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肿瘤
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Sep 15
JuanZhang,JincaiWang...
Boningmycin induces AMPK-mediated endoplasmic reticulum-associated degradation of PD-L1 protein in human cancer cells.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
抗PD-1/PD-L1单克隆抗体展现出显著的临床效益，并为多种肿瘤的治疗带来革命性的进展，但低反应率和免疫相关的不良事件限制了它们的应用，促使小分子药物的发展以提高PD-1/PD-L1阻断治疗的效果。波尼霉素（BON）是一种新的属于博来霉素（BLM）家族的小分子，体外和体内都表现出强效的抗癌活性，并且肺毒性可忽略不计，因此可以成为BLM的替代品。然而，对于BLM相关化合物的抗癌机制的了解极为有限，尚不清楚它们是否以与其他抗肿瘤药物类似的方式影响PD-L1水平。在本研究中，我们发现BON显著降低NCI-H460和HT-1080细胞中的PD-L1蛋白水平。同时，BON还能减少NCI-H460细胞的肿瘤异种移植模型中PD-L1蛋白水平。然而，在BON暴露后，mRNA水平没有受到影响。此外，BON诱导的PD-L1减少是蛋白酶体依赖的。通过使用特定的抑制剂和RNA干扰技术，我们确认BON引起的PD-L1蛋白降低是通过AMPK激活的内质网相关降解途径介导的，这类似于二甲双胍的作用。最后但并非最不重要的，BON在体外和体内对吉非替尼具有协同作用。总之，这是第一个报告表明BON通过AMPK介导的内质网相关降解途径降低PD-L1蛋白水平。这些发现将有助于BON的临床转化，并有助于揭示BLM相关化合物的分子机制。版权所有©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。
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HEART & LUNG
2023
ShelliRKesler,Ashley...
Neuroimaging based biotypes for precision diagnosis and prognosis in cancer-related cognitive impairment.
HEART & LUNG
癌症相关认知损害（CRCI）常与癌症及其治疗相关，但目前的二元诊断方法未能全面捕捉该综合征的全部特征。认知功能高度复杂，存在于一个贯穿性的连续体中，而这在二元类别中很难具体描述。运用先进的统计方法对症状评估进行分析显示，CRCI存在多个亚型。然而，研究表明，仅仅依赖症状评估可能无法考虑到潜在特定认知表型所依赖的神经机制中的显著差异。将治疗计划定制于涉及个体病情的特定生理机制，是精准医学的核心所在。在这篇综述中，我们讨论了生物分型学，即在其他心理障碍中使用的精准医学框架如何应用于CRCI。具体来说，我们讨论了如何利用神经影像学来确定CRCI的生物分型，从而通过生物学机制数据提高CRCI的预测和诊断的精度。生物分型还可以为干预试验提供更精确的临床终点。利用代理影像技术或液体生物标志物可以使生物分型更加可行。需要进行大规模的横断面表型研究，并评估其纵向发展轨迹，而目前可用的数字基础设施使数据共享/池化非常可行。版权所有 © 2023 Kesler, Henneghan, Prinsloo, Palesh and Wintermark.
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2023 Sep 15
TRHall,JEMacDonald,K...
Management of chemotherapy hypersensitivity reactions and desensitization: An SGO clinical practice statement.
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
本实践声明的目标是帮助成员及其多学科团队在临床环境中识别输液反应和过敏反应。它将提供建议，以指导对反应的回应和恰当时的脱敏疗法，以促进所有提供者在化疗药物使用过程中的安全使用。来自妇科肿瘤学协会教育委员会的一支多学科医疗团队共同合作，通过审查同行评审的文献和指南，制定了关于化疗过敏反应和脱敏方案的实践声明。
在治疗妇科癌症过程中，患者对任何药物都有可能发生反应，可能发生输液反应和过敏反应。应在最常见与反应相关的治疗方案中的输液前至少给予预防反应的预处理。在发生反应时，由于症状和体征的相似性，很难区分输液反应和真正的过敏反应，因此非常重要的是每份化疗医嘱中都包含处理反应的指示，以便输液护士可以在等待医护人员评估患者的同时立即采取干预措施。脱敏疗法是一种允许患者继续接受致敏药物的潜在选择。尽管文献中提出了各种脱敏方案，但目标是减少步骤和变异性，以减少化疗制备或给药过程中出现的错误机会。
结合SGO教育委员会的文献评述和临床经验，本文概述了妇科癌症常用化疗药物的预防和管理反应的当前方法。
版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Journal of Translational Medicine
2023 Sep 18
MingxiLiu,YueNiu,Kon...
