查看全部
查看全部
肿瘤
BIOORGANIC CHEMISTRY
2023 Sep 09
YanniShen,QianXie,Yi...
Design, synthesis and anti-osteosarcoma activity study of novel pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives by inhibiting DKK1-Wnt/β-catenin pathway.
BIOORGANIC CHEMISTRY
骨肉瘤是青少年常见的主要恶性骨肿瘤。Wnt/β-连环蛋白被证明在骨肉瘤中起着促癌作用，并且被过度活化。因此，该途径已成为骨肉瘤的有趣治疗靶点。在此，我们报道了一系列基于以前工作的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶类衍生物的设计、合成和生物活性。其中，代表性化合物2-{[1,3-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,4-二氧杂-1,2,3,4-四氢吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基]氨基}-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺 (7m) 对143B和MG63细胞表现出良好的抗增殖活性，并且对非癌症HSF细胞具有良好的选择性。在Ca2+浓度试验中，化合物7m增加了143B细胞的细胞内Ca2+浓度。此外，7m处理使得DKK1的表达增加，p-β-连环蛋白的表达减少。最后，Hoechst 33,342染色、Annexin-FITC/PI染色和线粒体荧光染色明确显示了化合物7m在143B细胞中诱导细胞凋亡。版权所有 © 2023年。Elsevier Inc.出版。
Visits: 39
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Sep 14
LeileiZhang,ClaudiaM...
Nuclear factor kappa B expression in non-small cell lung cancer.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
在这篇小综述中，我们讨论了NF-κB这一促炎性转录因子在参与炎症、增殖和凋亡途径的基因表达中的作用，并将其与不同人类癌症，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）的预后相关起来。我们及其他人的研究表明，NF-κB的活性可以通过翻译后的S-谷胱甘肽化作用受到影响，通过其半胱氨酸残基与谷胱甘肽（GSH）之间可逆形成的混合二硫键形式。临床数据分析显示，NF-κB的高表达与NSCLC患者的总生存期（OS）缩短相关，表明NF-κB可能具有肿瘤促进功能。此外，NF-κB的表达与肿瘤分期、淋巴结转移和这些患者的5年生存率相关。与相邻正常组织相比，NF-κB在肿瘤组织的细胞质中过度表达。NF-κB的S-谷胱甘肽化作用通过干扰NF-κB亚单位的DNA结合活性，导致NF-κB的负调控。对氧化剂的应答中，NF-κB的S-谷胱甘肽化还与肺部炎症的增强相关。因此，S-谷胱甘肽化是NF-κB调控的重要因素，临床结果突显了NF-κB在NSCLC中的重要性，该疾病中NF-κB水平与不良预后相关。版权所有© 2023作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。
Visits: 37
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Sep 09
ZdeněkKejík,NelaKoub...
Combination of quinoxaline with pentamethinium system: Mitochondrial staining and targeting.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
戊甲基吲哚盐是具有高线粒体选择性的有希望的荧光探针和抗癌剂。我们合成了两种吲哚戊甲基盐：一个是环状形式，其中喹啉直接嵌入了戊甲基链中（cPMS），另一个是开放形式，其中喹啉在γ位发生了取代（oPMS）。为了更好地了解它们的性质，我们通过光谱方法（UV-Vis、荧光和NMR光谱）研究了其与线粒体磷脂（心磷脂和磷酰胆碱）的相互作用。两种化合物都显示出与心磷脂和磷酰胆碱的显著亲和性，这与它们的UV-Vis光谱的明显变化有关。然而，令人惊讶的是，我们观察到cPMS在与心磷脂和磷酰胆碱的复合物中的荧光性质发生了变化，而oPMS只在与心磷脂的复合物中发生了变化。两种盐，尤其是cPMS，在线粒体成像和对抗癌细胞的细胞毒性方面具有高可用性。以上清楚地表明，戊甲基和喹啉基团的共轭体，尤其是cPMS，是设计线粒体特异性药剂的有希望的结构基元。Copyright © 2023 The Author(s). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
Visits: 48
BIOMASS & BIOENERGY
2023 Sep 16
HuimingRen,QiuhuiHu,...
Single-Molecule Dendritic Mri Nanoprobes Reveal the Size-Dependent Tumor Entrance.
BIOMASS & BIOENERGY
药物传递系统，包括治疗蛋白和纳米医学，的肿瘤入口在影响治疗结果方面起着至关重要的作用。纳米颗粒的大小是在血液循环、肿瘤积聚和穿透之间进行权衡的关键因素，但也是一种矛盾因素。在这里，我们设计了一系列具有明确定义的尺寸的单分子钆（Gd）基磁共振成像（MRI）纳米探针，以精确探索依赖于尺寸的肿瘤入口情况。通过分散合成获得的MRI纳米探针包含一个核心分子，该分子由宏观循环Gd（III）络合物和不同层次的树状赖氨酸单元组成，类似球形蛋白。我们发现，r1弛豫率和MR成像信号随着纳米颗粒尺寸的增大而增加。在大小临界值约为8.0 nm左右的纳米探针中，实现了更优的肿瘤积聚和穿透。这些单分子MRI纳米探针可用于精确地研究与尺寸相关的纳米颗粒生物相互作用。本文受版权保护。保留所有权利。
Visits: 45
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Sep 14
LinCheng,HaixuYan,Ya...
