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肿瘤
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 16
NannanKang,BuxiFan,Y...
Novel specific anti-ESM1 antibodies overcome tumor bevacizumab resistance by suppressing angiogenesis and metastasis.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
抑制肿瘤通过抗血管生成已被确立为一种有效的临床治疗策略。贝伐单抗是一种常用的单克隆抗体，应用于各种适应症。然而，两个主要挑战限制了贝伐单抗的长期疗效：药物抵抗和副作用。贝伐单抗抵抗已在分子水平上进行了广泛研究，但尚未开发出用于临床应用以克服这种抵抗的药物候选物。在我们团队以前的研究中，一个重要发现是贝伐单抗抗药性肿瘤中ESM1高表达与不利的治疗反应相关。特别是，ESM1表达的增加促进了肺转移和微血管密度的增加，最终降低了肿瘤对贝伐单抗的敏感性。相反，抑制ESM1导致了对贝伐单抗抗药性肿瘤中血管生成的降低和肿瘤生长的抑制。我们提出假设，靶向ESM1可能作为克服贝伐单抗抗药性的治疗策略。在本研究中，成功制备并鉴定了多种与人类ESM1具有高亲和力的抗ESM1单克隆抗体。我们的体内研究证实了贝伐单抗抗药性人类结直肠癌模型的建立，并进一步证明了贝伐单抗治疗中加入抗ESM1单克隆抗体明显改善了肿瘤反应，同时下调了DLL4和MMP9。总之，我们的研究表明，抗hESM1单克隆抗体具有缓解或克服贝伐单抗抗药性的潜力，为贝伐单抗抗药性结直肠癌的临床研究提供了新的策略和药物候选物。©2023 The Authors.亦由John Wiley ＆ Sons Australia有限公司代表日本癌症协会发表的Cancer Science。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 16
YaeWonPark,PhilippVo...
The 2021 WHO Classification for Gliomas and Implications on Imaging Diagnosis: Part 3-Summary of Imaging Findings on Glioneuronal and Neuronal Tumors.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类第五版反映了传统基于组织病理学和最新分子诊断技术之间的过渡状态。本文的第三部分综述聚焦于胶质神经元和神经元肿瘤的分子诊断和影像学发现。胶质神经元和神经元肿瘤的组织学和分子特征常常与儿童型弥漫性低级别胶质瘤和周围性星形胶质瘤（在第二部分综述中讨论）有重叠之处。由于这种重叠，对于一些胶质神经元和神经元肿瘤的类型来说，组织病理学和遗传变异可能无法做出确切诊断，此时影像学特征可能有助于区分困难病例。因此，放射科医师理解潜在的分子诊断和影像学发现，并应用于临床实践非常重要。证据级别: 3，技术效力: 三级。© 2023 作者。由Wiley Periodicals LLC代表国际磁共振医学学会发表的《磁共振成像杂志》。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Sep 15
SergiuScobioala,Ross...
The impact of the temporal sequence of cranial radiotherapy and platin-based chemotherapy on hearing impairment in pediatric and adolescent CNS and head-and-neck cancer patients: A report from the PanCareLIFE consortium.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
尚未详细研究颅内放射治疗（CRT）和铂类化疗（PCth）在儿童和青少年中枢神经系统（CNS）和头颈部（HN）肿瘤患者中的时间顺序对感音神经性听力损失（SNHL）的影响。我们检查了依次应用CRT和PCth的耳毒性作用。该研究纳入了参与多国PanCareLIFE（PCL）联盟的CNS和HN肿瘤儿童和青少年。对比了先接受CRT然后接受PCth的患者与先接受PCth然后接受CRT的患者的听觉结果。我们评估了141名患者中出现SNHL（定义为Muenster分类级别≥MS2b）的发病率、程度和治疗后的进展情况。其中119名患者纳入了发病时间分析。88名患者先接受CRT（组1），53名患者先接受PCth（组2）。在中位随访时间为1.6年的情况下，组1中72.7%的患者经历了SNHL≥ MS2b，而组2中为33.9%（P<.01）。对于组1的74名患者和组2的45名患者进行了发病时间分析。组1中HL≥MS2b的中位发病时间为1.2年，而组2为4.4年（P<.01）。因此，CRT后接受PCth的患者的听觉结果较好。这一发现应进一步评估并纳入临床实践，以减少CNS和HN肿瘤儿童和青少年的听力损失。© 2023 The Authors. International Journal of Cancer由John Wiley＆Sons Ltd代表UICC发表。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 31
HailinChen,SongsenRe...
DUSP1 regulates the JAK2/STAT3 signaling pathway through targeting miR-21 in cervical cancer cells.
