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肿瘤
Cell Death & Disease
2023 Sep 15
HuayuanLiang,XiaoYan...
Clinical outcomes of conversion surgery following immune checkpoint inhibitors and chemotherapy in stage IV gastric cancer.
Cell Death & Disease
胃癌（GC）IV期患者接受免疫化疗后进行手术转化的临床益处尚不确定。本研究旨在阐明对这类患者进行手术转化的临床结果。本回顾性队列研究纳入了连续接受免疫检查点抑制剂（ICIs）、化疗和/或抗HER2靶向治疗作为一线治疗的胃癌IV期患者。使用Kaplan-Meier方法估计累积生存曲线。进行逻辑回归和Cox回归分析以确认与手术转化和生存相关的因素。研究纳入136名患者。疾病控制率为72.1%（98/136），客观缓解率为58.8%（80/136），完全缓解率为5.9%（8/136）。在98名疾病控制患者中，56名患者接受姑息性免疫化疗，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为9.2个月和16.2个月；剩余42名患者接受手术转化，经过19.0个月的中位随访，中位PFS无法确定，一年OS和PFS率分别为96.6%和89.1%。R0切除率达到90.5%（38/42）。42名患者中有7名达到病理完全缓解，其中3名患者表现出HER2阳性。在围手术期观察期间未观察到导致死亡的严重并发症。多因素分析表明，PD-L1 CPS ≥5（比值比为0.22，95%置信区间为0.08-0.57，P=0.002）有利于成功进行手术转化，而粘液性腺癌（风险比为6.29，95%置信区间为1.56-25.36，P=0.010）是进行手术转化的患者生存的不良预后因素。对于在免疫化疗后获得良好临床反应的胃癌IV期患者而言，手术转化具有显著的生存益处。粘液性腺癌患者可能会出现术后复发增加的情况。
© 2023 The Author(s). 由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023
EnnioGiulioFavalli,G...
The impact of EMA recommendations on the real-life use of Janus kinases inhibitors for rheumatoid arthritis: the Expanded Risk Score in RA as a tool to quantify the risk of cardiovascular events.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
为了评估欧洲药品管理局（EMA）的建议对实际使用JAK抑制剂（JAKis）的类风湿性关节炎（RA）患者以及使用扩展性风险评分（ERS-RA）来量化主要不良心脏事件（MACE）的影响，我们进行了一项回顾性分析。我们对接受JAKis治疗的实际RA患者进行了回顾性分析。如果患者符合EMA标准（年龄>65岁，恶性肿瘤史，或增加静脉血栓栓塞事件[VTE]或MACE包括吸烟）则将其分为不适合接受JAKis的类别中。根据ORAL Surveillance试验的纳入标准（ORALSURV）或使用ERS-RA来定义MACE风险。共有194名患者纳入研究，其中57.9％根据EMA定义（ORALSURV标准）被分类为不合格。被认定为不合格的原因最常见的是增加的MACE风险（70.2％），其次是年龄>65岁（34.2％），吸烟（30.7％），增加的VTE风险（20.2％）或恶性肿瘤（7％）。使用ERS-RA将携带增加心血管风险的患者的比例降低到18.6％（p<0.001，与ORALSURV相比），导致46.4％的总不合格患者。在337患者/年的药物暴露期内，我们观察到2例VTE，一例MACE（非致命性中风）和一例实体恶性肿瘤（都在根据两个定义分类为不合格的患者组中）。严格遵守EMA在临床实践中的指示，可能导致RA患者的大部分被排除在接受JAKis治疗之外。借助ERS-RA等专用工具对MACE风险进行适当量化，以更好地定制RA的管理方法是值得推荐的。版权所有©2023 Favalli, Cincinelli, Germinario, Di Taranto, Orsini, Maioli, Biggioggero, Ferrito and Caporali.
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2023 Dec
MuhammedCamara,Marca...
