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肿瘤
Frontiers in Physiology
2023
YanMa,QianJiang,Bing...
Platelet mitochondria, a potent immune mediator in neurological diseases.
Frontiers in Physiology
免疫反应功能障碍被认为是神经系统疾病的显著特征，其中包括神经退行性疾病、恶性肿瘤、急性神经创伤和脑缺血/出血性疾病。血小板在正常止血和血栓形成中起着基本作用。除了这些正常功能外，血小板在中枢神经系统（CNS）的炎症和免疫反应中具有超活化和关键作用。线粒体是血小板中关键的细胞器，负责产生大部分用于血小板激活和聚集（凝块）的三磷酸腺苷（ATP）。值得注意的是，在炎症/氧化刺激加剧时，血小板线粒体显示出明显的形态和功能改变。线粒体功能障碍不仅导致血小板损伤和凋亡，还进一步加重免疫反应。改善线粒体功能有望成为治疗神经系统疾病的有效策略。本综述中，作者探讨了血小板源线粒体（PLT-mitos）在神经系统疾病中的免疫调节作用，并总结了血小板线粒体移植的神经保护效果。Copyright © 2023 Ma, Jiang, Yang, Hu, Shen, Shen and Xu.
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DIABETES OBESITY & METABOLISM
2023
GaborHalmos,Zsuzsann...
Signaling mechanism of growth hormone-releasing hormone receptor.
DIABETES OBESITY & METABOLISM
下丘脑肽生长激素释放激素（GHRH）通过结合和激活垂体型GHRH受体（GHRH-R）刺激垂体分泌生长激素（GH），后者属于七个潜在的跨膜结构域的G蛋白耦合受体家族。已经鉴定了人类肿瘤和其他垂体外组织中的GHRH-R剪接变体（SV），并对其cDNA进行了测序。剪接变体1（SV1）在所有剪接变体中与全长GHRH-R相似度最高，并通过GHRH刺激引发cAMP信号传导和丝裂原活性来保持功能。大量研究评估了GHRH激动剂和拮抗剂在内分泌学、肿瘤学、心血管学、糖尿病学、肥胖症、代谢功能障碍、老年痴呆症、眼科学、创伤愈合等领域的潜在临床应用。在本章中，我们将简要回顾GHRH-R及其SV在各种组织中的表达和潜在功能，并阐明和总结这些受体的激活、分子机制和信号通路。还讨论了GHRH类似物的治疗应用。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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DIABETES & METABOLISM
2023
KentaroSakaki,Takaak...
18F-labeled PEGylated exendin-4 imaging noninvasively differentiates insulinoma from an accessory spleen: the first case report of [18F]FB(ePEG12)12-exendin-4 positron emission tomography/computed tomography for insulinoma.
DIABETES & METABOLISM
胰岛素瘤是最常见的功能性胰腺神经内分泌肿瘤，这些肿瘤通过高胰岛素血症诱导低血糖。由于延迟诊断，胰岛素瘤引起的低血糖可能导致癫痫、昏迷或死亡。唯一的治愈方法是手术切除。为了进行根治性手术切除胰岛素瘤，术前定位至关重要。然而，使用传统影像方法如计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）定位胰岛素瘤通常具有挑战性。虽然在这些情况下进行内镜超声（EUS）细针穿刺和选择性动脉钙激动试验可以反映肿瘤的内分泌特性，但这些方法具有侵入性并且需要依赖操作者的技术。此外，生长抑素受体（SSTR）靶向成像由于SSTR类型2表达低，对于检测胰岛素瘤的敏感性相对较低。因此，迫切需要开发一种非侵入性诊断技术，具有特异性用于检测胰岛素瘤。因此，胰高血糖样肽-1受体靶向成像最近出现并引起广泛关注。最近，我们开发了一种新型的与聚乙二醇偶联的18F标记的exendin-4探针，[18F]FB(ePEG12)12-exendin-4（18F-exendin-4），用于正电子发射断层扫描（PET）成像。在这里，我们报告了一例胰岛素瘤病例，18F-exendin-4 PET/CT非侵入性地提供了定位所需的重要信息。这是一位58岁男性的病例，急性低血糖症状已持续10年；然而，由于难以通过常规影像与辅助脾区分开来，术前未能确定胰岛素瘤的诊断。此外，患者要求避免包括EUS在内的侵入性诊断程序。18F-exendin-4 PET/CT显示胰尾有显著吸收，脾脏未见明显吸收；因此，进行了胰尾局部切除手术。通过组织病理检查证实了胰岛素瘤的诊断。这是首次用18F-exendin-4 PET/CT诊断胰岛素瘤的病例报告。在这种情况下，PET信息通过胰腺切除来实现根治。18F-exendin-4 PET/CT可能作为一种有用的非侵入性临床工具用于胰岛素瘤定位。版权所有©2023 Sakaki、Murakami、Fujimoto、Shimizu、Miyake、Otani、Kiyobayashi、Okada、Fujimoto、Hakata、Yamauchi、Shimada、Shimizu、Nagai、Nakamoto和Inagaki。
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DIABETES & METABOLISM
2023
Eun-HyunLee,EunHeeKa...
