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肿瘤
Bone & Joint Journal
2023 Sep 16
ZhongboDu,XiaobinChe...
Knocking down SOX2 overcomes the resistance of prostate cancer to castration via notch signaling.
Bone & Joint Journal
去势抗性前列腺癌（CRPC）是一种对雄激素剥夺治疗（ADT）具有抵抗性的晚期癌症。由于CRPC的治疗反应差，迫切需要新的治疗策略。本研究旨在澄清SOX2 / Notch轴在CRPC中的调节作用。为了评估前列腺癌（PCa）和CRPC组织中SOX2，Notch和Hey1的表达，我们进行了免疫组化（IHC）分析。通过RT-PCR，蛋白质印迹和免疫荧光，评估了恩扎鲁胺耐药性LNCaP细胞（Enza-R）中SOX2和Notch的表达。我们使用CCK-8，Transwell，创伤愈合和蛋白质印迹分析来评估Enza-R细胞的存活能力，侵袭性，迁移性，细胞周期和耐药性。与PCa组织相比，CRPC组织表达SOX2，Notch1和Hey1明显增加。SOX2阳性患者更容易发展骨转移。在Enza-R细胞中检测到与SOX2和Notch相关的信号的显著激活。明显抑制SOX2可以明显关闭Notch信号并抑制Enza-R细胞的恶性行为，包括增殖，侵袭，迁移和耐药性。γ-分泌酶抑制剂GSI-IX通过抑制体外中Notch信号阻断了恩扎鲁胺耐药性。此外，GSI-IX单独对Enza-R细胞具有显著的抗肿瘤作用。我们证明了SOX2 / Notch信号通路在CRPC中对恩扎鲁胺的抵抗性起到了影响。靶向SOX2 / Notch信号通路可能成为CRPC的一种新选择治疗方法。© 2023年，作者，独家许可给Springer Nature B.V.
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 16
ShuangQin,YutingWang...
Competitive endogenous network of circRNA, lncRNA, and miRNA in osteosarcoma chemoresistance.
Bone & Joint Journal
骨肉瘤是最常见且致命的骨肿瘤类型。尽管其他癌症治疗方面取得了进展，但骨肉瘤患者的总体生存率在过去四十年里一直停滞不前。多药耐药性，即肿瘤细胞同时对多种药物产生耐药的能力，仍然是有效化疗的重要障碍。近期的研究表明，非编码RNA能够调控靶基因的表达。有人提出，“竞争性末端RNA”活性在转录组范围内形成了一个大规模的调节网络，在癌症等病理情况中起着重要的作用。大量研究强调循环RNA（circRNAs）和长非编码RNA（lncRNAs）可作为竞争性末端RNA结合到微小RNA（miRNA）位点，从而影响和调控mRNA和靶基因的表达。这些circRNA/lncRNA相关的竞争性末端RNA被认为在癌症的发生和进展中起着重要作用。非编码RNA（ncRNAs）在肿瘤耐药性方面发挥重要作用。然而，在骨肉瘤耐药性的lncRNA/circRNA-miRNA-mRNA竞争性末端RNA网络的分子机制仍不清楚。深入研究骨肉瘤耐药性的分子机制以及阐明有效的干预靶点对于改善骨肉瘤患者的整体复原非常重要。本综述聚焦于循环RNA、长非编码RNA和微小RNA介导的竞争性末端RNA网络在骨肉瘤化疗耐药性中的分子机制。© 2023年，BioMed Central有限公司，Springer Nature的一部分。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 16
PhilippWinnand,KOlaf...
The role of potassium in depth profiling of the tumor border in bone-invasive oral cancer using laser-induced breakdown spectroscopy (LIBS): a pilot study.
