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肿瘤
Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 18
ZhongwenMa,HuiyingXu...
Recent progress in quantitative technologies for the analysis of cancer-related exosome proteins.
Cellular & Molecular Immunology
外泌体是一种细胞外囊泡，对于细胞间通信和分子交换起着重要作用。因其丰富的生物信息和对癌细胞以及肿瘤微环境相互作用的贡献，癌症源性外泌体是癌症早期诊断和治疗监测的潜在理想生物标志物。然而，在传统检测技术中存在一些缺点，如低灵敏度和繁琐的步骤。此外，仅仅进行外泌体定量并不能准确区分癌症患者和健康人。因此，开发高效、准确、低成本的外泌体表面蛋白分析技术是必要且关键的。近年来，许多研究人员在这一领域提出了新的检测策略。本综述总结了定量分析癌症相关外泌体蛋白的最新技术进展，主要包括基于适配体、纳米材料和抗体的检测方法，并讨论了未来发展的路线图，旨在提供外泌体研究的创新视角。
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Experimental Hematology & Oncology
2023 Sep 18
IreneMedina,CeciliaC...
Adenovirus-induced hemorrhagic cystitis after CD19-targeted chimeric antigen receptor T-cell therapy in a patient with large B-cell lymphoma.
Experimental Hematology & Oncology
靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞改变了难治性/复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗现状。感染是CAR T细胞疗法后最常见的并发症之一。其中大多数感染是细菌性的，尽管病毒感染也可能在这种情况下发生。腺病毒引起的出血性膀胱炎是一种罕见的感染并发症，通常在骨髓或实体器官移植后才会观察到。在此，我们报告了一例在CAR T细胞输注后第一个月出现尿路症状的腺病毒引起的出血性膀胱炎病例。基于我们的经验和文献综述，我们讨论了CAR T细胞疗法后这种罕见感染的诊断方法和潜在治疗选择。
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Experimental Hematology & Oncology
2023
MaríaBelénGiorello,L...
CD105 expression in cancer-associated fibroblasts: a biomarker for bone metastasis in early invasive ductal breast cancer patients.
Experimental Hematology & Oncology
引言：骨转移是导致晚期乳腺癌患者生存率下降的主要原因之一。因此，在疾病早期阶段寻找发生这种转移的预后标志物至关重要。目前，癌相关成纤维细胞在肿瘤微环境中占80%成纤维细胞的比例，是研究新生物标志物和开发替代疗法的一个有趣的靶点。本研究评估了早期乳腺癌患者中癌相关成纤维细胞中CD105表达的预后意义。方法：使用免疫组化技术评估浸润性导管癌（n = 342）中CD105表达，并分析其与临床和病理特征的关系。结果：癌相关成纤维细胞中CD105的高表达与转移发生的风险增加相关（p = 0.0003），尤其是骨转移（p = 0.0005）。此外，高CD105表达与转移无病生存期、骨转移无病生存期和总生存期较短相关（p = 0.0002、0.0006和0.0002，分别）。CD105表达也是转移无病生存期、骨转移无病生存期和总生存期的独立预后因子（p = 0.0003、0.0006和0.0001，分别）。讨论：癌相关成纤维细胞中CD105的高表达是早期乳腺癌患者骨转移的独立预后标志物。因此，评估CD105(+)癌相关成纤维细胞对基于个体风险偏好分层的乳腺癌患者的骨转移发展至关重要，从而提高治疗策略和结果。版权所有© 2023年 Giorello、Martinez、Borzone、Padin、Mora、Sevic、Alaniz、Calcagno、García-Rivello、Wernicke、Labovsky和Chasseing。
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Experimental Hematology & Oncology
2023 Oct
RichardDrexler,Thoma...
Epigenetic profiling reveals a strong association between lack of 5-ALA fluorescence and EGFR amplification in IDH-wildtype glioblastoma.
