由于在治疗选择有限的疾病中显示出良好疗效，自体细胞治疗法近年来受到越来越多的关注。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在血液肿瘤学适应症中取得了临床成功，为重症患者提供了可能具有治愈功效的疗法。尽管CAR T细胞等工程细胞疗法为有未满足需求的患者提供了新的选择，高成本和复杂的制造过程可能会阻碍临床和商业的推广。Cocoon平台（来自瑞士巴塞尔的Lonza公司）通过实现高效、功能封闭和自动化生产，无论是在临床还是商业规模上，解决了许多挑战，如高劳动需求、流程一致性、污染风险和可扩展性。该平台可自定义和易于使用，并且需要最少的操作者干预，从而降低了流程的可变性。我们提出了两种过程，展示了Cocoon平台的能力。我们采用不同的T细胞激活方法-OKT3和CD3/CD28 Dynabeads（来自美国马萨诸塞州沃尔瑟姆的Thermo Fisher Scientific公司），生成符合临床CAR T细胞产品的重要质量属性的最终细胞产品。本研究展示了一种制造解决方案，来应对手动制造方法的挑战，并促进自体细胞疗法的规模化。版权所有©2023年国际细胞与基因治疗学会。由Elsevier Inc.发表，版权所有。

帕替单抗-德鲁鲁襻神经胶质瘤素（Patritumab deruxtecan，简称HER3-DXd）是一种抗体-药物偶联物，由一种全人源单克隆抗体与人表皮生长因子受体3（HER3）结合，并通过稳定的四肽基可裂解连接剂与拓扑异构酶I抑制剂负荷物相连。我们评估了HER3-DXd在表皮生长因子受体（EGFR）突变性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。该II期研究（ClinicalTrials.gov识别号：NCT04619004）旨在评估已接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗和铂类化疗（PBC）的晚期EGFR突变NSCLC患者中的HER3-DXd。患者每3周一次静脉注射HER3-DXd 5.6 mg/kg，或按逐步加量方案（3.2 → 4.8 → 6.4 mg/kg）给予。主要终点是经盲目独立中央评审（BICR）确认的客观缓解率（ORR；RECIST 1.1），基于历史数据的零假设为26.4%。逐渐加量组的招募提前停止，依据的是一项对U31402-A-U102试验资料进行的预先规定的利益风险评估。总共225名患者每3周一次接受HER3-DXd 5.6 mg/kg。截至2023年5月18日，研究的中位持续时间为18.9个月（范围为14.9-27.5个月）。BICR确认的ORR为29.8%（95% CI，23.9%至36.2%）；缓解持续时间的中位数为6.4个月；无进展生存期的中位数为5.5个月；总生存期的中位数为11.9个月。先前接受奥西美坦和PBC治疗的患者亦有类似结果。HER3-DXd的疗效在各种不同的EGFR TKI耐药机制和前治疗肿瘤HER3膜表达水平广泛范围内观察到。在有非放射性脑转移的基线患者（n = 30）中，经CNS RECIST盲目独立中央评审确认的CNS ORR为33.3%（95% CI，17.3%至52.8%）。安全性概况（根据国家癌症研究所不良事件共同术语（CTCAE）第5版）可管理且可耐受，与以前观察到的结果一致。在EGFR突变NSCLC患者中，在EGFR TKI治疗失败后的PBC中，每3周一次的HER3-DXd显示出具有持久缓解效果的临床意义疗效，包括对中枢神经系统转移的缓解。在EGFR TKI进展后的EGFR突变NSCLC患者中，正在进行第III期试验（HERTHENA-Lung02；ClinicalTrials.gov识别号：NCT05338970）。

研究表明，鳄梨种子是一种良好的生物活性化合物来源。本研究调查了烘烤对发酵鳄梨种子代谢物和抗癌活性的影响。所有三种抗癌活性的发酵鳄梨种子在较低的烘烤温度和时间下均更高。对于Hep G2、MDA-MB-231和MCF-7癌细胞系，最佳抑制效果发生在Hep G2癌细胞系，其次是MDA-MB-231和MCF-7癌细胞系。利用气相色谱-质谱技术进行无目标代谢物分析，共鉴定了208个代谢物。共有41个代谢物通过PLS-R方法，其VIP值大于1，并且与抗癌活性有关。所有氨基酸和大多数糖类在较低的烘烤温度下含量较高，并且与抗癌活性呈正相关。确定了最佳抗氧化和抗癌活性的烘烤条件为121°C烘烤9分钟。研究结果显示，发酵鳄梨种子粉有潜力成为一种具有有益生物活性属性的功能性食品成分。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