Bone & Joint Journal
骨骼中的微小肿瘤扩散超出肉眼可见的肿瘤部位，在外科肿瘤学中代表着一个重大风险，因为股骨切除边缘的空间复杂性无法通过快速骨骼分析技术来解决。近期，利用激光诱导击穿光谱法（LIBS）已被引入作为快速骨骼分析的一种有前途的选择。本研究旨在使用基于电解质紊乱追踪的LIBS深度剖析来评估骨骼中微小肿瘤扩散的检测。
在扩大切除术后，通过LIBS对病患段性下颌切除标本中受肿瘤浸润的下颌部分进行原生态研究。在健康骨骼和肿瘤边界的每个激光点位置上，分析了30个激光射击的光谱和电解质深度剖面。为了验证激光位置的组织学，下颌部分被用薄分割盘标记。
利用LIBS可以可靠地区分羟基磷灰石中的固态钙（Ca）和溶解钙中的可溶性钙，并能反映健康骨骼的自然异质性。除了典型健康骨骼光谱外，增加的钾（K）发射值是骨骼肿瘤浸润的首个光谱征象。基于K分布的LIBS深度剖析可以用于追踪骨骼中与肿瘤相关的变化，并且具有激光射击准确性的肿瘤边界区域。
使用LIBS进行深度剖析可能有助于检测骨骼中的微小肿瘤扩散。未来，应将基于LIBS的直接电解质追踪应用于外科肿瘤学中的其他术中挑战，以通过光谱光学技术推进快速骨骼分析。
©2023. 作者。
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Food & Function
2023 Sep 14
BenjaminHParmenter,P...
Higher habitual dietary intakes of flavanols and anthocyanins differentially associate with lower incidence of ischemic stroke subtypes-A follow-up analysis.
Food & Function
我们以前报道，饮食中常量摄入的黄烷酮寡聚体 + 聚合物和花青素与缺血性中风的风险较低有关。然而，没有研究调查它们与缺血性中风亚型之间的关系。在这个后续分析中，我们研究了黄烷酮寡聚体 + 聚合物和花青素的摄入量与缺血性中风亚型（包括1）大动脉粥样硬化、2）心源性栓塞、3）小血管闭塞、4）其他确定性病因和5）不确定性病因）的关系。从丹麦饮食、癌症和健康研究中选取了参与者（n=55,094），对其进行了长达16年的随访，观察首次缺血性中风事件，并按照急性中风治疗试验（TOAST）标准进行分类。使用Phenol-Explorer从食物频率问卷中计算黄烷酮寡聚体 + 聚合物和花青素的摄入量，并使用限制性立方样条函数和Cox比例风险模型研究它们与缺血性中风亚型之间的关系。在多变量调整后，习惯性摄入量较高（五分位数5与五分位数1之比）的黄烷酮寡聚体 + 聚合物和花青素与特定的缺血性中风亚型风险较低有关，包括大动脉粥样硬化[黄烷酮寡聚体 + 聚合物，HR (95%CI): 0.64 (0.47, 0.87)]、心源性栓塞[花青素，HR (95%CI): 0.45 (0.25, 0.82)]和小血管闭塞[黄烷酮寡聚体 + 聚合物，HR (95%CI): 0.65 (0.54, 0.80); 花青素，HR (95%CI): 0.79 (0.64, 0.97)]，但与其他具体确定或不确定病因的中风无关。习惯性摄入黄烷酮和花青素与动脉粥样硬化和/或心源性栓塞引起的缺血性中风的风险不同，但与其他亚型无关。
© 2023年 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 14
MuhuaChen,LeiBie,Jie...
Cancer cell-intrinsic PD-1: Its role in malignant progression and immunotherapy.
Cell Death & Disease
编程性细胞死亡蛋白-1（PD-1），亦称为CD279，由PDCD1基因编码，并在免疫细胞表面上持续表达。作为受体和免疫检查点，PD-1能够与肿瘤细胞中的程序性死亡配体-1/程序性死亡配体-2（PD-L1/PD-L2）结合，导致肿瘤免疫逃逸。抗PD-1和抗PD-L1是肿瘤免疫疗法中的重要组成部分。最近的研究提出，PD-1也以内在变体（iPD-1）的形式表达在癌细胞中，在恶性进展中起重要作用。然而，与免疫细胞上表达的PD-1相比，iPD-1受到了较少的关注，尽管在完全阐明机制以实现肿瘤免疫治疗的最佳反应方面存在未满足的医学需求。iPD-1在非小细胞肺癌（NSCLC）和结肠癌中抑制肿瘤发生，然而在黑色素瘤、肝细胞癌（HCC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、甲状腺癌（TC）、胶质母细胞瘤（GBM）和三阴性乳腺癌（TNBC）中促进肿瘤发生。在本综述中，我们重点关注iPD-1在肿瘤发生和发展中的作用及其分子机制。我们还深入讨论了基于尼伐霉素的常见肿瘤治疗的联合疗法。iPD-1可以解释抗PD-1治疗的不同疗效，并为联合抗肿瘤方法的使用提供关键信息。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 16
HaiyangHu,YananWang,...
