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肿瘤
CANCER LETTERS
2023 Sep 14
MontanaTMorris,Abhis...
Multi-omic analysis reveals metabolic pathways that characterize right-sided colon cancer liver metastasis.
CANCER LETTERS
右侧结肠癌（RCC）和左侧结肠癌（LCC）之间的肿瘤细胞代谢差异已经得到充分证实，这可能是它们在临床行为上观察到的显著差异的基础，尤其是在转移性疾病中。因此，我们利用液相色谱质谱联用技术对来源于RCC（N=32）和LCC（N=58）患者的冷冻肝转移（LM）生物库样品进行了非靶向代谢组学分析，以进一步阐明各种独特的生物学差异。我们还对一部分重叠患者的样本（RCC：N=10；LCC：N=18）进行了非靶向RNA-seq和随后的网络分析。我们的生物库再次证实了RCC来源的LM患者的较差生存率（P=0.04），这是一个经过充分确认的结果。我们的代谢组学结果显示，在RCC中出现与反应性氧化物相关的代谢产物和胆汁酸的增加。相反，在LCC中，肉碱作为脂肪酸氧化的指标相对增加。转录组分析表明RCC LM中MEK-ERK、PI3K-AKT和转录生长因子β信号通路的增加。我们的多组学分析揭示了细胞生理学的一些关键差异，这些差异综合在一起可能与RCC和LCC肝转移之间的肿瘤行为的临床差异相关。版权所有©2023，由Elsevier B.V.出版。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Sep 09
GiovanniMariaIannant...
Efficacy and safety of PARP inhibitors in metastatic castration-resistant prostate cancer: A systematic review and meta-analysis of clinical trials.
CANCER TREATMENT REVIEWS
PARP抑制剂（PARPi）是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的标准治疗选择。一些临床试验显示将PARPi与其他抗癌药物联合使用具有潜力。因此，我们进行了系统综述和荟萃分析，全面评估PARPi在转移性前列腺癌患者中的疗效和安全性。我们于2023年3月22日在MEDLINE、Cochrane CENTRAL、EMBASE、CINAHL和Web of Science数据库中搜索了2期或3期临床试验。评估了纳入研究中的有效性（无进展生存期[PFS]、总生存期[OS]、PSA下降>50%[PSA50]和客观缓解率[ORR]）和安全性结果。共计纳入了17项临床试验（PARPi单药疗法[n = 7]、PARPi + 雄激素受体信号抑制剂[ARSI][n = 6]和PARPi + 免疫检查点抑制剂[ICI][n = 4]），进行了定量分析。PARPi单药疗法改善了具有BRCA1或BRCA2基因改变的mCRPC患者的影像学PFS和OS，但并未改善具有ATM基因改变的患者。与单药PARPi或PARPi + ICI相比，PARPi + ARSI治疗的参与者报道了更高比例的PSA50和ORR。虽然所有组别的高级别不良事件发生率相似，但与PARPi单药疗法相比，使用PARPi联合治疗的患者治疗中止率较高。PARPi的疗效在具有DNA损伤修复基因改变的mCRPC患者中不均匀，并且最佳患者选择仍是一个临床挑战。从此分析中并未发现这类药物的意外安全信号。
由Elsevier Ltd.发表。
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BREAST
2023 Sep 11
SivapornPondeenana,C...
Additional intraoperative subpectoral plane block vs conventional pain control: A comparison of shoulder movement in patients with mastectomy.
BREAST
在接受乳腺切除术的患者中，肩部疼痛很常见，且限制了肩关节的活动能力，对他们的生活质量产生了负面影响。胸部皮肤神经阻滞（PECs）在提供术后镇痛方面已经证明了其功效。我们假设这些神经阻滞治疗可以改善接受乳腺切除手术的患者的肩关节活动。这项前瞻性、随机、双盲对照试验纳入了女性乳腺癌患者，并计划接受乳腺切除手术的参与者。参与者随机分配到传统镇痛组或干预组。在干预组中，在乳腺切除术后皮肤缝合前进行PECs II阻滞。本研究的主要结果是在不同位置（前抬、外旋、向外展、内旋和交叉收紧）上评估肩关节活动比率，记录手术前、术后24小时、48小时和72小时的间隔，并在1个月、2个月、3个月和6个月时进行随访。最终分析纳入了59名参与者。接受PECs II阻滞的乳腺切除术患者在外旋和向外展的肩关节活动方面显示出更好的恢复，从术后早期到术后6个月均如此。肩部前抬在术后早期也显示出更好的恢复，术后1个月后观察到统计学上的显著差异。然而，在内旋和收紧肩部活动方面，两组之间没有显著差异。与传统镇痛相比，术中直视下的胸部神经阻滞可以在乳腺癌患者的乳腺切除术后增强肩关节的前抬、外旋和向外展能力。版权所有 © 2023 The Authors. Elsevier Ltd. 发布。保留所有权利。
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Brain Structure & Function
2023 Sep 16
AtefehRostami,Mostaf...