鉴于灵芝已被公认具有治疗特性，作为一种化学预防剂和功能性食品，它是广泛研究的蘑菇之一。它是一种已知的木质降解类担子菌，具有众多药理学功能，被称为天然药库，因其含有丰富的活性化合物，已被证明具有多种治疗性质。本综述重点研究了灵芝提取物在食品产品（如乳制品、酒类、饮料、烘焙食品、肉类及其他产品）的感官和营养特性上的潜力作为功能性成分。此外，该研究还探讨了包埋灵芝提取物的各个方面，包括形态学和流变学特性、益生元和免疫调节重要性、对凋亡、自噬、癌症治疗、炎症反应、氧化应激、抗氧化活性和安全性问题的影响。这些发现对食品和制药行业的新产品开发具有重要意义。另一方面，从灵芝中提取的各种活性化合物没有显示出毒性或副作用，对其作为膳食食品、天然疗法和强化健康食品的吸引力正在大幅增加，同时也吸引着工业界和科学界的兴趣。此外，基于灵芝的功能性食品的形成似乎在营养学、食品学和制药学领域具有实际前景和激动人心的前景。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

腐生担子菌属（Lentinus crinitus (L.) Fr）是一种巴西本土真菌，具有热带全球分布。腐生担子菌属产生可食用的子实体，并具有药用、营养和生物技术应用价值。真菌子实体中的化合物可以应用于食品、化妆品、生物医药和制药行业的产品制备。我们的目的是对腐生担子菌属进行文献综述，涉及其植物学描述、地理分布、植物化学、药理学性质、营养价值和生物技术潜力（体外培养和酶产生）。我们使用了包括ScienceDirect、CAPES期刊门户、Google学术、PubMed、SciELO、MEDLINE、LILACS和SciFinder在内的科学搜索引擎，以收集有关腐生担子菌属的数据。本综述是腐生担子菌属植物化学化合物、植物药理学活性和生物技术价值的最新综合分析。已报道腐生担子菌属提取物具有多种体外药理活性，如抗氧化、抗真菌、抗菌、抗病毒和抗癌活性。这些提取物中的物质属于不同类别的化合物，如多糖、脂肪酸、萜类化合物、酚酸和黄酮类。对巴西本土真菌的综述对于科学知识具有重要意义，可作为同一科物种的参考。本综述突出了腐生担子菌属的民族植物学、植物化学、药理学、民族药用学和生物技术性质，为未来研究和商业开发提供了信息，并揭示了该真菌在药物、营养保健品、生物技术和生态学应用方面的巨大潜力。版权所有©2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的类型。环境因素和遗传因素被报道影响了肺癌易感性。我们在中国人群中使用Illumina全基因组亚洲筛查芯片对287例NSCLC患者和467例健康对照进行了基因组关联研究（GWAS），共使用了712,095个SNP（单核苷酸多态性）。通过逻辑回归模型，GWAS发现了与NSCLC风险相关的17个新的非编码区域SNP位点，其中前三个（rs80040741、rs9568547、rs6010259）的p值严格（<3.02e-6）。值得注意的是，rs80040741和rs6010259分别从MUC3A和MLC1的内含子区域注释而来。结合之前在中国NSCLC患者中报告的其他五个SNP和其他四个协变量（如吸烟情况、年龄、低剂量CT筛查、性别），机器学习方法构建的预测模型可将NSCLC与健康对照分开，准确率达到86%。这是首次将机器学习方法应用于利用遗传和临床特征预测NSCLC易感性。我们的发现将为NSCLC早期诊断提供有希望的方法，并改善我们对精准医学中应用机器学习方法的理解。版权所有©2023。由Elsevier Ltd.出版。

在发育过程中，细胞经历对称破缺，分化成自组织的复杂结构。然而，目前鲜有工具可以在可控和耦合的方式下重现这些行为。我们在此研究中构建了一种通过小分子调控的随机重组酶基因开关，以诱导可编程的对称破缺、细胞未来命运的承诺和形态自组织。诱导物决定了细胞承诺概率，从而根据诱导物剂量生成可调控的亚群体。我们利用此开关来控制承诺于各命运的细胞的细胞间粘附特性。我们从单克隆细胞群体中生成了各种三维形态，并开发了一个与实验结果高度一致的计算模型，从而得到了细胞间粘附强度与下游形态之间关系的新的定量洞察。我们预计，可编程的对称破缺、生成精确和可调节的亚群体比例，并与结构形态耦合，将成为复杂组织和器官工程的工具箱的一个重要组成部分。版权所有 © 2023 依图公司。保留所有权利。