Measurement invariance of the patient health questionnaire-9 depression scale in a nationally representative population-based sample.
DIABETES & METABOLISM
《患者健康问卷-9（PHQ-9）》被广泛用于衡量抑郁症状的严重程度和筛选抑郁症，但其测量不变性研究还未受到足够的注意。本研究旨在评估《PHQ-9》在不同社会人口学和医疗状况群体之间的测量不变性。此外，还评估了《PHQ-9》的结构效度和内部一致性，作为测量不变性的前提属性。本研究使用韩国国家健康和营养调查的数据进行。纳入的参与者包括5,347人，年龄大于19岁。进行了探索性图分析（EGA）和验证性因子分析（CFA），以确定结构效度，并使用ω系数来确定内部一致性。使用多组验证性因子分析（MGCFA）评估了测量不变性（构型、度量和标量不变性）。PHQ-9的单一结构模型经过EGA验证，拟合指数为χ2 = 770.765 (p < 0.001), CFI = 0.944, SRMR = 0.040, 和RMSEA = 0.076 (90% CI = 0.072-0.081)。PHQ-9的ω为0.812，显示出良好的内部一致性。一因子的PHQ-9在年龄组之间具有相同的整体结构、因子载荷和项目拦截，这表明年龄组之间具有不变性。在性别和婚姻状况组中展示了部分标量不变性。在教育水平组中支持部分度量和标量不变性。在所有医疗状况组（高血压、糖尿病、癌症、关节炎、哮喘和心脏病）中支持标量不变性。总的来说，一因子的PHQ-9在社会人口学和医疗状况群体中具有测量不变性的实证支持。在研究和实践中，可以可靠地使用PHQ-9来比较这些群体的抑郁症状的严重程度。版权所有 © 2023 Lee, Kang, Kang 和 Lee。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Oct
ShamimAhmedShamim,Ge...
68Ga-DOTANOC PET/CT for Screening and Surveillance of Von Hippel-Lindau (VHL) disease.
DIABETES & METABOLISM
家族性肿瘤综合症Von Hippel-Lindau（VHL）病以多种良性和恶性肿瘤为特征，已知这些肿瘤中表达生长抑素受体（SSTR）。我们评估了68Ga-DOTANOC PET/CT扫描在VHL基因阳性的原发或随访中，对复发或同步/间断病变的检测作用。共回顾性分析了14例患者（男性8例，女性6例），平均年龄30±9.86岁。这些患者在基因剂量分析中呈阳性反应，并接受了用于疾病评估的68Ga-DOTANOC PET/CT扫描。确定了病变的数量和部位。通过计算病变的最大标准摄取值（SUVmax）对探针摄取进行了半定量分析。
其中4例患者进行了初始诊断的扫描作为基线，6例患者进行了术后疾病情况的扫描，还有4例患者进行了初始诊断和随访疾病评估的扫描。在14例患者中共检测出67个病变。病变部位包括小脑/椎管/脊柱（17个，平均SUVmax = 7.85）；胰腺神经内分泌肿瘤（NET）（11个，平均SUVmax = 20.64）；视网膜（3个，平均SUVmax = 10.46）；嗜铬细胞瘤（10个，平均SUVmax = 16.32）；副神经节瘤（3个，平均SUVmax = 10.65）；胰腺囊肿（9个，平均SUVmax = 2.54）；肾囊肿（8个，平均SUVmax = 1.56）和其他病变共6个。
我们的结果显示，68Ga-DOTANOC PET/CT可能是对患有VHL的患者进行相关肿瘤筛查和随访的有用手段。它可以作为一种一站式影像学方法，用于VHL患者，并可以替代单独的放射学检查，从而在时间和费用方面更加方便患者。© The Author(s), under exclusive licence to Korean Society of Nuclear Medicine 2023. Springer Nature或其许可方（例如协会或其他合作伙伴）根据与作者或其他权利持有人签订的出版协议，对本文拥有排他性权利；根据此类出版协议和适用法律，作者自行存档接受的手稿版本。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Mar
FattahMuhammadTahabi...