Cellular & Molecular Immunology
本研究旨在通过靶向miR-21调节JAK2/STAT3信号通路，研究DUSP1对宫颈癌（CC）细胞的影响。为此，从2021年1月至2023年2月在我院接受治疗的15例CC患者中选取病理组织和癌旁组织，通过Western blot和qPCR检测DUSP1蛋白和mRNA的表达水平。建立了C33a对照组（COG）和DUSP1过表达组（OVG）：C33a COG中的人宫颈鳞癌细胞（CSCC）在无任何处理的情况下培养，而DUSP1 OVG则使用DUSP1基因过表达的慢病毒感染后代培养。通过CCK8测定了三组细胞的增殖能力，通过Western blot和qPCR检测了蛋白和mRNA的表达，通过Transwell测定了细胞的迁移和侵袭能力。结果发现，CC组织中的DUSP1蛋白和mRNA的表达水平较PC组织低（P<0.05）。DUSP1 OVG中的miR-21较C33a COG中的miR-21降低（P<0.05）。DUSP1 OVG中的JAK2、STAT3 mRNA和蛋白的表达水平较C33a COG中下降（P<0.05）。总之，DUSP1的过表达可以靶向并降低miR-21的表达，阻断JAK2/STAT3信号通路，降低CC细胞的活力，抑制CC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并诱导CC细胞凋亡，从而为临床CC的靶向治疗提供理论依据。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Jul 31
SyedUmarFaruqSyedNaj...
The linkage between microRNA and cancer and its delivery as cancer therapy: A mini-review.
Cellular & Molecular Immunology
分子生物学的核心范式在过去的十年里发生了突破性的发现，即基因表达涉及更复杂的癌症发病生理功能。MicroRNAs (miRNAs) 是调节基因表达的短链非编码RNA，影响了癌症发展中与维持增殖信号、躲避细胞死亡、侵袭、血管生成以及转移有关的关键分子途径。miRNA的表达在人类癌症中通过多种过程失调，包括miRNA基因扩增或缺失，错误的miRNA转录调控，失调的表观遗传变化以及miRNA生物合成机制的缺陷。因此，目前癌症治疗干预的进展侧重于调控miRNA水平。然而，miRNA疗法的传递方式和当前的管理仍然有许多需要解决的问题之一。在这里，我们提供了一份综合性的迷你综述，概述了miRNA在癌症中的作用以及其传递方式，包括脂质体、病毒载体、基于无机物质的纳米颗粒和细胞源性膜囊泡。同样地，我们还详细讨论了miRNA在其他疾病中的调节以及在转化研究中所面临的挑战。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Jul 31
MarisolRosas-Martíne...
Nobiletin regulates invasion, migration and metastasis in hypopharyngeal squamous cell carcinoma.
Cellular & Molecular Immunology
头颈部鳞状细胞癌预后不良。患者通常在确诊时呈晚期疾病，并表现出严重营养不良。Nobiletin（NOB）（5,6,7,8,3',4'-Hexamethoxyflavone）是一种多甲氧基黄酮，可抑制多种癌细胞类型的增殖和迁移。据我们所知，它对喉咽鳞状细胞癌的影响尚未进行评估。本研究考察了NOB对来源于喉咽鳞状细胞癌的FaDu细胞系的增殖、迁移和侵袭性的影响。我们通过Western blot分析蛋白激酶磷酸化、Transwell分析迁移以及酶联免疫吸附分析血管内皮生长因子的转移潜力来确定。NOB在浓度为15µM和40µM时抑制了细胞增殖40%，并在50µM时降低了迁移并诱导凋亡，通过下调外周信号调节激酶、蛋白激酶B和磷酸肌醇3-激酶来实现。我们的结果表明，NOB对FaDu细胞的影响与蛋白激酶抑制相关。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 14
YiweiXiong,KendraALi...
The physical landscape of CAR-T synapse.
Cellular & Molecular Immunology
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞与其癌细胞靶标形成动态的免疫突触。在CAR-抗原结合后，CAR-T突触形成、成熟，最终解离，伴随着细胞表面蛋白、脂质和糖类的大规模重塑。在本综述中，我们提供了理解CAR-T突触蛋白质分布、膜拓扑及力传递的视角。我们强调CAR-T突触与T细胞受体（TCR）突触的差异特征，包括无序的蛋白质模式、可调节的突触宽度、多样的力学响应属性及由此产生的信号传递后果。通过一系列例子，我们阐述了揭示CAR-T突触的生物物理特性如何指导设计具有改进抗肿瘤功能的CAR-T细胞。版权所有©2023生物物理学会。由Elsevier Inc.发行，保留所有权利。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 15
ReemMagdyElrefaie,Mo...
A robust classification of acute lymphocytic leukemia-based microscopic images with supervised Hilbert-Huang transform.
