研究动态
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 08
ZhiruoZhang,YueyingY...
Molecular targets and mechanisms of anti-cancer effects of withanolides.
Cellular & Molecular Immunology
哪些维斯甘酯是一类具有类固醇内酯结构的天然产物,表现出广谱的抗癌效果。迄今为止,已有多项研究表明,维斯甘酯在癌症发展和进展过程中的机制可能与细胞增殖、凋亡、转移和血管生成等调节有关。维斯甘酯还能减弱炎症反应,调控癌细胞的基因组不稳定和能量代谢。此外,它们还可以作为传统癌症治疗的辅助药物,改善治疗的安全性和疗效。在这里,我们总结了维斯甘酯在不同癌症中的分子靶点和机制,以及当前对它们的临床研究。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。
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BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
2023 Sep 10
AnnaDodero,StefaniaB...
Outcome after chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy failure in large B-cell lymphomas.
BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
本研究对51例大B细胞淋巴瘤复发/难治患者,采用回顾性评估法评价了萨维治疗的结果,这些患者之前接受了阿芙西卡布吡单抗与替噻可利单抗治疗。其中,22例(43%)参加了临床试验(glofitamab或loncastuximab tesirine+ibrutinib),而29例接受了标准治疗(来那度胺[Len]、检查点抑制剂[CPI]、伊布替尼[I]、化疗免疫疗法和放疗)或支持性护理。总体而言,39例(67%)接受治疗的患者中,有26例采用了以免疫疗法(glofitamab、CPI、Len)为基础的治疗,其中以双特异性抗体(n = 18)为主。在这个亚组中,收集了血浆样本,并利用癌症个性化深度测序(CAPP-seq)法对循环肿瘤DNA(ctDNA)进行了分析。研究发现,ctDNA含量高的患者预后较差。在中位随访时间为11.7个月的情况下,预计的12个月总生存率(OS)为35%。在多因素模型中,对预后不利的因素是CAR T细胞治疗无反应(HR:3.08;p = 0.0109)以及非原发性转变性大B细胞淋巴瘤和tFL诊断(HR:4.54;p = 0.0069)。CAR T细胞治疗失败的患者预后不佳,需要进一步研究。©2023 The Authors. British Journal of Haematology,由British Society for Haematology和John Wiley&Sons Ltd.出版。
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BREAST
2023 Sep 01
ThomasDecker,Kerstin...
Anti-hormonal maintenance treatment with the CDK4/6 inhibitor ribociclib after 1st line chemotherapy in hormone receptor positive / HER2 negative metastatic breast cancer: A phase II trial (AMICA).
BREAST
本阶段II研究评估了将利波西利与通过选择的内分泌治疗(ET)维持治疗相结合对于激素受体阳性(HR阳性)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2阴性)转移性乳腺癌(mBC)的绝经前和绝经后妇女的影响。最初的随机对照研究设计后来改为单臂研究,随后所有患者均接受了利波西利和ET。主要终点为局部评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、临床效益率(CBR)、安全性、依从性和生活质量(QoL)。共有43名患者接受了利波西利+ET,而10名患者只接受了ET。接受利波西利+ET的患者的中位PFS为12.4个月[95% CI 8.7-24.4],只接受ET的患者的中位PFS为4.75个月[95% CI 1.0-10.3]。接受利波西利+ET的患者的中位OS尚未达到,有28名(65.1%)患者获得临床益处[95% CI 49.1-79.0]。对于接受利波西利+ET的患者,25名(58.1%)患者发生了3-4级血液学不良事件(AEs),17名(39.5%)患者发生了3-4级非血液学AEs。在研究期间,15名患者死亡,其中14名死于肿瘤相关原因,而一名患者死于非治疗相关的肺炎。AMICA研究的结果显示了将利波西利添加到首次转移性化疗后至少稳定疾病的ET的维持治疗在HR+/HER2-mBC患者中的有效性和安全性,NCT03555877,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03555877。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2023 Sep 08
RenéeHogenhout,Sebas...
