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肿瘤
ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
2023 Sep 14
MinHeuiYoo,A-RamLee,...
Bisphenol A is more potent than bisphenol S in influencing the physiological and pathological functions of lungs via inducing lung fibrosis and stimulating metastasis.
ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
双酚A（BPA）广泛应用于塑料制品、食品容器和收据墨水生产中，但研究发现其为内分泌干扰物质，影响生物体的激素平衡。作为替代物之一，双酚S（BPS）得到了开发，但其对人体健康的影响和潜在机制仍不明确。具体而言，关于口服暴露于双酚对肺部的影响的研究还不足。我们检测了体外和体内肺细胞中这些化合物毒性差异的潜力。我们对BPA或BPS暴露的MRC5和A549细胞进行的毒性机制研究发现，BPA诱导了肌动蛋白丝的异常和上皮间质转化（EMT）的激活。这一发现表明肺纤维化和肺癌转移的潜力增加。然而，考虑到在特定的实验条件下，治疗剂量下没有检测到BPS，这些情况发生的可能性被认为是很小的。此外，动物实验证实口服暴露于BPA可以激活肺部的EMT。我们的研究提供了证据，表明长期口服暴露于BPA可以导致肺组织中的EMT激活，类似于细胞实验中观察到的情况，这表明可能诱导肺纤维化。这项研究强调了规范BPA的使用以减轻其相关肺毒性的重要性。此外，在我们的实验条件下，BPS没有表现出BPA中明显的毒理通路是非常重要的。版权所有©2023年作者。由Elsevier Inc.发表。保留所有权利。
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ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
2023 Sep 14
LuZhang,ShaowenShi,Y...
Aflatoxin B1 triggers apoptosis in rabbit hepatocytes via mediating oxidative stress and switching on the mitochondrial apoptosis pathway.
ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
黄曲霉毒素B1（AFB1）被认为是最有毒的致癌化合物，接触AFB1与肝细胞癌高度相关。本研究旨在调查不同剂量AFB1对兔生长性能和肝脏的影响，并探索其潜在机制。共80只30天龄肉兔随机分为四个处理组。对照组饲喂无污染饲料，AFL组、AFM组和AFH组分别饲喂含有13μg/kg、19μg/kg和25μg/kg AFB1的污染饲料。结果显示，AFB1对兔的生产性能有害影响，导致体重增长减少。此外，AFB1暴露与血清中谷草转氨酶（AST）和丙丙氨酸转氨酶（ALT）活性增加、总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）水平降低相关。AFB1诱导了肝组织中活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）的产生，同时抑制了谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性。AFB1降低了核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）和NAD（P）H脱氢醌-1（NQO-1）的mRNA转录和蛋白质表达水平。AFB1不仅降低了肝脏中细胞色素P4501A2（CYP1A2）、细胞色素P4502A6（CYP2A6）和细胞色素P4503A4（CYP3A4）的含量，还增加了肝脏中AFB1-DNA加合物的含量。此外，AFB1增强了细胞色素c（cyt-c）、卡斯蛋白-9、卡斯蛋白-3和Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达，同时抑制了B细胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）的表达。因此，我们证明AFB1通过调节氧化应激和启动线粒体凋亡途径在兔肝细胞中触发了凋亡，并降低了兔的性能。版权所有 © 2023，由Elsevier Inc.发布。
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ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
2023 Sep 14
ChuanSun,LongtaoZhu,...
Inhibition of mitochondrial calcium uptake by Ru360 enhances the effect of 1800 MHz radio-frequency electromagnetic fields on DNA damage.
ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
当前，来自手机、无线路由器、基站和其他来源的射频电磁场（RF-EMF）在我们的生活环境中无处不在，并且剂量正在增加。据报道，RF-EMF已被证实具有细胞毒性，并被认为是各种人类疾病的危险因素，因此需要更多的关注。近年来，利用线粒体钙传入蛋白（MCU）抑制剂干预线粒体钙摄取被认为是线粒体钙超载疾病（如神经退行性疾病、缺血/再灌注损伤和癌症）的潜在临床治疗方法，但此方法是否会增加RF-EMF暴露的健康风险尚不明确。为了解决我们的关切，我们进行了初步研究，确定抑制MCU是否会增加细胞对RF-EMF暴露的基因毒性，并发现短时（15分钟）暴露于1800 MHz RF-EMF显著诱导小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）中使用Ruthenium 360（Ru360），一种特异性MCU抑制剂处理时的DNA损伤和细胞凋亡，但对细胞周期、细胞增殖或细胞存活没有显著影响。总之，我们的结果表明，抑制MCU会增加RF-EMF暴露的基因毒性，需要更多关注这些治疗方法下RF-EMF暴露可能的健康影响。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Jun 24
TatsuyaMinami,Masaya...
