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肿瘤
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
AishaFarhana,Abdulla...
Gold nanoparticles attenuate the interferon-γ induced SOCS1 expression and activation of NF-κB p65/50 activity via modulation of microRNA-155-5p in triple-negative breast cancer cells.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种非常侵袭性的癌症，生长和传播速度快，并且普遍会复发。TNBC的治疗选择有限，仍需要全面探索。报道称，与柠檬酸结合的金纳米颗粒（柠檬酸AuNPs）具有抗癌潜力；然而，它们在调控TNBC中的微小核糖核酸（miRNA）的作用尚未得到研究。本研究通过调控TNBC细胞中的miRNA，研究了柠檬酸AuNPs对肿瘤性炎症的潜力。金纳米颗粒是使用三钠柠檬酸盐法化学合成的，并通过紫外-可见光谱和动态光散射研究进行表征。使用Targetscan生物信息学分析miRNA靶基因。使用TaqMan测定miRNA和mRNA的水平。通过含有整个mRNA 3'端非翻译区（3'UTR）的荧光素酶报告基因克隆进行miRNA的配对验证，进一步通过转染miRNA抑制剂验证结果。新合成的柠檬酸AuNPs非常稳定，平均尺寸为28.3 nm。数据确定hsa-miR155-5p是SOCS1（细胞因子信号抑制因子）表达的直接调节因子，柠檬酸AuNPs通过调控hsa-miR155-5p表达来抑制SOCS1的mRNA/蛋白表达。TNBC MDA-MB-231细胞转染抗-miR155-5p后，SOCS1表达明显增加（p<0.001），而柠檬酸AuNPs处理显著抑制抗-miR155-5p转染诱导的SOCS1表达（p<0.05）。这些结果经过IFN-γ刺激的MDA-MB-231细胞验证。此外，数据还确定柠檬酸AuNPs还抑制了转染抗-hsa-miR155-5p的MDA-MB-231细胞中的IFN-γ诱导的NF-κB p65/p50活化。新合成的柠檬酸AuNPs对TNBC细胞稳定且无毒性。柠檬酸AuNPs通过负调控hsa-miR155-5p，抑制了IFN-γ诱导的SOCS1的mRNA/蛋白表达，并且抑制了MDA-MB-231细胞中的NF-κB p65/50活性。这些有关柠檬酸AuNPs在IFN-γ刺激的TNBC细胞中对炎症的抑制作用的新药理机制，提供了AuNPs通过调控miRNA表达来抑制TNBC细胞中的IFN-γ诱导炎症的见解。版权所有©2023 Farhana、Alsrhani、Rasheed和Rasheed。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 31
MeijuanWang,Yuanhong...
The effect of cognitive behavioral therapy on chemotherapy-induced side effects and immune function in colorectal cancer patients undergoing chemotherapy: study protocol for a randomized controlled trial.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2021年，结直肠癌（CRC）是美国最常见的诊断性癌症之一。CRC患者可能经历显著的心理压力，易患抑郁和焦虑。以往的研究显示，认知行为疗法（CBT）能够减轻乳腺癌患者的疲劳程度，提高生活质量。然而，作为一种非药物治疗方式，CBT能否改善化疗引起的副作用和免疫功能在CRC患者中仍然不清楚。本研究将对正在接受化疗的CRC患者进行随机对照试验（RCT），以确定CBT是否能够减轻化疗副作用并提高CRC患者的免疫功能。本研究将采用单中心RCT设计。正在接受化疗的CRC患者将接受8次团体CBT课程（每2-3周一次），或接受常规治疗（常规肿瘤科护理）。每位参与者将在基线（T0）、干预后立即（T1）、干预后3个月（T2）和干预后6个月（T3）进行评估。主要研究结果将包括化疗引起的CRC患者副作用。次要研究结果将是免疫功能（通过炎症因子水平进行测量）。其他研究结果将包括肿瘤标志物水平、心理状态评估（压力感知、抑郁和焦虑程度、自我效能、睡眠质量、生活质量、社会支持情况和认知功能）、以及正在接受化疗的CRC患者所需的实验室检查（生化指标和血细胞计数）。本研究将提供临床证据，以确定CBT在临床治疗中是否应推广应用以及CBT减轻CRC患者化疗副作用的程度。ClinicalTrials.gov注册编号NCT04741308.2023《胃肠肿瘤学杂志》。保留所有权利。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
AnnalisaAdamo,Cristi...