Dissecting multifunctional roles of forkhead box transcription factor D1 in cancers.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
作为forkhead盒（FOX）转录因子（TF）家族的成员，FOXD1最近被认为是多种人类癌症中的关键调节因子。积累的证据已经表明，FOXD1信号的紊乱和异常是肿瘤发展和进展的显著特征。然而，目前对于这一主题缺乏系统性综述。在这里，我们总结了FOXD1在癌症生物学中的作用的现有认识，并在当前报告的背景下回顾了FOXD1的下游靶点和上游调控机制以及相关的信号通路。我们重点突出了FOXD1在癌症中的功能特点，以确定这一多功能转录因子的未来研究考虑和针对其致癌活性的潜在治疗策略。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。
Visits: 37
BIOELECTROCHEMISTRY
2023 Sep 06
EmadoddinAminSadraba...
Novel electrochemical biosensor for breast cancer detection, based on a nanocomposite of carbon nanofiber, metal-organic framework, and magnetic graphene oxide.
BIOELECTROCHEMISTRY
在这项研究中，我们提出了一种基于磁性棒碳浆电极的新型微RNA生物传感器，利用一种相对较新的MOF结构作为基底来检测乳腺癌。制造适用于临床诊断的生物传感器的主要目标是在复杂环境中测量非常低的微RNA155含量。因此，我们使用了不同材料的组合，包括碳纳米纤维、CuBTC-AIA（CuMOF）和Fe@rGO，以提高电极表面积与体积之比并促进电子传递过程。在此方法中，我们使用1-吡啶丁酸N-羟基琥珀酰亚胺酯将微RNA与电极表面结合。通过循环伏安法、电化学阻抗谱和差示脉冲伏安法在电位范围内研究了修饰电极表面上的杂交过程，其中累积的血红木素是电活性的。在最佳条件下，实现了非常低的检测限为0.08 fM和适当的动态范围为0.2 fM-500 pM。经过检验，制备的传感器在使用不同类型的错配靶序列时具有可重复性和选择性。最后，采用真实的人体血清样本验证了纳米生物传感器在没有任何明显干扰的情况下检测微RNA155的能力。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
Visits: 40
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Sep 14
Yu-QianLi,FangFan,Yu...
The novel small molecule BH3 mimetic nobiletin synergizes with vorinostat to induce apoptosis and autophagy in small cell lung cancer.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
小细胞肺癌（SCLC）是一种高度致命的肺癌亚型，治疗选择有限，因此寻找新的靶点和具有强力联合治疗效果的药物是可取的。我们先前从天然产物库中筛选了BH3模拟物，本研究验证了柚皮素作为一种BH3模拟物。具体而言，我们观察了柚皮素与沃里诺斯塔联合应用在SCLC体内外的潜力和机制。结果显示，柚皮素和沃里诺斯塔的联合治疗减少了SCLC H82细胞的增殖，并增加了cleaved caspase-9和cleaved PARP等凋亡相关蛋白的水平。联合治疗提高了LC3-II的表达并诱导自噬细胞死亡。此外，该治疗显著抑制了H82细胞异种移植的SCLC肿瘤在裸鼠体内的生长。柚皮素和沃里诺斯塔的联合治疗通过抑制PI3K-AKT-mTOR通路、促进BCL-2和Beclin 1复合物解离来有效增加自噬，并增加孤立的Beclin 1水平来刺激自噬。分子对接和表面等离子共振分析表明，柚皮素以浓度依赖的方式稳定地结合于BCL-2、BCL-XL和MCL-1蛋白。这些结果表明柚皮素是一种仅包含BH3蛋白的模拟物。此外，柚皮素与沃里诺斯塔的联合治疗增加了SCLC鼠肿瘤组织中组蛋白H3K9和H3K27的乙酰化水平，并增加了BH3蛋白BIM和BID的表达。我们得出结论，柚皮素是一种新型的天然BH3模拟物，可以与沃里诺斯塔协同诱导SCLC的凋亡和自噬。版权所有 © 2023. Elsevier Inc.发表。
Visits: 40
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Sep 14
XiyuMei,HaoOuyang,Ho...
