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肿瘤
GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY
2023 Sep 15
RebeccaHMoon,EricJPu...
ASSOCIATION OF ENDOSCOPIC BIOSPY SAMPLING METHODS WITH DETECTION OF PRECURSOR LESIONS OF GASTRIC CANCER.
GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY
各种内窥镜活检取样方法在真实环境中检测非心性胃癌前病变的产量尚不清楚。我们的目标是评估内窥镜活检取样方法与胃肠型上皮化生（GIM）和异型增生（GD）的检测关联。我们在一个种族/民族多元的美国医疗系统中进行了一项病例对照研究，研究对象为在2010年至2021年间接受食管胃十二指肠镜检查（EGD）并进行活检的成年患者。病例组为具有GIM和/或GD组织病理学发现的患者，对照组与病例组按年龄、手术日期和医疗中心进行1:1匹配。我们比较了使用四种不同的活检取样方法检测GIM/GD的情况：未指定、指定胃部位置、二加二和悉尼方案。此外，我们评估了取样方法的使用趋势（Cochrane-Armitage）并确定与其使用相关的患者/内窥镜医生因素（逻辑回归）。我们找到了20938个GIM和455个GD配对。相对于对照组，通过二加二（31.3% vs 25.3%，p<0.0001）和悉尼方案（9.1% vs 1.0%，p<0.0001）检测到的GIM病例比例更高。同样，通过悉尼方案检测到的GD病例比例也更高（15.6% vs 0.4%，p<0.0001）。我们观察到在研究期间悉尼方案的使用呈增加趋势（病例组中从3.8%增加到16.1%，p<0.0001；对照组中从1%增加到1.1%，p=0.005）。男性和亚裔美国患者更有可能接受二加二或悉尼方案取样，而女性和西班牙裔内窥镜医生更有可能使用这些方案进行取样。在常规临床实践中，采用悉尼方案能够增加检测胃癌前病变的能力。版权所有 © 2023 美国胃肠内镜学会。Elsevier Inc. 发表。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Sep 15
TrineStrandgaard,Ive...
Field Cancerization Is Associated with Tumor Development, T-cell Exhaustion, and Clinical Outcomes in Bladder Cancer.
EUROPEAN UROLOGY
野火理论的特点是受到突变克隆影响的正常组织区域。膀胱野火理论可能解释了膀胱癌的发展和复发，并可能与治疗结果相关。为了研究野火理论在高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者接受卡介苗（BCG）治疗中的预测和预后作用，我们对136名NMIBC患者的751个膀胱活检和234个尿液样本进行全面的基因组和蛋白质组分析。样本在疾病过程中的多个时间点被收集。通过深度定向测序和纠错模型，测量了在外观正常的膀胱活检中的野火理论水平。终点事件包括复发率和进展率。使用Cox回归分析、Wilcoxon秩和Fisher的确切检验。高水平的野火理论与高肿瘤突变负荷（p = 0.007）、高肿瘤新抗原负荷（p = 0.029）和高肿瘤相关CD8 T细胞耗竭（p = 0.017）相关。此外，高野火理论与较差的短期结果（p = 0.029）相关。在膀胱癌相关基因（如KDM6A、ARID1A和TP53）的非同义突变已在外观正常的膀胱活检中被确定为早期疾病驱动基因。尿液肿瘤DNA（utDNA）水平反映了膀胱肿瘤负担，并源自肿瘤和野火理论。BCG后高水平的utDNA与较差的临床结果（p = 0.027）和疾病进展（p = 0.003）相关。高野火理论导致尿液中与血管生成和增殖相关的蛋白质水平升高。限制包括活检数量和时间点分析的变异。野火理论水平与肿瘤发展、免疫反应和临床结果相关。utDNA测量可用于监测疾病状况和治疗反应。膀胱内衬组织的分子变化导致肿瘤复发。尿液测量可用于监测膀胱癌的状况和治疗反应。版权所有©2023年作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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ENVIRONMENTAL RESEARCH
2023 Sep 15
RanjeetABapat,SumitV...
Current appraises of therapeutic applications of nanocurcumin: A novel drug delivery approach for biomaterials in dentistry.
