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肿瘤
Acta Pharmaceutica Sinica B
2023 Sep
ChenHu,LijuanShen,Fe...
Predicting and overcoming resistance to CDK9 inhibitors for cancer therapy.
Acta Pharmaceutica Sinica B
CDK9异常活化参与了超增强子介导的短寿命蛋白质转录，这些蛋白质对癌细胞的生存至关重要。靶向CDK9已在临床试验中对不同类型的癌症显示出强效的抗肿瘤活性。然而，有关CDK9抑制剂耐药性的研究和知识非常有限。在本研究中，我们建立了一种获得对高选择性CDK9抑制剂BAY1251152耐药性的AML细胞系。通过基因组测序，我们在CDK9的激酶结构域中鉴定到一个L156F突变，该突变也是CDK9基因中的编码SNP。通过使用CRISPR/Cas9将L156F插入癌细胞中，我们发现单个CDK9 L156F突变可以驱动对CDK9抑制剂的耐药性，无论是ATP竞争性抑制剂还是PROTAC降解剂。机制上，由于位阻作用，CDK9 L156F破坏了与抑制剂的结合，进一步，该突变影响了CDK9蛋白的热稳定性和催化活性。为了克服由CDK9-L156F突变介导的耐药性，我们发现了一种化合物IHMT-CDK9-36，该化合物对CDK9 WT和L156F突变体均表现出强效的抑制活性。总之，我们报道了CDK9抑制剂的一种新的耐药机制，并为未来CDK9抑制剂的开发提供了一种新的化学结构。© 2023 中国药学会和中国医学科学院药物研究所。Elsevier B.V.负责出版和主持。
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Frontiers in Endocrinology
2023
CristinaLamas,RosaCá...
Efficacy and safety of temozolomide in the treatment of aggressive pituitary neuroendocrine tumours in Spain.
Frontiers in Endocrinology
目前的指南建议替莫唑胺作为侵袭性垂体神经内分泌肿瘤的一线化疗药物。然而，到目前为止还没有进行过临床试验，临床经验也非常有限。我们回顾性分析了28名患有侵袭性垂体肿瘤（4例垂体癌和24例侵袭性腺瘤）的患者（9名女性和19名男性），年龄为46.6+16.9岁，他们在西班牙的10个垂体参考中心接受了替莫唑胺治疗。其中4例患有库欣病，9例患有催乳素瘤，15例临床无功能性垂体肿瘤（七例沉默性变质细胞瘤，三例沉默性生长激素细胞瘤，一例沉默性泌乳激素细胞瘤，一例沉默性性腺激素细胞瘤和三例零细胞瘤）。诊断时的中位肿瘤体积为10.5 cm3（IQR 4.7-22.5），其中88%有海绵窦浸润而无转移。在接受替莫唑胺治疗前，这些数据为5.2 cm3（IQR 1.9-12.3），89.3%和14.3%（头颅内2例和脊髓内2例转移）。所有患者均已接受手术（1-5次手术），25名患者（89.3%）接受放疗（其中7例再次接受放疗），13名患者（46.4%）接受卡贝果林治疗。其中一名患者中断了替莫唑胺的治疗。其余27名患者接受了中位的13个疗程（范围为3-66天），每28天5天一次，单独给药时，平均初始剂量为265±73 mg，与放疗联合给药时，平均初始剂量为133±15 mg。8名患者（29.6%）肿瘤体积显著减小（>30%），14名患者（51.9%）肿瘤稳定。在随访的中位时间为29个月（IQR 10-55）后，这22名患者中有8人疾病进展。五名同时接受放疗的患者中，进展无病存活期更长。共有7名患者（25%）死亡（全部因肿瘤进展或治疗并发症），从诊断后77个月（IQR 42-136）和首次替莫唑胺给药后29个月（IQR 16-55）计算。共有18名患者出现不良反应（14例轻度和4例中度或重度）。总之，替莫唑胺是侵袭性垂体神经内分泌肿瘤和垂体癌的有效医疗治疗药物，但有时会出现肿瘤进展。与放疗联合给药可以增加无进展生存期。版权所有 © 2023 Lamas、Cámara、Fajardo、Remon-Ruiz、Biagetti、Guerrero-Pérez、Araujo-Castro、Mora、Hanzu、Iglesias、García-Centeno和Soto。
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Frontiers in Endocrinology
2023
HengqiangZhao,JinHu,...
Association between iodine nutrition and cervical lymph node metastasis of papillary thyroid microcarcinoma.
