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肿瘤
ORAL ONCOLOGY
2023 Sep 15
KathleenRBartemes,Be...
Assessing the capacity of methylated DNA markers of cervical squamous cell carcinoma to discriminate oropharyngeal squamous cell carcinoma in human papillomavirus mediated disease.
ORAL ONCOLOGY
早期识别人乳头瘤病毒相关口咽鳞状细胞癌(HPV(+)OPSCC)具有挑战性，需要新的生物标志物。我们假设在HPV(+)宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中发现的甲基化DNA标记( MDMs)组合在HPV(+)OPSCC组织中具有类似的区分度。获取了经福尔马林固定、包埋的来自原发性HPV(+)OPSCC或HPV(+)CSCC患者的组织。对照组织包括正常咽喉腭扁桃体(NOP)和宫颈(NCS)。利用甲基化特异性聚合酶链反应，评估了组织提取的DNA上的21个之前经验证的宫颈MDMs。使用曲线下面积(AUC)评估了病例与对照组织之间的区分度，包括宫颈和咽喉组织。符合纳入标准的患者包括34例HPV(+)OPSCC，36例HPV(+)CSCC，26例NOP和24例NCS。在HPV(+)CSCC中，18/21 (86%)的MDMs实现了AUC≥0.9，所有MDMs相对于对照宫颈组织都表现出优于偶然的分类结果(all p < 0.001)。相比之下，在HPV(+)OPSCC中，只有5/21 (24%)的MDMs实现了AUC≥0.90，但有19/21 (90%)的MDMs相对于对照扁桃组织都表现出优于偶然的分类结果(all p < 0.001)。总体上，13/21个MDMs的AUC在咽喉组中与宫颈组相比具有统计学上显著较低的数值，只有1个MDM的AUC呈现统计学上显著增加。之前经验证的MDMs在独立HPV(+)CSCC患者中表现出稳健的性能。然而，大多数这些MDMs在HPV(+)OPSCC中的区分度较HPV(+)CSCC而言更高。这表明每种鳞状细胞癌亚型需要一套独特的MDMs以实现最佳区分度。未来的研究需要建立适用于HPV(+)OPSCC的MDM组合。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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Nanomedicine
2023 Sep 15
WeiweiZhang,YeWang,J...
Efficacy comparisons of solvent-based paclitaxel, liposomal paclitaxel, nanoparticle albumin-bound paclitaxel, and docetaxel after neoadjuvant systemic treatment in breast cancer.
Nanomedicine
目前有四种紫杉醇制剂：基于溶剂的紫杉醇（Sb-P）、脂质体载药的紫杉醇（Lps-P）、纳米颗粒蛋白结合紫杉醇（Nab-P）和多西他赛。本研究旨在对乳腺癌新辅助全身治疗（NST）中不同紫杉醇的疗效进行回顾性评估。
纳入了2013年8月至2022年4月期间被诊断为乳腺癌并接受完整NST治疗的患者。对疗效进行了总体病理完全缓解（total-pCR）、乳腺病理完全缓解（breast-pCR）和腋窝病理完全缓解（axillary-pCR）的分析和讨论。
紫杉醇的选择是总体-pCR和乳腺-pCR率的独立风险因素。在纳入的紫杉醇制剂中，Nab-P组的总体-pCR和乳腺-pCR率最高。在腋窝-pCR率方面，各种紫杉醇之间的差异不显著。
Nab-P显著改善了总体-pCR和乳腺-pCR率。在乳腺癌NST治疗中，Nab-P应作为紫杉醇的首选。
版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Sep 18
KatharinaKlement,Mar...
Axin phosphorylation in condensates counteracts tankyrase-mediated degradation.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
Axin是原癌基因性Wnt/β-连环蛋白信号通路的中心负向调节因子，因为Axin凝结体为β-连环蛋白降解的多蛋白复合物组装提供了一个支架。Axin反过来通过tankyrase进行降解。因此，小分子tankyrase抑制剂通过稳定Axin来阻断Wnt信号传导，显示出在癌症治疗上的潜力。在这里，我们发现casein kinase 1α（CK1α）对Axin进行磷酸化，位于N-末端CK1的共识序列上，这种磷酸化被蛋白磷酸酶1（PP1）所拮抗。Axin凝结体通过富集CK1α而不是PP1来促进磷酸化。重要的是，这种磷酸化发生在tankyrase结合位点内，通过电荷或立体作用阻碍Axin和tankyrase的相互作用，并对抗tankyrase介导的Axin降解。因此，所呈现的数据提出了一个调节Axin稳定性的新机制，对Wnt信号通路、癌症治疗和生物分子凝聚体的自组织具有重要意义。©2023年。由生物学家有限公司出版。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Sep 18
Ming-HsienChan,Bo-Gu...
