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肿瘤
Int J Radiat Oncol
2023 Sep 15
DanielBRosen,Anushka...
Clinical outcomes of de novo versus relapsed early metastatic testicular seminoma treated with contemporary radiation therapy.
Int J Radiat Oncol
化疗（CHT）或放疗（RT）是临床II期睾丸精原细胞瘤（CS-II）的一线治疗方法。历史上，临床I期（CS-I）的精原细胞瘤也使用化疗或放疗进行治疗，但在过去的二十年中，临床实践已经转向对CS-I进行积极观察，而将放疗或化疗保留给进展为CS-II的患者。目前关于现代放疗技术和患者分层的数据有限，例如原发性（睾丸切除术时为CS-II）与复发性（在CS-I观察期间诊断为CS-II）之间的比较。我们调查了在两个医疗机构接受放疗治疗的CS-II患者的预后。回顾性研究确定了2001年至2022年间接受放疗治疗的73例CS-II A或B期精原细胞瘤患者。通过Kaplan-Meier方法计算复发无病生存率（RFS），并用Log-Rank或Cox比例风险回归进行单因素分析。复发定义为RT完成后病理证实的转移性精原细胞瘤。第二原发肿瘤定义为先前放疗区域内病理证实的恶性肿瘤。38例（52%）患者呈现为原发性CS-II，而35例（48%）患者为复发性CS-II。中位随访时间为4.8年（IQR：2.3 - 8.1）。总体5年复发无病生存率为82%（复发性患者为92%，原发性患者为73%）。与原发性CS-II相比，复发性CS-II的复发率在放疗后较低。所有复发均发生在先前放疗区域外，并得到了挽救。疾病特异生存率为100%。发生了两例第二原发肿瘤（前列腺癌，结直肠癌，分别为接受RT后的67个月和119个月）。在接受现代放疗治疗的CS-II精原细胞瘤患者中，没有区域内复发。原发性CS-II的呈现与区域外复发相关。在经过进一步大规模验证的基础上，我们的结果表明，与复发时的CS-II相比，原发性CS-II可能预示着更具侵袭性或微转移的腹膜后疾病，从而可能获益于放疗后的化疗。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.发表。
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Int J Radiat Oncol
2023 Sep 15
HyunkyungKim,EunjuLe...
Five-day Spacing of Two Fractionated Ablative Radiotherapies Enhances Anti-Tumor Immunity.
Int J Radiat Oncol
本研究旨在通过应用不同的立体定向消融全身放射治疗（SABR）方案来增强肿瘤控制和阿布斯科平效应。使用FSaII、CT-26和4T1细胞进行一天或五天间隔辐射治疗（RT）后的肿瘤生长延迟和肺转移分析，剂量分别为40、20和20 Gy。使用免疫缺陷的BALB/c裸鼠、免疫能力正常的C3H小鼠和BALB/c小鼠模型。对于免疫监测，使用流式细胞术、免疫荧光染色和qRT-PCR分析FSaII肿瘤。脾脏用于ELISpot检测和流式细胞术以确定效应T细胞。对于CT-26肿瘤的阿布斯科效应分析，分别在一天和五天间隔辐照主要肿瘤后测量非辐照次要肿瘤的体积。与高剂量一天间隔RT相反，五天间隔的RT在免疫能力正常的小鼠中显著延缓了肿瘤生长，而在免疫缺陷小鼠中未观察到这种现象。此外，五天间隔RT显著减少了FSaII和CT-26肿瘤的肺转移数量。五天间隔比一天间隔更有效地增强了抗肿瘤免疫，通过增加肿瘤特异性IFN-γ的分泌，激活CD8 T细胞并抑制单核嗜髓样抑制细胞（M-MDSCs）。与一天间隔相比，五天间隔更有效地抑制了非辐照次要肿瘤的生长。与一天间隔RT相比，五天间隔RT方案显示了与M-MDSCs抑制相关的CD8 T细胞的增强抗肿瘤免疫。增强抗肿瘤免疫导致了初级肿瘤控制和阿布斯科效应的显著改善。版权所有© 2023。由Elsevier Inc.发表。
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Int J Radiat Oncol
2023 Sep 15
RoshanSPrabhu,TobiAk...
Single Fraction vs. Fractionated Preoperative Radiosurgery for Resected Brain Metastases: a PROPS-BM International Multicenter Cohort Study.