ENVIRONMENTAL RESEARCH
姜黄素是一种从中药植物姜黄（Curcuma longa）中提取的天然草药和多酚。其抗菌、抗炎、抗癌、抗突变、抗氧化和抗真菌性质可以用来治疗各种口腔和全身性疾病。然而，自然姜黄素具有溶解度低、生物利用度有限和迅速降解的问题，从而严重限制了其治疗潜力。为了克服这些缺点，已经开发了纳米姜黄素（nCur）配方，用于改进生物材料传递和增强治疗效果。这种新颖的生物材料对于治疗各种口腔疾病具有巨大的潜力，其中大多数由于牙周生物膜引起。这些包括龋齿、牙周病、根管感染和周围植入物疾病，以及其他非生物膜介导的口腔疾病，如口腔癌和口腔扁平苔藓。一些体外研究已经表明，nCur在各种配方中对常见口腔病原菌（如变形链球菌、牙龈炎原唾液计算机和消化道链球菌）的抗菌效力。对于分别与龋齿、牙周炎和根管感染强相关的疾病，此外，一些临床研究说明nCur确实可以增强牙周炎和口腔扁平苔藓等口腔疾病的临床结果，但由于研究数量不足和现有研究的方法学局限性，临床证据的水平非常低。nCur治疗各种口腔疾病的多功能性对其在牙科学中的未来前景非常有利，这也反映在科学文献中有关该主题的研究迅速增加的速度。为了跟上nCur在牙科学中的最新发展，我们进行了本综述。本综述的目的是提供化学、性质、作用机制和科学证据更新与nCur在牙科学中的使用。版权所有 © 2023 Elsevier Inc 发表。
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ENVIRONMENTAL RESEARCH
2023 Sep 15
WeiPeng,YufengQian,X...
Efficacy of a novel glioma therapy based on ferroptosis induced by layered double hydroxide loaded with simvastatin.
ENVIRONMENTAL RESEARCH
胶质瘤是起源于胶质细胞的神经系统最常见的原发性恶性肿瘤。其高侵袭性和复发性给其有效治疗带来了重大挑战。铁死亡是一种新型的可编程细胞死亡方式，其特征为细胞内铁超载和脂质过氧化物的积累。现有研究已证明了有针对性的铁死亡治疗在胶质瘤治疗中的有效性。本研究利用叶酸（FA）修饰的层状双氢氧化物负载辛伐他汀（SIM）构建了一种新型铁死亡纳米药物（FA-LDH@SIM）。制备的纳米药物提高了SIM对胶质瘤的治疗效果。与游离SIM相比，FA-LDH@SIM显示出更强的细胞毒性，显著抑制了胶质瘤细胞的增殖，并且显著抑制了胶质瘤的侵袭和迁移能力。此外，SIM能够诱导某些铁死亡指标的变化，包括细胞内脂质过氧化物、ROS和MDA水平的增加，GSH产生的减少，二价铁水平的增加，以及线粒体形态的变化。进一步实验证明，SIM通过下调HMGCR表达和抑制甲萘酮途径下调GPX4表达来诱导肿瘤细胞的铁死亡。此外，FA-LDH@SIM组在动物胶质瘤模型中治疗后明显抑制了肿瘤生长。这些结果表明，FA-LDH@SIM纳米载药系统在体外和体内均表现出优异的抗肿瘤效果，并且是治疗胶质瘤的有效方法。版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.出版。
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ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
2023 Sep 15
YingZheng,MingcunChe...
Lead exposure disrupted ileal barrier of developmental Japanese quails(Coturnix japonica): Histopathological damages, microbiota dysbiosis and immune disorder.
ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
肠道屏障在维持稳态中起着关键作用，通常由机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障组成。然而，铅（Pb）对禽鸟肠道屏障的影响仍不清楚。因此，本研究旨在确定铅对一种生物模型——日本鹌鹑（Coturnix japonica）回肠屏障的毒性作用。一周龄的鹌鹑暴露在0、50、500和1000 ppm铅的饮用水中，持续5周。结果表明，回肠的机械屏障受到破坏，表现为上皮细胞脱落、绒毛收缩、杯状细胞减少，以及线粒体肿胀、紧密连接模糊和微绒毛减少等超微结构变化。与此同时，Pb处理组的肠紧密连接相关基因表达下调，表明紧密连接功能障碍。此外，少量粘液和粘液蛋白2（Muc2）和Kruppel-like factor 4（Klf4）表达下调表明化学屏障受到Pb干扰。此外，微生物多样性的改变和病原菌的出现表明Pb干扰了回肠的生物屏障。此外，Pb通过促进炎性因子白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和核因子κB（NF-κB）的表达，并抑制抗炎因子白细胞介素10（IL-10）的表达，导致回肠的免疫功能失调。本研究表明，Pb可能通过破坏肠道屏障对禽鸟的健康构成风险。
版权所有 © 2023 The Authors. Elsevier Inc. 版权所有。
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Disease Models & Mechanisms
2023
XiayanXu,YunXie,XiaG...