SymptomGraph: Identifying Symptom Clusters from Narrative Clinical Notes using Graph Clustering.
DIABETES & METABOLISM
癌症或其他慢性疾病患者在治疗前后常常会出现不同的症状。这些症状可以是身体、胃肠道、心理或认知（记忆丧失）等不同类型。以往的研究集中于通过症状调查收集数据，并使用传统的统计方法（如主成分分析或因子分析）来分析症状以及症状的相关性。本研究提出了一个计算系统，名为SymptomGraph，用于在电子健康记录（EHR）的临床笔记中识别症状聚类。SymptomGraph开发了一套自然语言处理（NLP）和人工智能（AI）方法，首先从临床笔记中提取医务人员记录的症状，然后使用语义症状表达聚类方法发现一组典型症状。基于症状的共现关系构建了一个症状图。最后，开发了一个图聚类算法来发现症状聚类。虽然SymptomGraph适用于叙述性临床笔记，但它可以被适应用于分析症状调查数据。我们将SymptomGraph应用于一个结直肠癌患者同时患有和不患有二型糖尿病的数据集，以在化疗一年后检测患者的症状聚类。结果显示，SymptomGraph能够识别结直肠癌患者在化疗后的典型症状聚类。结果还表明，患有糖尿病的结直肠癌患者通常表现出更多的周围神经病变症状，年轻患者有酒精或烟草滥用的心理障碍，晚期癌症患者更容易出现记忆丧失症状。我们的系统还可以应用于提取和分析其他慢性疾病或急性疾病（如COVID-19）的症状聚类。
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DERMATOLOGY
2023 Sep 15
HélinieSinson,LucieK...
IMMUNOHISTOCHEMISTRY, MOLECULAR BIOLOGY AND CLINICAL SCORING FOR THE DETECTION OF MUIR-TORRE SYNDROME IN CUTANEOUS SEBACEOUS TUMORS: WHICH STRATEGY?
DERMATOLOGY
背景 皮脂腺肿瘤（SNs）常常引起与Muir-Torre (MTS) 综合征的关联，并能在其成为症状性之前检测到内部恶性肿瘤，如结直肠和子宫内膜癌。免疫组化（IHC）、分子生物学和临床检查是检测MTS的不同方法。我们对非选定SNs进行了回顾性分析，以确定用于MTS筛查的最佳工具。
方法 通过组织芯片上使用针对四种错配修复（MMR）抗原的抗体进行的IHC或使用五重聚合酶链反应（pentaplex PCR）的分子生物学检测来确定缺失MMR表型（dMMR）。从医疗记录中计算MTS的Mayo-Clinic-Risk评分。确定每个检测MTS的测试的敏感性和特异性。
结果 我们共纳入了107名患者，其中8名患者有多个SNs，总共有123个SNs（43个脂腺瘤，19个脂腺乳头状瘤和61个脂腺癌（SC））。70.7%的肿瘤至少有一种MMR蛋白质缺失，48%表现为微卫星不稳定表型。两种技术的一致性为92.9%，Cohen's kappa系数为0.85。19名患者（20.2%）的Mayo-Clinic-Risk评分≥2分，其中1名患者患有pMMR SC。在13名确诊MTS患者中，2名患者的Mayo-Clinic-Risk评分偏低（1分）。IHC对MTS筛查的敏感性最高（100%），特异性为34.1%，而Mayo-Clinic-Risk评分>2分的敏感性较低（92%），但特异性较高（89%）。
结论 在SNs患者中检测MTS，首选Mayo-Clinic-Risk评分，然后是IHC，这是最准确且成本较低的策略。该策略应根据每个国家的医疗资源进行调整。 .S. Karger AG, 巴塞尔。
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DERMATOLOGY
2023 Sep 16
IanisCousin,LaurentM...
Emergence of new concepts in skin physiopathology through the use of in vitro human skin explant models.