Machine learning for individualized prediction of hepatocellular carcinoma development after the eradication of hepatitis C virus with antivirals.
Disease Models & Mechanisms
在达到持续病毒学应答（SVR）后，准确的肝细胞癌（HCC）风险分层对于最佳的监测是必需的。我们旨在开发和验证一个机器学习（ML）模型，以预测个体患者在达到SVR后的HCC风险。在这个多中心队列研究中，纳入了1742例达到SVR的慢性丙型肝炎患者。开发了五个ML模型，包括DeepSurv模型、梯度提升生存分析、随机生存森林(RSF)、生存支持向量机和传统的Cox比例风险模型。使用Harrel' c指数评估模型性能，并在一个独立队列（977例患者）中进行外部验证。在平均5.4年的观察期内，122例患者发生了HCC（83例于衍生队列，39例于外部验证队列）。RSF模型在达到SVR时使用了七个参数，显示出最佳的判别能力，外部验证队列的c指数为0.839，当将患者分为三个风险组时，显示出很高的判别能力（P <0.001）。此外，该RSF模型还能为每位患者生成HCC发生的个体化预测曲线，并可在网上使用的应用程序中获得。我们开发并进行了外部验证了一个具有良好预测性能的RSF模型，用于SVR后HCC的风险。这一创新模型的应用已经在网站上实现。该模型能够提供数据，以考虑有效的监测方法。进一步的研究有待于为每个国家的医疗情况量身定制监测策略的建议。利用机器学习算法，我们开发了一种新型的预测模型，用于预测丙型肝炎病毒清除后患者的HCC发生。该模型使用了七个常见的测量参数，已经显示出良好的HCC发展预测能力，并可以提供个性化的监测系统。版权所有©2023欧洲肝病学研究协会。由Elsevier B.V.出版，保留所有权利。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 14
TusharKataria,Saradh...
Automating Ground Truth Annotations for Gland Segmentation Through Immunohistochemistry.
Disease Models & Mechanisms
在炎症性肠病（IBD）和癌症的诊断中，结肠腺体的显微评估至关重要。以正确的训练方式，深度学习管道能够对腺体组织结构中与疾病相关的变化进行系统、可重复和定量的评估。深度学习模型的训练和测试需要大量的手动标注，这在获取上困难、耗时且昂贵。在本文中，我们提出了一种利用免疫组化（IHC）标记自动生成数字血红素和伊红染色（H＆E）标本的ground truth的方法。图像处理管道通过将CK8/18、CDX2或EpCAM IHC中的腺体掩膜转移到结肠活体组织学H＆E镜像中，生成结肠活检中H＆E组织病理学图像中腺体的标注。将IHC腺体轮廓转移到共注册的H＆E图像，以训练深度学习模型。我们将深度学习模型通过使用内部保留集的活检样本以及两个公共数据集的手动标注进行性能比较。我们的结果表明，EpCAM IHC提供了与手动腺体标注密切匹配（Dice = 0.89）且对炎症损伤具有鲁棒性的腺体轮廓。此外，我们提出了一种简单的数据采样技术，使得使用来自多个来源的数据训练的模型能够通过仅使用少量新注释的样本来适应新的数据来源。最佳性能的模型在GLAS和CRAG结肠癌公共数据集上分别达到0.902和0.89的平均Dice分数，当只使用公共队列中10％的标注案例进行训练时。总而言之，我们模型的性能表明，可以安全地使用特定细胞类型的IHC标记进行自动标注，以取代手动标注。来自单一机构队列的自动IHC标记可以与来自多组织队列的少量手动标记案例相结合，训练出对不同数据来源具有良好泛化能力的模型。
版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 14
MaoKaneki,ChiharuOhi...
