肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Bone & Joint Journal

AntonioMartínBenlloc...

Vertebral metastases. En bloc treatment.

Bone & Joint Journal

脊柱转移瘤的整体切除手术是医学文献研究的课题，因其对患者的生活质量和局部疾病控制的影响而备受关注。本文献分析针对脊柱骨转移瘤的整体切除手术的研究发现和观点进行了考察。该技术涉及完全切除肿瘤以及周围骨骼部分，已被证实相较于传统的减压和稳定技术，能够改善局部肿瘤控制，减少复发，并有潜在延长患者生存期的效果。然而，整体切除手术也存在风险和并发症，如手术并发症和延长康复时间。合适的患者筛选、术前计划和多学科综合治疗对于优化结果至关重要。随着新技术和辅助治疗的进展，脊柱骨转移瘤的整体切除手术仍然是肿瘤学研究的一个关注领域。版权所有©2023 SECOT。由Elsevier España, S.L.U.出版。保留所有权利。

Cell Death & Disease

JingYang,LingMeng,Yo...

Elevated programmed cell death-1 protein/ligand (PD-1/PD-L1) and variants are associated with susceptibility to multiple myeloma: a case-control study in the Chinese cohort.

Cell Death & Disease

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性疾病，其特点是逐渐进行性免疫功能紊乱。PD-1/ PD-L1在MM中的重要性已经在不同人群中有所记录，但研究仅限于中国人群。在本研究中，我们检查了大量中国患者和健康对照组中PD-1/PD-L1的作用，以揭示其与MM的可能关联性。本研究纳入了334名MM患者和202名年龄和性别匹配的健康受试者。我们通过酶联免疫吸附试验法量化了PD-1和PD-L1的血清水平。流式细胞术评估了表达PD-1受体的T细胞（CD4+和CD8+ T细胞）的百分比。通过PCR-RFLP方法对PD-L1基因（rs4143815）和PD-1基因（rs2227981、rs2227982、rs7421861和rs11568821）进行了基因分型。相较于健康对照组，多发性骨髓瘤患者的PD-1和PD-L1水平较高，表明编程细胞死亡蛋白-1及其配体在MM的发病机制中起重要作用。表达PD-1受体的T细胞也明显高于对照组。PD-L1（rs4143815）和PD-1（rs2227982和rs7421861）的突变体在MM中显著更常见。有趣的是，PD-L1（rs4143815）和PD-1（rs2227982和rs7421861）变体分别与较高的sPD-L1和sPD-1水平相关联。PD-1/PD-L1水平在MM患者中显著升高，可能是一种有希望的生物标志物。PD-L1和PD-1的变异与血清可溶性蛋白的产生有关，并与MM的发展相关。

Cell Death & Disease

CorinneUrwyler-Rösse...

Functions of the RIP kinase family members in the skin.

Cell Death & Disease

受体相互作用蛋白激酶（RIPK）是一类参与各种应激信号整合的丝氨酸/苏氨酸激酶。在对多种细胞外或细胞内刺激做出反应时，RIP激酶参与信号级联使得NF-κB和丝裂原激活蛋白激酶的激活，细胞死亡，炎症，分化以及Wnt信号，并且能够具有激酶依赖和激酶非依赖的功能。虽然之前曾推测RIPK家族包括7种成员，但系统发育分析表明只有5种是真正的RIPK。RIPK1和RIPK3主要参与控制和执行角质形成细胞的坏死程序，而RIPK4控制角质形成细胞的增殖和分化，从而在皮肤中充当肿瘤抑制因子。因此，在本综述中，我们总结和讨论了RIPK在皮肤稳态以及相关信号通路中的功能。© 2023. 作者。

Cell Death & Disease

YılmazBaş,BayramYılm...

Clinicopathological and prognostic significance of PD-L1 expression in colon adenocarcinoma tumor budding.

Cell Death & Disease

本研究旨在探讨PD-L1（程序性细胞死亡配体-1）和PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1）在结肠腺癌肿瘤新生中的表达关系。研究共纳入了122名结肠腺癌患者，分别选择最大的固定在福尔马林和石蜡中的肿瘤组织样本进行分析。根据围肿瘤和肿瘤内细胞百分比（0％，1％，1-5％，>5％），计算和分级了肿瘤组织中膜PD-L1（22C3克隆）和综合阳性分数（CPS）的表达情况。分析了这些因素对预后的影响。肿瘤新生与不良临床病理特征和差劲的总生存率相关。膜PD-L1（CPS%）围肿瘤新生（1％/<1％）在单变量模型中具有统计学意义（p = 0.004）。年龄、器官转移（肝脏、肺、膈肌、腹膜）在多变量模型中具有统计学意义（p = 0.001，p = 0.004，p = 0.001，p = 0.002，p = 0.004和p = 0.032，分别）。PD-L1阳性染色主要观察到在肿瘤周围和肿瘤新生期间。PD-L1围肿瘤新生率和患者的生存率存在显著差异（log-rank = 12.07，p = 0.007）。我们发现PD-L1（CPS%）> 1％的肿瘤新生患者具有较短的预期寿命，并说明了在进行生物标志物评估时包括肿瘤新生区域的重要性。我们先前报道了肿瘤新生中PD-L1表达与更具侵袭性的癌症生物学和较差的生存率相关，尽管总生存率具有有限的统计学意义。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Cell Death & Disease

ShanshanGu,ChenLin,Y...

