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肿瘤
LIFE SCIENCES
2023 Sep 14
Tong-YaoYu,GeZhang,X...
Recent progress on the effect of extracellular matrix on occurrence and progression of breast cancer.
LIFE SCIENCES
乳腺癌（BC）转移是针对BC治疗的巨大挑战。细胞外基质（ECM）作为BC转移巢穴的主要组成部分，是乳腺肿瘤发展的关键驱动因素，其生化和生物物理特性已经引起了广泛的关注。在本文中，我们回顾了ECM成分的生物学影响以及ECM刚度对BC转移和药物抗性的影响。我们概述了相关信号转导机制、现有的转移模型和以ECM刚度为中心的靶向药物策略。这将为探索更多底层靶点和开发以ECM为目标的特异性药物提供启示，这在乳腺癌治疗中具有潜力。版权所有 ©2023 Elsevier Inc. 发表。
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JOURNAL OF MEDICAL SYSTEMS
2023 Sep 16
GozdeNGunesli,Mohsin...
A Federated Learning Approach to Tumor Detection in Colon Histology Images.
JOURNAL OF MEDICAL SYSTEMS
联邦学习（FL）是医学图像分析领域的一个相对较新的研究领域，它实现了在不共享参与客户端的数据的情况下，对联邦深度学习模型进行协同学习。本文提出了一种名为FedDropoutAvg的新的联邦学习方法，用于检测结肠组织切片图像中的肿瘤。所提出的方法利用了dropout的力量，dropout是一种常用的神经网络拟合过程中避免过拟合的方法，用于客户端选择和联邦平均化过程。我们使用一个公开可用的多中心组织病理学图像数据集，针对两个不同的图像分类任务对FedDropoutAvg进行了与其他FL基准算法的比较。我们使用包含来自21个不同中心的120万个图像切片的大型数据集对所提出的模型进行训练和测试。为了测试所有模型的泛化性能，我们从未在训练中使用过的中心选择保留测试集。结果表明，所提出的方法优于其他FL方法，并且减少了FL与需要共享所有数据进行集中式训练的中心化深度学习模型之间的性能差距（在独立测试中心上，AUC的差距小于3%），这证明了所提出的FedDropoutAvg模型具有比其他最先进的联邦模型更广泛的泛化能力。据我们所知，这是第一项在组织学图像肿瘤检测的联邦设置中有效利用dropout策略的研究。© 2023年。作者，独家许可给施普林格科学+商业传媒有限责任公司、施普林格自然出版集团的一部分。
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JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
2023 Sep 14
YouweiLin,ShunSakura...
Harnessing autoimmunity with dominant self-peptide: Modulating the sustainability of tissue-preferential antigen-specific Tregs by governing the binding stability via peptide flanking residues.
JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
自肽的敏感化引起了多种免疫学反应，从自身免疫到肿瘤免疫，取决于肽序列；然而，其潜在机制尚不清楚，因此考虑免疫平衡的治疗选择有限。本研究探讨了髓鞘蛋白脂质体（PLP）的两个重叠优势肽段，即PLP136-150和PLP139-151，它们分别引起了单相型和复发型实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）。单相型EAE小鼠对任何致脑炎的肽段的EAE再诱导表现出高度抵抗病变，而复发型EAE小鼠则容易并持续进展至EAE再诱导。单相型EAE小鼠对复发和重诱导的抵抗力与CD69+CD103+CD4+CD25高表达的特异性抗原富集的强效调节性T细胞（Tregs）的维持有关，这些细胞在中枢神经系统中扩增并具有持续的抑制活性。这种针对组织的强效特异性抗原Tregs的持久性可持续性与PLP136-150的抗原性有关，取决于其相邻残基。也就是说，PLP136-150的相邻残基能够形成重要排列的强氢键，从而确保其与MHC-II结合的稳定性。这些具有组织选择性作用的强效Tregs仅由PLP136-150的敏感化诱导产生，与EAE的发展无关。这些发现表明，要实现最佳疗效，通过操纵肽段的相邻残基，可以通过自我肽逆向免疫接种实现“良性自身免疫”。版权所有2023年Elsevier Ltd.，由Elsevier Ltd.发表的文章。保留所有权利。
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Int J Radiat Oncol
2023 Sep 14
YinnanMeng,HanSun,Si...
Treatment-Related Pneumonitis of EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors Plus Thoracic Radiotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis.