Association Between Systemic Immune Inflammation Level and Poor Prognosis Across Different Glucose Metabolism Status in Coronary Artery Disease Patients.
Disease Models & Mechanisms
血糖水平对冠状动脉疾病（CAD）患者的临床预后有着显著影响，而全身免疫炎症是CAD和糖尿病的常见危险因素。然而，免疫炎症水平与不同葡萄糖代谢状态下CAD患者不良预后之间的关系尚不清楚。我们在2007年1月至2020年12月间招募了84645名CAD患者。全身免疫炎症指数（SII）被用来综合反映患者的免疫和炎症水平，计算公式如下：中性粒细胞数 × 血小板数/淋巴细胞数。根据其葡萄糖代谢状态（糖尿病[DM]、糖尿病前期[pre-DM]和正常葡萄糖调节[NGR]），将患者分为九组。我们使用Cox回归模型和竞争风险Fine and Gray模型研究了SII与临床结果之间的关联。在随访期间，共有12578名患者死亡，其中包括5857例与心血管有关的死亡和1251例与癌症有关的死亡。无论在NGR、pre-DM和DM的CAD患者中，随着SII分组的增加，所有因素和特定原因的死亡风险都增加。考虑到葡萄糖代谢状态，多元Cox回归显示，CAD患者的DM组和SII-H水平具有最高的全因死亡风险（1.69 [1.56-1.83]），心血管死亡风险（2.29 [2.02-2.59]）和癌症死亡风险（1.29 [1.01-1.66]）。此外，将SII纳入传统危险因素模型中可以显著改善对全因死亡和心血管死亡的预测的C指数。入院时的全身免疫炎症水平与CAD患者的全因死亡和特定原因死亡的风险增加相关，尤其是对于患有DM的患者。© 2023 徐等。
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Disease Models & Mechanisms
2023
SuraAkram,AhmedMajee...
Papaverine Enhances the Oncolytic Effects of Newcastle Disease Virus on Breast Cancer In Vitro and In Vivo.
Disease Models & Mechanisms
乳腺癌是一种全球威胁女性生命的致命疾病，需要有效的治疗。选择性和安全地靶向癌细胞治疗似乎是最佳选择，因为大多数化疗药物作用的非选择性。罂粟碱通过扩张血管获得的高安全性和增加血流显示出有希望的抗肿瘤活性。同时，人们广泛注意到使用新城疫病毒进行病毒疗法对广泛范围的癌细胞安全和选择性有效。此外，联合治疗是有利的，因为它通过多种机制攻击癌细胞并增强病毒进入肿瘤块，克服了癌细胞对治疗的抵抗。因此，我们的目标是评估新城疫病毒的AMHA1菌株（NDV）和非麻醉类罂粟生物碱（罂粟碱）对乳腺癌模型的体外和体内组合治疗的效果。方法。体外实验使用两种人类乳腺癌细胞系和一种正常细胞系，分别进行了NDV、罂粟碱和联合治疗。研究包括细胞存活的MTT测定、形态学分析和凋亡检测。动物实验使用AN3小鼠乳腺腺癌肿瘤模型。抗肿瘤活性的评价包括生长抑制测量；免疫组化检测测量Caspase蛋白的表达。最后，采用半定量的微阵列分析检测凋亡相关蛋白的变化。体外结果显示，联合治疗对癌细胞产生协同细胞毒作用和凋亡，而对正常细胞的细胞毒作用微乎其微。体内，联合治疗诱导显著的抗肿瘤效应，肿瘤大小明显减小，与单独治疗相比，Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的表达显著和明显增加。微阵列分析表明，联合治疗组的凋亡相关蛋白水平较高。综上所述，本研究证明了罂粟碱在增强NDV抗肿瘤活性中的作用，为通过非化疗药物进行乳腺癌治疗提供了有希望的策略。版权所有©2023 Sura Akram等。
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Disease Models & Mechanisms
2023
RuiCaetanoOliveira,J...