Knockdown of LIMD2 inhibits the progression of ovarian carcinoma through ERK1/2 pathway.
Cell Death & Disease
卵巢癌(OC)的发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中排名第三，而其死亡率在全球女性生殖系统肿瘤相关死因中排名第一。在本研究中，我们通过LIMD2的敲低研究了其在OC细胞中的特定作用。在线分析和表达检测的结果证明，LIMD2在人类OC组织和细胞中上调表达。LIMD2的敲下抑制了OC细胞的增殖、迁移和侵袭。LIMD2的敲下促进了细胞凋亡，以及Cleaved-Caspase3和Bax的表达。重要的是，LIMD2的敲下促进了细胞自噬。LIMD2敲下细胞中LC3-II/I比值和Beclin1的表达增加，而P62的表达减少。此外，LIMD2的敲下抑制了SKOV3和OVCAR3细胞中ERK1/2的磷酸化。LIMD2的敲下通过ERK1/2信号通路抑制了细胞增殖、迁移、侵袭和自噬，并促进了细胞凋亡，表明LIMD2-siRNA可能是预防OC进展的有效分子。© 2023. 本文作者独家授权给Springer Nature B.V.
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Cell Death & Disease
2023 Sep 16
YaLu,RenruiZou,QuanG...
CRNDE mediated hnRNPA2B1 stability facilitates nuclear export and translation of KRAS in colorectal cancer.
Cell Death & Disease
结直肠癌（CRC）的发展涉及Kirsten rat sarcoma病毒同源癌基因（KRAS）信号的激活。然而，KRAS的转录后调控尚未完全表征。本研究发现结直肠肿瘤差异表达（CRNDE）/异质核糖核蛋白A2/B1（hnRNPA2B1）轴在CRC中明显升高，并与患者预后不良密切相关，同时在体外和体内显著促进了CRC细胞增殖和转移。此外，CRNDE通过抑制E3泛素连接酶TRIM21介导的K63泛素化依赖蛋白降解，维持了hnRNPA2B1蛋白的稳定性。CRNDE/hnRNPA2B1轴促进了KRAS mRNA的核外转运和翻译，特异性激活了MAPK信号通路，最终加速了CRC的恶性进展。我们的研究结果揭示了hnRNPA2B1蛋白表达稳定性的调控网络，并深入阐明了CRNDE/hnRNPA2B1轴介导的KRAS核质转运和翻译的分子机制，强调hnRNPA2B1作为CRC有前景的生物标志物和治疗靶点。通过阻止hnRNPA2B1与E3泛素连接酶TRIM21的结合，抑制了泛素依赖降解，CRNDE保护了CRC中hnRNPA2B1高蛋白表达的稳定性。在高水平的致癌分子CRNDE的支持下，hnRNPA2B1结合到KRAS mRNA上，并促进其核外转运进入核糖体翻译程序，随后激活MAPK信号通路，最终加速CRC的恶性进展。© 2023. 作者。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 14
YanZhou,JijiJiao,Ron...
Temozolomide-based sonodynamic therapy induces immunogenic cell death in glioma.
Cell Death & Disease
在我们之前的研究中，我们首次发现替莫唑胺（TMZ），一种胶质母细胞瘤（GBM）的一线化疗药物，在超声波辐照下能够产生大量活性氧自由基（ROS）。以TMZ为声敏感剂的声动力治疗（SDT），比单独应用TMZ具有更强的抗肿瘤效果。在这里，我们进一步评估了基于TMZ的SDT对亚细胞结构的影响，并探讨了基于TMZ的SDT诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）能力。我们使用LN229和GL261胶质瘤细胞探究了TMZ的声毒性效应。通过透射电子显微镜观察内质网和线粒体的形态。γ-H2AX染色表示核DNA损伤。我们使用骨髓源性树突状细胞（BMDCs）评估了基于TMZ的SDT的ICD诱导能力。我们使用循环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（c(RGDyC)）修饰的纳米脂质体药物传递平台来改善SDT的肿瘤靶向性。基于TMZ的SDT对胶质瘤细胞具有更强的抑制作用。透射电子显微镜显示TMZ基于SDT引起内质网扩张和线粒体肿胀。此外，TMZ基于SDT还促进内质网应激反应（ERSR），核DNA损伤和线粒体通透性转换孔（mPTP）的开放。最重要的是，我们发现TMZ基于SDT可以促进胶质瘤细胞产生的“危险信号”，诱导BMDCs的成熟和激活，这与胶质瘤细胞释放的线粒体DNA进入细胞质有关。体内实验证明，TMZ基于SDT可以重新塑造胶质瘤免疫微环境，并引发持久而强大的抗肿瘤免疫应答。此外，TMZ的工程纳米脂质体载体赋予了SDT的肿瘤靶向性，为未来TMZ与SDT联合治疗的安全临床应用提供了选项。基于TMZ的SDT能够触发胶质瘤的ICD。TMZ作为声敏感剂的发现在GBM的治疗中显示出了巨大的前景。版权所有©2023。由Elsevier Inc.出版。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023 Sep 16
SilviaScriffignano,F...