Therapeutic potential of ozone water treatment in alleviating atopic dermatitis symptoms in mouse models: Exploring its bactericidal and direct anti-inflammatory properties.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
目前，臭氧水在抗菌和抗病毒方面被广泛应用，且未有任何安全问题的报道。因此，臭氧水可能对治疗葡萄球菌相关的皮肤病，如特应性皮炎（AD）和化脓性皮肤病具有临床应用的潜力。本研究旨在验证不同浓度（3和11 mg / L）的臭氧水对葡萄球菌种类的杀菌效果，以及评估臭氧水在AD和化脓性皮肤病小鼠模型中的抗炎作用。首先，通过对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林的S. pseudintermedius进行多种浓度的臭氧水的杀菌性质验证，发现3和11 mg / L的臭氧水在100倍以下稀释时对葡萄球菌具有显著杀菌效果。接下来，我们检测了臭氧水预处理的S. pseudintermedius对细胞毒性和细胞因子产生（白细胞介素（IL）-6和IL-8）的影响，并发现经臭氧水预处理的葡萄球菌引起的细胞毒性和细胞因子产生均显著抑制。体内实验显示，经臭氧水预处理的S. pseudintermedius显著抑制了小鼠化脓性皮肤病的发展；然而，在治疗方面观察到的效果有限。有趣的是，在AD小鼠模型中，3和11 mg / L的臭氧水表现出双重杀菌和抗炎效果。这一观察结果通过对干扰素-γ /肿瘤坏死因子刺激的人表皮角质形成细胞在体外接触臭氧时的细胞因子产生的显著抑制得到证实。这些发现表明，给予臭氧可以是治疗过敏性皮肤病，如AD的一种新颖的治疗方法。版权所有©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 14
MustafaABashi,AliHAd...
Interleukin-37 gene expression is down-regulated in patients with acute myeloid leukemia and shown to be affected by CD14 and HLA-DR immunophenotypes.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
最近的证据表明，白细胞介素37 (IL-37) 在急性髓性白血病 (AML) 患者中表达降低，但其与免疫表型标记物的关联尚未探讨。在本研究中，采用2-ΔΔCt 方法（折叠变化） 根据定量实时聚合酶链反应的原理，分析了131例 AML 患者和100例对照者外周血中的 IL37 mRNA 表达。将 AML 患者按性别、治疗方案、fms-like酪氨酸激酶3/internal串联重复 (FLT3/ITD) 和核仁蛋白1 (NPM1) 突变、法国-美国-英国分类（FAB）、世界卫生组织（WHO）分类和25 个细胞质和表面标记物的免疫表型进行特征描述。以中位数和四分位数范围给出 IL37 mRNA 表达。AML 患者表现出 IL37 mRNA 的低表达（0.273 [0.062-0.456]）。这种降低的表达在女性中比男性更明显，但在 Bonferroni 校正之前差异显著（0.196 [0.045-0.411] vs. 0.4 [0.153-0.466]；概率 [p] = 0.008；校正 p = 0.064）。此外，在其他类型中，FAB M4 型（0.109 [0.031-0.269]）和 WHO PML-RARA 型（0.171 [0.061-0.482]）的 IL37 mRNA 表达最低。对于免疫表型，只发现两个显著差异。首先，CD14 阳性患者的表达水平低于 CD14 阴性患者（0.146 [0.033-0.413] vs. 0.323 [0.108-0.468]；p = 0.02）。其次，HLA-DR 阳性患者的表达水平高于 HLA-DR 阴性患者（0.325 [0.163-0.474] vs. 0.214 [0.045-0.42]；p = 0.04）。然而，在这两种情况下，校正 p 值都不显著（p > 0.05）。总之，AML 患者的 IL37 mRNA 表达下调，尤其是女性、FAB M4 型和 WHO PML-RARA 型的患者。这种表达可能受到 CD14 和 HLA-DR 的免疫表型标记物的影响。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 16
MisatoHorie,KuraraTa...