Immune checkpoint blockade therapy mitigates systemic inflammation and affects cellular FLIP-expressing monocytic myeloid-derived suppressor cells in non-progressor non-small cell lung cancer patients.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
癌细胞偏好产生具有免疫抑制和炎症特征的髓系细胞，包括髓源性抑制细胞(MDSCs)，MDSCs有助于肿瘤的进展。抗凋亡分子细胞免疫FLICE抑制蛋白(c-FLIP)是一种重要的caspase-8调节因子，对单核细胞(M)-MDSCs的发展和功能是必需的。在这里，我们评估了免疫检查点抑制剂(ICI)治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的系统免疫景观，包括FLIP表达MDSCs的影响。周围免疫参数的纵向变化与患者的预后相关。具体来说，我们招募了34名NSCLC患者，并根据RECIST评估将其分为进展者(P)和非进展者(NP)。我们证明，在ICI治疗后，只有NP患者的促炎细胞因子（如IL-8、IL-6和IL-1β）减少。此外，通过t-分布随机邻居嵌入(t-SNE)和聚类分析，我们发现NP患者的淋巴细胞数量显著增加，而中性粒细胞和单核细胞等髓系细胞略微收缩。尽管ICI对髓系细胞的变化适度，但我们在NP患者的M-MDSCs中同时观察到了c-FLIP表达的明显减少，即使在基线时NP和P患者的表达水平相同。与c-FLIP表达一致，从T0开始，P和NP患者的单核细胞显示出相似的免疫抑制功能；然而，在T1时，仅NP患者群中的这种促肿瘤活性受到了负面影响。因此，ICI治疗可以缓解系统性炎症并影响MDSCs依赖性的免疫抑制。© 2023 The Author(s). Published with license by Taylor & Francis Group, LLC.
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 12
IrodaSaydullaeva,Bil...
NKX3.1 Expression Contributes to Epithelial-Mesenchymal Transition of Prostate Cancer Cells.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
研究表明，炎症与高级侵袭性前列腺肿瘤的发展以及最终的转移有着协同作用，在过去的几年中已经进行了大量的工作。然而，炎症引发前列腺癌的明确机制仍然大部分未被描述。我们先前的研究已经表明，条件培养基(CM)介导的LNCaP细胞迁移与抑癌基因NKX3.1的表达丧失部分相关。在这里，我们继续研究炎症介导的前列腺癌细胞迁移以及NKX3.1在这个过程中的作用，以全面了解细胞迁移相关变化。此前，我们的研究小组已经优化了肿瘤微环境中的炎症模型；在这里，我们继续研究CM暴露的时间依赖效应以及NKX3.1的变化，我们观察到这些变化在获得异质上皮-间质转变(EMT)表型方面发挥着重要作用。因此，这是肿瘤进展的一个重要参数；我们使用CRISPR/Cas9系统降低了NKX3.1的表达，并检查了在暴露于炎症细胞因子后迁移的细胞群。我们发现迁移的细胞明显表现出可逆的E-cadherin表达丧失，与对照细胞相比，这与随后的vimentin表达改变一致。此外，数据表明AR介导的转录程序对前列腺癌进展中的间质-上皮转变(MET)也起到贡献作用。此外，定量蛋白质组学分析显示，来自同一细胞系的迁移亚群呈现出不同的表型，过表达的蛋白质参与了细胞代谢和RNA加工。根据KEGG通路分析，ABC转运体被发现是最显著的。因此，细胞迁移的动态过程有利于在不断变化的肿瘤微环境中获得多样的基因组成。不同水平的侵袭性通过在这些EMT和MET表型之间转变细胞来支持。© 2023 作者。美国化学学会发表。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
SikemiIbikunle,Dolor...