Amplification of oxidative stress by lipid surface-coated single-atom Au nanozymes for oral cancer photodynamic therapy.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
单原子纳米酶（SANs）是生物材料研究的最新趋势，促进了单原子在生物领域的应用和无机纳米颗粒中的蛋白质催化实现。碳量子点（CDs）作为携带单原子的底物具有优异的生物相容性和荧光特性。使用量子点作为载体突破单原子材料的纯相形式非常困难。此外，在口腔癌的单原子领域，尤其是头颈部鳞状细胞癌方面目前还没有相关研究。本研究开发了一种脂质表面包被的纳米酶，结合了CDs、单原子金和修饰的脂质配体（DSPE-PEG），并且使用转铁蛋白（Tf）来治疗口腔鳞状细胞癌。研究结果表明，表面修饰的单原子碳量子点（m-SACDs）具有出色的治疗效果，并可用于原位图像跟踪，以诊断和治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。
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METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL
2023 Sep 15
YanTao,JingyuanZhao,...
Hepatocyte TIPE2 is a fasting-induced Raf-1 inactivator that drives hepatic gluconeogenesis to maintain glucose homeostasis.
METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL
肝脏在禁食和进食周期中调节代谢平衡。肝脏对禁食的适应是在多个水平上精确调节的。肿瘤坏死因子-α诱导的蛋白8样2（TIPE2）是负调节器，能减少几种肝脏病理，但其在肝脏代谢中的生理作用尚不明确。研究检测了小鼠肝脏在禁食-进食周期中的TIPE2表达。研究检测了TIPE2基因敲除小鼠、肝特异性TIPE2基因敲除小鼠、肝特异性TIPE2过表达小鼠的禁食血糖和丙酮酸耐受性试验。通过评估来自这些小鼠的原代肝细胞或肝组织的葡萄糖产生、脂肪积累、基因表达和调节途径情况，分析了TIPE2与Raf-1的相互作用以及PPAR-α对TIPE2转录的调节。通过基因过表达或基因敲除、共免疫沉淀、Western blot、荧光素酶报告基因分析和DNA-蛋白结合实验，检测了TIPE2与Raf-1的相互作用以及TIPE2转录的调节。结果显示，TIPE2在禁食小鼠肝脏和饥饿肝细胞中上调表达，与葡萄糖生成基因呈正相关。肝特异性TIPE2缺乏会导致小鼠在禁食时血糖稳态和葡萄糖生成能力下降，而肝脏特异性TIPE2过表达会提高小鼠的禁食血糖和肝脏葡萄糖生成。在饥饿原代肝细胞中，TIPE2与Raf-1相互作用，促进其泛素化和降解，从而导致ERK失活和FOXO1维持以维持葡萄糖生成。长时间禁食过程中，肝脏TIPE2缺乏导致ERK-mTORC1轴的异常激活，通过脂肪生物合成增加肝脏脂肪积累。在饥饿肝细胞中，PPAR-α与TIPE2启动子结合，并触发其转录表达。肝细胞中的TIPE2是PPAR-α诱导的Raf-1失活剂，能维持肝脏葡萄糖生成并防止过量的肝脏脂肪积累，在肝脏对禁食的适应中发挥有益的作用。版权所有 ©2023 Elsevier Inc.发表。
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LIFE SCIENCES
2023 Sep 15
KunyuWang,YananZhang...
Multi-omics analysis defines a cuproptosis-related prognostic model for ovarian cancer: Implication of WASF2 in cuproptosis resistance.