Int J Radiat Oncol
术前放射外科治疗（SRS）是手术切除的脑转移瘤（BM）的可行替代方案。大多数报道的术前SRS研究使用了单剂量SRS（SF-SRS）。该研究的目标是比较术前SF-SRS与多剂量（3-5剂量）SRS（MF-SRS）在大型国际多中心队列（XXX）中的结果和毒性。从8个机构纳入了固体癌症的BM患者，其中至少有1个病灶经过术前SRS治疗，并计划切除。可以进行同步完整BM的SRS治疗。排除标准包括先前或计划的全脑放疗。使用累积发病率与死亡竞争风险估计颅内疗效。进行了倾向性匹配（PSM）分析。研究队列包括404位患者，416个切除的索引病变，其中317例患者（78.5%）使用了SF-SRS，87例患者（21.5%）使用了MF-SRS。SF-SRS的中位剂量为15 Gy（1剂量），MF-SRS的中位剂量为24 Gy（3剂量）。单变量分析表明，与MF-SRS相比，SF-SRS与腔体局部复发（LR）相关较高（2年：16.3% vs. 2.9%，p=0.004），在多变量分析中也得到证实。PSM得出81对匹配组（n=162）。PSM分析还表明，SF-SRS的腔体LR率显著更高（2年：19.8% vs. 3.3%，p=0.003）。在任何分析中，两组之间的不良放射效应（ARE），脑膜病（MD）或总生存期（OS）均无差异。术前MF-SRS与未匹配和PSM分析均显示腔体LR风险显著降低。根据分割方式，ARE，MD或OS均无差异。MF-SRS可能是手术切除的脑转移瘤的新辅助放射治疗首选。需要进行进一步的确认性研究。一项单剂量术前与术后SRS的III期随机试验（NRG-BN012）正在进行中（NCT05438212）。版权所有 © 2023。Elsevier公司出版。
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Int J Radiat Oncol
2023 Sep 15
BenjaminAWeinberg,Ho...
Phase I Study of Hypofractionated Proton Beam Radiotherapy in Adjuvant Pancreatic Cancer (PROTON-PANC).
Int J Radiat Oncol
尽管全身治疗有所改善，但胰腺导管腺癌（PDAC）患者经常出现局部复发。我们旨在确定在辅助化疗期间低剂量质子束放射治疗（PBT）的安全性。2019年至2022年，我们在一家医疗机构开展了一项单机构I期试验（NCTXXXXXXXX），共纳入了9位患者。患者患有胰头PDAC，并进行了R0或R1切除和辅助修饰的FOLFIRINOX（mFFX）化疗。主要终点是确定辅助PBT（5 Gy x 5次）的给药方案，该方案使用有限治疗容积，在mFFX的第6和第7个周期之间给予。患者在开始第7个周期之前于28天周期的第15-19天接受PBT（剂量级别1，DL1），或在开始第7个周期之前于21天周期的第8-12天接受PBT（剂量级别2，DL2）。患者的中位年龄为66岁（范围52-78岁），从mFFX开始到随访时间为12.5个月（范围6.2-37.4个月）。没有患者接受术前治疗。共有4例R1切除，5例淋巴结阳性疾病。3例患者被纳入DL1组，6例患者被纳入DL2组。在DL2组中发生1例剂量限制性毒性（持续3级中性粒细胞减少，导致在第7个周期后停止mFFX）。未观察到其他剂量限制性毒性。4例患者完成12个周期的mFFX（范围7-12个周期，中位数为11个周期）。未发生局部复发。9例患者中有5例复发：3例出现在肝脏，1例出现在腹膜，1例出现在骨骼。目前仍有6例患者存活，其中4例无复发。复发的中位时间为12个月（95%置信区间[CI] 4-NR），中位总生存期为NR（95% CI 6-NR，2年生存率为57%）。将PBT纳入辅助mFFX中耐受良好，且未观察到局部复发。这些发现需要在II期试验中进一步研究。版权所有 © 2023年。由Elsevier Inc.发表。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Sep 17
JaewonHyung,SaeByulL...
21-gene expression assay and clinical outcomes of premenopausal patients with hormone receptor-positive breast cancer.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
基于21基因表达测定的复发评分（RS）在绝经前妇女中的预后作用尚未明确，我们调查了韩国首尔安山医疗中心在2005年6月至2018年7月之间接受21基因表达测定的绝经前患者的预后结果与RS的关联。根据STEEP版本2.0比较了侵袭性乳腺癌无复发生存（IBCFS）与RS和临床危险因素之间的差异。我们的研究纳入了554名患者，其中116名患者（20.9%）年龄小于40岁，238名患者（43.0%）为分化型B（Ki67 ≥20%），83名患者（15.0%）的RS >25。所有患者接受辅助性他莫昔芬 ± 化疗。总地来说，RS >25的患者在多变量分析中显示了更差的IBCFS趋势（调整HR 1.89 [95% CI: 0.95-3.73]，P = .069）。当根据年龄和分化亚型进行预后比较时，与其他患者（分化型A或分化型B + 年龄≥40岁，n = 494）相比，分化型B亚型和年龄<40岁的患者（n = 60）显示出明显更差的结局（调整HR 2.95 [95% CI: 1.49-5.82]，log-rank P < .001）。在分化型B亚型和年龄<40岁的患者中，IBCFS与RS之间没有明显关联（log-rank P = .51）。总之，虽然RS >25与绝经前妇女的预后不佳有关，但在分化型B亚型和年龄<40岁的患者中，其预后意义可能较小。© 2023 UICC.