Cellular & Molecular Immunology
急性淋巴细胞白血病（Acute lymphocytic leukemia，ALL）是一种恶性疾病，其特征是骨髓中原始细胞的发育，并迅速扩散到血液中。它主要影响儿童和60岁以上的个体。长期以来，传统的血液检测可能较为缓慢。通过自动化诊断，提高了在早期阶段识别ALL的可能性。本研究开发了一个改进的分类标准，将ALL显微图像分为两类：正常图像和原始图像。首先，采用创新的图像预处理技术以节省处理时间，进行数据的增强、增强和转换。还利用K-means聚类技术有效地从背景中分割相关细胞核。此外，基于Hilbert-Huang变换，利用经验模态分解（Empirical mode decomposition，EMD）提取最显著的特征。MATLAB函数，如主成分分析、灰度共生矩阵、局部二值模式、形状特征、离散余弦变换、离散傅里叶变换、离散小波变换和独立成分分析，已经被使用并与EMD进行对比。贝叶斯正则化（Bayesian regularization，BR）方法已应用于神经网络（Neural Networks，NNs）分类器中。除了NNs，还使用了支持向量机（Support Vector Machine），最近邻算法（K-Nearest Neighbors），随机森林（Random Forest），朴素贝叶斯（Naive Bayes），逻辑回归（Logistic Regression）和决策树（Decision Tree）等其他分类器，并与NNs进行了评估和对比。根据实验结果，基于ALL-IDB2（Image Database 2）数据集的NNs-based-EMD模型对对象进行了98.7%的准确分类，敏感性为99.3%，特异性为98.1%。研究亮点：在现有技术基础上，通过结合BR算法和神经网络分类器，实施一种用于分类正常和原始ALL图像的强大方法。通过数据增强和从RGB（红、绿、蓝）图像到LAB（亮度、A：色彩空间，B：色彩空间）图像的转换，进行强大的数据处理。利用K-means聚类从背景图像正确提取细胞核。利用HHT的现有技术中的EMD从分割图像中提取最显著的特征。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 16
KunaoYang,ChunlanXu,...
Branched-chain keto-acid dehydrogenase kinase regulates vascular permeability and angiogenesis to facilitate tumor metastasis in renal cell carcinoma.
Cellular & Molecular Immunology
分支链酮酸脱氢酶激酶（BCKDK）是支链氨基酸（BCAA）代谢的速率限制酶。在过去的六年里，BCKDK已被用作一种激酶来促进肿瘤的增殖和转移。肾细胞癌（RCC）是一种高血管化的肿瘤。高度的血管化促进了肿瘤的转移。我们的目标是探讨BCKDK和RCC转移之间的关系及其具体机制。在我们的研究中，BCKDK在肾透明细胞癌中高度表达，并促进透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的迁移。ccRCC细胞释放的外泌体能够促进血管通透性和血管生成，尤其是当ccRCC细胞中过表达BCKDK时。BCKDK还可以增强ccRCC细胞和衍生外泌体中miR-125a-5p的表达，从而降低下游靶蛋白VE-cadherin的水平，削弱粘附连接的表达，增加血管通透性，并促进人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的血管生成。新的BCKDK/外泌体-miR-125a-5p/VE-cadherin轴调控了ccRCC细胞与HUVECs之间的细胞间通讯。BCKDK在肾癌转移中发挥着关键作用，可能被用作转移性ccRCC的分子标记，并可能成为ccRCC临床抗血管疗法的潜在靶点。
© 2023 The Authors. 由澳大利亚约翰·威立出版社出版的癌症科学代表日本癌症协会。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 16
Wei-QingLiu,Wan-Rong...
Copper homeostasis and cuproptosis in cancer immunity and therapy.
Cellular & Molecular Immunology
铜是维持酶活性和转录因子功能的必需营养物质。过量的铜导致脂酰化二硫化硫辛酰转移酶（DLAT）的聚集，与线粒体三羧酸循环（TCA）相关，导致蛋白毒性应激并引发一种新型细胞死亡方式：铜死亡。铜死亡在癌症进展中起着不可或缺的作用，被认为是癌症治疗的一种有希望的策略。由于免疫检查点阻断的突破，癌症免疫疗法受到广泛关注。此外，铜死亡与抗肿瘤免疫的调节密切相关。因此，对铜代谢和铜死亡调节机制的全面认识可能促进癌症管理的改善。本综述概述了铜死亡的细胞和分子机制及其与人类癌症的关联特征。我们还回顾了铜死亡对抗肿瘤免疫和免疫应答的复杂效应。此外，总结了引发铜死亡通路的潜在药物。最后，我们讨论了铜死亡诱导对肿瘤微环境的影响，以及将铜死亡调节剂加入传统治疗以外的治疗策略的挑战。© 2023 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.
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