From Screening to Mortality Reduction: An Overview of Empirical Data on the Patient Journey in European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer Rotterdam After 21 Years of Follow-up and a Reflection on Quality of Life.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
前期研究使用《欧洲前列腺癌筛查随机研究》(ERSPC)的11年跟踪数据和《微模拟筛查分析》(MISCAN)进行了前列腺特异性抗原(PSA)基于前列腺癌(PCa)筛查对生活年质量的影响的量化。ERSPC数据目前已成熟,跟踪时间为21年。通过长期、详细、经验性的ERSPC数据,提供PSA基于筛查对肿瘤特征和PCa治疗的影响的概述。选取从ERSPC鹿特丹中随机分配到PSA基于筛查(S)组或对照(C)组的男性。我们评估了PSA基于筛查对PCa诊断数、肿瘤特征、治疗以及疾病进展的累积发病率的影响。我们还评估了两组研究中肿瘤特征和治疗随时间的变化。在S组的PCa患者中,诊断有进展期肿瘤(T3/T4:12% vs 23%,相对风险[RR]=0.50;95%置信区间[CI]0.44-0.57)的患者较少,观察到较少的疾病进展,需要较少的次级治疗(30% vs 48%,RR=0.61;95% CI 0.57-0.66;P <0.001)和较少的姑息治疗(21% vs 55%,RR=0.38;95% CI 0.35-0.42)。但这是以过度诊断和增加局部治疗为代价的(例如,激素治疗:32% vs 14%;RR=2.18;95% CI 1.92-2.48)。随着时间推移,局部治疗的数量减少,而期望治疗策略增加。治疗的RR与MISCAN的略有不同。经过21年的跟踪,ERSPC的经验性数据显示,基于PSA的筛查减少了晚期PCa阶段、疾病进展和广泛治疗的发生,但以过度诊断和可能的过度治疗为代价。我们的数据显示,随着时间推移,局部治疗减少,期望治疗策略增加。基于前列腺特异性抗原的筛查减少了侵袭性前列腺癌所需的治疗次数,但以过度诊断和可能的过度治疗为代价。限制这些成本对于充分从前列腺癌筛查中获益至关重要。版权所有©2023 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Sep 10
XiaobingYang,Dulegeq...
Identification of the therapeutic mechanism of the saffron crocus on glioma through network pharmacology and bioinformatics analysis.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
藏红花是传统藏医药中的草药。藏红花提取物已被证实能够抑制多种癌症,包括胶质瘤,且促进肿瘤细胞凋亡,但具体机制尚不清楚。本研究采用网络药理学和生物信息学分析方法,以研究藏红花对胶质瘤的作用机制。我们使用在线数据库获取藏红花的活性成分及其靶点。胶质瘤相关的靶点也从在线数据库中获取。我们将药物靶点与胶质瘤相关的靶点进行交集,并进行蛋白质相互作用网络分析以获取网络核心基因。随后,我们从The Cancer Genome Atlas (TCGA)数据库获取了胶质瘤患者的RNA-seq数据。通过不同表达分析和Lasso回归,进一步筛选了网络中的核心基因,并建立了预测模型。利用该模型,将样本分为高风险组和低风险组。我们使用中国胶质瘤基因组图谱 (CGGA)数据库的RNA-seq数据进一步验证了我们的预测模型。然后,我们探索了高风险患者和低风险患者在通路富集方面的差异,并计算了两组之间的免疫微环境差异。最后,我们使用CGGA数据库中的单细胞RNA-seq数据分析了模型基因主要富集的细胞类型,并预测了藏红花对哪些细胞类型产生影响。 © 2023. 作者(们), 授予 Springer Science+Business Media, LLC 独家许可,隶属于 Springer Nature。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Sep 02
AntoineMavrikios,Jor...
Local control strategies for management of NSCLC with oligoprogressive disease.