Frontiers in Endocrinology
我们旨在研究碘摄入与乳头状甲状腺微小癌（PTMC）中央淋巴结转移（CLNM）和侧向淋巴结转移（LLNM）之间的关联。利用尿碘浓度（UIC）和临床病理特征，通过 logistic 回归分析识别与 CLNM 和 LLNM 相关的因素。共纳入 3,858 名 PTMC 患者。CLNM 或 LLNM 患者的中位数尿碘浓度（MUI）与无淋巴结转移患者的差异在统计学上无显著性。男性患者的 MUI 高于女性患者（183.4 μg/L vs. 173.6 μg/L）。有外包膜侵犯的女性患者的 MUI 高于无外包膜侵犯的女性患者（210.0 μg/L vs. 172.1 μg/L）。LLNM 的男性患者的 MUI 显著低于无 LLNM 的男性患者（134.7 μg/L vs. 187.9 μg/L）。摄入碘超过所需量的女性患者比摄入足够碘的患者更容易出现 CLNM 和甲状腺外扩，调整后的几率比值（95% 置信区间）分别为 1.23（1.01-1.51）和 1.59（1.09-2.32）。碘营养与 LLNM 无关。此外，年龄较小、肿瘤较大、甲状腺外扩和甲状腺内蔓延的患者更容易出现 CLNM，而结节性甲状腺肿对 CLNM 具有保护因素；无论是男性还是女性，CLNM 是 PTMC 中 LLNM 的唯一相关因素。总之，碘营养与女性患者的关联更为密切，高碘摄入可能与女性 PTMC 患者的 CLNM 和甲状腺外扩相关。© 2023 赵、胡、崔、宫和黄的版权所有。
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Frontiers in Endocrinology
2023
LongtaoYang,CongLi,Z...
Diagnostic efficiency among Eu-/C-/ACR-TIRADS and S-Detect for thyroid nodules: a systematic review and network meta-analysis.
Frontiers in Endocrinology
不同风险分层系统在评估甲状腺结节的超声表现方面存在差异，导致关于诊断敏感性、特异性和准确性存在不一致和不确定性。本研究对过去五年中提出的不同超声风险分层系统的甲状腺癌诊断性能进行比较。我们在PubMed、EMBASE和Web of Science数据库中进行系统搜索，截至2022年12月8日，找到相关研究，研究内容包括上述任一超声风险分层系统（欧洲甲状腺成像报告和数据系统[Eu-TIRADS]；美国放射学学会TIRADS[ACR TIRADS]；中国版TIRADS[C-TIRADS]；基于深度学习的辅助诊断系统[S-Detect]）的诊断性能表述。根据组织病理学和细胞学的黄金诊断标准，进行单一统计分析，得出每个系统的最佳阈值，并在每个系统的最佳风险分层类别上进行网络荟萃分析。这个网络荟萃分析包括88个研究，总共涉及59304个结节。最准确的风险类别阈值为Eu-TIRADS的TR5，ACR TIRADS的TR5，C-TIRADS的TR4b及以上，以及S-Detect的可能恶性。在最佳阈值下，这些系统的敏感性在68%至82%之间，特异性在71%至81%之间。C-TIRADS的TR4b的敏感性最高，ACR TIRADS的TR5的特异性最高。然而，ACR TIRADS的TR5的敏感性是最低的。诊断比值比（DOR）和曲线下面积（AUC）在C-TIRADS中排名第一。在四个超声风险分层选项中，本系统评价初步证明C-TIRADS对甲状腺结节具有有利的诊断性能。详细信息可参见https://www.crd.york.ac.uk/prospero，CRD42022382818。版权所有 © 2023 杨、李、陈、何、王和刘。
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Frontiers in Endocrinology
2023
YufangFu,WeiqingShi,...
Prediction of postoperative health-related quality of life among patients with metastatic spinal cord compression secondary to lung cancer.
