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肿瘤
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023 Sep 15
LuYang,XiaochuanLiu,...
Highly expressed long non-coding RNA SNHG14 activated MSU-induced inflammatory response in acute gout arthritis through targeting miR-223-3p.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
根据报道，长链非编码RNA（lncRNA）参与了许多炎症性疾病的调节。在这里，我们的主要目的是确定急性痛风性关节炎（AGA）中lncRNA SNHG14的表达数据，并探索其在AGA调节中的可能机制。采用逆转录定量聚合酶链反应技术检测lncRNA SNHG14的表达。绘制受试者工作特征曲线来评估lncRNA SNHG14在AGA诊断中的准确性。通过用单一钠尿酸（MSU）诱导THP-1细胞建立体外AGA细胞模型。通过酶联免疫吸附测定法测量白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等炎性因子的浓度。使用荧光素酶报告基因验证lncRNA SNHG14与miR-223-3p的关系。在临床分析中，AGA患者血清lncRNA SNHG14水平显著高于对照组。异常升高的lncRNA SNHG14对AGA诊断具有较高的敏感性和特异性。在体外细胞实验中，沉默lncRNA SNHG14抑制了MSU刺激下THP-1细胞的炎症反应，并且荧光素酶报告基因证实了lncRNA SNHG14能够结合miR-223-3p。此外，miR-223-3p水平在AGA患者和AGA细胞模型中下降。miR-223-3p的过表达有助于缓解MSU诱导的炎症反应。在AGA细胞模型中，作为miR-223-3p海绵体的lncRNA SNHG14通过控制miR-223-3p的水平诱导细胞炎症反应，从而加重AGA疾病进展。
© 2023亚太风湿病协会联盟和John Wiley & Sons Australia有限公司。
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Wires Nanomed Nanobi
2023 Sep 15
XiangxiaLi,GuiyuanCh...
Imaging and monitoring of granzyme B in the immune response.
Wires Nanomed Nanobi
肿瘤免疫治疗领域取得了显著的进展，利用人体免疫反应杀灭和清除肿瘤细胞。然而，过度激活的免疫反应可能导致各种自身免疫性疾病和急性排斥反应。在这些过程中，对免疫反应进行准确而特异性的监测，有助于选择适当的治疗和方案，可降低副作用的风险。炎性细胞谷胱甘肽酶B(GzmB)是一种理想的免疫反应生物标志物，其肽底物可以与荧光染料或对比剂结合，用于合成由GzmB激活的成像探针。这些基于PET、生物发光成像或荧光成像的小分子和纳米探针已被证明具有很高的GzmB特异性和准确性。本综述总结了不同GzmB响应成像探针的设计及其在肿瘤免疫治疗和过度激活免疫反应监测中的应用。本文章被归类于：诊断工具 > 体内纳米诊断和成像。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Sep 13
MarcAVittoria,RyanJQ...
Whole-genome doubling in tissues and tumors.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
绝大多数增殖的人体体细胞是二倍体的，而且这种基因组状态通常会在连续的细胞分裂中保持不变。然而，细胞分裂的失败可以引发整个基因组的倍增（WGD）事件，使二倍体细胞过渡到四倍体状态。虽然一些WGD是发育程序化的，用于产生具有特定细胞功能的非增殖性四倍体细胞，但是未预计的WGD事件可能是灾难性的：错误产生的四倍体细胞无法适应其加倍的细胞和染色体内容，并且很快变得基因组不稳定和形成肿瘤的。阐明支配整个基因组倍增（WGD+）细胞起源、生理和进化的遗传学可能揭示选择性消除病理WGD+细胞的治疗途径。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023
BurakTahmazoglu,Rahs...
Tissue Expressions of Regulatory Enzymes of the Krebs Cycle in Low- and High-grade Gliomas.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
为了比较低级和高级枕上脑胶质瘤之间与克氏循环相关的调控酶的组织水平，评估了40名接受枕上脑胶质瘤手术的患者（19例低级别和21例高级别胶质瘤）。使用ELISA方法对参与克氏循环的调控酶（包括丙酮酸脱氢酶、柠檬酸合成酶、α-酮戊二酸脱氢酶和异柠檬酸脱氢酶）和间接调控克氏循环的两种酶（谷氨酸脱氢酶和谷氨酰胺酶）在肿瘤组织中进行定量研究。将结果在两组之间进行比较。发现高级别胶质瘤组的所有酶水平均较高，但只有丙酮酸脱氢酶、柠檬酸合成酶和异柠檬酸脱氢酶的水平显著。此外，所有酶在二级别别与一级别别的胶质瘤中的组织水平都较高，但只有谷氨酸脱氢酶和谷氨酰胺酶的水平达到显著高水平。在高级别胶质瘤组中，所有酶在四级别别与三级别别胶质瘤中的组织水平再次较高，但没有达到统计学意义。克氏循环的调控酶在高级别胶质瘤中较低级别胶质瘤中水平增加。为了满足高级别胶质瘤的高能量需求，克氏循环所需的谷氨酸代谢酶谷氨酸脱氢酶和谷氨酰胺酶也增加。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Sep 16
TomohiroOsaki,ShotaH...