Best Pract Res Cl Ob
非小细胞肺癌(NSCLC)的系统治疗进展,如免疫检查点阻滞剂(ICB)和靶向治疗,导致了寡进展性疾病(OPD)的增加。 OPD是寡转移性疾病(OMD)的亚型,定义为在系统治疗过程中有限数量的病灶进展。提出了假设,局部根治性治疗(LRT)可以消除由耐药克隆引起的进展性病灶,最终恢复对系统治疗的敏感性。最近发表的国际共识和指南旨在统一定义OMD NSCLC,并标准化这些患者在未来临床试验中的纳入以及日常管理。尽管没有关于OPD的具体定义,但有关OPD的LRT策略在报道有希望的结果后得到了支持。对于OPD NSCLC患者的LRT的回顾性和初步前瞻性随机数据是鼓舞人心的。需要更多临床和转化研究数据来选择LRT应该进行的最佳情景。在此综述中,我们分析了目前关于NSCLC晚期OPD患者的LRT的可用文献,并讨论了未来的试验设计和挑战。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH
2023 Sep 10
MingyueJiang,SumanPo...
Androgen receptor and hyaluronan-mediated motility receptor as new molecular targets of baicalein: new molecular mechanisms for its anticancer properties.
ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH
植物化合物,被称为植物化学物质,一直作为开发新型抗癌药物和治疗恶性肿瘤的宝贵资源。在这些植物化学物质中,黄芩素是一种新兴的抗肿瘤黄酮类化合物,来源于黄芩(黄芩科),但其作用机制和分子靶点尚未完全阐明。本研究发现了黄芩素抗肿瘤活性的新机制,证明了透明质酸介导的运动受体(HMMR)和雄激素受体(AR)是黄芩素在人类肿瘤细胞中的新分子靶点。我们观察到HMMR与广泛的人类癌症的不良预后密切相关,并发现,黄芩素显著降低了HMMR的mRNA和蛋白质水平。进一步的记者试验揭示,黄芩素通过Egr-1、E2F3α和血清反应因子(SRF)的转录调节机制抑制了HMMR。我们还发现,黄芩素显著抑制了激素敏感型前列腺癌细胞的雄激素反应,这可能是由于黄芩素降低了AR启动子活性。此外,黄芩素明显诱导肿瘤抑制性miR-30C的表达,该miRNA可能部分参与黄芩素介导的自噬和抗癌效应。总的来说,我们的研究揭示了黄芩素表现出的抗癌效应的新的多样化机制,暗示黄芩素可能成为针对人类肿瘤的潜在治疗药物,并作为HMMR和AR的抑制剂。© 2023. The Pharmaceutical Society of Korea.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 10
GiovannaAquino,Manue...
Optimization of microwave-assisted extraction of antioxidant compounds from spring onion leaves using Box-Behnken design.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
许多研究已经探索不同洋葱固体废物(如球茎、外皮和剥皮)中生物活性化合物的提取。然而,尽管其作为保健化合物的宝贵来源的潜力,洋葱叶一直受到有限的关注。本研究旨在首次评估农业废弃物的利用价值,以获得富含抗氧化剂的多酚提取物,其形式为青葱叶(CN,Cipollotto Nocerino)。采用Box-Behnken设计(BBD)评估了微波辅助提取(MAE)变量(温度、时间、提取体积和乙醇浓度)对用Folin-Ciocalteu方法测定的总多酚含量(TPC)和用FRAP法测定的抗氧化能力的影响。应用响应面方法学(RSM),并建立了回归方程、方差分析和三维响应曲线。我们的结果显示,TPC值范围为0.76至1.43毫克GAE克-1干重,而FRAP值范围为8.25至14.80毫摩尔Fe(II)E克-1干重。模型预测的最佳提取条件是60摄氏度,22分钟,乙醇浓度为51%(体积百分比),溶剂体积为11毫升。这些条件导致TPC和FRAP值分别为1.35毫克GAE克-1干重和14.02毫摩尔Fe(II)E克-1干重。此外,根据优化条件获得的提取物经UHPLC-ESI-Orbitrap-MS分析进行了表征。LC/MS-MS平台使我们能够初步鉴定属于类黄酮、皂苷、脂肪酸和脂类等的各种化合物。最后,使用H2O2诱导的氧化应激模型评估了CN最佳提取物在肝癌细胞系中抑制胞内活性氧自由基(ROS)释放的能力。结果表明,CN提取物具有显著的抗氧化性能,是食品和制药行业多种应用的宝贵来源。© 2023. Springer Nature Limited.
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Sep 11
SamanthaMRuff,Jordan...