LIFE SCIENCES
卵巢癌（OVC）是妇女中最致命和最侵袭性的肿瘤之一，近年来发病率逐渐增加。Cuproptosis是一种新发现的程序性细胞死亡方式，由细胞内铜介导的脂脯酰化蛋白聚集和蛋白质毒性应激引起。然而，Cuproptosis相关特征在OVC中的作用仍不明确。本研究使用GSE154600的单细胞测序数据和TCGA数据库上378例OVC患者的批量转录组数据，以及GSE140082的379例OVC患者和GSE53963的173例卵巢患者的RNA-seq和临床数据。通过计算PROGENy得分来评估与肿瘤相关的通路。基于Cuproptosis通路的基因集富集分析（GSEA），将单个细胞分为cuproptosis高和cuproptosis低两组。筛选出两组之间的差异表达基因（DEGs），并基于单变量Cox回归分析鉴定出47个与预后相关的基因。使用Randomforest构建预后模型。使用ssGSEA和xCell算法进行免疫浸润分析。通过体外和体内实验进行功能验证。识别出包括成纤维细胞、T细胞、髓系、上皮细胞、内皮细胞和B细胞群体在内的六个主要细胞群体。PROGENy得分揭示了T细胞和B细胞中PI3K通路的显著活化，内皮细胞和成纤维细胞中TGF-β通路的激活。从鉴定出的47个与预后相关的基因中选择TIMM8B、COX8A、SSR4、HIGD2A、WASF2、PRDX5和CLDN4构建预后模型。此外，cuproptosis高组和cuproptosis低组在模型基因的表达水平、免疫细胞浸润和对六种潜在药物候选者的敏感性方面存在显著差异。功能实验证实WASF2与cuproptotic抗性有关，促进癌细胞增殖和对铂类药物的抵抗，其高表达与OVC患者预后不良相关。识别出具有临床意义的与cuproptosis相关的预后模型，能够准确预测OVC患者的预后和免疫特征。作为预测模型中与cuproptosis相关的基因之一，WASF2促进了OVC细胞的增殖和铂类抗药性，并导致预后不良。版权所有 ©2023 Elsevier Inc.
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LIFE SCIENCES
2023 Sep 15
FahimaDaneshPouya,Ro...
Combination chemotherapy against colorectal cancer cells: Co-delivery of capecitabine and pioglitazone hydrochloride by polycaprolactone-polyethylene glycol carriers.
LIFE SCIENCES
大肠癌尽管存在多种治疗选择，仍然导致许多死亡病例。卡培他滨（CAP）是大肠癌的标准化疗方案，而派格列酮盐酸盐（PGZ）用于糖尿病治疗。然而，单独的药物无法有效诱导细胞凋亡。本研究旨在共包装CAP和PGZ，并评估对HCT-119、HT-29大肠癌细胞和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的细胞毒作用和凋亡效应。CAP、PGZ和联合治疗的纳米制剂由三嵌段（TB）（PCL-PEG-PCL）生物可降解共聚物制备，以增强这些药物作为抗癌药物的生物利用度。超声波均匀化法用于制备纳米颗粒。使用1H核磁共振、傅里叶变换红外光谱、动态激光散射和场发射扫描电子显微镜技术研究了纳米颗粒的理化特性。研究了纳米颗粒的ζ电位、封装效率、药物释放和贮存稳定性。此外，通过MTT、吖啶橙（AO）和碘化丙啶（PI）检测细胞存活率和凋亡率。纳米颗粒显示较小的流体力学尺寸（236.1 nm），多分散性指数（0.159）和ζ电位（-20.8 mV）。与4℃相比，纳米颗粒在25℃下显示了更好的配方和贮存稳定性，可持续90天。在HUVEC、HCT-116和HT-29细胞中观察到（CAP-PGZ）负载的TB纳米颗粒具有协同作用。在（AO/PI）染色中，HUVEC、HCT-116和HT-29中的（CAP-PGZ）负载的TB纳米颗粒的凋亡细胞比例分别为78％、71.66％和69.31％。本研究中的（CAP-PGZ）负载的TB纳米颗粒提供了一种有效的结合靶向大肠癌治疗策略。版权所有 © 2023。由Elsevier Inc.出版。
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JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT
2023 Sep 15
StefanPitzer,Patrick...
Barriers for adult patients to access palliative care in hospitals: A mixed methods systematic review.
JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT
对临终关怀服务的获取存在差异性，很多住院患者没有接受到临终关怀。概述可能的障碍可以促进制定克服影响临终关怀需求患者获取服务的策略的发展。对妨碍成年住院患者获取临终关怀的障碍的当前证据进行回顾。使用综合相交法和主题综合进行了混合方法系统评价（PROSPERO ID：CRD42021279477）。从2003年10月到2020年12月，检索了Cochrane图书馆、MEDLINE、CINAHL和PsycINFO。满足以下条件并进行审核的研究包括具有关于住院患者获取现有临终关怀服务障碍证据的研究。经过初步筛选3359份记录和555篇全文，包括了79个研究。主题综合总结了6个主要类别中的149个与获取相关的现象：（1）社会人口统计特征，（2）与健康相关的特征，（3）个体信仰和态度，（4）人际合作与支持，（5）资源的可用性和分配，以及（6）临终关怀的特殊挑战。虽然对大多数社会人口统计特征因素的证据不一致，但以下障碍出现：非癌症情况或低症状负担，医院着重于治愈，对临终预后不接受，对临终关怀的负面认知，误导性沟通和冲突的关怀偏好，资源匮乏，协调不足，专业知识不足，临床医生的情感不适和预后困难。住院患者面临多重障碍以获取临终关怀。解决这些障碍的策略需要考虑到它们的多维性和长期存在。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表
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JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
2023 Sep 15
BingqianHe,WenqinGuo...
