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肿瘤
Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 16
FrancescaPaolini,Fla...
It is time to improve the diagnostic workup of oropharyngeal cancer with circulating tumor HPV DNA: Systematic review and meta-analysis.
Epigenetics & Chromatin
已经有几篇报告表明，在咽喉癌患者的血浆中检测到循环肿瘤乳头状瘤病毒DNA（ctHPVDNA）的可能性。然而，这些数据来自小样本群体，并且用于检测ctHPVDNA的现有测试还没有完全验证。该研究的目的是通过ddPCR评估ctHPVDNA的敏感性、特异性和准确性，以确定其在临床设置中对于HPV阳性咽部鳞状细胞癌（HPV + OPSCC）的诊断效果。对MEDLINE、Embase和Cochrane图书馆数据库进行了全面搜索。共有13项研究对998名患者进行了评估。其中，OPSCC p16+病例有729例，而对照组p16-病例有269例。荟萃分析研究估计了ctHPVDNA的诊断性能：其敏感性和特异性的汇总分别为0.90（95% CI：0.82-0.94）和0.94（95% CI：0.85-0.98）；阳性似然比和阴性似然比分别为12.6（95% CI：4.9-32.1）和0.05（95% CI：0.02-0.13）。ddPCR用于ctHPVDNA的诊断具有良好的准确性、敏感性和特异性。ctHPVDNA动力学代表了提高癌症患者诊断和治疗管理的可靠机会，并可能为了解肿瘤生物学开辟新的视角。© 2023 The Authors. Head & Neck published by Wiley Periodicals LLC.
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 16
JieLiu,BinjieHuang,F...
Environment factors, DNA methylation, and cancer.
Epigenetics & Chromatin
如今，科学技术的快速发展以及经济和社会的快速变化正在改变人类的生活方式，并影响着人类所依赖的自然、生活、工作和内部环境。同时，全球癌症发病率每年都在显著增加，癌症已成为威胁人类健康的头号杀手。研究表明，饮食、生活习惯、居住环境、心理因素、肠道菌群、遗传学、社会因素以及病毒和非病毒感染与人类癌症密切相关。然而，环境和癌症发展的分子机制仍有待进一步探索。近年来，DNA甲基化已成为环境和癌症研究的关键枢纽和桥梁。一些环境因素可以改变人类癌症抑制基因启动子、原癌基因启动子以及整个基因组的高甲基化/低甲基化，导致相关基因的低/高表达或基因突变，从而产生致癌或抗癌效应。希望通过基于DNA甲基化的癌症环境早期预警标志物的研发，为癌症的早期检测、诊断和靶向治疗提供新方法。本综述系统阐述了环境因素通过改变DNA甲基化影响癌症的内部机制，旨在帮助树立癌症预防的概念并改善人们的健康。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature B.V.
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 14
YuhengPang,RunzeShi,...
The combination of the HDC1 inhibitor SAHA and doxorubicin has synergic efficacy in triple negative breast cancer in vivo.
Epigenetics & Chromatin
Vorinostat（SAHA）是一种通过表观遗传调控发挥作用的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。具体而言，SAHA可以单独或与其他化学治疗药物联合抑制三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的增殖。多柔比星（DOX）是一种传统的化学治疗药物，它在抑制癌细胞增殖的同时，还会引起强烈的毒性效应。在本研究中，我们调查了这两种药物联合应用在抗TNBC方面的协同潜力。我们的结果表明，这两种药物的联合应用能够增强对癌细胞增殖的抑制效果，导致细胞有丝分裂期的改变，以及对癌细胞干细胞性质的抑制。此外，我们的体内研究揭示了当SAHA与DOX联合应用时，它不仅对肿瘤转移具有抑制作用，还在调节肿瘤内的免疫微环境方面发挥作用。总的来说，DOX和SAHA的联合应用在TNBC背景下呈现出一条有前景的创新联合化疗途径。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 16
AidaBao-Caamano,Nico...