Prevalence of hepatitis B infection in the Gambian population: A narrative review of recent developments.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
乙型肝炎是一种“沉默的流行病”，比HIV传染性高50至100倍，是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的潜在致命肝脏感染。HBV可以引发急性和慢性感染，并随后导致高风险的肝硬化和肝癌致死。尽管已经有一种安全有效的疫苗可用，但HBV仍然是全球的负担，包括冈比亚。本研究回顾了冈比亚乙型肝炎流行病学特征的最新趋势。研究人员在Google Scholar、PubMed和Scopus上进行了过去20年（1992年1月至2022年2月）发表的关于HBV患病率的原始研究的在线文献搜索。根据特定的纳入/排除标准、数据完整性和方法学一致性评估了所有检索到的研究的符合性。我们发现，冈比亚的HBV感染患病率超过8%。此外，HBV是冈比亚肝细胞癌（HCC）最常见的原因。肝硬化和HCC对乙肝患者的死亡贡献最大，而潜伏性HBV携带者是主要罪魁祸首。此外，根据当前文献的报告，疫苗接种覆盖率已经从91%下降到88%。为了实现世界卫生组织在2030年前消除HBV的目标，应该紧急制定针对感染传播的风险群体的控制政策、社区宣传计划、研究、药物降价、大规模疫苗接种和诊断等政策。© 2023 The Authors.
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STATISTICS IN MEDICINE
2023 Sep 18
HaniSamawi,MarwanAls...
Post-test diagnostic accuracy measures under tree ordering of disease classes.
STATISTICS IN MEDICINE
医学领域通常使用后验检测措施，如预测值和似然比，来评估诊断准确性。预测值包括阳性和阴性预测值（PPV 和 NPV），表示个体根据检测结果患有目标健康状况的概率。而似然比包括阳性和阴性比率（分别为 LR+ 和 LR-），比较了疾病组和非疾病组之间特定检测结果的概率。虽然预测值在评估不同疾病患病率的人群中的诊断测试准确性方面很有用，似然比则在特定患者中提供了先验概率和后验概率之间的直接联系。在本研究中，我们介绍并分析了一种新的方法，即基于疾病分类的广义预测值和似然比，并通过模拟研究评估了这些方法的有效性，并结合肺癌的实际数据进行了说明。 ©2023 John Wiley & Sons Ltd.
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SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
2023 Sep 15
GreggLSemenza
Targeting intratumoral hypoxia to enhance anti-tumor immunity.
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
癌症通过表达大量基因来建立免疫抑制性肿瘤微环境。其中许多基因是通过缺氧诱导而表达的，缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2通过转录激活介导此过程。本综述总结了最近几份研究报告，描述了缺氧诱导对肉瘤、乳腺癌、结直肠癌、肝细胞癌、前列腺癌和子宫癌等免疫逃逸机制。这些研究指出了几种新的治疗方法，可以改善抗肿瘤免疫和增加对免疫疗法的反应。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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PHYTOCHEMISTRY
2023 Sep 15
LiYang,Ting-TingZhan...
Lanostane triterpenoids with anti-proliferative and PTP1B/α-glucosidase inhibitory activities from the fruiting bodies of Ganoderma calidophilum.
PHYTOCHEMISTRY
从温带灵芝（Ganoderma calidophilum）的子实体中分离出12种前未报道的和4种已知的蓝灵萜类三萜化合物。通过广泛的光谱分析、ECD和NMR计算，阐明了前未报道的化合物ganodecalones H-S (1-12) 的结构。化合物4对人白血病细胞系K562、胃癌细胞系SGC-7901和宫颈癌细胞系HeLa表现出显著的抑制活性，IC50值分别为13.10±0.19、17.26±4.75和4.36±0.58μM。化合物16对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）和α-葡萄糖苷酶表现出抑制活性，IC50值分别为30.2±0.13μM和120.6±0.14μM。通过分子对接模拟揭示了16与PTP1B和α-葡萄糖苷酶的结合位点和相互作用。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2022
MeixiaFan,LeiYao
Design, synthesis, and in vitro antitumor activity of 6-aryloxyl substituted quinazoline derivatives.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
喹唑啉衍生物是一类重要的抗肿瘤药物，被称为小分子抑制剂，其中包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。根据泊津呋替尼的结构，设计并合成了一系列6-芳氧基取代的喹唑啉衍生物。通过人胃癌细胞系N87（HER2）、非小细胞肺癌细胞系H1975（EGFR T790M/L858R）和A549（EGFR WT）细胞系使用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基) 2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）法评估了这些化合物的体外抗肿瘤活性。其中最有潜力的化合物4m在N87和H1975细胞系中表现出了明显的抗肿瘤活性，IC50值分别为6.3 nM和7.5 nM。与此同时，对于A549癌细胞，其抗肿瘤活性较弱，IC50值为29.9 μM。分子对接结果表明，化合物4m对野生型和突变型EGFR有不同的结合方式。© TÜBİTAK.
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Sep
FarhadTondroAnamag,N...