Experimental Hematology & Oncology
5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）荧光引导切除增加了完全中枢神经系统肿瘤切除的比例，提高了IDH野生型胶质母细胞瘤患者的无进展生存率。IDH野生型胶质母细胞瘤的一个小的子集不显示5-ALA荧光。对于这些病例的解释尚缺失。在本研究中，我们使用DNA甲基化谱分析进一步表征非荧光胶质母细胞瘤。分析了新诊断和复发的IDH野生型胶质母细胞瘤的手术患者。术中5-ALA荧光的强度被归为不可见或可见两类。从肿瘤中提取DNA，并使用Illumina EPIC（850k）芯片分析全基因组DNA甲基化模式。此外，通过流式细胞术在人类胶质瘤球系（BT112和BT145）上测量了5-ALA的强度。在74名被纳入的患者中，12名（16.2％）患者患有非荧光胶质母细胞瘤，与62例表现为5-ALA荧光的胶质母细胞瘤进行了比较。两组之间的临床特征分布均匀。我们在DNA甲基化亚型和5-ALA荧光之间未发现显著差异（P = .24）。肿瘤微环境细胞的分布在非荧光和荧光肿瘤之间没有显著差异。EGFR的拷贝数变异和同时EGFRvIII的表达与5-ALA荧光密切相关，因为所有非荧光胶质母细胞瘤都存在EGFR扩增（P < .01）。这一发现在复发肿瘤中也得到了证实。同样，EGFR扩增的胶质母细胞瘤细胞系在培养24小时后没有5-ALA荧光。我们的研究证明了非荧光IDH野生型胶质母细胞瘤与EGFR基因扩增之间的关联，这应该在复发手术和未来研究中考虑到EGFR扩增的胶质母细胞瘤。© 2023作者。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会和欧洲神经肿瘤学会发表。版权所有。有关权限，请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com。
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Brain Structure & Function
2023 Sep 18
RojalinNayak,Bibekan...
LncRNA-associated competing endogenous RNA network analysis uncovered key lncRNAs involved in temozolomide resistance and tumor recurrence of glioblastoma.
Brain Structure & Function
替莫唑胺（TMZ）是一种常用的烷化化学治疗药物，用于治疗脑肿瘤，如胶质母细胞瘤（GBM）和畸形星形胶质细胞瘤。GBM患者对该药物产生耐药性，其分子机制尚不清楚且复杂。竞争性内源性RNA（ceRNAs）在癌症的肿瘤发生、耐药性和复发中起着关键作用。本研究旨在预测ceRNAs，在TMZ抗药性中可能涉及的分子机制。因此，我们分析TMZ耐药GBM样本与敏感GBM样本中编码和非编码RNA表达水平，并对TMZ耐药样本中基因表达差异表达（DE）mRNAs进行通路分析。接下来，我们对950个DE长链非编码RNA（lncRNAs）、116个微小RNA（miRNAs）和7977个mRNAs应用数学模型，并获得10个与lncRNA关联的可能调控TMZ耐药GBM中与癌症相关通路相关的潜在靶基因，并通过吸附25个miRNAs来调控。其中，两个名为ARFRP1和RUSC2的lncRNAs调控了5个靶基因（IRS1，FOXG1，GNG2，RUNX2和CACNA1E），这些基因涉及AMPK、AKT、mTOR和TGF-β信号通路，激活或抑制自噬，导致TMZ耐药。在GBM中预测的新型lncRNA关联的ceRNA网络提供了对TMZ耐药性的新视角，可能有助于治疗这种恶性肿瘤。© 2023 John Wiley＆Sons Ltd.
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Brain Structure & Function
2023 Sep 18
HaishuangLi,YuqingLi...
Tumor-associated astrocytes promote tumor progression of Sonic Hedgehog medulloblastoma by secreting lipocalin-2.