Identification of novel first-trimester serum biomarkers for early prediction of preeclampsia.
Journal of Translational Medicine
子痫前期（PE）是全球母婴死亡和发病率的主要原因之一，但由于缺乏可靠的生物标志物，有效的早期预测仍然具有挑战性。基于我们大规模辅助生殖队列平台的广泛人类生物库，测量了34位被诊断为PE的女性和34位匹配的正常血压对照组的第一孕期血清中48种细胞因子、总免疫球蛋白（Ig）、抗磷脂酰丝氨酸（aPS）抗体以及一些先前报道的PE生物标志物（包括胎盘生长因子（PlGF）、可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）和活化素A）的水平。与对照组相比，PE组的第一孕期血清中白细胞介素（IL）-2Rα、IL-9、肿瘤坏死因子-β（TNF-β）、RANTES、肝细胞生长因子（HGF）、总IgM和总IgG以及aPS IgG光密度（OD）值显著增高，而第一孕期血清中PlGF、总IgA以及aPS-IgG免疫复合物（IC）OD值显著降低。将前五个第一孕期血清生物标志物（总IgM、总IgG、PlGF、aPS IgG和总IgA）组合起来，与独立使用PlGF和PlGF/sFlt-1相比，对PE的发展具有更好的预测价值[曲线下面积（AUC）及95％置信区间（CI）为0.983（0.952-1.000），敏感性为100％，特异性为94.1％]。我们鉴定了新的第一孕期血清生物标志物，并利用免疫相关因子和PlGF开发了一个有效的第一孕期预测模型，用于PE，这有助于早期诊断策略的发展，并为进一步探索PE的机制提供免疫学上的见解。©2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。
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Journal of Translational Medicine
2023 Sep 17
YingmingJiang,Yanchu...
LAD1 promotes malignant progression by diminishing ubiquitin-dependent degradation of vimentin in gastric cancer.
Journal of Translational Medicine
Ladinin-1（LAD1）是一种锚定丝蛋白，与多种癌症类型有关，包括结肠癌、肺癌和乳腺癌。然而，LAD1如何和为何引发胃癌（GC）仍不清楚。本研究进行了多次体外和体内功能增益和丧失实验，以确认LAD1的功能。采用质谱法寻找与LAD1相互作用的蛋白质。免疫沉淀分析揭示了LAD1促进恶性程度的机制。结果显示，LAD1在GC组织中过表达，LAD1表达增加的参与者显示较差的无病生存（DFS）和总体生存（OS）。在体和体外的皮下病人来源和细胞来源异种移植（PDX和CDX）肿瘤模型中，LAD1在促进细胞浸润、迁移、增殖和化疗抗性方面发挥作用。机制上，LAD1与波形蛋白（Vimentin）竞争性结合，阻止其与E3泛素连接酶巨细胞红斑连接蛋白（MAEA）相互作用，导致Vimentin K48链化泛素化减少，Vimentin蛋白水平在GC细胞中增加。总之，本研究提示由于能够抑制Vimentin-MAEA相互作用，LAD1被预测为GC的潜在预后生物标志物和治疗靶点。
© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep
QiuyangLi,HangSun,Sh...
Ginsenoside Rk1 inhibits HeLa cell proliferation through an endoplasmic reticulum signaling pathway.