Neddylation inhibitor MLN4924 sensitizes head and neck squamous carcinoma cells to (S)-10-hydroxycamptothecin.

Cell Death & Disease

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第七最常见的癌症。针对HNSCC的靶向治疗药物仍在探索中。其中，（S）-10-羟基喜树碱（10-HCPT）是一种TOP1的特异性抑制剂，通过DNA双链断裂可以抑制DNA复制并随后引发细胞凋亡性死亡。先前的研究已经报道了MLN4924通过抑制Cullin-RING连接酶并导致底物积累，在多种癌症中具有强力的抗肿瘤作用。在这里，我们展示了MLN4924有效地导致剂量依赖性的拓扑异构酶 I（TOP1）的积累，并阻止了TOP1的泛素化。重要的是，使用MLN4924抑制尼蒂化能够协同10-HCPT抑制HNSCC细胞的生长、迁移和凋亡。从机制上讲，转录组测序结果显示，MLN4924和10-HCPT的联合治疗的细胞毒作用可能涉及到NFKB1通路的激活。综上所述，我们的研究结果表明，MLN4924和10-HCPT的联合治疗可能是一种在HNSCC中有效的策略。©2023. 细胞出版社有限公司，Springer Nature的一部分。

Cell Death & Disease

ZhenyangRen,YueSong,...

Identification of Fangchinoline as a novel autophagy inhibitor with an adjuvant of chemotherapy against lung cancer.

Cell Death & Disease

自噬是一种基本的循环途径，可增强细胞的适应性，促进细胞存活。然而，这种生存机制可能阻碍抗癌治疗策略，因为这些策略旨在诱导细胞死亡。在本研究中，我们从中药青藤中分离出一种新型的自噬抑制剂-方肌碱（Fan）。我们推测，当Fan阻断自噬时，癌细胞在治疗过程中失去了大量的自我保护能力。首先，我们详细研究了Fan抑制自噬的机制。具体而言，Fan通过GFP-LC3标记导致自噬体显著增加，LC3-II表达升高进一步证实了这一点。自噬受体蛋白p62也上调，提示可能存在自噬流的抑制。我们进一步排除了溶酶体和自噬体之间的融合障碍的可能性，通过双重荧光染色法证实它们的共定位存在。然而，溶酶体的酸性环境可能受损，这由溶酶体内酸敏染料荧光减弱和成熟的溶酶体卡他普汀数量减少所提示。为了测试Fan的抗癌潜力，我们将其与顺铂（Cis）或紫杉醇（PTX）联合应用于肺癌细胞治疗中。这种联合治疗表现出协同增强的杀伤效应。这些有希望的抗肿瘤结果也在移植瘤模型中得到了复制。本研究的意义在于确定Fan作为一种有效的自噬抑制剂，以及它增强现有抗癌药物疗效的潜力。通过揭示Fan对自噬的作用机制，并在联合治疗中展现出协同效应，我们的研究为克服癌症治疗中的自噬介导耐药提供了宝贵的见解。版权所有 © 2023。由Elsevier Inc.出版。

Cell Death & Disease

HanyueQiu,XinghaiFei...

A Bischler-Napieralski and homo-Mannich sequence enables diversified syntheses of sarpagine alkaloids and analogues.

Cell Death & Disease

沙尔碱生物碱在药物发现领域具有重要机遇，然而由于其结构复杂性，这些天然产物的高效全合成和多样结构修饰仍然存在巨大挑战。本研究展示了环丙醇与双氮化合物通过Bischler-Napieralski反应生成的亚胺进行同型曼尼希反应，可以无保护基、氧化铁经济的、通过四步反应从L-色氨酸酯类化合物中快速地合成四环沙尔碱核心。基于此进展，在短合成路径下，实现了沙尔碱生物碱及类似物的多样化合成。系统的抗癌评估表明，天然产物威隆胺和N-甲基威隆胺具有适度的抗癌活性。通过对这些主要分子的结构优化和结构-活性关系的探索，鉴定了具有尼尔内酰烯单位的15ai类似物，其抗癌活性提高了十倍。进一步的机理研究表明，化合物15ai通过诱导铁死亡作用（一种非凋亡细胞死亡形式）发挥抗增殖作用，可能为未来的癌症治疗提供新的解决方案。 © 2023. Springer Nature Limited.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

XiaonaZhu,BinBai,Xia...