The influence of patient positioning and immobilization equipment on MR image quality and image registration in radiation therapy.
Brain Structure & Function
MRI用于脑肿瘤评估，而CT用于放射治疗模拟。本研究评估了固定设备对CT-MRI配准准确性和RT设置下MR图像质量的影响。我们包括了11名高级别胶质瘤患者的CT和MR图像，所有患者均使用热塑性面罩和头枕进行固定。使用MR头线圈在诊断设置（DS）和RT设置中采集了T1加权和T2加权MR图像。为了评估MR图像质量，我们考虑了一些感兴趣区域中的信噪比（SNR）和对比噪声比（CNR）。我们还使用线轮廓和外部轮廓方法评估了固定设备对CT-MRI刚性配准的影响。
CT-DS MRI和CT-RT MRI配准的Dice相似系数（DSC）分别为0.84和0.92。RT设置中的CNR和SNR降低是由于成像区域的解剖结构及其相对于应用线圈的位置而造成的。此现象在T1加权图像中比T2加权图像更为明显。T1加权图像的SNR下降了14.91%，而CNR下降了25.12%；T2加权图像的SNR下降了12.09%，而CNR下降了20.15%。RT设置中的固定设备使刚性配准的平均误差降低了1.02毫米。
图像质量在RT设置中的降低是由于成像区域的解剖和其相对于应用线圈的位置。此外，优化脉冲序列对于RT应用的MR成像至关重要。虽然在RT设置中使用固定设备可能会降低图像质量，但不会影响器官轮廓的确定，图像质量仍然令人满意。此外，RT设置中使用固定设备可以提高配准的准确性。
© 2023 The Authors. Journal of Applied Clinical Medical Physics published by Wiley Periodicals, LLC on behalf of The American Association of Physicists in Medicine.
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Brain Structure & Function
2023 Sep 16
JunCao,JinchengFang,...
Case report: a case of primary intracranial parasagittal meningeal angiosarcoma.
Brain Structure & Function
血管肉瘤，也被称为恶性血管内皮瘤，是一种罕见的血管源性恶性肿瘤，常见于头颈部的皮肤，极少发生在颅内区域。至于颅内脑膜血管肉瘤，之前只报告了8例，并且没有大样本的临床研究。我们在此报告一例幕间痉孪脑膜血管肉瘤病例。一名48岁的中国男性患者因头痛合并双下肢无力入院。入院时，CT显示位于额叶顶部侧脑窦两侧的高密度肿块。我们进行了肿瘤的探查性手术切除。手术过程中发现肿瘤起源于硬脑膜，并广泛浸润周围脑组织和颅骨，观察到周围的血斑铁沉积。术后病理学提示为血管肉瘤。颅内脑膜血管肉瘤在手术前很难准确诊断，因此放射科医师和神经外科医师需要加强对该疾病的了解。手术过程中存在广泛的表浅血斑铁沉积可能有助于诊断，并且免疫组化在颅内血管肉瘤的诊断中非常重要。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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Brain Structure & Function
2023 Sep 16
JinyunYuan,LuXu,Chih...
First-in-human prospective trial of sonobiopsy in high-grade glioma patients using neuronavigation-guided focused ultrasound.
Brain Structure & Function
声学活检是一种新兴技术，它将聚焦超声（FUS）与微泡结合起来，富集循环脑疾病特异性生物标志物，实现对脑疾病的非侵入性分子诊断。在这里，我们报告了第一项面向高级别胶质瘤患者的声学活检前瞻性试验，以评估其富集血浆循环肿瘤标志物的可行性和安全性。使用与临床神经导航系统集成的灵活FUS设备进行声学活检，按照既定的神经导航临床工作流程进行操作。对FUS聚焦超声前后收集的血液样本进行分析显示，声学活检富集了血浆循环肿瘤DNA（ctDNA），包括单核体无细胞DNA（cfDNA）片段（120-280 bp）的最大增加1.6倍、患者特异性肿瘤变异ctDNA水平1.9倍和TERT突变ctDNA水平5.6倍。通过手术切除瘤组织进行的组织学分析证实了该程序的安全性。声波活化和非声波活化肿瘤组织的转录组分析发现，FUS聚焦超声激活调控了与细胞物理结构相关的基因。与免疫途径相关的17982个检测到的基因中，只有2个基因上调。这些可行性和安全性数据支持继续研究声学活检在脑疾病非侵入性分子诊断中的应用。© 2023 Nature Publishing Group UK.