Scutellarin suppresses the metastasis of triple-negative breast cancer via targeting TNFα/TNFR2-RUNX1-triggered G-CSF expression in endothelial cells.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种异质性和侵袭性较强的癌症，具有高血管生成能力和频繁的转移。我们已经发现天然黄酮类化合物栓翼蛋白（SC）通过在体内规范肿瘤血管结构来抑制TNBC的自发性转移。在本研究中，肿瘤坏死因子α（TNFα）处理后的人乳腺微血管内皮细胞（HMMEC）培养上清液促进了TNBC细胞的迁移和伪足形成，但这些现象在与SC联合处理的HMMEC中消失。TNFα增强了HMMEC和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的表达。G-CSF促进了TNBC的体外迁移和侵袭，而G-CSF中和抗体和SC均抑制了Balb/c小鼠中的TNBC转移。SC对G-CSF诱导的TNBC细胞迁移无抑制作用，但降低了TNBC肿瘤组织和TNFα刺激的内皮细胞（ECs）中的G-CSF含量。SC限制了RUNX1（跑读相关转录因子1）在TNBC肿瘤血管和TNFα处理的ECs中的核转位。发现RUNX1直接结合到TNBC肿瘤血管的G-CSF启动子上，并调控G-CSF的表达。TNF受体2（TNFR2）对调控TNFα诱导的RUNX1激活和G-CSF表达至关重要。值得注意的是，SC通过与TNFR2结合来阻断TNFα和TNFR2之间的相互作用。本研究证明了SC通过靶向TNFα/TNFR2引发的RUNX1激活和随后的G-CSF在TNBC相关ECs中的产生，从而降低了TNBC的转移。版权归Elsevier Inc.所有，保留所有权利。
Visits: 40
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Sep 14
JorgeHumbertoLimónPa...
Interplay Between Estrogen, Kynurenine, and AHR Pathways: An Immunosuppressive Axis with Therapeutic Potential for Breast Cancer Treatment.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一。终身内源性和外源性的雌激素暴露，以及环境暴露于雌激素类化合物，是乳腺癌发展的最重要风险因素之一。随着乳腺肿瘤的建立，多个通路发生异常。其中之一是芳香族烃受体(AHR)信号通路。AHR是一个与多环芳香族烃和雌激素代谢相关的配体激活型转录因子，在乳腺癌中过度表达。此外，观察到AHR与雌激素受体(ER)的相互作用通路。此外，色氨酸(Trp)降解酶indolamine-2,3-dioxygenase (IDO)和tryptophan-2,3-dioxygenase (TDO)在乳腺癌中过度表达。IDO/TDO催化酪氨酸(KYN)及其他色氨酸衍生物的形成，它们是AHR的配体。一旦KYN激活AHR，它刺激IDO酶的表达，提高KYN的水平，并激活非经典通路来控制乳腺肿瘤中的炎症和免疫抑制。E2、AHR和IDO/TDO/KYN通路之间的相互作用及其对免疫系统的影响组成了乳腺癌的免疫抑制轴。免疫抑制型的E2-AHR-IDO/TDO/KYN轴的潜在调节引起了对抗癌疗法的巨大期望。本文将审查在乳腺癌中产生免疫抑制轴E2-AHR-IDO/TDO/KYN的机制以及作为潜在治疗靶点的当前认识水平。版权所有© 2023。由Elsevier Inc.出版。
Visits: 39
Best Pract Res Cl Ob
2023 Sep 16
AnaLuisaNeves,Magdal...
Primary care practitioners' priorities for improving the timeliness of cancer diagnosis in primary care: a European cluster-based analysis.
Best Pract Res Cl Ob
早期癌症的诊断增加了生存的可能性，而进展较为严重的癌症更难以成功治疗。基层医疗医生（Primary care practitioners, PCPs）在癌症的及时诊断中起着关键作用。PCPs对其患者群体和卫生系统的了解可以帮助改善更早地识别和转诊癌症的有效方法的规划。当PCPs面对可能患有癌症的患者时，他们的行动可能取决于他们所处的卫生系统的组织方式，这可能是解释欧洲各国癌症生存率差异较大的一个原因。为了识别和描述那些PCPs认为在改善癌症诊断时效性方面很重要的因素的国家集群。我们进行了一项基于在线调查的定性数据的集群分析。PCPs回答了一个开放式调查问题，探讨了如何改善基层医疗癌症诊断速度的问题。根据编码和主题分析，我们确定了每个国家在一个主题中的项目被提及的次数。k-means聚类方法确定了PCPs认为最重要的主题的国家集群。事后检验探索了这些集群之间的差异。在20个欧洲国家的25个一级保健中心。每个中心被要求至少招募50名参与者。每个国家的基层医疗从业者。总共，有1,351名PCPs提供了自由文本回答。我们确定了十八个主题来组织回答的内容。根据主题的频率，k-means聚类确定了三个国家群体。这些集群之间在以下方面的重要性上存在显著差异：检查的可获得性（p = 0.010）；专科医生的可获得性（p = 0.014）；筛查（p < 0.001）以及财务、指标和限制（p < 0.001）。我们的研究确定了三个不同的欧洲国家集群，在这些集群中，PCPs对于提高癌症诊断时效性的因素具有相似的观点。还需要进一步的工作来了解是什么因素造成了这些模式的产生，并通过之间的最佳实践分享和减少差距来改善卫生系统。© 2023年，BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。
Visits: 41