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肿瘤
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Sep 18
LarissaBenvenutti,Fe...
PPAR𝛾 PARTIAL-AGONIST PREVENTS THE PACLITAXEL-INDUCED PERIPHERAL NEUROPATHY IN MICE: IMPACT ON NEUROINFLAMMATION.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
紫杉醇（PTX）引起的化疗性周围神经病变（CIPN）是一种常见的副作用，影响30%至50%的患者。生存率的增加以及对患者生活质量的关注，推动了寻找预防PTX引起的神经病变的新工具。本研究介绍了神经核受体活化剂4-[(Z)-(2,4-二氧代-1,3-噻唑烷-5-基)甲基]-N-苯基苯磺酰胺（TZD-A1）作为PPARγ部分激动剂，其毒性学特点，以及其对PTX引起的CIPN在小鼠体内的影响。通过体外和体内生物分析评估了TZD-A1与PPARγ的相互作用。毒性学和药动学特性则借助体外、体内和体外实验进行评估。研究了TZD-A1对PTX注射小鼠的CIPN的影响。同时还评估了轴突和脊节神经节损伤、线粒体复合物活性、细胞因子水平、BDNF、Nrf2和PPARγ。通过对接分析预测TZD-A1与PPARγ的相互作用与部分激动剂兼容，体外实验报告验证了这一数据。通过体外、体内和体外实验，证实TZD-A1具有口服生物利用度和安全性。同时接受TZD-A1全身或口服治疗的PTX注射小鼠表现出机械和热敏感性的降低。TZD-A1的作用机制似乎是通过增加Nrf2和PPARγ水平以及BDNF基因上调来抑制神经炎症和线粒体损伤。部分活化PPARγ的TZD-A1能够引起神经保护作用并减轻PTX所引起的过敏反应。结合其良好的安全性和生物利用度，TZD-A1是防治癌症患者CIPN的一种有前景的药物候选物。本文受版权保护。保留所有权利。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Sep 18
JesperHJespersen,And...
Analysis of cortical cell polarity by imaging flow cytometry.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
转移是与癌症相关死亡的主要原因，迫切需要以转移为靶点的治疗方法。皮层细胞极性（CCP）是循环肿瘤细胞的一项促转移特性，影响它们从血管中离开并形成新的转移瘤，构成了预防转移的一个有希望的攻击点。然而，常规的荧光显微镜单细胞观察和CCP的手动计量非常耗时，并且不适合筛选调控因子。在本研究中，我们开发了一种基于成像流式细胞术的高通量筛选 CCP 影响因子的方法，该方法借助人工智能支持的分析方法，高度可重复、准确，并且比手动计量快得多。此外，该方法灵活性强，可以针对其他细胞参数进行调整。通过在黑色素瘤细胞中使用涉及极性、细胞骨架或细胞膜的药物进行小规模试验，我们证明了我们的工作流程提供了一个简单高效的方法，可以筛选悬浮细胞中影响 CCP 的因子，并揭示了这些药物在该细胞系统中的特定功能。本文介绍的方法和工作流程将有助于开展大规模研究，以揭示在转移过程中控制 CCP 的新型细胞内和系统性因子。© 2023 The Authors. Journal of Cellular Biochemistry published by Wiley Periodicals LLC.
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Sep 15
KexinZhao,JiaojiaoHu...
Targeting STING in cancer: Challenges and emerging opportunities.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
环状鸟苷酸-磷酸二酯酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路是机体通过识别异常来源的细胞质双链DNA来调节免疫反应的关键通路，并在肿瘤生长和转移中起重要作用，相关分子细节不断被探索和更新。STING具有显著的免疫调节作用，使其成为肿瘤免疫治疗的有吸引力的靶点，STING激动剂因其开发和临床转化而受到极大关注。尽管在临床前研究中取得了令人振奋的结果，但由于其药代动力学和理化性质较差以及产生的毒性副作用，STING激动剂在癌症治疗中的应用仍然具有挑战性。在这里，我们总结了cGAS-STING在癌症中的两面角色，并讨论了基于STING激活的癌症免疫治疗的限制，以及克服这些限制实现肿瘤消退的可行策略。版权所有©2023 Elsevier公司。保留所有权利。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Sep 15
PhilippeIcard,LucaSi...