Frontiers in Endocrinology
与肺癌转移性脊髓压迫（MSCC）患者而言，与整体健康相关的生活质量（HRQoL）对其整体幸福感至关重要。然而，目前尚缺乏针对该特定患者群体的HRQoL的普遍评估。本研究的目的是开发一个能够准确预测肺癌相关MSCC患者HRQoL结果的评分卡。研究收集了119例被诊断患有与肺癌相关的MSCC的患者进行了前瞻性分析。Least absolute shrinkage and selection operator（LASSO）回归分析，结合10倍交叉验证，用于选择最重要的变量并将其包含在评分卡中。采用一致性指数（C-index）、判别斜率、校准曲线和拟合优度检验以评估区分能力和校准能力。进行净再分类指数（NRI）和综合判别改进（IDI）分析，比较加入合并症考虑的评分卡的性能与不考虑的性能。选择了4个变量构建最终的评分卡，包括东部合作肿瘤学组（ECOG）评分、靶向治疗、焦虑量表和合并症数量。一致性指数为0.87，判别斜率为0.47，表明有较好的区分能力。校准曲线和拟合优度检验显示预测HRQoL差的概率与实际观测概率高度一致。净再分类指数（0.404，95% CI：0.074-0.734，p = 0.016）和综合判别改进（0.035，95% CI：0.004-0.066，p = 0.027）证实了考虑合并症的评分卡的优越性能。本研究开发了一种能够帮助临床医生评估肺癌相关MSCC患者术后HRQoL的预测评分卡。该评分卡为该特定患者群体的风险分层和个体化治疗规划提供了有价值的工具。版权所有 © 2023 Fu, Shi, Zhao, Cao, Cao, Lei, Su, Cui and Liu.
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J Vasc Surg-Venous L
2023 Sep 15
OlivierEspitia,Alizé...
A systematic review and meta-analysis of incidence of post-thrombotic syndrome, recurrent thromboembolism, and bleeding after upper extremity vein thrombosis.
J Vasc Surg-Venous L
上肢静脉血栓形成（UEVT）的并发症数据有限且异质。本研究目的是评估UEVT患者中深静脉血栓栓塞症（VTE）复发、出血和血栓后综合征（PTS）的合并比例。根据Prisma指南，我们对PubMed、Embase和Cochrane图书馆数据库进行了系统的文献综述。所有包括UEVT患者的研究都是以英文发表的。对UEVT后的VTE复发、出血和PTS进行荟萃分析，计算出合并估计值和相关的95％的置信区间（CI）。根据与癌症相关的UEVT和导管相关的静脉血栓形成进行了亚组分析。排除了帕盖特施罗特综合征和努力性血栓形成的患者。共纳入了55项研究，涉及15,694名患者。VTE复发、大出血和PTS的合并比例分别为4.8% [95%CI 3.8;6.2]、3.0% [95%CI 2.2;4.0]和23.8% [95%CI 17.0;32.3]。使用直接口服抗凝药（DOACs）治疗的患者的VTE复发比例为2.7% [95%CI 1.6;4.6]，低分子肝素（LMWH）治疗的患者为1.7% [95%CI 0.8;3.7]，维生素K拮抗剂（VKA）治疗的患者为4.4% [95%CI 1.5;11.8]（p=0.36）；癌症患者中VTE复发的比例为6.3% [95%CI 4.3;9.1]，而无癌症患者中为3.1% [95%CI 2.1;4.6]（p=0.01）。DOACs治疗下的大出血比例为2.1% [95%CI 0.9;5.1]，LMWH治疗的患者为3.2% [95%CI 1.4;7.2]，VKA治疗的患者为3.4% [95%CI 1.4;8.4]（p=0.72）。DOACs治疗下PTS的比例为11.8% [95%CI 6.5; 20.6]，LMWH治疗的患者为27.9% [95%CI 20.9; 36.2]，VKA治疗的患者为24.5% [95%CI 17.6; 33.1]（p=0.02）。本研究表明UEVT与PTS和复发率显著相关。与其他抗凝药物相比，DOACs的治疗可能与较低的PTS率相关。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.
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Frontiers in Immunology
2023
MarinaBarrio-Calvo,S...
Targeting neoantigens to APC-surface molecules improves the immunogenicity and anti-tumor efficacy of a DNA cancer vaccine.
Frontiers in Immunology
肿瘤特异性突变会产生对癌症独特的新抗原，可以被免疫系统识别，成为治疗性癌症疫苗吸引人的靶点。由于绝大多数肿瘤突变都是患者特异性的，因此癌症疫苗的设计与个体化治疗策略兼容是至关重要的。质粒DNA疫苗在临床前模型中证明了癌症新抗原的免疫原性和抗肿瘤能力。此外，早期临床试验评估个性化新抗原疫苗显示了良好的安全性，并证明其能够引发特异性免疫反应对疫苗新抗原。通过将体内预测的新抗原与与抗原呈递细胞（APCs）表面受体具有亲和力的分子（例如趋化因子（C-C基序）配体19（CCL19））融合，我们设计了一种以APCs为靶向的癌症疫苗，并评估了它们在BALB/c同基因临床前肿瘤模型中诱导T细胞反应和抗肿瘤效力的能力。在本研究中，我们证明了将抗原呈递细胞（APC）结合分子加入DNA编码的癌症新抗原中，可以改善新抗原特异性T细胞反应和质粒DNA疫苗的抗肿瘤效力。量效相关评估和新抗原特异性T细胞反应的纵向分析表明，将APC结合分子与个体化肿瘤抗原的传递相结合，有潜力改善治疗性DNA癌症疫苗的临床有效性。我们的发现表明了APC靶向策略提升个性化DNA癌症疫苗的潜力，同时也承认有进一步研究来探究其作用的分子机制，并将临床前结果转化为有效的癌症治疗手段的需求。版权所有© 2023 Barrio-Calvo、Kofoed、Holste、Sørensen、Viborg、Kringelum、Kleine-Kohlbrecher、Steenmans、Thygesen、Rønø和Friis.