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Int J Biol Macromol
2023 Sep 15
KasulaNagaraja,OHTae...
Green synthesis of multifunctional zinc oxide nanoparticles from cordia myxa gum; and their catalytic reduction of nitrophenol, anticancer and antimicrobial activity.
Int J Biol Macromol
本研究采用原位剥离的天然多糖Cordia myxa (CMX) 促进了氧化锌纳米颗粒对p-硝基苯酚(p-NP)的生态友好催化氢化和微生物生长抑制的利用。多糖介导的生物合成纳米复合材料具有廉价、环保、绿色等特点。本研究利用CMX胶作为生物还原剂制备多功能、环境友好的氧化锌纳米复合材料（ZnO NPs）。该过程具有较低的反应时间和温度，并利用CMX作为还原剂和稳定剂。对CMX-ZnO纳米复合材料进行了结构、形态和光学性质的表征。生物合成的CMX-ZnO NPs表现出强大的催化活性和循环利用能力，可迅速氧化有害的p-NPs。在过量的NaBH4存在下，4-NP完全还原为CMX-ZnO NPs的时间为15分钟，具有再生能力和伪一阶动力学，其速率常数为0.2571 min-1。此外，人类结肠癌（HCT116）和3T3L1细胞株对ZnO纳米颗粒的细胞毒性作用非常敏感。基于碟片扩散法测得的抑菌圈直径，CMX-ZnO NPs对人类致病的革兰阳性和革兰阴性细菌（Bacillus，Salmonella，E. coli 和Pseudomonas aeruginosa）表现出强大的抗菌活性。CMX-ZnO NPs的显著抗菌活性可以克服目前存在的长期环境可持续性处理水溶性有机污染物和微生物污染物的限制。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.发布。
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Int J Biol Macromol
2023 Sep 15
MukeshKumarMeher,BSU...
Baicalin functionalized PEI-heparin carbon dots as cancer theranostic agent.
Int J Biol Macromol
癌症的全球发病率以及其随年龄增长而显著升高的风险，已引起纳米技术的关注，以便能够快速检测和有效治疗癌症，并且最小化或不产生不良影响。在本研究中，利用水热合成方法合成了以肝素（HP）聚合物为基础，杂原子（N，S-）共掺杂的碳点（CDs），用于高效递送天然抗癌化合物黄芩苷（BA）。为了提高其荧光量子产率，肝素碳点（HCDs）经过聚乙烯亚胺（PEI）保护。通过阳离子性聚乙烯亚胺聚合物对碳点进行表面离子给药，不仅促进了黄芩苷的负载，而且在pH响应型药物释放中起着关键作用。在微弱酸性pH（5.5和6.5）条件下，黄芩苷的持续释放（高达80%）证明了其对特定癌症微环境的潜在药物释放能力。相较于单独黄芩苷的药物，负载黄芩苷的肝素碳点显示出更强的抗癌活性，表明了该纳米制剂的有效性。此外，流式细胞仪分析证实，黄芩苷-肝素碳点处理的细胞停留在细胞周期的G2/M期，具有更高的凋亡潜力。生物成像研究显示了肝素碳点在细胞穿透效率方面的优异性，且完全定位于细胞质。所有这些证据全面地证明了负载黄芩苷的肝素碳点作为一种用于癌症的纳米诊疗剂的潜力。版权©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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Int J Biol Macromol
2023 Sep 15
SanyuktaMayuri,NikiS...
Curcumin-capped gold nanorods as optical sensing platform for sequence specific detection of DNA based on their self-assembly.
Int J Biol Macromol
我们报道了以姜黄素诱导的金纳米棒作为一种光学传感平台，通过其自组装实现对特异性DNA靶标的检测。环境友好型还原剂（即姜黄素）和硝酸银在碱性介质（即pH 10）中的协同作用被认为是形成小型金纳米棒（AuNRs）的原因，其大致长度和直径分别为19.7±0.8 nm和6.0±0.5 nm，且具有较低的纵向表面等离子体共振（SPR），能够检测和分析不同的生物标志物。此外，为了评估合成的AuNRs的细胞摄取情况，我们分别对A549细胞和HEPG2细胞系进行了3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物（MTT）试验进行了细胞毒性研究，并显示出大致相似的细胞毒性。有趣的是，合成的具有光学和电子活性的AuNRs基纳米生物传感平台能够以低检测限（即LOD 8.6±0.15 pM）检测到特异性DNA靶标，具有较高的灵敏度和更好的选择性。最后，本研究提出了一种简化的生物介导方法，用于调控AuNRs的形状和尺寸，为与癌细胞相关的特异性DNA检测提供了敏感、选择性和可靠的纳米生物传感平台。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Sep 15
JieChen,QinchengChe,...