The two-step approach to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
Stem Cell Research & Therapy
异基因造血干细胞移植（HSCT）是多种血液疾病唯一可能的根治方法。然而，异基因HSCT的疗效依赖于充分有效的免疫恢复、最小化的移植物抗宿主病（GVHD）和持久的病情控制。在过去几十年中，要实现这种平衡一直是一个具有挑战性的问题。HSCT的两步法于2005年在托马斯·杰斐逊大学提出并首次实施，并成为我们机构进行异基因移植的主要平台。在移植准备方案给药后，病人在第-6天接受固定剂量的供体CD3+细胞（HSCT第一步-DLI）作为移植物的淋巴部分，旨在优化和控制T细胞的剂量。环磷酰胺（CY）在DLI后（-3天和-2天）给予以诱导供受者间的双向耐受性。第0天，CD34选定的造血干细胞移植物作为移植物的髓系部分（第二步）给予。在这种两步法中，干细胞移植物在耐受性环磷酰胺处理后输入，避免了干细胞暴露于烷化剂，使计数迅速恢复。本文描述了这种两步法及过去二十年研究中的关键结果。最后，该综述详细阐明了已经学到的教训和目前优化异基因移植抗肿瘤效应并减少移植相关毒性的策略。版权所有 © 2023 Ibikunle、Grosso和Gergis。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
ThuraKadhum,SilviaSe...
Bladder cancer course, four genetic high-risk variants, and histopathological findings.
Stem Cell Research & Therapy
尿道膀胱癌是一种与吸烟和职业相关的疾病，已经成为多个全基因组关联研究（GWAS）的研究对象。然而，基于GWAS结果对该病程进行区分肌肉侵袭性膀胱癌（MIBC）和非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）的研究还比较少见。因此，我们调查了4个在GWAS中检测到的单核苷酸多态性（SNP），与编码蛋白质TACC3（转化性酸性螺旋桨蛋白3）、FGFR3（成纤维细胞生长因子受体3）、PSCA（前列腺干细胞抗原）和编码蛋白质CBX6（染色体盒同源物6）和APOBEC3A（类胆固醇载脂蛋白B mRNA编辑酶催化亚单位样品） 的基因相关。这项研究基于德国3个不同病例对照研究中的712个膀胱癌患者和875个对照个体。通过实时聚合酶链反应确定了4个感兴趣的SNP（PSCA rs2294008和rs2978974，FGFR3-TACC3 rs798766以及CBX6-APOBEC3A rs1014971）。在整个研究群体和3个地区子群体中（包括两个曾经发达的工业区和一个没有此类历史的地区），这4个SNP的分布在病例和对照组之间没有显著差异。此外，在MIBC和NMIBC的膀胱癌亚组中也没有观察到显著差异。这4个研究的SNP对于MIBC和NMIBC膀胱癌亚组的风险没有显著不同的贡献。版权所有© 2023 Kadhum等人。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 31
RuijiangLin,MinjieMa...
Esophageal cancer stem cells reduce hypoxia-induced apoptosis by inhibiting the GRP78-perk-eIF2α-ATF4-CHOP pathway in vitro.