Exosomes secreted by ST3GAL5high cancer cells promote peritoneal dissemination by establishing a pre-metastatic microenvironment.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
癌症的腹腔播散影响患者的生存。腹膜间皮细胞（PMCs）和免疫细胞的行为影响了在腹膜中促进癌细胞转移的微环境的形成。在这里，我们研究了乳糖基鞘脂丙型2，3-唾液酸转移酶（ST3G5；也称为ST3GAL5和GM3合成酶）在腹膜乳白色斑点（MSs）中通过外泌体介导的前转移损害中的作用。由ST3G5高表达的癌细胞（ST3G5high-cExos）分泌的外泌体含有高水平的缺氧诱导因子1-alpha（HIF1α），并通过巨噬细胞（MΦs）摄取积累在MSs中，这是由于乳酸酸结合免疫球蛋白样凝集素1（CD169；也称为SIGLEC1）的表达增加。 ST3G5高表达的cExos在MΦs中诱导促炎细胞因子和葡萄糖代谢变化，并且这些MΦs与PMCs的相互作用促进PMCs的间皮-间质转变（MMT），从而产生αSMA+肌成纤维细胞。 ST3G5高表达的cExos还增加了MSs中免疫检查点分子和T细胞耗竭的表达，从而加速转移到网膜。在癌细胞中ST3G5耗材后，这些事件得到了防止。机制上，ST3G5高表达的cExos在受体MΦs和树突状细胞（DCs）中上调了多种趋化因子，包括CC-趋化因子配体5（CCL5），从而通过激活信号转导子和活化因子3（STAT3）诱导MMT和免疫抑制。C-C趋化因子受体5（CCR5）拮抗剂Maraviroc可防止ST3G5高表达的cExo介导的MMT，T细胞抑制和MSs转移。我们的研究结果表明，ST3G5是预防cExo介导的腹膜播散的适宜治疗靶点。本文受版权保护，版权所有。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 14
LeahAMarsh,TeresaHKi...
Pathologic response to neoadjuvant chemotherapy in ovarian cancer and its association with outcome: A surrogate marker of survival.
Stem Cell Research & Therapy
我们的目标是通过使用三级化疗反应评分（CRS）来验证新辅助化疗（NACT）对卵巢癌（OC）的病理反应（pR）是否与临床结果相关，并可以作为生存的替代标志物。我们进行了一项回顾性研究，包括接受NACT的FIGO III/IV期OC患者，根据从盲肠膜腔组织中获取的组织标本评定反应为无或轻微（CRS 1）、部分（CRS 2）或完全/近完全（CRS 3）的pR。考虑年龄、FIGO期、切除程度、BRCA状态以及新辅助使用贝伐单抗进行了单变量和多变量生存分析。133例病例中，CRS 1、2和3的分别为41例（31%）、62例（47%）和30例（22%）。NACT的反应与进展生存期（PFS，p<0.001）和总生存期（OS，p=0.011）有明显改善相关。与无或轻微反应（CRS 1）相比，完全/近完全病理反应（CRS 3）与PFS明显改善（中位生存期24.8 vs. 12.5个月，未调整风险比（HR）0.28 [95% CI 0.15-0.54]，p<0.001；调整危险比（aHR）0.31 [95% CI 0.14-0.72]，p=0.007）和OS（中位生存期63.3 vs. 32.1个月，未调整HR 0.27 [95% CI 0.10-0.68]，p=0.006；aHR 0.32 [95% CI 0.09-1.11]，p=0.072）相关联。我们在OC中验证了三级CRS在评估NACT的病理反应上的应用，并证明其与BRCA状态或新辅助贝伐单抗使用的预后独立性。提高pR率可能是NACT在OC中的有益目标，可望改善生存。CRS可作为OC临床试验中有用的终点。版权所有 © 2023，Elsevier Inc. 出版。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 14
WenyiWu,XiaoboXia,Lu...
Phosphoinositide 3-kinase as a therapeutic target in angiogenic disease.
Stem Cell Research & Therapy
磷酸肌醇3-激酶（PI3Ks）生成能够调控细胞存活和增殖的脂质，在细胞内发挥多种作用。此外，PI3K信号传导还对代谢、免疫、血管生成和心血管稳态以及许多疾病起重要作用。PI3K的多样作用源于其多种异构体的存在以及各种蛋白质效应器的参与。因此，PI3K异构体特异性抑制剂已经在治疗癌症方面取得了显著疗效。本文总结了PI3K抑制剂在防止血管通透性和新生血管生成中的分子机制。此外，我们还简要阐述了PI3K信号传导如何调节血管生长，并讨论了不同PI3K异构体在血管生成中的不同作用。版权所有 © 2023. 由Elsevier Ltd.出版。
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