GENES & DEVELOPMENT
工作与生活平衡的变化导致年轻人宫颈癌发病率上升。一种名为人参皂苷Rk1的次要人参皂苷可以抑制人类癌细胞的生长和存活，然而，人参皂苷Rk1是否抑制HeLa细胞增殖尚不清楚。人参皂苷Rk1以剂量依赖的方式阻断了HeLa细胞的G0/G1期，并抑制了细胞分裂和增殖。人参皂苷Rk1还通过caspase 3、PARP和caspase 6显著激活了凋亡信号通路。此外，人参皂苷Rk1增加了LC3B蛋白的表达，表明自噬信号通路得到了促进。基因本体论富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析表明内质网信号通路的蛋白质处理发生了下调作用，与实时定量PCR和Western blot检测结果一致，显示在与人参皂苷Rk1处理的HeLa细胞中，YOD1、HSPA4L、DNAJC3和HSP90AA1的表达水平明显下降，其中YOD1的下降幅度最显著。这些发现表明，人参皂苷Rk1对HeLa细胞的毒性可以通过抑制内质网中的蛋白质合成和增强细胞凋亡来解释，其中YOD1作为宫颈癌治疗的潜在靶点。 © 2023 The Korean Society of Ginseng. Publishing services by Elsevier B.V.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Oct
Wan-MengChen,Qing-Yo...
Nrf3 promotes the proliferation and migration of triple‑negative breast cancer by activating PI3K/AKT/mTOR and epithelial‑mesenchymal transition.
GENES & DEVELOPMENT
核因子红细胞源性2相关因子3（Nrf3）在多种癌症中越来越被认为是一种重要的因子，但其在三阴性乳腺癌（TNBC）中的功能尚不清楚。本研究旨在探讨Nrf3在TNBC中的作用。与相邻正常组织相比，TNBC组织中Nrf3的表达水平更高，并且其表达与生存时间呈负相关。此外，Nrf3的敲低减少了TNBC细胞的增殖和迁移能力，而Nrf3的过表达则在体外和体内产生了相反的效果。此外，Nrf3过表达的TNBC细胞的功能富集实验鉴定了数个基因和通路在Nrf3过表达后发生了改变。进一步的研究表明，Nrf3的过表达激活了PI3K/AKT/mTOR信号通路，并调节与上皮间质转化相关的蛋白的表达。通过荧光素酶报告和染色质免疫沉淀实验证实Nrf3直接结合到p110α启动子区域。此外，PI3K抑制剂部分降低了Nrf3过表达的TNBC细胞的增殖和迁移能力。综上所述，Nrf3通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路增强了细胞的增殖和迁移能力，在TNBC中为一种新的治疗靶点。版权所有：© 陈等
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Oct
XingxingYang,BiaoYu,...
A safety study on ultra‑high or moderate static magnetic fields combined with platycodin D against lung cancer.
GENES & DEVELOPMENT
鉴于化疗药物对肺癌的严重副作用，以及磁场具有抗肿瘤特性和高安全性，本研究将中等或超高强度静态磁场 (SMFs) 与板蓝根甙 D (PD) 结合起来，探究其抗肿瘤效能和生物安全性。比较了 PD 与中等和超高 SMFs 与其无关联对携带 A549 细胞的小鼠的抗肿瘤效果。检测了小鼠体重、进食/水摄入量、血液常规、血液生化学、肿瘤重量以及组织苏木精和伊红 (H&E) 染色。采用提升式十字迷宫、开放式活动场和生命体征测试衡量行为。使用 RNA 测序 (RNA-seq) 检测 PD 与 SMFs 的结合靶点。结果显示，22 特斯拉 (T) 的 SMF 组的抗肿瘤效果是 2 mg/kg PD 组的 3.6 倍 (肿瘤生长抑制=10.08%)，而 150 毫特斯拉 (mT) SMF 的抗肿瘤效果只比 PD 组高 1.56 倍。尽管 PD 导致食物摄入量减少，但 PD 和 SMF 组之间的体重、水摄入量或食物摄入量没有显著差异。行为结果表明，PD 改善了小鼠的痛苦感，但 SMFs 降低了该效果。然而，在常规血液、血液生化学检测、H&E 染色或器官指数中，并未发现有显著异常，除了 PD 与 SMF 连用组的肾指数降低。RNA-seq 显示，SMFs 和 PD 协同靶向与肿瘤生长、炎症和神经疾病相关的基因表达。本研究显示了中等或超高 SMF 与 PD 结合治疗肺癌的抗肿瘤效果和生物安全性，只出现了少量的副作用，支持进一步研究磁场在临床应用中的可能性。版权所有：杨等。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Oct
ZhijiongHuang,Hongyu...