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Brain Structure & Function
2023 Sep 16
JamesMCameron,Alexan...
A spectroscopic liquid biopsy for the earlier detection of multiple cancer types.
Brain Structure & Function
一种快速、低成本的血液检测方法，能可靠地检测多种不同类型的癌症将具有变革性。在这个大规模的发现性研究中（n=2092例患者），我们使用了Dxcover® Cancer Liquid Biopsy来检测八种不同类型的癌症。该检测方法使用傅里叶变换红外（FTIR）光谱学和机器学习算法来检测癌症。针对八种癌症类型和有症状非癌症对照组，计算了受试敏感性值曲线（ROC），其中包括脑癌（0.90）、乳腺癌（0.76）、结肠癌（0.91）、肾癌（0.91）、肺癌（0.91）、卵巢癌（0.86）、胰腺癌（0.84）和前列腺癌（0.86）。我们评估了当所有八种癌症类型一起对非癌症患者进行分类时的检测性能。当特异性为99%时，癌症与无症状非癌症的分类可以检测到64%的一期癌症（总体敏感性57%）。当调整为更高的敏感性时，该模型可以检测到99%的一期癌症（特异性59%）。这种光谱血液检测方法可以有效检测早期疾病，并可以根据不同医疗保健系统和癌症诊断路径的需求进行灵活调整，以实现最大的敏感性或特异性。这种低成本策略有助于提前诊断癌症，从而使癌症治疗更加有效或更少有毒。提前诊断癌症对于提高患者的生存率至关重要。目前的液体活检主要集中在单一肿瘤标志物上，这限制了检测的敏感性，尤其是对于不释放足够基因材料的早期癌症。这种全组学液体活检分析了血液衍生物中存在的肿瘤和免疫衍生标志物的全部组分，有助于早期检测多种癌症。将这种血液检测方法整合到现有的诊断路径中的门槛较低，因为该技术快速、易于使用，只需要微量样本量，样本准备量也很小。此外，本研究中描述的光谱液体活检方法有可能与其他正交测试方法结合，如游离DNA，从而提供一条高效的诊断途径。早期给予癌症治疗可能更加有效，这种低成本策略有潜力改善患者的预后。© 2023年。作者。
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BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
2023 Sep 14
SarahMDietz,MikkiSch...
Elevated CRP and TNF-α levels are associated with blunted neural oscillations serving fluid intelligence.
BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
炎症过程有助于保护机体免受细菌或病毒入侵等潜在威胁。然而，当这种炎症过程变得长期持续时，可能会导致突触功能障碍和神经细胞死亡。特别是持续高水平的C-反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）与认知功能缺陷和数种精神障碍有关。高级认知过程，如流体智力（Gf），被认为特别容易受到持续性炎症的影响。本研究调查了CRP和TNF-α的升高与执行Gf的神经振荡动力学之间的关系。
共计70名年龄在20-66岁之间的成年人（平均年龄=45.17岁，标准差=16.29，21.4%女性）完成了一个探测Gf的抽象推理任务，并提供了一个血样进行炎症标志物分析。采用超导量子干涉仪（MEG）记录了任务期间的脑电数据，并对每个个体的血浆CRP和TNF-α浓度进行了整脑回归分析，控制了年龄、BMI和教育变量的影响。
结果显示，CRP和TNF-α水平与特定脑区振荡反应呈显著相关。特别是，升高的CRP浓度与右侧额下沟和右侧小脑的γ活动减弱相关。相反，升高的TNF-α水平与左前扣带回和左中颞叶的α/β振荡以及左顶内沟的γ活动递增相关。
结论是，升高的炎性标志物，如CRP和TNF-α，与与Gf有关的脑区异常振荡相关。将炎性标志物与脑区振荡联系起来可能有助于识别认知和精神障碍的机制。
版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。
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BRAIN
2023 Sep 16
LucaFornia,Antonella...
The parietal architecture binding cognition to sensorimotor integration: a multimodal causal study.