Epigenomic analysis reveals a unique DNA methylation program of metastasis-competent circulating tumor cells in colorectal cancer.
Epigenetics & Chromatin
循环肿瘤细胞（CTCs）和表观遗传变化参与了从实体肿瘤的转移，如结直肠癌（CRC）。本研究旨在表征CRC转移能力的CTCs的DNA甲基化谱。分析了人类CRC细胞系CTC-MCC-41的DNA甲基组，并与原发性（HT29，Caco2，HCT116，RKO）和转移性（SW620和COLO205）CRC细胞进行了比较。还评估了CTC-MCC-41的甲基化与转录谱的关联。差异甲基化的CpGs使用pyrosequencing和qMSP进行了验证。与原发性和转移性CRC细胞相比，CTC-MCC-41的甲基化谱总体上存在差异，并以富集在CpG贫区域的轻度低甲基化CpGs为主要特征。CTC-MCC-41的启动子CpG岛和滨区显示出独特的甲基化谱，与转录程序和相关的癌症途径（主要是Wnt信号通路）相关联。验证了CTC-MCC-41中相关基因的表观遗传调控。这项研究为转移能力的CTCs的表观基因组景观提供了新的洞察，揭示了转移发展的生物学信息，以及CRC患者的新潜在生物标志物和治疗靶点。©2023. Springer Nature Limited.
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Sep 14
TianzeJiang,JiahaoWa...
Biguanide-anchored albumin-based nanoplatform inhibits epithelial-mesenchymal transition and reduces the stemness phenotype for metastatic cancer therapy.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
在临床化疗中，白蛋白包裹型紫杉醇（Abraxane）可以改善紫杉醇（PTX）针对原位恶性肿瘤的肿瘤靶向性和治疗效果。然而，转移性癌症患者预后差，可能是由于白蛋白包裹型紫杉醇的不稳定性、化疗抵抗性和无法改变肿瘤微环境。在这里，我们提出了一种新的双胍修饰的基于白蛋白的纳米平台，用于包裹紫杉醇以有效治疗转移性癌症。紫杉醇包裹在聚（乳酸-聚乙二醇酸）核心中，外覆双胍修饰的白蛋白（HSA-NH）。功能化纳米颗粒（HSA-NH NPs）表现出显著稳定的特性，低药物释放（P < 0.05，与Abraxane相比），靶向肿瘤组织，抑制上皮间质转化（EMT）事件以实现抗转移效果，并减少癌细胞干细胞的表型。结果表明，HSA-NH NPs通过抑制原发肿瘤生长和转移，有效延长动物生存期（55天）。本研究证明，双胍锚定的基于白蛋白的纳米平台包裹紫杉醇是治疗转移性癌症的一种有效、安全和临床转化策略。研究意义声明：白蛋白包裹型紫杉醇（Abraxane）可以增加紫杉醇在乳腺癌等临床癌症治疗中的肿瘤靶向性和治疗效果。然而，白蛋白包裹型紫杉醇的不稳定性、化疗抵抗性以及无法改变肿瘤微环境可能导致转移性癌症患者治疗效果差。在这里，我们开发了锚定双胍的基于白蛋白的纳米平台来包裹紫杉醇（HSA-NH NPs）以治疗转移性癌症。聚（乳酸-聚乙二醇酸）（PLGA）核心中包裹紫杉醇可以改善HSA-NH NPs的稳定性。基于二甲双胍的活性，锚定在PLGA核心上的双胍修饰的白蛋白可以提高紫杉醇的疗效，抑制上皮间质转化过程中的各种异常变化，并减少肿瘤细胞干性。锚定双胍的基于白蛋白的纳米平台包裹紫杉醇可作为一种强大、安全和临床转化的转移性癌症治疗方法。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Sep 14
DaiLi,FengJu,HanWang...