Brain Structure & Function
皮状小体信号（Sonic Hedgehog，SHH）亚型髓母细胞瘤（medulloblastoma，MB）占据了所有MB亚型的约25%。肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）可能在肿瘤进展和治疗抗性中发挥关键作用。肿瘤相关星形胶质细胞（tumor-associated astrocytes，TAAs）通过多重旁分泌信号重塑，推动肿瘤进展。然而，TAAs如何调节MB细胞的机制尚不明确。在这里，我们阐明了TAAs在SHH-MB发展过程中呈现出特定而动态的模式。在肿瘤进展期间，大部分TAAs聚集于肿瘤边缘，而不是在早期肿瘤中均匀分布。我们进一步证明，由TAAs分泌的脂联素2（lipocalin-2，LCN2）可以促进肿瘤生长，并且与MB患者的恶劣预后相关。在体外通过抑制TAAs中的LCN2，可以阻止MB细胞的增殖和迁移能力。此外，我们确定了TAAs通过STAT3信号通路分泌LCN2来加速肿瘤生长。因此，在体内外分别通过STAT3信号通路抑制剂WP1066和AAV-Lcn2 shRNA，可以消除LCN2对肿瘤进展的影响。总之，我们首次阐明了由TAAs分泌的LCN2可以通过STAT3信号通路促进MB肿瘤进展，并具有潜在的预后价值。我们的研究揭示了重新规划SHH-MB的TME的新视角，并为针对TAAs的潜在治疗策略提供了依据。© 2023 The Authors. Brain Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of International Society of Neuropathology.
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Sep 15
LaraScheherazadeMila...
Combination Organelle Mitochondrial Endoplasmic Reticulum Therapy (COMET) for multidrug resistant breast cancer.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
是时候重新书写线粒体和细胞内多药耐药癌症之间的通信故事了。在此，我们描述了线粒体网络融合在多药耐药（MDR）乳腺癌中的程度和细胞优势，并设计了一种新型纳米医学，破坏线粒体网络融合并系统操纵细胞器融合和功能。组合细胞器线粒体内质网疗法（COMET）是一种创新的纳米医学，用于治疗MDR三阴性乳腺癌（TNBC），其安全性优于目前的标准治疗（紫杉醇），疗效相当。我们的研究表明，在MDR TNBC中，增加的线粒体网络有助于凋亡抵抗，并且网络融合由线粒体外膜的线粒体融合蛋白2（MFN2）介导。COMET由三个组成部分组成：装载有抗-MFN2肽、链霉菌素和Bam7的破坏线粒体网络（MiND）纳米颗粒（NPs）。COMET的治疗原理是通过使用MiND NPs降低MDR细胞的凋亡阈值，然后通过链霉菌素使MDR细胞受到内质网介导的未折叠蛋白应答（UPR）的刺激，最后使用Bam7直接诱导线粒体凋亡，Bam7是一种特异性的bcl-2 Bax激活剂。MiND NPs是含有21个氨基酸（2577.98 MW）抗-MFN2肽隔室化在水核心中的PEG化脂质体。我们使用缺氧（0.5%氧气）来制备MDR的MDA-MB-231细胞和BT-549细胞。使用Keyence BZ-X710显微镜获取的60×活细胞图像进行的三维分析来量化线粒体网络，MiND NPs有效地破坏了药物敏感和MDR TNBC细胞中的线粒体网络。剂量反应研究得到的IC50值、组合指数和剂量减少指数表明，MiND NPs降低了药物敏感和MDR TNBC细胞的凋亡阈值，并且COMET是一种协同作用的药物组合。我们使用从牛心脏线粒体中提取的复合物V（ATP合酶）评估MiND NPs对氧化磷酸化作用（OXPHOS）的影响；MiND NPs和抗-MFN2肽溶液都显著降低了线粒体复合物V的活性，并降低了OXPHOS的能力。我们使用基于BacMam病毒载体的荧光生物传感器来量化内质网上的未折叠蛋白应答（UPR），链霉菌素特异性地诱导了药物敏感和MDR TNBC细胞中的UPR。我们使用caspase 3 ELISA证明了COMET的协同三药组合增加了Bam7特异性诱导凋亡的能力。剂量限制性毒性和靶点效应是包括紫杉醇在内的当前化疗方案面临的重大挑战。COMET在人类胚胎肾上皮细胞中的细胞毒性明显低于紫杉醇，并有潜力满足更安全的癌症治疗的临床需求。COMET是一种有前景的早期转化性纳米医学，用于治疗MDR TNBC。操纵细胞内通信和细胞器融合是治疗MDR癌症的一种新方法。本研究的数据重写了线粒体、细胞器融合和细胞内通信的故事，而COMET则是癌症治疗的一个令人兴奋的新篇章，可能改变MDR TNBC的临床结果。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Sep 18
SomayehFarokhi,Mahmo...