DERMATOLOGY
本综述总结了体外培养人皮肤片段模型（HSE）在皮肤研究中的新应用。在过去十年里，出现了许多创新，并在各个领域的应用中记录了大量研究，例如：过程培养工程、干细胞提取方法学，以及生理和病理条件下的细胞间和细胞-基质相互作用研究、伤口愈合和炎症。大多数研究还涉及药理学、化妆品学和光生物学。然而，这些主题将不在我们的综述中考虑。
对于驱动细胞间关系的机制有了更好的理解，这反过来改善了细胞培养技术。许多论文集中讨论体外维持HSE的生理方式。通过分析所需的机械应力、细胞间和细胞-基质相互作用，可以在培养中维持和长时间使用HSE，达到15天，无论从一个实验室到另一个实验室的研究方案差异有多大，也与设定的目标相符。由于其与新鲜皮肤的相似性，HSE越来越多地被用于研究皮肤屏障修复和伤口愈合生理学。这个模型在共培养中易于使用，有助于更好地理解周围神经系统、皮肤和免疫系统之间的联系和相互作用。这篇文章所揭示的整合神经-免疫-皮肤系统的概念发展，代表了HSE体外培养领域中的一个新技术挑战。文献综述还揭示了在病理学中使用这种模型的重要性。作为干细胞的来源，HSE是发展新的组织工程模型（如器官样体和光学清晰组织技术）的基础。重要的交叉问题在表格中总结。
本研究的目的是描述通过体外培养和维持HSE的技术发展揭示出的细胞间相互作用的主要进展，并详细说明这些发现所开创的新应用领域。
S. Karger AG，巴塞尔。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Oct 20
MikiyaIshihara,Hiros...
αβ-T cell receptor transduction gives superior mitochondrial function to γδ-T cells with promising persistence.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
采用异基因γδ-T细胞的细胞治疗是具有低移植物抗宿主病(GVHD)风险的现成T细胞产品的一个有前途的选择。长期存留可能促进γδ-T细胞产品的临床发展。在本研究中，我们发现表达肿瘤抗原特异性αβ-TCR和CD8共受体的遗传修饰的Vγ9+Vδ2+ T细胞(GMC)表现出特异性杀伤和优秀的存留。为了确定这些有前途的效果的机制，我们研究了其代谢特征。γδ-TCR刺激的非基因修饰的γδ-T细胞(NGMCs)和αβ-TCR刺激的GMCs的细胞因子分泌受到糖酵解抑制剂的同样抑制，然而，αβ-TCR刺激的GMCs的细胞因子分泌被ATP合酶抑制剂抑制的程度比γδ-TCR刺激的NGMCs更强。代谢组学、转录组学分析、使用线粒体标记染料的流式细胞仪分析和细胞外通量分析一致表明，αβ-TCR转导的γδ-T细胞获取了更优秀的线粒体功能。总之，αβ-TCR转导的γδ-T细胞具有具有良好持久性的优秀线粒体功能。© 2023 作者。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
WeiZhang,LiXu,Xiaoya...
Escherichia coli adhesion portion FimH polarizes M2 macrophages to M1 macrophages in tumor microenvironment via toll-like receptor 4.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
巨噬细胞是先天免疫的关键效应细胞，在疾病发病的免疫平衡中起着至关重要的作用，尤其在肿瘤微环境中。在先前的研究中，我们显示了FimH（大肠杆菌黏附部分）促进了树突状细胞的激活。然而，FimH在巨噬细胞极化中的作用尚未得到充分的研究。在本研究中，我们对FimH对巨噬细胞的潜在影响进行了调查，以及由M2极化为M1巨噬细胞，为整体抗肿瘤效应做出贡献。我们生成了小鼠骨髓源性巨噬细胞和腹腔巨噬细胞以测试FimH在体外的作用。分析了共刺激分子的表达和细胞因子的产生。检查了FimH在B16F10肿瘤中的巨噬细胞的作用。我们发现FimH促进了M1巨噬细胞的激活。此外，FimH极化了由白细胞介素（IL）-4和IL-13诱导的M2巨噬细胞，其极化成M1巨噬细胞依赖于Toll样受体4和髓系分化因子2。此外，FimH重编程了B16黑色素瘤携带小鼠中的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）为M1巨噬细胞，并在肿瘤微环境（TME）中促进了炎症反应。此外，FimH促进了人类M1巨噬细胞的激活，并将M2巨噬细胞逆转为M1巨噬细胞。最后，我们发现FimH治疗能通过引起肿瘤相关巨噬细胞的M1极化，增强抗PD-L1抗体的抗癌免疫力。本研究证明了FimH对巨噬细胞激活的潜在作用，负责通过TLR4信号通路将M2巨噬细胞重新极化为M1表型。此外，FimH还能重新编程TME中的TAM极化为M1状态，并增强免疫检查点阻滞的抗肿瘤活性。版权所有 © 2023 张，徐，张，徐和金。
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