The dual role of citrate in cancer.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
柠檬酸是克雷布斯循环的一个关键代谢产物，也可以在细胞质中转运，发挥多个功能。在正常细胞中，柠檬酸能维持蛋白乙酰化、脂质合成、糖异生、胰岛素分泌、骨组织形成、精子运动以及免疫反应。柠檬酸代谢的失调与多种疾病有关，包括癌症。本文探讨了癌细胞如何利用柠檬酸维持其增殖、存活和转移进展。此外，我们提出了两种相互矛盾的策略，通过靶向柠檬酸代谢来减少肿瘤生长，这在临床前模型中得到证实。第一种策略是在肿瘤微环境中给予大量柠檬酸，其可作为糖酵解抑制剂和诱导凋亡剂，而另一种策略则通过靶向柠檬酸转运蛋白来使癌细胞缺乏柠檬酸。这些策略在多种临床前体外和体内癌症模型中表现出良好的疗效，可以在临床中加以利用，特别是提高对当前抗癌药物的敏感性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Sep 15
KarlijnvanLoon,Mathi...
Extracellular vimentin as a versatile immune suppressive protein in cancer.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
多年来，在肿瘤微环境中寻找抗癌治疗的新靶点的兴趣迅速增加。更具体地说，与肿瘤相关的血管是一个有希望的靶点。我们最近发现，中间丝蛋白蛋白质维门蛋白（vimentin）被肿瘤血管内皮细胞外化。已经显示细胞外维门蛋白通过模仿血管内皮生长因子（VEGF），支持细胞迁移以及内皮细胞失活，即内皮对促炎细胞因子的非响应性来维持新生血管形成。后者阻碍了免疫细胞浸润并随之产生逃避肿瘤免疫的效果。其他研究表明细胞外维门蛋白在持续的系统和局部炎症中起了作用。在本文中，我们将回顾有关细胞外维门蛋白的已报告角色，重点关注其在免疫细胞与肿瘤微环境内血管内皮之间相互作用中的参与情况。为此，我们将讨论细胞外维门蛋白通过不同方式调节免疫系统的方式。此外，我们将回顾该蛋白如何通过改变粘附蛋白的表达，影响免疫细胞和血管壁的粘附，从而减轻免疫细胞进入肿瘤实质的情况。最后，我们讨论如何通过针对维门蛋白的治疗来逆转内皮细胞失活，促进免疫浸润，从而支持抗肿瘤免疫。©2023作者发表，版权归Elsevier B.V.所有。保留所有权利。
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BIOELECTROCHEMISTRY
2023 Sep 14
SandraTejerina-Miran...
Angiogenesis inhibitor or aggressiveness marker? The function of endostatin in cancer through electrochemical biosensing.
BIOELECTROCHEMISTRY
本文报道了首次开发的电化学生物平台，用于测定人源内皮抑素（HE），该生物标志物具有被认可的抗血管生成潜力，其循环水平升高与侵袭性癌症的发展有关。开发的电分析生物工具结合了使用磁性微粒进行夹心免疫测定和一次性碳电极进行安培转换的优势。展示了34.1 pg/mL的HE标准的检测限（LOD）和适合进入临床肿瘤学领域的选择性。对于在不同阶段的结直肠癌（CRC）患者的细胞裂解物、分泌物、血浆和组织样品等临床样品中HE的测定已取得令人满意的结果，显示了该方法在区分细胞转移能力、鉴定和分期CRC患者方面的能力。开发的生物平台可以进行精确的定量测定，仅需最少的预处理和样品数量，时间仅为75分钟。此外，由于仪器和检测步骤中使用的基板类型，该生物工具与多重化和/或即时需求设备的实施是兼容的，这些特性使其相对于酶联免疫吸附试验（ELISA）或免疫印迹技术具有优势。 © 2023 The Author(s). Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Sep 15
DongchaoXu,AjuanLiu,...
Cucurbitacin C suppresses the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma via inhibition of the cGMP-PKG-VASP axis.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是最具破坏性的疾病之一；其预后相当差，可能在接下来的10年内成为第二致命的恶性肿瘤。PDAC常见化疗耐药，因此，有必要开发有效的替代药物。近年来，传统民间药物及其提取物在癌症治疗中显示出巨大潜力。葫芦瓜的种子是亚洲传统药物。因其镇痛效果和减轻肿胀的能力，常用作辅助治疗腹部肿瘤。葫芦瓜酮类化合物是葫芦瓜的丰富提取物。在这里，我们发现葫芦瓜酮C（CuC）作为葫芦瓜酮家族的成员，具有明显的抗PDAC治疗特性。CuC以时间和剂量依赖的方式降低了PDAC细胞的存活率，并抑制了细胞的增殖。进一步研究表明，CuC通过抑制上皮-间质转化（EMT）来抑制细胞迁移和侵袭。此外，CuC诱导了G2/M期阻滞，并激活了凋亡通路。转录组学和生物信息学分析显示，CuC抑制了cGMP-PKG-VASP轴，增加了cGMP含量以恢复肿瘤特征。通过动物实验验证了CuC在体内的抗肿瘤活性，且未观察到明显的副作用。总而言之，我们的研究表明了一种值得进一步开发的PDAC治疗候选化合物。
版权©2023 Elsevier Inc.发表。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Sep 15
AthanasiosOikonomou,...