A novel drug combination of Tofacitinib and Iguratimod alleviates rheumatoid arthritis and secondary osteoporosis.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
针对一些类风湿性关节炎（RA）患者对目前治疗不足的问题需要进行解决。难治性RA（RRA）患者通常伴有较高的肿瘤坏死因子（TNF）表达。我们评估了Iguratimod（IGU）和Tofacitinib（TOF）联合治疗对RRA和继发性骨质疏松症的协同治疗效果。应用血红染色和嗜酸性染色评估胶原诱导关节炎（CIA）+TNF模型大鼠踝关节的病理变化。采用免疫组织化学（IHC）和免疫荧光（IF）评估滑膜组织中与焦亡相关蛋白水平。此外，通过HE染色、IHC和微计算机断层扫描研究了膝关节。此外，体外实验采用免疫印迹和酶联免疫吸附测定（ELISA）检测了TOF和IGU对RA样纤维样滑膜细胞中TNF-α诱导的焦亡的影响。经TOF和/或IGU处理后，CIA + TNF模型的关节炎评分、滑膜组织中的炎症细胞浸润以及血浆中白介素（IL）-18、IL-1β和IL-6的水平在联合组中显著增加，而显著减少于CIA + TNF模型组。联合组中焦亡相关蛋白的表达显著低于CIA + TNF组，体外实验结果一致。骨破坏在联合组中得到显著缓解，骨转换率较CIA + TNF模型组明显增加。TOF + IGU减轻了CIA + TNF模型中RRA的严重程度，缓解了关节炎炎症，减少了骨侵蚀，抑制了焦亡。TOF和IGU的联合应用可能在RRA和继发性骨质疏松性骨重塑方面具有叠加的治疗效果。版权所有© 2023该作者。由Elsevier B.V.出版。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Sep 15
DandanXu,YayunXu,Xin...
Potential value of Interleukin-6 as a diagnostic biomarker in human MDD and the antidepressant effect of its receptor antagonist tocilizumab in lipopolysaccharide-challenged rats.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
抑郁是一种常见的心理疾病，在全球范围内对健康和财富产生灾难性影响。关注炎症和免疫激活在抑郁症发病机制中的作用，许多尝试已经针对炎性细胞因子的阻断产生了效果，其中白细胞介素-6（IL-6）及其受体拮抗剂托西鲁单抗引起了更多关注，但其研究结果并不一致。本研究纳入中度至重度抑郁障碍（MDDD）患者，检测血清中IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度，分析与汉密尔顿抑郁评定量表24（HAMD-24）评分的相关性，并评估其在区分MDDD患者和健康对照组中的作用。同时，采用腹腔注射脂多糖建立抑郁大鼠模型，并通过静脉注射托西鲁单抗以50 mg/kg剂量进行治疗。观察行为表现，测量血清中IL-6、TNF-α和C-反应蛋白的浓度，检测海马中IL-6和TNF-α的蛋白表达水平。观察下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的活动，并通过Western blot检测海马中的蛋白表达水平。此外，采用免疫荧光染色（IF）技术，探究IL-6和神经元（MAP2）、星形胶质细胞（GFAP）或微胶质细胞（IBA-1）的共定位。结果显示，MDDD患者和脂多糖挑战大鼠的血清IL-6水平显著增高，与HAMD-24评分或FST中的挣扎时间以及皮质酮类固醇的含量呈显著相关。ROC分析结果表明，在本研究中，IL-6在区分MDDD患者或抑郁大鼠与对照组的诊断价值显著。托西鲁单抗可以缓解脂多糖诱导的类抑郁行为，并具有血清皮质酮类固醇和下丘脑皮质释放因子（CRH）表达正常的作用。此外，托西鲁单抗可以减轻脂多糖挑战抑郁大鼠的"炎症风暴"和海马突触可塑性受损，抑制星形胶质细胞和微胶质细胞的过度活化，降低外周和中枢的IL-6、CRP和TNF-α水平，并平衡突触可塑性相关蛋白和Wnt/β-连环蛋白信号通路的关键分子在海马中的表达水平。这些结果表明，IL-6具有区分抑郁与健康对照的预测作用，并证明托西鲁单抗在脂多糖挑战抑郁大鼠中具有抗抑郁作用，针对炎症风暴和随后的海马突触可塑性损伤。
版权所有©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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