Stem Cell Research & Therapy
由于异常的血管生成，食管癌（EC）中的肿瘤干细胞（CSCs）具有缺氧微环境的特性。然而，它们可以抵抗缺氧引起的细胞凋亡。目前尚不清楚食管CSCs对缺氧引起的细胞凋亡抵抗的分子机制。因此，本研究将基于CHOP介导的内质网应激对分子机制进行研究。采用荧光激活细胞排序（FACS）筛选EC9706细胞中的CD44+CD24-细胞。为了阐明食管CSCs通过哪条凋亡途径抵抗缺氧引起的细胞凋亡，使用核染色、流式细胞术和JC-1试剂检测缺氧对凋亡的影响，使用免疫印迹（western blotting，WB）和定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction，qPCR）检测缺氧对凋亡相关蛋白表达的影响。为了阐明CD44+CD24-细胞抵抗缺氧引起的细胞凋亡的机制是通过抑制内质网应激（ERS）通路的激活实现的，构建了EC9706细胞中CHOP和PERK基因沉默的细胞系和CD44+CD24-细胞中CHOP和PERK基因过表达的细胞系，使用流式细胞术和JC-1试剂检测缺氧对凋亡、细胞周期和线粒体膜电位的影响。采用WB和qPCR检测凋亡相关蛋白和ERS相关蛋白的表达。缺氧显著诱导EC9706细胞的凋亡和细胞周期阻滞（P<0.05），但不影响CD44+CD24-细胞的凋亡和细胞周期（P>0.05）。缺氧显著诱导EC9706细胞线粒体和ERS凋亡通路的激活（P<0.05），但不影响Fas受体凋亡通路（P>0.05）。这三条凋亡通路在CD44+CD24-细胞中不受缺氧的影响（P>0.05）。沉默CHOP和PERK基因抑制EC9706细胞的缺氧引起的凋亡（P<0.05）。CHOP和PERK过表达促进CD44+CD24-细胞的缺氧引起的凋亡（P<0.05），而线粒体膜通透性抑制剂抑制了过表达CHOP基因的CD44+CD24-细胞的缺氧引起的凋亡。EC中的CD44+CD24-肿瘤干细胞通过抑制ERS介导的线粒体凋亡途径来抵抗缺氧引起的凋亡，这表明ERS通路可以作为临床治疗中减少EC抵抗性的潜在靶点。2023《胃肠肿瘤学杂志》版权所有。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
MarineGrellet-Grün,B...
A 16-year bicentric retrospective analysis of ovarian tissue cryopreservation in pediatric units: indications, results, and outcome.
Stem Cell Research & Therapy
过去几十年来癌症治疗改善了儿童和青少年的生存率。然而，化疗和放疗会导致生殖腺损伤，导致急性卵巢功能衰竭和不育。保存生育力现在已经成为需要生殖毒性治疗的儿童护理的组成部分。卵巢组织冷冻保存（OTC）是一种有效的保留生育力的选择，它允许原始卵泡的长期存储，随后的移植以及内分泌功能和生育能力的恢复。这种技术在成年人中的有效性已经得到充分证明，但对儿科患者的数据很少。目前，OTC代表了保留青春期前女孩潜在生育力的唯一可能性。本研究是对两个法国中心自2004年1月至2020年5月进行的OTC实践的回顾性研究。共有72名小儿科患者在接受恶性或非恶性疾病的生殖毒性治疗之前进行了卵巢组织冷冻保存。卵巢皮质被切割成碎片，组织学评估每平方毫米的卵泡数量。长期随访包括存活率、荷尔蒙和生育状况。OTC时患者的平均年龄为9.3岁[0.2-17]，其中29.2%为经过青春期的患者；51名患者患有恶性疾病，21名患者患有非恶性疾病。最常见的诊断包括急性白血病、血红蛋白病和神经母细胞瘤。进行OTC的指征对于81.9%（n = 59）的患者是干细胞移植。对于62.5%（n = 45）的患者，收集了三分之一的卵巢，对于33.3%（n = 24）的患者，收集了整个卵巢，对于4.2%（n = 3）的患者，收集了卵巢的三分之一。每个患者平均冷冻保存17个片段[5-35]。患者的年龄与片段数之间存在相关性（p < 0.001）。局部双侧收获比整个卵巢收获获得更多的片段（p < 0.05）。卵巢组织的组织学分析显示每平方毫米的原始卵泡中位数为6.0个[0.0-106.5]，未检测到恶性细胞。年龄和卵泡密度之间存在负相关（p < 0.001）。平均采集后随访时间为92个月[1-188]。共有15名女孩死亡，11名仍在接受其病理治疗，46名完全缓解。所有患者中，29名（40.2%）接受了激素状态评估，其中26名被诊断为早发性卵巢功能不全（POI）（p < 0.001）。其中一名患者进行了解冻卵巢组织移植。对于所有有高风险患上生殖毒性治疗后可能发展POI的女孩，应该提供OTC以给予她们恢复生育力和内分泌功能的可能性的建议。Copyright © 2023 Grellet-Grün, Delepine, Le Van Quyen, Avérous, Durlach, Greze, Ladureau-Fritsch, Lichtblau, Canepa, Liné, Paillard, Pluchart, Pirrello, Rongieres, Harika, Becmeur and Teletin.