Arteriovenous thrombosis, a complication of induction therapy with all-trans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia: A case report.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
我们报告了一例在诱导治疗期间出现动脉和静脉血栓形成的病例。该病例强调了在APL患者中要考虑血栓事件的一定程度的谨慎性，我们的病例中表现为腹痛。建议迅速开始抗凝治疗和预防措施以更好地管理该病情。© 2023 The Authors.由John Wiley & Sons Ltd.出版的Clinical Case Reports发表
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PHARMACOLOGICAL RESEARCH
2023 Sep 15
ZoePhan,CarolineEFor...
DNA repair biomarkers to guide usage of combined PARP inhibitors and chemotherapy: a meta-analysis and systematic review.
PHARMACOLOGICAL RESEARCH
>首先，在多个恶性肿瘤的80多项临床试验中评估了将PARP抑制剂与化疗联合应用的作用，其依据是PARP抑制剂能够增强化疗的有效性，无论肿瘤是否具有DNA修复通路的基础性破坏。因此，尽管在维持治疗中使用同源重组缺陷来决定使用PARP抑制剂，大多数联合治疗试验仍然在没有生物标志物选择的患者中进行。一个有待解决的问题是，是否需要生物标志物来识别对联合PARP抑制剂和化疗有响应的患者。通过系统文献回顾，我们找到了与单独化疗相比，使用PARP抑制剂与化疗联合治疗的研究，其中包括DNA修复功能的生物标志物（BRCA1、BRCA2、同源重组缺陷测试、ATM、ERCC1、SFLN11）。使用通用逆方差法、固定效应模型或随机效应模型，对风险比进行了元分析。我们还对生物标志物选择和恶性肿瘤类型进行了亚组分析。符合纳入标准的有9项研究，包括2547名患者。进展无病生存期（PFS）在具有DNA修复生物标志物的患者中显著改善（HR：0.57，95% CI：0.48-0.68，p < 0.00001），但在缺乏生物标志物的患者中没有获益（HR 0.94，95% CI 0.82-1.08；p = 0.38）。亚组分析显示BRCA基因状态和SFLN11生物标志物能够预测到获益，并且生物标志物驱动的获益发生在卵巢癌、乳腺癌和小细胞肺癌中。将PARP抑制剂与化疗联合应用与高达3/4级的副作用，尤其是中性粒细胞减少相关联。只有在能够识别出DNA修复生物标志物的患者中，联合治疗才能改善PFS。这表明，PARP抑制剂只有在患者的肿瘤存在同源重组缺陷或其他影响DNA修复的生物标志物时才能增强其对化疗的敏感性。虽然对具有DNA修复生物标志物的患者有效，但联合治疗使用可能会产生高级别的血液系统副作用。因此，在权衡联合治疗的PFS获益时，必须考虑潜在的不良反应，因为单独治疗也可能带来一定的获益。版权所有 © 2023。由Elsevier Ltd. 发布。
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Parasites & Vectors
2023
MagatteNdiaye,Dienab...
A Case of Visceral Leishmaniasis in a 4-Year-Old Child Living in Nonendemic Area Located in Suburbs of Dakar, Senegal.
Parasites & Vectors
内脏利什曼病（VL）是由利什曼原虫属引起的传染病。非地方病区观察到零星病例，通常与有限的病灶相关，因此这种疾病容易被忽视。此外，其他疾病具有类似的临床症状，这使得临床医生很难做出准确的诊断并提供有效的治疗。我们在塞内加尔的皮基恩诊所诊断出一名4岁儿童的内脏利什曼病。患者因出血、肿瘤和感染综合症入住皮基恩国家教学医院。入院时，患者出现鼻出血和牙龈出血，出现严重的贫血综合征，全身炎症反应综合征，体温达到39.5℃，肿瘤综合征，肝脏肿大11厘米，脾脏肿大IV度12厘米，以及非炎症性巨大淋巴结增大。进行了脊髓穿刺，并对样品进行GIEMSA染色后进行了直接显微镜检查，发现利什曼原虫的阿马斯蒂戈形式。从骨髓穿刺中提取的DNA进行PCR扩增，并使用VL的特异引物（正向和反向引物）确认VL是造成感染的原因。使用胍巴溴铵（Glucantime）进行治疗，其疗效显著，临床症状缓解，并有3个月的良好后继发展。结论。这个内脏利什曼病病例的诊断在塞内加尔表明，除了血液恶性肿瘤外，还必须考虑肿瘤综合征、出血综合征和感染综合征。版权所有 © 2023 Magatte Ndiaye et al.
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