。© 2023 作者们。

Frontiers in Cell and Developmental Biology

TingfengChen,Tingtin...

Molecular typing and prognostic risk models for ovarian cancer: a study based on cell differentiation trajectory.

Frontiers in Cell and Developmental Biology

卵巢癌是一种异质性疾病，具有不同的分子表型。我们采用细胞分化轨迹分析对卵巢癌进行了分子分型，并提出了预后风险评分模型。利用inferCNV提供的拷贝数变异信息，我们确认了恶性肿瘤细胞。然后，根据分化相关基因（DRGs）将卵巢癌样本分为四个亚型。在亚型之间存在着在生存率、临床特征、肿瘤微环境评分以及ICGs表达水平上的显著差异。根据九个DRGs，我们生成了一种预后风险评分模型（1年的AUC为0.749，3年的AUC为0.651）。然后，我们获得了一种包括风险评分和临床病理特征的预后变量组合的表格，并预测了1年、3年和5年的总体生存率。最后，我们利用建立的风险模型探究了免疫逃逸的一些问题。我们的研究说明了细胞分化对于预测卵巢癌患者预后的显著影响，并为卵巢癌治疗和潜在免疫治疗策略提供了新的见解。版权所有©2023 Chen, Ni, Mu, Ying, Zhang和Wang

Trends in Cancer

AnikkaSwaby,AlineAta...

Lifestyle and host determinants of antitumor immunity and cancer health disparities.

Trends in Cancer

生活方式因素对宿主的生理和免疫产生深远影响。癌症预后的差异持续存在，这是一个复杂而多方面的挑战，必须全面了解宿主环境与抗肿瘤免疫反应之间的相互作用。如肥胖、饮食、锻炼、压力或睡眠紊乱等健康决定因素具有改变潜力，但一些因素会产生长期效应，可能对完全可逆性的概念提出质疑。在本文中，我们重点回顾考虑到生活方式免疫的交叉因素，并探讨其对肿瘤免疫学和癌症预后差异的影响，其中重点关注肥胖问题。版权所有© 2023 Elsevier Inc.版权所有。

Acta Pharmaceutica Sinica B

MeiLu,HaonanXing,Wan...

Antitumor synergism between PAK4 silencing and immunogenic phototherapy of engineered extracellular vesicles.

Acta Pharmaceutica Sinica B

免疫疗法彻底改变了癌症治疗的格局。然而，单一的免疫疗法只对少部分患者有效。与抗肿瘤协同作用的联合免疫疗法具有相当大的潜力来提高治疗效果。然而，目前很少研究联合免疫疗法的协同、加法或拮抗的抗肿瘤效应。在此，我们通过在M1巨噬细胞衍生的外泌体（EVs）表面包覆PAK4靶向siRNA和光活性聚乙烯亚胺组装的纳米复合核心，建立了一种新型的联合癌症治疗模式，通过协同作用p21激活的激酶4（PAK4）沉默与免疫性光疗。工程EVs诱导了强效的PAK4沉默和强大的免疫性光疗，在体外和体内中展示了有效的抗肿瘤效果。此外，联合治疗的抗肿瘤协同作用量化分析采用CompuSyn方法进行。组合指数（CI）和等效曲线结果证实了联合治疗存在抗肿瘤协同作用。此外，剂量减少指数（DRI）显示了良好的剂量减少，揭示了工程EVs的较低毒性和较高的生物相容性。总的来说，本研究展示了一种通过在工程EVs中结合PAK4沉默和免疫性光疗来协同增强的癌症治疗模式，对于提高癌症免疫疗法的治疗效果具有潜力。© 2023 中国医药学会和中国医学科学院药物研究所。Elsevier B.V.制作和托管。

Acta Pharmaceutica Sinica B

YananLi,KeqinLi,Ting...

Translocation of IGF-1R in endoplasmic reticulum enhances SERCA2 activity to trigger Ca2+ER perturbation in hepatocellular carcinoma.

Acta Pharmaceutica Sinica B

著名的胰岛素样生长因子1（IGF1）/IGF-1受体（IGF-1R）信号通路在许多肿瘤中过度表达，因此成为肿瘤治疗的有吸引力的靶点。然而，由于与其他信号的交互作用，结果往往令人失望。在这里，我们报告了IGF-1R信号通过IGF-1R转位到内质网增强肌球蛋白—内质网钙ATP酶2（SERCA2）活性来促进肝细胞癌（HCC）细胞的生长。在配体结合的情况下，IGF-1Rβ通过β-阻滞素2（β-arr2）转位到内质网。质谱分析确定SERCA2是内质网IGF-1Rβ的靶标。SERCA2的活性严重依赖于内质网IGF-1Rβ的增加。内质网IGF-1Rβ在Tyr990位点磷酸化SERCA2以增强其活性。SERCA2-Tyr990的突变破坏了内质网IGF-1Rβ与SERCA2的相互作用，从而内质网IGF-1Rβ无法促进SERCA2的活性。SERCA2活性的增强引发了Ca2+ER的扰动，导致自噬的增加。硫酸锂阻断了SERCA2与内质网IGF-1Rβ之间的相互作用，从而抑制了SERCA2的活性，导致HCC的生长受到抑制。总之，IGF-1R转位到内质网通过磷酸化HCC中的Tyr990，增强SERCA2活性，从而引发Ca2+ER的扰动。©2023中国药学会和中国医学科学院药物研究所。Elsevier B.V. 负责制作和主办。

Acta Pharmaceutica Sinica B

YanzeSun,XinmiaoYu,X...