Vascular-targeted photodynamic therapy with glucose-conjugated chlorin e6 for dogs with spontaneously occurring tumours.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
光动力疗法（PDT）利用光敏剂是一种微创的恶性肿瘤治疗方法。然而，理想的光敏剂尚未确立。最近，我们开发了一种新的光敏剂，即葡萄糖结合的叶绿素e6（G-Ce6）。为了评估利用G-Ce6进行短药光间隔治疗（VTP）的血管靶向PDT的临床疗效，治疗犬自发发生的肿瘤。对五只患有自发发生的肿瘤的犬进行VTP的治疗。这些犬分别患恶性黑色素瘤（三例）、血管外皮细胞瘤（两例）和鳞状细胞癌（一例）。在激光照射之前，这些犬静脉注射了1-3 mg/kg的G-Ce6。使用677纳米二极激光器对肿瘤进行浅表或间质照射。多次进行VTP能够减小肿瘤大小，使三只犬完全缓解。观察到诸如正常组织周围水肿和瘘管等并发症，但水肿是自限的。瘘管经过VTP后形成的坏死组织清除后痊愈。我们的研究结果表明，使用G-Ce6进行VTP对于患有自发发生肿瘤的犬具有抗肿瘤效果。© 2023 The Authors. Veterinary Medicine and Science由约翰·威立出版社出版。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Sep 15
EricAEngels,Meredith...
State of the science and future directions for research on HIV and cancer: Summary of a joint workshop sponsored by IARC and NCI.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
全球大约有3800万人生活在人类免疫缺陷病毒（HIV）患者，并且患有多种癌症的风险较高。人类免疫缺陷病毒（PLWH）患者的癌症风险主要受到致癌物暴露的影响，其中最明显的是通过共享传播途径获得的致癌病毒，再加上HIV相关免疫抑制加速病毒致癌过程。在广泛应用抗逆转录病毒治疗（ART）的时代，PLWH的预期寿命已经增加，癌症现在成为并发症和死亡的主要原因之一。此外，在PLWH中发生的癌症类型随时间的推移而变化，并且在世界各地的相对负担也不同。在这种背景下，国际癌症研究机构（IARC）和美国国家癌症研究所（NCI）于2022年9月召集了一次多国和多学科专家会议，重点关注PLWH中的癌症问题。本报告总结了会议的进展情况，包括癌症描述性流行病学、病因学、分子肿瘤特征、一级和二级预防、治疗不平等以及全球范围内PLWH的存活情况的综述。还提供了在这些领域的关键研究优先事项和建议的共识。© 2023 International Agency for Research on Cancer 和作者；UICC和作者的授权。国际癌症杂志由John Wiley & Sons Ltd代表UICC出版。本文由美国政府员工提供，其作品在美国属于公共领域。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Sep 15
ChemtaiMungo,Cirilus...
Efficacy of thermal ablation for treatment of biopsy-confirmed high-grade cervical precancer among women living with HIV in Kenya.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
世界卫生组织建议在低收入和中等收入国家（LMICs）的“筛查治疗”宫颈癌计划中，将热消融（TA）作为与冷冻疗法的替代方法，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的女性（WLWH）。然而，关于WLWH中TA疗效的数据有限。我们进行了一项临床试验，以评估TA在肯尼亚WLWH中治疗活检确诊的宫颈上皮内瘤变2级和3级（CIN2/3）的疗效。25至65岁、非孕的HPV阳性WLWH进行宫颈镜引导活检，并在可行的情况下当日进行TA治疗。基线时活检确诊为CIN2/3的妇女在12个月时进行宫颈镜引导活检以确定治愈情况。在研究期间共有376名参与者接受了TA。基线时，238人（63.3%）具有正常组织学、39人（10.4%）具有CIN1、15人（4.0%）具有CIN2、55人（14.6%）具有CIN3、7人（1.9%）具有微浸润性癌症和22人（5.6%）结果不确定。对于基线时CIN2/3的70人中的59人（84.3%），我们可获得12个月后的随访病理结果。其中，39人（66.1%，95% CI 0.54-0.99）治疗成功，定义为活检确诊为CIN1或正常结果，而20人（33.9%，95% CI 0.22-0.46）治疗失败，定义为持续的活检确诊为CIN2或更严重病变。治疗失败率在基线时CIN2和CIN3的妇女中分别为23.1%（95% CI 0.17-0.46）和39.9%（95% CI 0.23-0.51）。CIN2/3的HIV阳性妇女在热消融后1年内治疗失败率较高。这突显了当前WHO宫颈癌二级预防策略的显著局限，并呼吁优化此人群宫颈癌前病变治疗的策略。© 2023 UICC.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 31
YushanWang,RuihongWa...
Identification of pivotal genes with prognostic evaluation value in lung adenocarcinoma by bioinformatics analysis.