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Stem Cell Research & Therapy
2023
YekaterinaGalat,Yuch...
In vitro vascular differentiation system efficiently produces natural killer cells for cancer immunotherapies.
Stem Cell Research & Therapy
免疫治疗创新对于局限性可手术肿瘤至关重要。CAR-T细胞疗法对于胶质母细胞瘤（GBM）的效率降低，可能是由于疾病进展下的突变所致。然而，自然杀伤细胞（NK细胞）能够检测到这些突变的癌细胞，展现出较高的肿瘤消除潜力。我们利用人类多能干细胞（hPSCs）建立了一种NK细胞分化系统。通过该系统，我们可以在多潜能阶段引入针对癌症治疗挑战的基因修饰，从而实现修饰的“现成”hPSC-NKs的无限生产。我们采用自主开发的器官样结构体系将hPSCs分化为造血前体细胞（HPCs）和NK细胞。我们使用流式细胞仪和生物信息学分析对这些细胞进行了表征。采用NSG小鼠评估了HPC的移植能力。我们使用体外和体内的K562实验验证了NK细胞的细胞毒性，并在体外进一步证实了对淋巴瘤、弥漫性内生性脑干胶质瘤（DIPG）和GBM细胞系的细胞毒性。HPCs表现出在外周血样本中的移植能力，而hPSC-NKs则展示了与同一供体的外周血NK细胞相似的形态和功能。hPSC-NKs在检查点抑制剂和代谢基因表达方面也显示出潜在优势，并展示了对各种癌症的体外和体内细胞毒性。我们设计了一种能够复制体内细胞组织结构（包括信号梯度和剪切应力条件）的器官样结构体系，为HPC和NK的生成提供了适宜的环境。HPC的可移植性和NK对白血病、淋巴瘤、DIPG和GBM的强大细胞毒性突出了该创新体系的潜力，使其成为一种有价值的工具，有助于癌症治疗和研究，提高患者的生存率和生活质量。
© 2023 The Author(s). Published with license by Taylor & Francis Group, LLC.
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Stem Cell Research & Therapy
2023
RezaDidarian,Aliakba...
On chip microfluidic separation of cyclotides.
Stem Cell Research & Therapy
由不同植物产生的环肽是一种很吸引人的研究领域，因为它们在生物活性和药物设计应用方面具有特殊的性质。环肽作为从自然界中获得新的生物活性的重要性引起了研究人员开发新的分离系统的兴趣。与常见的传统方法相比，基于芯片技术的分离和生物测定，尤其是用于抗癌治疗，具有闪亮的优势。本研究通过改进的微流控芯片对从Viola ignobilis中提取的Vigno 1-5环肽进行了极性和非极性力的液液相互作用分离，并将结果与传统的高效液相色谱（HPLC）技术进行了比较。传统的从植物中分离环肽的过程是一种昂贵且耗时的过程。本研究的科学创新之处在于利用改进的微流控芯片加速环肽的分离，具有低成本和高效率。结果表明，一种新颖且简单的微流控芯片概念是分离紫罗兰提取物中的Vigno群的一种有效方法。我们相信该概念可能被用于进一步的药物开发过程，特别是与传统的离线方法相比，通过在线生物测定芯片的结合来降低时间和成本。©TÜBİTAK.
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