BRAIN
尽管人类的操作能力在灵长类动物中是独特的，但比较观察表明，这些认知运动技能可能来自对系统发展更早且具有类属关系的构建模块的利用和适应，即支持抓握和操作的顶叶-额叶网状结构。在这个框架下，研究抓握和抓握-操作在顶叶-额叶回路中的重叠和分歧程度，有助于理解人类认知如何塑造手部动作。迄今为止，尚未通过组合损伤定位和直接电生理方法进行神经外科患者的研究。为了达到这个目的，根据纳入标准选择了79例右撇子左脑肿瘤患者，这些患者适合醒觉神经外科手术。首先，在术后早期阶段进行损伤定位，以确定与操作能力（模仿无意义和有意义的非传统性手势）和视觉引导抓握（抓取）能力受损相关的区域。然后，损伤结果与术中确定的皮层和白质区域进行解剖匹配，其直接电刺激影响手操作任务。损伤定位分析显示，早期术后阶段发生的抓握和操作能力受损与特定的顶叶部分相关。包括顶极顶叶和枕叶在内的背偏正中央顶叶切除影响抓握表现，而涉及鞍上、下顶叶区域的切除影响操作能力（协变簇，5000次置换，CFWER p <0.05）。鞍上前额顶沟的背侧皮层不仅与抓握，还与操作有关（非协变簇的重叠）。在操作结果中，涉及下顶叶区域的切除主要影响有意义手势的模仿，而涉及顶叶区域的切除影响无意义和有意义手势的模仿。同时，在手操作任务期间，对鞍上前额顶沟和相邻下顶叶的脑内电刺激引起了不同的运动障碍，即停止和笨拙模式。当综合损伤定位和术中刺激结果时，可以发现模仿操作手势首先取决于背-腹流中顶叶区域的完整性。在这些区域中，鞍上前额顶沟和下顶叶区域在操作和感觉运动过程中控制操作中起着不同的作用。由于其视觉运动特征，鞍上前额顶沟可作为猴子AIP的人类类似物，实现所观察手势的视觉运动转换（直接通路）。此外，它与相邻的更近进化的下顶叶区域的功能互作可能有助于将语义-概念知识（间接通路）整合到感觉运动工作流程中，促进手部动作的认知升级。© 作者（们）2023年。由牛津大学出版社代表Brain的保证人发表。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Sep 16
AmitKYadav,DaminiVer...
Enhanced Electrochemical Biosensing of the Sp17 Cancer Biomarker in Serum Samples via Engineered Two-Dimensional MoS2 Nanosheets on the Reduced Graphene Oxide Interface.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
在本研究中，我们首次报道了一种无标记、高效的免疫传感器，采用了纳米结构的二硫化钼纳米片@还原氧化石墨烯（nMoS2 NS@rGO）纳米混合物界面，用于测定精子蛋白17（Sp17），一种新兴的癌症生物标志物。我们使用一步水热法合成了nMoS2 NS@rGO纳米混合物，然后将其功能化为3-氨丙基三乙氧基硅烷（APTES）。此外，我们利用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺-N-羟基琥珀酰亚胺（EDC-NHS）偶联化学方法，将抗Sp17单克隆抗体共价连接到APTES/nMoS2 NS@rGO/氧化铟锡（ITO）电极上。牛血清白蛋白（BSA）用于阻断抗Sp17/APTES/nMoS2 NS@rGO/ITO生物电极上的非特异性结合区域。通过透射电子显微镜、扫描电子显微镜与能量散射X射线（EDX）成分研究、原子力显微镜、傅里叶变换红外光谱和拉曼光谱研究了合成纳米混合物和修饰电极的形态和结构特征。Sp17抗原与BSA/抗Sp17/APTES/nMoS2 NS@rGO/ITO感测生物电极表面上的抗Sp17抗体之间的免疫反应被应用作为检测技术的基础，该技术测量电催化电流和阻抗响应变化。设计的BSA/抗Sp17/APTES/nMoS2 NS@rGO/ITO生物电极在响应研究中显示出改进的安培计和阻抗计生物传感性能，包括显著的灵敏度（23.2 μA ng-1mL cm-2和0.48 kΩ mL ng-1 cm-2），更广泛的线性范围（0.05-8和1-8 ng mL-1），较低的检测限（0.13和0.23 ng mL-1）以及20分钟的快速响应时间。该生物传感器展示了令人印象深刻的储存耐久性，持续7周，并在酶联免疫吸附测定方法下，在癌症患者血清样本中显示出鉴定Sp17的显著精度。
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