GENES & DEVELOPMENT
肺癌仍然是全球癌症患病率和死亡率最高的原因，过度诊断在患者的生活和健康中造成了各种不必要的损失。如何更有效地筛查肺癌患者及其潜在的预后风险成为我们当前研究的重点。通过分析癌症基因组图谱项目（The Cancer Genome Atlas，TCGA）中的LUAD表达谱，我们使用差异表达基因（DEGs）构建了一个加权基因共表达网络，以找到关键模块和关键基因。基于最小绝对值收缩和选择算子（LASSO）的COX比例危险回归模型用于评估该模型对LUAD患者预后的预测价值。本研究识别出了4107个上调的DEGs和2022个下调的DEGs，富集分析表明这些分析与细胞外基质和粘附有关。通过提取关键模块中的中心基因，建立了由LDHA、TOP2A、UBE2C、TYMS、TRIP13、EXO1、TTK、TPX2、ZWINT和UHRF1组成的十个基因标志物，这些基因的上调与患者的预后风险增加相伴。其中，LDHA、TRIP13和TTK在LUAD中的高表达与较短的总生存期相关，并可作为独立的预后因子参与肿瘤NAD等代谢过程。本研究为LUAD预后研究提供了一个强大的分子靶点，并为LUAD的诊断和治疗以及靶向抑制剂的研发提供了理论依据。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Jul 31
BingWang,YiqingZhang...
Identification of Key Biomarkers in Hepatocellular Carcinoma Induced by Non-alcoholic steatohepatitis or Metabolic Syndrome via Integrated Bioinformatics Analysis.
GENES & DEVELOPMENT
由于肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）正在取代病毒和酒精引起的肝病成为主要的致病因素，肝细胞肝癌（HCC）的负担在稳步增加。本研究旨在利用综合生物信息学分析识别非酒精性脂肪性肝炎（NASH）诱导的HCC发展的关键基因和通路。下载了两个基因表达谱数据集GSE102079和GSE164760。筛选了来自HCC和健康对照样本的差异表达基因（DEGs）。基于Gene Ontology（GO）资源和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）资源进行功能富集分析。然后使用Cytoscape和Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes（STRING）可视化这些DEGs的蛋白质相互作用（PPI）。利用GEPIA2、UALCAN、GSCA和TIMER2.0数据库探索了关键基因的表达和生存分析、甲基化和遗传突变分析。我们从这两个数据集中识别出158个重叠基因。上调基因主要与肿瘤的增殖、粘附和转移有关，而下调基因主要与氧化应激和能量代谢有关。CDKN2A、SPP1、CYP2C9和CYP4A11与预后表现相关，被认为是潜在的关键基因，其中SPP1、CYP2C9和CYP4A11被识别为甲基化驱动的基因。在HCC的不同突变状态下，CDKN2A、SPP1、CYP2C9和CYP4A11的基因表达显示出显著差异。CDKN2A和SPP1被识别为风险基因，而CYP2C9和CYP4A11被识别为保护基因，可能影响NASH向HCC的转化过程。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Jul 31
JiaLiu,WeiGao,YongSh...
Resveratrol drives ferroptosis of acute myeloid leukemia cells through Hsa-miR-335-5p/NFS1/ GPX4 pathway in a ROS-dependent manner.
GENES & DEVELOPMENT
探索诱导铁死亡治疗急性髓系白血病（AML）的潜在靶点及其机制与潜在药物。使用关键词“急性髓系白血病”，在TCGA和GEO数据库中搜索差异表达基因。通过ROC曲线、AUC值和生存分析进行筛选，再通过RT-qPCR和Western-blot分析验证AML-193和OCI-AML-3细胞中NFS1的高表达水平。在进行CCK-8检测时加入各种细胞死亡抑制剂与不加抑制剂对比，通过GPX4的表达水平进一步检测铁死亡。在Starbase和TargetScan中找到了NFS1的上游调控miRNA。然后通过在AML-193和OCI-AML-3细胞中进行沉默和上调实验来确定hsa-miR-335-5p、NFS1和GPX4之间的关系。此外，通过DCFH-DA检测细胞ROS的含量。最后，使用白藜芦醇增强AML-193和OCI-AML-3细胞中的铁死亡。NFS1在AML细胞中高表达，与AML相关的死亡率呈正相关，可用于诊断AML。敲除NFS1促进ROS积累和与铁死亡相关的易变铁库增加。si-NFS1可抑制GPX4的表达水平，促进ROS积累并诱导与铁死亡相关的易变铁库增加。此外，在si-NFS1处理后，过度表达的GPX4可导致细胞死亡水平下调。hsa-miR-335-5p被发现为NFS1的上游调控因子。通过sh-hsa-miR-335-5p转染可上调NFS1的表达，并通过hsa-miR-335-5p转染可抑制NFS1的表达。白藜芦醇可增加hsa-miR-335-5p的表达水平，降低NFS1和GPX4的表达。白藜芦醇可通过ROS依赖途径增强AML细胞的铁死亡，作用机制为Hsa-miR-335-5p/NFS1/GPX4信号通路。
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