Combination of the biomarkers for aging and cancer? - Challenges and current status.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
随着全球人口老龄化的加剧，被诊断为癌症患者的比例也在增加。高龄是老年人群发病率和死亡率的主要风险因素。由于个体健康状况随年龄而异，医学专业人员在癌症领域获得标准化的治疗结果面临挑战。因此，仅依赖于年龄和与疾病相关的参数对老年患者进行临床决策是不足够的。随着年龄增长，功能、多病症和心理社会变化的发生，肿瘤学疾病可能与年轻患者的发展和治疗方式有所不同，导致治疗疗效和耐受性上的独特挑战。个体化疗法使用生物标志物作为一个有前景的解决方案已经出现。各种类别的生物标志物，包括炎症、血液学、代谢学、内分泌和DNA修饰相关指标，可能显示与癌症和衰老相关的特征，有助于为老年癌症患者开发创新的治疗方法。此外，作为非分子表型生物标志物的身体功能测量正被研究其在结构化多领域对抗与年龄相关疾病（如癌症）中的潜在辅助作用。本综述提供了关于癌症和衰老生物标志物在当前发展、最新发现和重大挑战方面的见解，特别关注其在高龄环境中的应用。版权所有 © 2023。Elsevier Inc.出版。
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CLINICAL PHARMACOKINETICS
2023 Sep 16
MirjamdeWith,Lenivan...
Irinotecan-Induced Toxicity: A Pharmacogenetic Study Beyond UGT1A1.
CLINICAL PHARMACOKINETICS
Irinotecan治疗的副作用可能限制剂量并影响生活质量。本研究探讨了除UGT1A1外，参与irinotecan代谢和转运的酶基因中的单核苷酸多态性（SNPs）与irinotecan相关毒性之间的相关性。我们关注的是参与活性代谢物SN-38形成的羧酯酶和药物转运蛋白。符合Erasmus医学中心肿瘤学院Code Geno研究（本地方案：MEC02-1002）或IRI28研究（NTR-6612）的入组患者提供了书面知情同意，并对CES1、CES2、SLCO1B1、ABCB1、ABCC2和ABCG2基因中的15个SNPs进行了基因分型。从299名可评估患者中，86名患者（28.8%）出现了严重的irinotecan相关毒性。ABCG2 c.421C>A变异等位基因携带者的毒性风险显著增加（P = 0.030，OR 1.88，95% CI 1.06-3.34）。年龄较大与所有级别的腹泻有关（P = 0.041，OR 1.03，95% CI 1.00-1.06）。此外，CES1 c.1165-41C>T和CES1 n.95346T>C变异等位基因携带者患有全级别血小板减少的风险较低（P = 0.024，OR 0.42，95% CI 0.20-0.90和P = 0.018，OR 0.23，95% CI 0.08-0.79）。我们的研究表明，ABCG2和CES1 SNPs可能用作irinotecan引起的毒性的预测标志物。© 2023. 作者。
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Cardiovascular Diabetology
2023 Sep 16
SantiagoRios,JesúsFG...
Plasma metabolite profiles associated with the World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research lifestyle score and future risk of cardiovascular disease and type 2 diabetes.