Int J Radiat Oncol
非小细胞肺癌（NSCLC）的胸部放疗（RT）可能克服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的抗药性。然而，严重的治疗相关性肺炎（TRP）的风险是一个主要关注点，并且联合治疗的结果仍存在争议。因此，我们旨在系统地回顾已有的文献，并对胸部RT与TKI联合治疗中的TRP进行荟萃分析。我们使用PubMed-MEDLINE和Embase数据库进行系统文献回顾，以确定符合条件的文献。从中提取严重TRP的3级或更高级别的病例数，然后通过固定效应模型或随机效应模型进行分析。使用I²和τ²统计方法进行异质性检验。然后对放疗类型和联合治疗顺序进行亚组分析。我们的文献搜索确定了37个合格研究，涉及1143名患者。总体上，严重的TRP发生率为3.8%（95%置信区间[CI]为1.8%至6.5%），而致命性肺炎罕见，仅为0.1%（95% CI，0.0%至0.3%）。在亚组分析中，对于接受根治性（化疗）放疗的患者，严重TRP比例为2.3%（95% CI，1.0%至4.1%）（19个研究，n=702），而对于接受局部立体定向体放疗或姑息性放疗的患者，严重TRP比例为2.9%（95% CI，1.3%至5.1%）（15个研究，n=361）。合并TKI和RT的严重TRP发生率为4.9%（95% CI，2.4%至8.1%）（26个研究，n=765），明显高于顺序治疗TRP的0.4%（95% CI，0.0%至3.1%）（6个研究，n=200）。我们的荟萃分析显示，NSCLC患者接受联合胸部RT和EGFR-TKI治疗的严重TRP风险可接受，死亡率罕见。但并发治疗的耐受性较低，应谨慎使用。由于关于Osimertinib的影响数据有限，需要进一步研究。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发布。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Sep 14
RadwaSRaafat,Mohamed...
Amisulpride attenuates 5-fluorouracil-induced cognitive deficits via modulating hippocampal Wnt/GSK-3β/β-catenin signaling in Wistar rats.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
化疗引起的认知功能障碍（Chemotherapy-induced cognitive impairment，CICI）是指在化疗药物治疗期间或治疗后出现的认知功能障碍。CICI由于其不断增加的发病率以及缺乏强有力的治疗方法而成为一个重大的医学问题。本研究旨在探究慢性氨硫地平（每日5mg/kg）治疗5-氟尿嘧啶（5-FU）引起的Wistar大鼠认知缺陷的效果。大鼠接受5次腹腔注射5-FU（每3天25mg/kg）。5-FU治疗导致空间学习（物体位置辨别比）和非空间学习（新奇物体识别辨别比）的损害。此外，5-FU引起了Wnt/GSK-3β/β-连环蛋白通路活性的降低，并伴有海马区脑源性神经营养因子（BDNF）水平降低。这些变化与炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的表达增加、海马区有核细胞增殖能力减少、Nissl小体光密度减少（表示神经细胞退行性变）、活性完整神经元数量减少伴随β-淀粉样和半胱氨酸天冬酶-3的表达增加相联系。氨硫地平增强了Wnt/GSK-3β/β-连环蛋白信号传导，增加了BDNF水平，并取消了5-FU引起的神经炎症、细胞凋亡、β-淀粉样沉积和神经退行性变，改善了认知功能。该研究引起了对氨硫地平在5-FU暴露大鼠中的促认知效应的关注，这可能是通过增强海马Wnt/GSK-3β/β-连环蛋白信号传导途径实现的，这为CICI患者提供了一种有前景的治疗选择。
Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
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HEART & LUNG
2023 Sep 14
AleksanderDokollari,...
Aortic Intimal Sarcoma Simulating Non-bacterial Thrombotic Endocarditis on Prosthetic Aortic Valve.
HEART & LUNG
主动脉内膜肉瘤是非常罕见和恶性的肿瘤。大多数患者在晚期或尸检时偶然被诊断出来。最常见的临床症状与血栓和动脉粥样硬化斑块的症状相似。我们报告了一个涉及人工主动脉瓣和主动脉根的主动脉内膜肉瘤的病例，表现出非细菌性血栓性心内膜炎相似的症状。版权所有 © 2023。Elsevier Inc.出版。
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HEART & LUNG
2023 Sep 16
StephaneHeymans,Neal...
Dilated cardiomyopathy: causes, mechanisms, and current and future treatment approaches.
HEART & LUNG
扩张性心肌病通常被定义为在无异常加载条件（例如主动脉瓣疾病）或足以引起心室重构的明显冠状动脉疾病的情况下，左心室或双心室扩张或收缩功能障碍的存在。这个定义被认为过于限制性，因为左心室低收缩功能而无扩张可能是扩张性心肌病的最初表现。扩张性心肌病的原因包括遗传因素（原发性扩张性心肌病）或获得性因素（继发性扩张性心肌病）。获得性因素包括感染、毒素、癌症治疗、内分泌病、妊娠、快速心律失常和免疫介导性疾病。5-15%的获得性扩张性心肌病患者携带有可能致病的或致病的基因变异（即基因突变）。因此，诊断测试和治疗方法应始终考虑遗传和获得性因素。本综述将重点讨论当前多维诊断和治疗方法，并讨论可能推动未来治疗措施的病理生理学基础，以修复或替代现有的基因突变，或针对遗传性或获得性扩张性心肌病的炎症、代谢或纤维化驱动因子。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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npj Precision Oncology
2023 Sep 16
BingZhu,XinyanWang,T...