Annals of Surgical Oncology Practice Guidelines Series: Management of Primary Liver and Biliary Tract Cancers.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
肝胆道原发性癌是一种罕见且侵袭性极高的肿瘤,通常表现为局部晚期或转移性疾病。对于可切除的局部疾病患者,手术通常提供了最佳的治愈性治疗机会。然而,即使进行了治愈性手术,复发率仍然很高。反过来,肝胆道癌患者通常需要多模式治疗,包括切除术、系统治疗(如靶向治疗、细胞毒化疗、免疫治疗)和/或局部区域疗法的组合。随着该领域的进展,对于外科肿瘤学家而言,及时了解最新的指南和推荐以进行手术管理和优化患者选择至关重要。鉴于治疗的复杂性和不断发展的特点,本报告强调了肝胆道癌手术管理的最新实践指南。© 2023. Society of Surgical Oncology.
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Am J Obstet Gynecol
2023 Sep 08
EmilyLGascoigne,Kyle...
Accelerated epigenetic clock aging in maternal peripheral blood and preterm birth.
Am J Obstet Gynecol
表观遗传学时钟利用CpG DNA甲基化(DNAm)来估计生物年龄;加速与癌症、心脏病和寿命缩短相关。很少有研究评估DNAm年龄和妊娠结果。AgeAccelGrim是一个结合了七个DNAm组分的新型表观遗传时钟。本研究旨在确定母亲生物老化(通过AgeAccelGrim)是否与早发性早产相关。纳入了在三甲大学医院分娩的单胎高风险自发性早产(PTB)患者的前瞻性队列研究。使用Illumina® EPIC BeadChip从妊娠<28周时采集的母血样本测量全基因组的CpG甲基化。Horvath DNAm年龄在线工具估计了AgeAccelGrim及其七个DNAm组分;正值与加速的生物老化相关,而负值相对于被试对象的年龄与生物老化速度较慢相关。主要结局为<34周的早产(任何指征);次要结局为<37周和<28周的早产。AgeAccelGrim作为连续变量和四分位数进行分析;探索性分析评估了复合AgeAccelGrim中包含的七个DNAm组分中的每一个。数据采用卡方检验、t检验、秩和检验、逻辑回归分析(事先控制孕妇年龄、细胞计数、低社会经济地位和样本采集时的孕周),以及Kaplan-Meier生存分析进行分析;对数秩检验用于测试生存函数的相等性。共有163名患者符合纳入标准;48%分娩<37周,39%分娩<34周,21%分娩<28周。术中AgeAccelGrim中位数为-0.35(IQR -2.24, 1.31)年,对于足月分娩的患者;早产患者的AgeAccelGrim值较高,与分娩孕周成反比关系 [PTB <37 = +0.40(IQR -1.21,+2.28)年;<34 = +0.51(IQR -1.05,+2.67)年, 和<28 = +1.05(IQR -0.72,+2.72)年]。与<34周出生的早产儿相比,七个表观遗传时钟组分的DNAm估计值在具有PTB的个体中增加,尽管只有发育成纤维细胞激活抑制剂1的DNAm差异达到显著。回归模型中,AgeAccelGrim与PTB的风险升高相关,PTB的严重程度增加,其升高幅度也增加。每增加1年的AgeAccelGrim值(即相对于年龄的生物老化增加1年),PTB的调整后比值几率分别为:PTB <37周为11%(aOR 1.11,95% CI 1.00-1.24),<34周为13%(aOR 1.13,95% CI 1.01-1.26),<28周为18%(aOR 1.18,95% CI 1.04-1.35)。同样地,生物老化加速(≥75th百分位数的AgeAccelGrim)的个体在PTB<34周时,赔率比>2.36(aOR 2.36,95% CI 1.10-5.08);在PTB <28周时,赔率比>3.89(aOR 3.89,95% CI 1.61-9.38)。PTB <37周的调整后比值为1.73,但包含零点(aOR 1.73,95% CI 0.81-3.69)。Kaplan-Meier生存分析显示,最高AgeAccelGrim四分位数的个体分娩时间最早(对数秩p<0.001)。在高风险患者中,加速的生物老化与PTB相关。未来的研究确认这些发现并阐明减缓生物老化的因素可能会改善生产结果。版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc. 出版。
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