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Immunity & Ageing
2023
DavidHenault,DavidSt...
Homogeneity in immune features between colorectal liver metastases better identifies patients with good prognosis compared to pathological response to preoperative chemotherapy.
Immunity & Ageing
结直肠癌肝转移（CRLM）中，肿瘤浸润淋巴细胞密度、I类主要组织相容性复合物（MHC-I）的表达以及术前化疗的病理反应与完全切除后的肿瘤学结果相关联。然而，对于多发性CRLM患者中这些特征的异质性的预后意义仍在调查中。我们使用了一个包含220个基因匹配修复-基因熟练的CRLM的组织微阵列，在97名患者中进行了前瞻性随访，通过免疫组织化学法定量CD3+ T细胞和MHC-I。使用标准评分系统评估术前化疗的组织病理学反应。我们测试了临床、免疫学和病理学特征与肿瘤学结果之间的关联。总体而言，29名患者（30.2％）具有CD3+ T细胞浸润和MHC-I均匀的CRLMs。与异质性CRLMs相比，免疫均匀的患者具有更长的中位无复发时间（TTR）（30 vs 12个月，P =.0018）和疾病特异性存活（DSS）（未达到vs 48个月，P =.0009）。在6年内，80％的免疫均一的CRLM患者仍然存活。根据不同的分级系统，60例（61.9％）和69例（80.2％）患者的术前化疗反应均匀。与TTR或DSS无关。CD3和MHC-I的异质性对于术前化疗的反应以及与肿瘤学结果的其他临床病理学变量的关联是独立的。在以治疗为目的切除多发性CRLM的患者中，肿瘤异质一致的自适应免疫特征可能比术前化疗的病理反应更有预测肿瘤学结果的信息价值。© 2023 The Author(s). Published with license by Taylor & Francis Group, LLC.
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Immunity & Ageing
2023 Sep 12
SwathiVenkatesan,Kau...
Recent Advancements of Aptamers in Cancer Therapy.
Immunity & Ageing
富勒烯是一种经化学修饰后具有克服传统抗体限制的化学抗体，尤其适用于癌症的诊断、治疗和治疗诊断应用。化学修饰或功能化（包括与核酸、药物分子和纳米粒子共轭结合）的便利性使这些富勒烯在研究中获得优先权。本综述讨论了各种关于富勒烯功能化纳米材料的疗法的报告，如受控或多步骤药物释放、靶向递送、刺激响应药物释放等。在核酸共轭富勒烯的情况下，讨论了DNA纳米管和DNA信标在化疗和基因治疗中多药物装载的可能性。此外，还讨论了电化学富勒烯传感器和信号增强的免疫富勒烯传感器的发展。进一步讨论了富勒烯技术在癌症治疗诊断中的未来前景和现有限制。© 2023 American Chemical Society发表的论文。
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Bone & Joint Journal
2023
JiuhuiXu,QianyuShi,B...
The role of tumor immune microenvironment in chordoma: promising immunotherapy strategies.
Bone & Joint Journal
脊索瘤是一种罕见的恶性骨肿瘤，治疗选择有限，对传统化疗和放疗有抵抗性，靶向治疗的疗效也较低。由于对其发生和发展机制的研究长期延迟，导致了缺乏有效的治疗靶点和临床可用药物的困境。近年来，在肿瘤研究领域，肿瘤免疫微环境在推动肿瘤生长方面的作用成为一个热门而具有挑战性的课题。免疫治疗在各种肿瘤治疗中显示出有希望的结果。然而，对脊索瘤免疫微环境的研究仍处于起步阶段。在本综述中，我们旨在全面揭示先前对脊索瘤免疫微环境的探索，并基于这些特点提出有希望的脊索瘤免疫治疗策略。版权所有 © 2023 Xu, Shi, Wang, Ji, Guo, Ren, and Tang.
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