Ruyong formula improves thymus function of CUMS-stimulated breast cancer mice.
JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
如雍方剂（RYF）是由10种传统中药组成的著名中药方剂，已被用于中国具有抑郁症状的乳腺癌患者的治疗。然而，其潜在的药理机制仍不清楚。本研究旨在探讨RYF对乳腺癌体内情绪障碍（如抑郁/焦虑）下胸腺免疫功能变化的机制。通过慢性不可预测轻度应激（CUMS）刺激4T1乳腺癌小鼠，分析RYF治疗后行为变化、脑部5-羟色胺（5-HT）水平以及胸腺中细胞角蛋白5（CK5）和8（CK8）的表达、T细胞亚群比例、胸腺输出、胸腺上皮细胞（TECs）表型变化、免疫相关因子和TSLP下游蛋白的表达水平。在CUMS刺激组，RYF治疗后脑部5-HT水平显著增加。胸腺的输出功能得到改善，髓质中的TECs（CK5+）数量、CD3+CD4-CD8-（双阴性）和CD3+CD4+CD8+（双阳性）T细胞的比例均增加。小鼠胸腺中TSLP的mRNA水平显著降低，但IL-7水平却增加。在体内，TSLP和Vimentin的蛋白水平降低，而p-STAT3、p-JAK2、E-cadherin和p-PI3K p55的蛋白水平增加。体外实验显示，在TGF-β1组中，Snail 1、Zeb 1和Smad的水平显著增加，而RYF可以逆转它们的表达。RYF通过逆转TECs的表型变化和激活JAK2/STAT3/PI3K通路，恢复了抑郁的乳腺癌小鼠胸腺的结构和功能。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。
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Int J Radiat Oncol
2023 Sep 15
Hong-ZhenLi,XinQi,Xi...
Dose-Intensified Postoperative Radiation Therapy for Prostate Cancer: Long-term Results from the PKUFH Randomized Phase III Trial.
Int J Radiat Oncol
在随机、单中心PKUFH第III期试验中，比较了剂量加强的（72 Gy）放射治疗与常规的（66 Gy）放射治疗。在之前的研究中，我们发现两组患者在4年生化进展无病存活（bPFS）方面没有显著差异。在当前的分析中，我们提供了7年的结果。将术后pT3-4期、手术切缘阳性或经过根治性前列腺切除术后前列腺特异性抗原增加≥0.2 ng/mL的患者随机分配为1:1，接受72 Gy in 36 fractions或66 Gy in 33 fractions的放射治疗。所有患者都接受了图像引导的调强放射治疗。主要终点是bPFS。次要终点是无远处转移生存（DMFS）、癌特异性生存（CSS）和总生存（OS），采用Kaplan-Meier方法评估这些终点。从2011年9月至2016年11月，共有144名患者参与了研究，其中72 Gy组和66 Gy组分别有73名和71名。在中位随访时间为89.5个月（范围：73-97个月）时，72 Gy组和66 Gy组的7年bPFS没有差异（70.3% vs 61.2%; 危险比 [HR] = 0.73, 95% 置信区间 [CI]: 0.41-1.29; P = 0.274）。然而，高Gleason评分（GS 8-10）的患者中，72 Gy组的7年bPFS与66 Gy组相比有显著改善（66.5% vs 30.2%; HR = 0.37, 95%CI: 0.17-0.82; P = 0.012）。此外，在多个阳性手术切缘（mSM+）的患者中，72 Gy组的7年bPFS与单个阳性手术切缘相比有显着改善（82.5% vs 57.5%; HR = 0.36, 95%CI: 0.13-0.99; P = 0.037）。72 Gy组和66 Gy组在7年DMFS（88.4% vs 84.9%; HR = 0.93, 95%CI: 0.39-2.23; P = 0.867）、CSS（94.1% vs 95.5%; HR = 1.19, 95%CI: 0.42-3.39; P = 0.745）和OS（92.8% vs 94.1%; HR = 1.29, 95%CI: 0.51-3.24; P = 0.594）方面没有统计学差异。当前的7年bPFS结果证实了我们以前的发现，剂量升级（72 Gy）与66 Gy方案相比在7年bPFS、DMFS、CSS或OS方面没有改善。然而，高GS（8-10）或mSM+的患者可能会从72 Gy方案中受益，但这需要进一步前瞻性研究。版权所有©2023. 由Elsevier Inc.出版。
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