Fabrication of an electrochemical aptasensor for the determination of sarcosine based on synthesized CuCo2O4 nanosheets.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
尿液中肌氨酸（SRN）的检测与前列腺癌的诊断相关。然而，由于体液中SRN的浓度较低，SRN生物传感器的发展受到了限制。本文报道了一种新的电化学策略，用于选择性和准确地测定尿液样品中的SRN。合成了CuCo2O4纳米片（CuCo2O4 NSs）并将其用作前列腺癌诊断高效电化学适配体传感器的新平台。据我们所知，迄今为止尚未使用CuCo2O4 NSs设计电化学适配体传感器。CuCo2O4 NSs存在于电极表面作为平台，改善了传导性和表面积。因此，可以非常有效地改善电化学适配体传感器的诊断性能。该策略的线性浓度范围和检测限（LOD）分别计算为1 pM-8 μM和350 fM。
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2023 Sep 15
Yun-QiongGu,Meng-Xue...
In vitro and in vivo anticancer activity of novel Rh(III) and Pd(II) complexes with pyrazolopyrimidine derivatives.
BIOORGANIC CHEMISTRY
本研究合成并表征了六种吡唑嘧啶基铑(III)和钯(II)络合物分别为[Rh(L1)(H2O)Cl3] (1), [Rh(L2)(CH3OH)Cl3] (2), [Rh(L3)(H2O)Cl3] (3), [Rh2(L4)Cl6]·CH3OH (4), [Rh(L5)(CH3CN)Cl3]·0.5CH3CN (5), 和[Pd(L5)Cl2] (6)。这些络合物在六种癌细胞系中表现出高细胞毒性。大多数络合物在体外对T-24细胞的细胞毒性高于顺铂。机制研究表明，络合物5和6通过DNA损伤诱导G2/M期细胞周期停滞，并通过内质网应激反应诱导凋亡。此外，络合物5还通过线粒体功能障碍诱导细胞凋亡。络合物5和6在小鼠肿瘤模型中显示出低毒性和高抑制肿瘤生长的活性。铑络合物5对体内肿瘤生长的抑制效果比钯络合物6更明显。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Sep 18
HuaYang,YangXun,Chao...
Extranodal lymphoma: pathogenesis, diagnosis and treatment.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
大约30%的淋巴瘤发生在淋巴结、脾脏或骨髓之外，而异型淋巴瘤的发病率在过去十年中一直在上升。虽然传统的化疗和放疗可以改善某些患者的生存结果，但异型淋巴瘤患者的预后仍然不尽人意。不同解剖部位的异型淋巴瘤往往具有不同的细胞起源、发病机制和临床表现，这对它们的诊断和治疗有着重要影响。因此，有必要全面概述异型淋巴瘤的发病机制、诊断和治疗进展，并针对不同的解剖部位进行具体综述。本综述总结了异型淋巴瘤发展中常见的关键信号通路及干预治疗的最新进展。此外，本文还提供了胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、真菌样肿瘤（MF）、自然杀伤/T细胞淋巴瘤（鼻型，NKTCL-NT）和原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）等常见异型淋巴瘤的发病机制、诊断和治疗策略的见解。此外，由于PCNSL是预后最差的异型淋巴瘤之一，本文特别总结了预后指标，并讨论了与其临床应用相关的挑战和机遇。本综述的目的是帮助临床医生和研究人员了解异型淋巴瘤的现状，使他们能够做出明智的临床决策，有助于改善患者的预后。© 2023. 四川国际医学交流与促进协会。
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