Bispecific antibodies in cancer therapy: Target selection and regulatory requirements.

Acta Pharmaceutica Sinica B

近年来，双特异性抗体（bsAbs）的发展迅猛，涌现出许多新的结构和靶向组合。bsAbs的繁荣导致了美国和中国分别发布了关于其发展的产业指导。然而，目标选择的高度相似性可能影响bsAbs的多样性发展。本综述基于结构和目标选择，对癌症治疗中各种bsAbs进行了分类，并探讨了bsAbs相对于单克隆抗体（mAbs）的优势。通过数据库研究，我们确定了可用的bsAbs组合的偏好，提出了合理的目标选择方案，并警示潜在的医疗资源浪费。此外，我们还比较了美国和中国关于bsAbs的指导意见，以提供参考和发展方向。© 2023 中国制药协会和中国医学科学院药物研究所。Elsevier B.V.进行制作和托管。

Acta Pharmaceutica Sinica B

HaoTian,JuanfengOu,Y...

Bladder microenvironment actuated proteomotors with ammonia amplification for enhanced cancer treatment.

Acta Pharmaceutica Sinica B

酶驱动的以原位化学燃料为消耗物的微/纳米马达在生物医学应用中受到了广泛关注。然而，由生物源性有机物组成的马达系统，能够最大化酶产物的治疗效果仍然具有挑战性。本文构建了基于生物相容性尿酶和人血清白蛋白的游泳蛋白马达，通过主动运动和氨增强来增强抗肿瘤治疗效果。通过将尿素分解为二氧化碳和氨，设计的蛋白马达具有自驱动能力，从而在细胞外实现了改进的内吞和增强的穿透性。作为谷氨酰胺合成酶抑制剂，装载的L-甲硫氧嘧啶进一步阻止了毒性氨转化为非毒性谷氨酰胺的过程，在肿瘤和基质细胞中实现了局部氨增强。经过膀胱灌洗，蛋白马达实现了更长时间的膀胱滞留，从而在体内显著抑制了原位膀胱肿瘤的生长，而无不良反应。我们预计，通过增强产物毒性的游泳蛋白马达可能是一种潜在的主动式癌症治疗平台。© 2023中国药学会和中国医学科学院药物研究所。Elsevier B.V.负责制作与托管。

Acta Pharmaceutica Sinica B

ChenLi,JiayanLang,Ya...

Self-assembly of CXCR4 antagonist peptide-docetaxel conjugates for breast tumor multi-organ metastasis inhibition.

Acta Pharmaceutica Sinica B

作为一种代表性的化疗药物，多西紫杉醇（DTX）已被用于乳腺癌治疗数十年。然而，DTX的溶解度较差限制了其疗效，并且基于DTX的治疗增加了治疗过程中C-X-C趋化因子受体4型（CXCR4）表达上调而导致的转移风险。因此，我们在此将CXCR4拮抗剂肽（CTCE）与DTX结合（称为CTCE-DTX）作为一种抗转移剂用于乳腺癌治疗。CTCE-DTX能够自组装成纳米粒子，靶向CXCR4上调的转移性肿瘤细胞，增强DTX的疗效。因此，CTCE-DTX纳米粒子在抑制三阴性乳腺癌的骨特异性转移和肺转移方面取得了有前景的疗效。我们的工作为设计具有协同抗肿瘤疗效的肽-药物共轭物提供了合理的策略。©2023年中国药学会和中国医学科学院药物研究所。Elsevier B.V.生产和托管。

Acta Pharmaceutica Sinica B

HongjuanZhao,YatongL...

Orchestrating antigen delivery and presentation efficiency in lymph node by nanoparticle shape for immune response.

Acta Pharmaceutica Sinica B

激活纳米颗粒疫苗在淋巴结中的体液和细胞免疫对于控制肿瘤至关重要。然而，纳米疫苗载体的物理特性如何在淋巴结中调控抗原捕获、淋巴运输、抗原呈递和免疫应答，目前还知之甚少。本研究制备了同样尺寸但不同形状（笼状、棒状和星状）的金纳米颗粒（AuNPs），并将肿瘤抗原作为纳米疫苗进行载药，探究它们在上述四个领域的差异性。结果显示，星状AuNPs捕获和保留了更多的重复性抗原表位。在淋巴传递方面，棒状和星状纳米疫苗主要排入淋巴结滤泡区，而笼状纳米疫苗则表现出更强的副皮质滞留。一个令人惊讶的发现是，星状纳米疫苗引起了强效的体液免疫，这是由CD4+辅助T细胞和滤泡B细胞合作介导的，在预防性研究中显著地防止了肿瘤生长。有趣的是，笼状纳米疫苗更倾向于呈递肽-MHC I复合物以引起强效的CD8+T细胞免疫，在已建立肿瘤的研究中与PD-1检查点抑制剂联合应用时显示出最强的治疗效果。这些结果突出了纳米颗粒形状在淋巴结抗原传递和呈递中对免疫应答的重要性，并支持了不同设计策略在预防性和治疗性疫苗中的需求。©2023中国药学协会和中国医学科学院药物研究所。Elsevier B.V.进行生产和托管。