Prognostic significance of TM4SF1 and DDR1 expression in epithelial ovarian cancer.
GENES & DEVELOPMENT
跨膜4 L6家族成员1（TM4SF1）和圆盘结构域受体1（DDR1）在许多类型的癌症中都有表达，但它们在上皮性卵巢癌中的表达情况以及其与患者预后的关系尚不清楚。本研究旨在探讨TM4SF1和DDR1在上皮性卵巢癌中的表达情况以及它们与预后的关系。首先，使用Oncomine和基因表达谱分析交互式分析（GEPIA）平台比较了TM4SF1和DDR1在卵巢癌和正常卵巢组织中的表达水平，使用Kaplan-Meier plotter分析了基因表达与患者预后之间的关系。使用Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins（STRING）分析与TM4SF1和DDR1相互作用的蛋白质，并对相互作用蛋白质进行基因本体论富集分析和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes途径分析。此外，进行了免疫组化染色以检测上皮性卵巢癌组织中TM4SF1和DDR1蛋白的表达，并分析表达与预后之间的关系。Oncomine和GEPIA分析显示，TM4SF1和DDR1的表达水平在上皮性卵巢癌中明显高于正常卵巢组织，并且临床样本的分析揭示了TM4SF1和DDR1在某些病例中的共表达。STRING分析表明，TM4SF1和DDR1蛋白相互作用。上皮性卵巢癌中同时表达TM4SF1和DDR1的患者的总生存期和无进展生存期显著短于缺乏TM4SF1和DDR1共表达的患者。多变量分析表明，TM4SF1和DDR1蛋白的共表达是一个独立的预后因子。总之，TM4SF1和DDR1蛋白在一些上皮性卵巢癌组织中共表达，可能是上皮性卵巢癌的不良预后因子。此外，TM4SF1和DDR1可能具有相互作用或相互调控的机制。 版权：©Huang等人。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 12
HaonanJiang,Guzhanue...
Construction of an Immunophenoscore-Related Signature for Evaluating Prognosis and Immunotherapy Sensitivity in Ovarian Cancer.
GENES & DEVELOPMENT
卵巢癌(OC)是世界上最致命的妇科恶性肿瘤，免疫疗法正成为一种有前景的治疗方法。免疫表型得分(IPS)是一种强大的生物标记，可以区分对免疫疗法敏感的患者。本研究旨在构建一个预后模型，用于预测全身生存率(OS)并鉴定可能从免疫疗法中获益的患者。首先，我们合并了癌症基因组图谱(TCGA)和癌症免疫图谱(TCIA)数据集，并将229个OC样本纳入训练队列。验证队列包括来自基因表达库(GEO)队列的240个OC样本。训练队列被分成高和低IPS亚组，以获得差异表达基因(DEGs)。通过单变量Cox回归分析鉴定了与OS相关的DEGs。Least absolute shrinkage and selection operator(LASSO)Cox回归被用于构建预后模型。然后，进行免疫和突变分析，探索模型与肿瘤微环境(TME)和肿瘤突变负担(TMB)之间的关系。在高和低IPS亚组之间获得了83个DEGs，在其中17个DEGs与OS相关。选择了五个关键基因建立预后模型，该模型对预测OS具有较高的准确性，可作为独立的生存指标。通过风险评分将OC样本分为不同的组，显示出不同的免疫状态、TME、TMB、免疫疗法反应和化疗敏感性。在GEO队列中验证了类似的结果。我们开发了与TME相关的免疫表型得分签名，用于预测OC的OS和对免疫疗法的反应。© 2023年作者。由美国化学学会出版。
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