Development of potent antibody drug conjugates against ICAM1+ cancer cells in preclinical models of cholangiocarcinoma.
npj Precision Oncology
作为肝胆系统一种高度致命的腺癌，胆管癌（CCA）患者的预后仍然非常糟糕，5年存活率低于10%，这是因为缺乏有效的治疗方法。胆管癌的靶向治疗有限，手术切除胆管癌常常存在高复发率的问题。本研究报道了胆管癌的两种有效的靶向治疗方法。我们首先在一系列人类胆管癌细胞系中，采用定量和无偏的流式细胞术筛选肿瘤相关抗原，鉴定出细胞间粘附分子-1（ICAM1）作为胆管癌的治疗靶点。在确定ICAM1具有高效介导抗体内化的能力后，我们通过可切割的化学连接物，将ICAM1抗体与不同的细胞毒性药物载体结合，构建了两种ICAM1抗体药物联合物（ADCs）。与一线化疗药物吉西他滨进行体外和体内比较，两种ICAM1 ADC在抑制肿瘤方面表现出了卓越的疗效。总之，本研究为开发胆管癌的有前景的靶向治疗药物候选剂铺平了道路。© 2023年，自然出版集团（英国）。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 16
HuizhongShi,YimingPa...
A novel NET-related gene signature for predicting DLBCL prognosis.
GENES & DEVELOPMENT
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性恶性肿瘤。中性粒细胞外网（NETs）是肿瘤微环境中用于捕获病原体的结构，影响着DLBCL的进展。然而，与DLBCL相关联的NET相关基因（NRGs）的预测功能却鲜有研究关注。本研究旨在探究NRGs与DLBCL预后的相互作用以及它们与免疫微环境的可能关联。
本研究从基因表达文库下载了DLBCL患者的基因表达和临床数据。通过人工收集文献，我们确定了148个NRGs。其中GSE10846数据集（n = 400, GPL570）被用作训练数据集，并按7:3比例分为训练集和测试集。我们利用单变量Cox回归分析确定了与总生存期（OS）相关的NETs，并使用最小绝对收缩选择算子评估了NRGs的预测效能。我们使用Kaplan-Meier绘图来可视化生存函数。我们还使用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估了NRG特征的预后预测能力。我们利用多变量逻辑回归和Cox比例风险回归模型构建了包含患者临床信息和预后得分的评分卡。
我们确定了36个显著影响患者总生存期（OS）的NRGs。我们发现有8个NRGs（PARVB，LYZ，PPARGC1A，HIF1A，SPP1，CDH1，S100A9和CXCL2）对患者的生存具有良好的预测能力。对于1年、3年和5年的生存率，所得到的受试者工作特征曲线下面积分别为0.8、0.82和0.79。在训练集中，高NRG风险组的患者显示出较差的预后（p < 0.0001），这一结果在两个外部数据集（GSE11318和GSE34171）中得到验证。评分卡的校准曲线表明其具有优秀的预测能力。此外，体外定量实时PCR（qPCR）的结果显示DLBCL组中CXCL2，LYZ和PARVB的mRNA表达水平明显较高。
我们基于NRGs开发了一个预测DLBCL患者预后的遗传风险模型，有助于为这些患者选择治疗药物。
© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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GASTROENTEROLOGY
2023 Sep 14
Anny-ClaudeLuissint,...
CXADR-Like Membrane Protein regulates colonic epithelial cell proliferation and prevents tumor growth.
GASTROENTEROLOGY
CXADR-Like膜蛋白（CLMP）与科萨奇病毒和腺病毒受体有结构上的关联。CLMP基因的致病变异已与先天性短肠综合征相关联，暗示了CLMP在肠道发育中的作用。然而，CLMP在调节肠道发育和稳态方面的贡献尚不清楚。本研究采用体内和体外的互补方法，包括具有可诱导的肠上皮细胞（IEC）特异性CLMP缺失的小鼠（ClmpΔIEC），肠器官样结构，过表达或缺失CLMP的IEC以及来自结直肠癌（CRC）患者的RNA测序数据，研究了CLMP在结肠上皮中的功能。CLMP的丧失增加了IEC的增殖，相反，CLMP的过表达减少了增殖。异种移植实验证明，在移植CLMP缺失的结肠肿瘤细胞的小鼠中，肿瘤生长增加，而移植CLMP过表达细胞的小鼠中观察到移植效果较差。在氮芥/硫酸葡聚糖诱导的结肠肿瘤发生模型中，ClmpΔIEC小鼠显示出加重的肿瘤负担，并且CLMP的表达在人类CRC样本中减少。机制研究揭示了CLMP调控IEC增殖与mTOR/Akt/β-连环素途径的信号传导有关。这些结果揭示了CLMP在结肠上皮中的新见解，强调了其在调节IEC增殖中的重要作用，表明在结直肠癌中具有抑制肿瘤的功能。AGA Institute 版权所有，Elsevier Inc.发表。
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