B-cell lymphoma 2 family members and sarcomas: a promising target in a heterogeneous disease.
Disease Models & Mechanisms
靶向B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）家族蛋白已成为血液系统恶性肿瘤治疗的主要支柱，能够提高整体生存率。Bcl-2家族在凋亡调控中是主要的参与者，引起了研究人员对实体肿瘤治疗的兴趣。肉瘤是一组异质性疾病，包括多种实体，具有较高的发病率和死亡率，并且可用的特异性治疗方法很少。肉瘤的治疗基于白金方案，结果各异，且病情进展严重时效果较差。不同的肉瘤实体数量众多，使得治疗标准化以及进行临床试验变得困难。Bcl-2家族成员调节剂在体外和体内模型中展现出了有希望的结果，并且可能是一种有效的选择，特别是在与化疗结合使用时。本文对这些结果进行了回顾，并探讨了在肉瘤中使用Bcl-2家族成员抑制剂的可能性。© 作者 2023.
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Disease Models & Mechanisms
2023
AshishKumarJha,Sneha...
Emerging role of quantitative imaging (radiomics) and artificial intelligence in precision oncology.
Disease Models & Mechanisms
癌症是一种致命疾病，也是全球第二大死因。癌症治疗是一个复杂的过程，需要多模态的综合治疗方法。癌症的筛查/诊断是癌症管理的起点，随后进行疾病分期、治疗计划制定和执行、治疗监测以及持续监测和随访，直至患者生命结束。在癌症管理的各个阶段中，影像学发挥着重要作用。传统的肿瘤学实践认为所有患者在疾病类型上都是相似的，而生物标志物则将患者分组在疾病类型中，从而推动了精准肿瘤医学的发展。放射组学过程的运用促进了多样化影像生物标志物的发展，这些生物标志物在精准肿瘤医学中发挥着重要的应用。已有文献显示，影像生物标志物和人工智能（AI）在肿瘤学中的作用已经得到了多位研究人员的探讨。然而，放射组学特征的稳定性也受到了质疑。放射组学界认识到，放射组学特征的不稳定性对基于放射组学的预测模型的全球推广构成了威胁。为了建立基于放射组学的肿瘤学影像生物标志物，放射组学特征的稳健性需要首要确定。这是因为在一个机构开发的放射组学模型往往在其他机构表现不佳，这很可能是由于放射组学特征的不稳定性所致。为了在肿瘤学中推广放射组学的预测模型，已经启动了多个倡议，包括定量成像联盟（QIN）、定量成像生物标志物联盟（QIBA）和图像生物标志物标准化倡议（IBSI），以稳定放射组学特征。© The Author(s) 2023.
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 31
WeiweiZhao,XuefangSh...
Red cell distribution width-a potential prognostic indicator for colorectal cancer patients after radical resection in China.
Disease Models & Mechanisms
红细胞分布宽度（RDW）可以作为炎症性医学状况下的恶化预后的信号。本研究旨在调查术前RDW与结直肠癌（CRC）之间的关系，研究对象为一大批患者。我们回顾性评估了在复旦大学上海肿瘤中心接受根治性手术的6224例CRC患者。使用Cox比例风险模型和Kaplan-Meier方法分析RDW对总体生存率（OS）和无病生存率（DFS）的预后意义，并根据存活混杂因素进行了倾向性评分匹配（PSM）。研究参与者的平均年龄为59.5±12.0岁，研究组中女性占44％。总体RDW的中位数和平均值分别为13.3％和14.0％。根据RDW值将患者分为三组（≤13.3％、13.4-14.0％和>14.0％）。随着RDW类别的增加，OS和DFS明显恶化。在PSM人群中，与匹配对照组相比，高RDW组的OS和DFS明显较低。然而，中等RDW组与对照组之间的差异消失。我们的研究结果表明，术前RDW可能是CRC患者根治手术后的一个简单而强大的预后因素。将RDW纳入临床实践中，可以更好地预测预后和优化CRC患者的治疗策略。2023年《胃肠肿瘤杂志》版权所有。
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