Costunolide attenuates LPS-induced inflammation and lung injury through inhibiting IKK/NF-κB signaling.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

炎症是许多急性和慢性疾病的重要病理过程，例如败血症、关节炎和癌症。许多因素可以导致机体出现炎症状态，其中细菌感染起着重要作用。细菌感染常导致败血症、急性肺损伤（ALI）或其更严重的急性呼吸窘迫综合征，这些是重症监护病房的主要致命疾病。已有报道称木犀草酮具有出色的抗炎活性，然而它是否能影响革兰阴性细菌引起的炎症仍不清楚。本研究中，以脂多糖（LPS）刺激小鼠腹腔巨噬细胞（MPM），使其释放促炎细胞因子，作为细胞模型。通过静脉注射和气管内注射LPS建立了小鼠脓毒症和ALI模型。本研究发现，木犀草酮通过IKK/NF-κB信号通路抑制了LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。在体内，木犀草酮减轻了LPS诱导的小鼠败血症死亡。同时，木犀草酮治疗缓解了LPS诱导的肺损伤和炎症，通过抑制炎症细胞的浸润和炎症细胞因子的表达。综上所述，这些结果表明木犀草酮能够减轻革兰阴性细菌引起的炎症和疾病，可能是治疗炎症性疾病的潜在候选药物。© 2023. 作者及独家许可给Springer-Verlag GmbH Germany，隶属于Springer Nature。

Techniques in Coloproctology

ERausa,GColletti,CMC...

Superior rectal artery preservation to reduce anastomotic leak rates in familial adenomatous polyposis patients treated with total colectomy and ileorectal anastomosis.

Techniques in Coloproctology

全结肠切除术联合远段回肠吻合术（TC / IRA）是家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者中的一种预防性手术选择之一。本研究调查了在TC / IRA中保护腹股沟上动脉（SRA）对降低吻合口漏的有效性。该回顾性研究基于在意大利米兰国家癌症研究所（01/2000 - 12/2022）收集的前瞻性数据。参与TC / IRA的FAP患者被纳入研究。进行了1：1的倾向评分匹配（PSM）。使用单变量和多变量分析研究SRA保护与并发症之间的关联。研究人群包括211例接受TC / IRA的患者（性别：106男，105女；年龄：中位数30岁，IQR：20-48岁）中，82例保护了SRA（SRA组），129例未保护了SRA（对照组）。经过PSM，每组考虑了75例患者。单变量逻辑回归分析显示，SRA保护与较少的并发症相关（OR 0.331，95% CI 0.116; 0.942）。SRA组中的AL事件比对照组中的事件明显较少（0 vs 12，p=0.028）。SRA组的总体手术并发症和盆腔感染率较低（p=0.020和p=0.028）。SRA组的中位手术时间显著较长（340分钟vs240分钟，p<0.001），而住院时间则明显较短（6天vs7天，p=0.017）。SRA组中有27例患者出现术中吻合口出血，通过内镜进行了控制。分析整个患者队列得出了相似的结果。尽管手术过程中需要额外的技术步骤并因此延长手术时间，但在这类患者群体中，可以考虑保留SRA的优势。建议术中进行内镜检查可能发生吻合口出血的部位。© 2023.Springer Nature Switzerland AG.

FanZhang,YuYan,Lin-M...

Pharmacological activities and therapeutic potential of galangin, a promising natural flavone, in age-related diseases.

人类发展的必然趋势是平均寿命延长和人口老龄化的加剧。在一个老龄化社会中，与老年人医疗保健有关的各种问题日益突出。然而，大多数与年龄相关的疾病具有多种疾病同时存在的特点，容易并发症，并且临床表现不典型，给其治疗带来了巨大困难。甘草黄素（3,5,7-三羟基黄酮）是从海南姜黄根中提取的一种天然活性化合物。最近的许多研究表明，甘草黄素在老年人常见的神经退行性疾病以及心血管和脑血管疾病的治疗中具有潜在的优势。此外，研究还表明甘草黄素在肿瘤、糖尿病、肝损伤、哮喘和关节炎的治疗中也具有前景活性。本综述旨在系统总结和讨论甘草黄素在治疗与年龄相关的疾病中的效果和潜在机制。我们搜索了PubMed、SciFinder、Web of Science和CNKI文献数据库资源，并结合关键词“甘草黄素”、“神经退行性疾病”、“肿瘤”、“糖尿病”、“药理活性”、“药物联用”、“药代动力学”、“药物输送系统”和“安全性”，综合评述了甘草黄素在治疗与年龄相关的疾病中的药理活性和机制。根据以前关于甘草黄素的研究，讨论了其抗神经退行性活性、心血管和脑血管保护活性、抗肿瘤活性、抗糖尿病活性、抗关节炎活性、肝保护活性和抗哮喘活性，并详细归类和总结了相关机制。此外，进一步讨论了甘草黄素的药物联用、药代动力学、药物输送系统和安全性。本综述将为甘草黄素在治疗与年龄相关的疾病中提供参考。同时，还需要进一步的实验研究和长期临床试验来确定甘草黄素的治疗安全性和疗效。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。