Identification of the Minimal Disease Activity Domains Achieved Based on Different Treatments in Psoriatic Arthritis.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
本研究的目标是根据不同治疗方法，描述哪些最小疾病活动（MDA）领域主要在银屑病性关节炎（psoriatic arthritis，PsA）患者中实现。此外，还评估了MDA的实现与不同治疗组之间的关联。我们对两个经纵向分析的PsA组进行了横断面分析。入选标准为：年龄≥18岁，诊断为PsA，至少稳定治疗6个月。根据治疗方案将患者分为不同的治疗组：组1：非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）/环氧酶2抑制剂（cyclooxygenase 2 inhibitors，COX2i）/类固醇；组2：传统合成疾病改善抗风湿药（conventional synthetic Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs，csDMARDs）；组3：肿瘤坏死因子α抑制剂（tumor necrosis factor α inhibitors，TNFi）；组4：白细胞介素抑制剂（interleukin inhibitors，IL）12-23i或IL-23i；组5：IL-17抑制剂（IL-17i）；组6：磷酸二酯酶4抑制剂（phosphodiesterase 4 inhibitors，PD4i）。根据治疗方案评估每个组实现的领域。进行多元逻辑回归分析评估治疗组与MDA实现之间的关联。共纳入220例患者，并有45.8%实现了MDA。在所有治疗组中，首先实现的MDA领域为：体表面积≤3、肿胀关节计数≤1和利兹滑囊炎指数≤1，而较少实现的MDA领域为患者整体评估（Patient Global Assessment，PtgA）≤2 cm和视觉模拟痛苦评分≤1.5 cm。逻辑回归分析显示，3组和4组患者实现MDA的几率比较高。每个治疗组中，较少实现的MDA领域是患者整体评估和疼痛，表明“患者主导的领域”仍然是一个未满足的需求。由于研究设计和某些组别患者人数较少，无法明确确定基于治疗实现或未实现哪些MDA领域；但是，可能存在一些差异。如果更大规模、前瞻性研究证实了我们的初步结果，我们可以在PsA中朝向个体化/领域治疗方法迈进。© 2023. 作者。
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VETERINARY MICROBIOLOGY
2023 Sep 12
AyumiMatsuyama-Kato,...
The tumor microenvironment generated by Marek's disease virus suppresses interferon-gamma-producing gamma delta T cells.
VETERINARY MICROBIOLOGY
肿瘤微环境（TME）由肿瘤细胞、免疫系统细胞和基质细胞之间的相互作用产生。玛瑞克病病毒（MDV）生成的TME据推测显示出一种免疫抑制性环境，这是由于MDV转化的细胞和调节性T细胞所诱导的免疫抑制性分子和细胞因子。在人类癌症中报告了抗肿瘤和促肿瘤γδT细胞。尽管在MDV感染的鸡的后期阶段发现了与抗肿瘤和促肿瘤γδT细胞类似的细胞，但尚未调查TME如何影响循环和组织驻留的γδT细胞。在这里，我们证明了从MDV挑战的鸡中获得的脾细胞培养上清液抑制了通过T细胞受体（TCR）γδ刺激的组织驻留γδT细胞的干扰素（IFN）-γ产生和CD25表达，但是从MDV转化的细胞系培养上清液对γδT细胞的激活没有影响。通过TCRγδ刺激的循环γδT细胞既不受从MDV挑战的鸡脾细胞培养上清液的影响，也不受从MDV转化的细胞系培养上清液的影响。综上所述，MDV生成的TME可以抑制组织驻留γδT细胞的激活和IFN-γ的产生，而肿瘤吸引的循环γδT细胞可能不受MDV生成的TME对激活和IFN-γ产生的影响。
© 2023版权归Elsevier B.V.所有。
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