High-throughput screening as a drug repurposing strategy for poor outcome subgroups of pediatric B-cell precursor Acute Lymphoblastic Leukemia.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
尽管儿童BCP-ALL的治愈率已经达到了很高的水平，但约有15%的患者对常规化疗无响应并经历疾病复发。通过强化治疗来提高治愈率的主要努力会导致治疗相关毒性和死亡率不可接受的增加，因此需要寻找新的治疗方法。高通量（HTP）药物筛选可以在体外对患者的反应进行分析，并可以重新应用于其他疾病的化合物，这些化合物可以立即用于临床应用。本研究旨在应用HTP药物筛选来鉴定对于预后较差的儿童BCP-ALL患者（如携带Down综合征（DS）或涉及PAX5或KMT2A/MLL基因重排的患者）可能有效的化合物。采用半自动化的HTP药物筛选平台，在34例BCP-ALL患者（9例DS CRLF2r，15例PAX5r，10例MLLr）的患者源性异种移植物（PDX）样品、7例人类BCP-ALL细胞系和14例造血健康供体样品上进行了一个174种化合物库（FDA/EMA批准或处于临床前研究中）的筛选。我们鉴定出了9种对BCP-ALL具有活性的化合物（ABT-199/venetoclax、AUY922/luminespib、地塞米松、EC144、JQ1、NVP-HSP990、紫杉醇、PF-04929113和长春新碱），但对正常细胞无损害。体外验证结果确认，BCL2抑制剂venetoclax以纳摩尔浓度对所有三种ALL亚组均具有抗白血病作用。总体而言，本研究指出了应用HTP筛选进行药物重新应用的益处，以便为难治性儿童BCP-ALL亚组筛选出有效且可在临床上应用的治疗药物。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Sep 15
BenliXiao,YuzhenGe,R...
NAP1L5 facilitates pancreatic ductal adenocarcinoma progression via TRIM29-mediated ubiquitination of PHLPP1.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
胰导管腺癌（PDAC）被认为是人类最具侵袭性的实体肿瘤之一。尽管它的死亡率高，但由于对潜在生物学机制的不完全理解，有效的靶向治疗策略仍然有限。NAP1L基因家族已被认为与各种人类肿瘤的发展和进展有关。然而，NAP1L5（核小体组装蛋白样5）在PDAC中的具体功能和作用尚未完全阐明。因此，在本研究中，我们旨在调查NAP1L5在PDAC中的作用，并探索NAP1L5与其潜在下游分子PHLPP1（PH结构域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶1）在PDAC中的调控关系。我们的研究发现NAP1L5在PDAC中显著上调。此外，体内外实验表明，NAP1L5的敲除抑制了PDAC细胞的增殖。机制上，发现NAP1L5通过在PHLPP1依赖的方式激活AKT/mTOR信号通路来促进PDAC的进展。具体而言，NAP1L5结合到PHLPP1并促进了PHLPP1的泛素化介导的降解，最终导致PHLPP1表达减少。值得注意的是，由NAP1L5招募的TRIM29发现参与促进PHLPP1的K48链化降解。我们的发现表明，NAP1L5过表达通过抑制PHLPP1表达来促进PDAC细胞的增殖。这些新洞见表明，NAP1L5可能是PDAC的潜在治疗靶点。版权所有 © 2023。由Elsevier Inc.出版。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023
XinZhu,Yun-YunQuan,Z...
Sources, morphology, phytochemistry, pharmacology of Curcumae Longae Rhizoma, Curcumae Radix, and Curcumae Rhizoma: a review of the literature.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
姜黄，山奈何的根，和白姜黄都是来源于姜黄属植物，由于其不同的产地、加工方法和可用部分，在中国逐渐成为最常用的药用植物之一。这三种植物在形态学、化学成分和药理作用上有一定的相似性。这三种植物都含有姜黄素类物质和挥发油化合物，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化和神经保护的特性，尽管现代临床应用有其自身要求。目前，对这三种姜黄属植物的临床应用缺乏系统指南，因此存在着三者混用和滥用的高风险。在本综述中，我们主要关注这三种姜黄属植物的形态学、化学成分和药理活性，并总结该领域的研究现状。我们的目标是为了更好地了解这些姜黄属植物的临床价值，提供参考指南，以促进它们的进一步开发、利用和合理的临床应用。版权所有 © 2023 朱、全、尹、李、王、郑、冯、赵和李。
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