Cardiovascular Diabetology
健康的生活方式（HL）与2型糖尿病（T2D）和心血管疾病（CVD）呈负相关关系。然而，很少有研究确定与HL相关的代谢物谱。本研究旨在确定HL评分的代谢物谱，并评估其与高心血管风险人群中T2D和CVD的发病率的关联关系。在PREDIMED研究的1833名参与者（55-80岁）的子集中，我们使用基于2018年世界癌症研究基金会/美国癌症研究所建议的复合评分来估算对HL的遵守程度。基线（发现样本）和1年后的随访（验证样本）使用LC-MS/MS方法分析血浆代谢物。使用弹性网络回归评估385个已知代谢物与HL评分之间的横断面关联。使用10折交叉验证程序，并评估识别的代谢物谱与自报告的HL评分之间的相关系数或AUC。我们使用多变量Cox回归模型评估识别的代谢物谱与T2D和CVD的关联。将HL识别为二值或连续变量的代谢物谱分别包括24个和58个代谢物，它们是氨基酸或其衍生物、脂质以及能量中间体或外源化合物。在调整潜在混杂因素后，基线代谢物谱与T2D的风险较低相关（风险比[HR]及95%置信区间[CI]：二值HL为0.54，0.38-0.77，连续HL为0.22，0.11-0.43）。CVD的结果类似（HR，95% CI：二值HL为0.59，0.42-0.83，连续HL为0.58，0.31-1.07）。对于1年代谢物组学谱，T2D和CVD的风险降低保持或减弱。在CVD高风险的老年人群体中，一组代谢物被选择为可能与预测T2D风险（在某种程度上）和CVD风险相关的代谢物。这些结果支持先前研究发现的某些代谢物与T2D和CVD的风险呈负相关关系。PREDIMED试验已在ISRCTN注册（http://www.isrctn.com/，ISRCTN35739639）。©2023年. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。
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CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS
2023 Sep 14
Jun-YuanYang,YanliLi...
CNIH4 governs cervical cancer progression through reducing ferroptosis.
CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS
宫颈癌是全球癌症死亡的主要原因之一，铁死亡是宫颈癌进展的相关因素。玉米角家族AMPA受体辅助蛋白4（CNIH4）参与了多种人类癌症的进展，然而其在宫颈癌中的功能尚不清楚。本研究旨在通过体外增减功能研究，调查CNIH4在宫颈癌中的作用和机制。利用慢病毒载体感染SiHa和CaSki细胞以在体外操纵CNIH4的表达，评估细胞存活率、迁移、侵袭以及铁死亡。进一步进行转录组测序分析，来验证CNIH4调控宫颈癌进展的机制。CNIH4在人宫颈癌组织和细胞中上调表达，并与宫颈癌患者总生存率和无病生存率的下降密切相关。CNIH4静默抑制，而CNIH4过表达促进了人宫颈癌细胞的存活。机制上，CNIH4提升了溶质载体家族7成员11（SLC7A11）介导的半胱新酸进口，进而增加了细胞内谷胱甘肽合成和谷胱甘肽过氧化物酶4活性，从而抑制了人宫颈癌细胞的铁死亡。在体内，SLC7A11静默显著削弱了CNIH4介导的宫颈癌细胞铁死亡的抑制作用。我们的研究首次揭示了CNIH4通过上调SLC7A11抑制了人宫颈癌细胞的铁死亡，从而确定了CNIH4作为宫颈癌的治疗和预后靶点的吸引力。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。
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CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS
2023 Sep 14
YeweiWang,ZeljkaPopo...
Multi-omics profiling reveals cellular pathways and functions regulated by ALDH1B1 in colon cancer cells.
CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS
结肠癌是全球癌症死亡的第三大原因。虽然自1970年以来，早期筛查和治疗技术的进步已经减少了死亡率，但需要找到治疗干预的新靶点以解决肿瘤的异质性和复发问题。先前的工作已经确定醛脱氢酶1B1(ALDH1B1)在结肠肿瘤发生中起到了关键作用。为了进一步研究这个问题，我们利用了一个人类结肠腺癌细胞系(SW480)，通过shRNA使ALDH1B1蛋白表达降低了80%。通过多组学（转录组学、蛋白质组学和非靶向代谢组学）分析，我们确定了ALDH1B1 RNA干扰对结肠癌细胞分子特征的影响。抑制ALDH1B1表达导致了357个差异表达基因(DEGs)、191个差异表达蛋白(DEPs)和891个差异代谢物(DAMs)。功能注释和富集分析表明：(1) DEGs在整合素连接激酶(ILK)信号通路和生长发育途径中富集；(2) DEPs主要涉及凋亡信号和细胞应激反应通路；(3) DAMs与生物合成、细胞间和第二信使信号传导相关。总之，本研究提供了与ALDH1B1的细胞功能相关的新的分子信息，有助于引导对结肠癌的未来研究。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。
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