异常调控细胞生长和代谢的机械靶向雷帕霉素(mTOR)途径在多种癌症类型中受到异常调控。mTOR复合物2(mTORC2)由核心成分mTOR、Rictor、mSin1和mLST8组成，主要响应生长信号。然而，mTORC2组装和活性之间的协调关系仍不清楚。Keap1作为细胞中氧化应激的主要传感器，是Cullin 3-RING E3泛素连接酶(KRL3)的底物适配体，促进了NF-E2相关因子2(NRF2)的蛋白酶体降解，后者是一种保护细胞免受氧化和电子亲合应激的转录因子。在本研究中，我们证明Keap1通过一个保守的ETGE基序与mLST8结合。CRL3Keap1泛素连接酶复合物促进了mLST8的非降解性泛素化，从而降低了mTORC2复合物的完整性和mTORC2-AKT激活。然而，这种效应可以被氧化/电子亲合应激和生长因子信号诱导的活性氧自由基(ROS)阻断。癌症源性Keap1或mLST8突变会破坏Keap1-mLST8相互作用，使mLST8得以逃脱Keap1介导的泛素化，从而增强mTORC2-AKT的活化，促进细胞恶性化和改变细胞代谢。我们的研究结果揭示了Keap1/mLST8突变驱动的肿瘤发生机制，通过促进mTORC2-AKT的活化，独立于经典的NRF2途径。版权所有 © 2023 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

重塑肿瘤微环境是治疗晚期肝细胞癌（HCC）的关键策略。然而，目前我们对于微环境中的不同细胞群体如何介导肿瘤对抗抗-PD-1免疫治疗的过程尚知之甚少。我们通过单细胞分辨率对HCC患者的肿瘤组织进行转录组分析，这些患者预定接受以抗-PD-1为基础的免疫治疗。我们的比较分析和流式细胞术以及组织病理学分析的实验证实揭示了一种与抗-PD-1治疗耐药性相关的离散细胞亚群，包括HCC患者和大鼠模型。我们还采用基于TurboID的近源标记方法来获得对HCC微环境重编程机制的深入认识。 在这里，我们发现特异性的CD10+ALPL+ NEU细胞与抗-PD-1治疗耐药性相关。这些NEU细胞表现出强烈的免疫抑制活性，能够引起T细胞数量、频率和基因表达谱方面的明显“不可逆性”耗竭。机制上，特异性的CD10+ALPL+ NEU细胞由肿瘤细胞诱导，即肿瘤分泌的NAMPT通过NTRK1重新编程CD10+ALPL+ NEU细胞，维持其未成熟状态并抑制CD10+ALPL+ NEU细胞的成熟和激活。 总体而言，我们的结果揭示了涉及CD10+ALPL+ NEU细胞的肿瘤免疫逃逸机制，即逃避持久的抗-PD-1治疗，并进一步提供了免疫治疗靶点或抗-PD-1协同治疗方案的更多见解。在这里，我们发现肿瘤细胞通过重编程CD10+ALPL+ NEU细胞诱导了T细胞的“不可逆性”耗竭，从而使肿瘤逃避了抗-PD-1治疗的预期效果。我们的数据为阐明特殊细胞群体和抗免疫治疗耐药性的分子机制提供了新的理论基础。针对这些细胞的靶向治疗有助于评估免疫治疗适应证，并可能成为一种更有效的治疗方法。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 出版。

抗骨吸收剂相关的颌骨坏死（ARONJ）是与骨改建药物（BMAs）治疗进展性癌症相关的严重不良事件。虽然许多研究已调查了ARONJ的危险因素，但都未提供足够的澄清。我们旨在确定牙齿拔除治疗前与ARONJ的发展之间是否存在关联。我们纳入了511名在开始BMAs治疗前入院的患者。对ARONJ的发病率及其危险因素进行了回顾性评估，重点关注牙齿拔除治疗前和已拔牙的放射学结果。在511名患者中，135名在接受BMAs治疗前进行了牙齿拔除。观察到ARONJ分别在拔牙组和非拔牙组的患者中发生了17.7%和7.2%（p=0.0002）。关于牙齿拔除前的全景X线检查结果，ARONJ组的根尖周围病变的发生率明显高于非ARONJ组（分别为50%和27%，p=0.034），ARONJ组周围牙齿骨硬化变化的比例明显高于非ARONJ组（分别为58.3%和24.4%，p=0.0004）。有绝望程度需要在BMA治疗之前进行拔除的牙齿是MRONJ的危险因素。然而，应考虑拔除此类牙齿，因为已知这能够降低BMA治疗开始后MRONJ发生的风险。此外，本研究中发现的牙根周围组织病变和拔牙后骨硬化变化的放射学结果可作为ARONJ的新预测因素。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表。